Jump to content

Транспортер сульфатов

(Перенаправлено с SLC26A2 )

SLC26A2
Идентификаторы
Псевдонимы SLC26A2 , D5S1708, DTD, DTDST, EDM4, MST153, MSTP157, семейство растворенных носителей 26, член 2
Внешние идентификаторы Опустить : 606718 ; МГИ : 892977 ; Гомологен : 73876 ; Генные карты : SLC26A2 ; OMA : SLC26A2 — ортологи
Ортологи
Разновидность Человек Мышь
Входить
Вместе
ЮниПрот
RefSeq (мРНК)

НМ_000112

НМ_007885

RefSeq (белок)

НП_000103

НП_031911

Местоположение (UCSC) Chr 5: 149,96 – 149,99 Мб Чр 18: 61,33 – 61,34 Мб
в PubMed Поиск [ 3 ] [ 4 ]
Викиданные
Просмотр/редактирование человека Просмотр/редактирование мыши

Переносчик сульфата представляет собой семейства растворенных переносчиков белок , который у человека кодируется SLC26A2 геном . [ 5 ] SLC26A2 также называют переносчиком сульфата диастрофической дисплазии (DTDST) и впервые был описан Hästbacka et al. в 1994 году. [ 5 ] Дефект активации сульфата, описанный Суперти-Фургой при ахондрогенезе типа 1В. [ 6 ] Впоследствии было обнаружено, что это заболевание вызвано генетическими вариантами гена-переносчика сульфата. [ 7 ] Этот сульфат (SO 4 2− ) транспортер также принимает ионы хлорида, гидроксила (OH ) и оксалат в качестве субстратов. [ 8 ] [ 9 ] SLC26A2 экспрессируется на высоких уровнях в развивающихся и зрелых хрящах, а также в легких, плаценте, толстой кишке, почках, поджелудочной железе и семенниках. [ 10 ] [ 11 ]

Переносчик сульфата диастрофической дисплазии представляет собой трансмембранный гликопротеин, участвующий в патогенезе некоторых хондродисплазий человека . В хондроцитах SLC26A2 транспортирует большую часть клеточного сульфата, что имеет решающее значение для сульфатирования протеогликанов и нормального образования хряща. [ 12 ] Кроме того, исследования показали, что SLC26A2 влияет на пролиферацию, дифференцировку и рост хондроцитов, что позволяет предположить, что в хондроцитах SLC26A2 обеспечивает сульфат как для структурных, так и для регуляторных белков. [ 13 ]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Дефицит связан со многими формами остеохондродисплазии . [ 14 ] [ 11 ] К ним относятся:

Корреляция между генотипом и фенотипом

[ редактировать ]

С момента его первого описания было описано более 30 мутаций в гене SLC26A2 при четырех рецессивно наследуемых хондродисплазиях, перечисленных выше. Ахондрогенез 1B (ACG-1B) является наиболее тяжелой формой этих хондродисплазий, приводящей к недоразвитию скелета и смерти до или вскоре после рождения. [ 15 ] Ателостеогенез II типа (АО-II) может быть летальным в неонатальном периоде. [ 16 ] тогда как диастрофическая дисплазия (ДТД) и аутосомно-рецессивная множественная эпифизарная дисплазия (EDM4/rMED) считаются наименее тяжелыми формами.

Когда десять ранее описанных мутаций SLC26A2 были экспрессированы в клетках млекопитающих, была обнаружена сильная корреляция между степенью сульфаттранспортной активности мутировавшего белка и тяжестью фенотипа у пациентов, у которых эти мутации были идентифицированы. [ 17 ] Например, мутация, приводящая к нефункциональному белку на обоих аллелях, всегда обнаруживалась при тяжелом фенотипе ACG-IB, но нефункциональные мутации на обоих аллелях никогда не обнаруживались при менее тяжелых фенотипах, DTD и rMED. Мутации, обнаруженные при умеренно тяжелом фенотипе АО-II, всегда были результатом нефункционирующей мутации одного аллеля и частично функционирующей мутации противоположного аллеля. Напротив, мутации, описанные при самой легкой форме хондродисплазии, rMED, приводят к появлению белков, которые сохраняют по крайней мере некоторую частичную функцию транспорта сульфатов на обоих аллелях. Это говорит о том, что даже небольшое количество SLC26A2-опосредованного транспорта сульфатов в хондроцитах может смягчить клиническую тяжесть хондродисплазии. Однако менее предсказуемая корреляция генотипа/фенотипа была обнаружена при мутации, описанной преимущественно в финской популяции. Эта финская мутация расположена в месте сплайсинга гена и приводит к низким уровням мРНК SLC26A2. [ 18 ] Различные уровни экспрессии белка SLC26A2, вероятно, являются причиной вариабельных фенотипов, описанных с помощью этой мутации.

Функциональное значение SLC26A2 в толстой кишке и почках

[ редактировать ]

Иммуногистохимический анализ локализовал SLC26A2 на апикальной мембране эпителиальных клеток толстой кишки и клетках проксимальных канальцев почек. [ 8 ] [ 19 ]

Двоеточие

[ редактировать ]

Обильные уровни мРНК SLC26A2 были идентифицированы в тонком и толстом кишечнике мышей, крыс и людей. В толстой кишке человека SLC26A2 присутствует в верхней трети крипт, где он направлен к апикальной мембране. [ 20 ] Физиологическая роль SLC26A2 в толстой кишке человека еще предстоит определить, но он, вероятно, представляет собой сульфат/оксалатный обменник, который был охарактеризован в препаратах везикул апикальной мембраны толстой кишки и, возможно, играет важную роль в транспорте сульфатов в этой ткани. [ 21 ] Фактически, было высказано предположение, что нарушение сульфатации происходит в ходе злокачественной трансформации эпителиальных клеток толстой кишки, а исследования показали, что скорость роста раковых клеток заметно увеличивалась при подавлении транскрипции SLC26A2. [ 22 ]

Белок SLC26A2 локализован на мембране щеточной каймы проксимальных канальцев почек крыс. [ 19 ] В этом месте оксалат/SO 4 2− обменный, или хлорид/SO 4 2− обмен с помощью SLC26A2 может способствовать критическому процессу реабсорбции хлорида натрия через эпителий проксимальных канальцев. Согласно одной предложенной модели, переносчик анионов обменивает внутриклеточный оксалат на люминальный хлорид параллельно с котранспортером Na-SO 4 , что приводит к чистой реадсорбции хлорида натрия. [ 23 ] Согласно этой модели, необходим третий транспортный процесс, который функционирует как метод рециркуляции оксалата обратно в клетку и рециркуляции сульфата из клетки в просвет. Ранее считалось, что SLC26A6, другой член того же семейства переносчиков анионов, что и DTDST, обеспечивает механизм оксалат- или формиат-опосредованного транспорта хлоридов в этом сегменте нефрона; однако недавние исследования на мышах с нокаутом Slc26a6 подняли вопросы относительно его роли в этом процессе транспорта. [ 24 ] Напротив, расположение апикальной мембраны и электрохимические свойства SLC26A2 соответствуют требованиям анионообменника, расположенного на апикальной мембране проксимальных канальцев, который будет служить механизмом транспортировки хлорида в обмен на оксалат и/или рециркуляции оксалата в обмен на сульфат.

  1. ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000155850 Ensembl , май 2017 г.
  2. ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000034320 Ensembl , май 2017 г.
  3. ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  4. ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
  5. ^ Перейти обратно: а б Хестбака Дж., де ла Шапель А., Махтани М.М., Клайнс Дж., Рив-Дейли М.П., ​​Дейли М., Гамильтон Б.А., Кусуми К., Триведи Б., Уивер А. (сентябрь 1994 г.). «Ген диастрофической дисплазии кодирует новый переносчик сульфатов: позиционное клонирование путем картирования неравновесия по сцеплению тонкой структуры». Клетка . 78 (6): 1073–87. дои : 10.1016/0092-8674(94)90281-X . ПМИД   7923357 . S2CID   36181375 .
  6. ^ Суперти-Фурга А (декабрь 1994 г.). «Нарушение метаболической активации сульфата у больного ахондрогенезом IB типа» . Американский журнал генетики человека . 55 (6): 1137–45. ЧВК   1918434 . ПМИД   7977372 .
  7. ^ Суперти-Фурга А., Хестбака Дж., Уилкокс В.Р., Кон Д.Х., ван дер Хартен Х.Дж., Росси А., Блау Н., Римоин Д.Л., Стейнманн Б., Ландер Э.С., Гитцельманн Р. (январь 1996 г.). «Ахондрогенез типа IB вызван мутациями в гене переносчика сульфата диастрофической дисплазии». Природная генетика . 12 (1): 100–2 дои : 10.1038/ng0196-100 . ПМИД   8528239 . S2CID   31143438 .
  8. ^ Перейти обратно: а б Хенеган Дж. Ф., Ахавейн А., Салас М. Дж., Шмуклер Б. Е., Карниски Л. П., Вандорпе Д. Х., Альпер С. Л. (июнь 2010 г.). «Регулируемый транспорт сульфата и оксалата с помощью SLC26A2/DTDST» . Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 298 (6): C1363-75. doi : 10.1152/ajpcell.00004.2010 . ПМЦ   2889644 . ПМИД   20219950 .
  9. ^ Оана Э., Щейников Н., Парк М., Муаллем С. (февраль 2012 г.). «Белок a2 (Slc26a2) семейства растворенных переносчиков 26 функционирует как электронейтральный обменник SOFormula/OH-/Cl-, регулируемый внеклеточным Cl-» . Журнал биологической химии . 287 (7): 5122–32. дои : 10.1074/jbc.M111.297192 . ПМК   3281620 . ПМИД   22190686 .
  10. ^ Хайла С., Хестбака Дж., Бёлинг Т., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Кере Дж., Саариалхо-Кере У (август 2001 г.). «SLC26A2 (переносчик сульфата диастрофической дисплазии) экспрессируется в развивающихся и зрелых хрящах, а также в других тканях и типах клеток» . Журнал гистохимии и цитохимии . 49 (8): 973–82. дои : 10.1177/002215540104900805 . ПМИД   11457925 .
  11. ^ Перейти обратно: а б Форлино А, Пьяцца Р, Тиверон С, Делла Торре С, Татанджело Л, Бонафе Л, Гуалени Б, Романо А, Пекора Ф, Суперти-Фурга А, Четта Г, Росси А (март 2005 г.). «Мутантная мышь-переносчик сульфата диастрофической дисплазии (SLC26A2): морфологическая и биохимическая характеристика возникающего фенотипа хондродисплазии» . Молекулярная генетика человека . 14 (6): 859–71. дои : 10.1093/hmg/ddi079 . ПМИД   15703192 .
  12. ^ «Ген Энтреза: SLC26A2» .
  13. ^ Пак М., Охана Э., Чой С.Ю., Ли М.С., Пак Дж.Х., Муаллем С. (январь 2014 г.). «Множественные роли белка-обменника SO4(2-)/Cl-/OH- Slc26a2 в функциях хондроцитов» . Журнал биологической химии . 289 (4): 1993–2001. дои : 10.1074/jbc.M113.503466 . ПМЦ   3900949 . ПМИД   24302720 .
  14. ^ Суперти-Фурга А., Хестбака Дж., Росси А., ван дер Хартен Дж.Дж., Уилкокс В.Р., Кон Д.Х., Римоин Д.Л., Штейнманн Б., Ландер Э.С., Гитцельманн Р. Семейство хондродисплазий, вызванных мутациями в гене переносчика сульфата диастрофической дисплазии и связано с нарушением сульфатирования протеогликанов. Энн, Нью-Йоркская академия наук. 8 июня 1996 г.; 785: 195-201. doi: 10.1111/j.1749-6632.1996.tb56259.x. PMID: 8702127.
  15. ^ Суперти-Фурга А., Хестбака Дж., Уилкокс В.Р., Кон Д.Х., ван дер Хартен Х.Дж., Росси А., Блау Н., Римоин Д.Л., Стейнманн Б., Ландер Э.С., Гитцельманн Р. (январь 1996 г.). «Ахондрогенез типа IB вызван мутациями в гене переносчика сульфата диастрофической дисплазии». Природная генетика . 12 (1): 100–2 дои : 10.1038/ng0196-100 . ПМИД   8528239 . S2CID   31143438 .
  16. ^ Хестбака Дж., Суперти-Фурга А., Уилкокс В.Р., Римоин Д.Л., Кон Д.Х., Ландер Э.С. (февраль 1996 г.). «Ателостеогенез II типа вызван мутациями в гене транспортера сульфата диастрофической дисплазии (DTDST): свидетельство фенотипической серии, включающей три хондродисплазии» . Американский журнал генетики человека . 58 (2): 255–62. ЧВК   1914552 . ПМИД   8571951 .
  17. ^ Карниски Л.П. (октябрь 2004 г.). «Функциональная экспрессия и клеточное распределение мутаций гена транспортера сульфата диастрофической дисплазии (DTDST) в клетках HEK» . Молекулярная генетика человека . 13 (19): 2165–71. дои : 10.1093/hmg/ddh242 . ПМИД   15294877 .
  18. ^ Хестбака Дж., Керреброк А., Моккала К., Клайнс Г., Ловетт М., Кайтила И., де ла Шапель А., Ландер Э.С. (сентябрь 1999 г.). «Идентификация финской мутации-основателя диастрофической дисплазии (DTD)» . Европейский журнал генетики человека . 7 (6): 664–70. дои : 10.1038/sj.ejhg.5200361 . ПМИД   10482955 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Чепмен Дж. М., Карниски Л. П. (май 2010 г.). «Белковая локализация SLC26A2 (DTDST) в почках крысы». Гистохимия и клеточная биология . 133 (5): 541–7. дои : 10.1007/s00418-010-0694-x . ПМИД   20369363 . S2CID   13591652 .
  20. ^ Хайла С., Саариальо-Кере У., Карьялайнен-Линдсберг М.Л., Лохи Х., Айрола К., Холмберг С., Хестбака Дж., Кере Дж., Хёглунд П. (апрель 2000 г.). «Ген врожденной хлоридной диареи экспрессируется в семенных пузырьках, потовых железах, воспалительном эпителии толстой кишки и в некоторых диспластических клетках толстой кишки». Гистохимия и клеточная биология . 113 (4): 279–86. дои : 10.1007/s004180000131 . ПМИД   10857479 . S2CID   10999468 .
  21. ^ Тьяги С., Кавилаветтил Р.Дж., Альрефаи В.А., Алсафва С., Рамасвами К., Дудеджа П.К. (ноябрь 2001 г.). «Доказательства существования особого механизма обмена SO (4) (--)-OH (-) в везикулах апикальной мембраны проксимальной части толстой кишки человека и его возможная роль в транспорте хлоридов». Экспериментальная биология и медицина . 226 (10): 912–8. дои : 10.1177/153537020122601006 . ПМИД   11682697 . S2CID   24469074 .
  22. ^ Юса А., Миядзаки К., Кимура Н., Идзава М., Каннаги Р. (май 2010 г.). «Эпигенетическое подавление гена-переносчика сульфата DTDST индуцирует экспрессию сиалила Льюиса и ускоряет пролиферацию клеток рака толстой кишки» . Исследования рака . 70 (10): 4064–73. дои : 10.1158/0008-5472.CAN-09-2383 . ПМИД   20460514 .
  23. ^ Куо С.М., Аронсон П.С. (июнь 1996 г.). «Пути транспорта оксалатов в мембранных везикулах микроворсинок почек кролика» . Журнал биологической химии . 271 (26): 15491–7. дои : 10.1074/jbc.271.26.15491 . ПМИД   8663096 .
  24. ^ Кнауф Ф., Веласкес Х., Пфанн В., Цзян З., Аронсон П.С. (январь 2019 г.). «Характеристика почечного транспорта NaCl и оксалатов у Slc26a6 -/- мышей» . Американский журнал физиологии. Почечная физиология . 316 (1): Ф128–Ф133. дои : 10.1152/ajprenal.00309.2018 . ПМК   6383200 . ПМИД   30427220 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: cd999fbee5bc65d5a407aabaa9625e77__1703212800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/cd/77/cd999fbee5bc65d5a407aabaa9625e77.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Sulfate transporter - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)