Транспортер мочевины
| ВНЕ | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | ВНЕ | ||
| Пфам | PF03253 | ||
| ИнтерПро | ИПР004937 | ||
| TCDB | 1.А.28 | ||
| Суперсемейство OPM | 13 | ||
| белок OPM | 3к3ф | ||
| |||
Транспортер мочевины представляет собой мембранный транспортный белок , транспортирующий мочевину . У людей и других млекопитающих есть два типа белков-переносчиков мочевины: UT-A и UT-B. Белки UT-A важны для регуляции почечной мочевины и производятся путем альтернативного сплайсинга гена SLC14A2 . [ 1 ] Транспорт мочевины в почках регулируется вазопрессином . [ 2 ]
Структура белка семейства транспорта мочевины Desulfovibrio vulgaris была определена методом рентгеновской кристаллографии . [ 3 ] Структура имеет путь через мембрану, аналогичный пути белков ионных каналов , что объясняет способность белков-переносчиков мочевины перемещать через мембрану до одного миллиона молекул мочевины в секунду.
Транспортеры мочевины могут быть ингибированы действием аналогов мочевины, таких как тиомочевина , и гликозидов, таких как флоретин . [ 4 ] Их ингибирование приводит к увеличению диуреза из-за осмоса, индуцированного мочевиной в собирательных трубочках почек . [ 5 ]
Типы
[ редактировать ]У млекопитающих есть два гена- переносчика мочевины : UT-A ( SLC14A2 ) и UT-B ( SLC14A1 ). Множественные изоформы белка, полученные из каждого гена, производятся путем альтернативного сплайсинга и альтернативных промоторов . [ 5 ]
УТ-А1
[ редактировать ]Транспортер мочевины А1 транспортирует мочевину через мембрану во внутриклеточное пространство клеток просвета внутренних медуллярных собирательных трубочек почек апикальную . UT-1 активируется ADH , но является пассивным переносчиком. Он реабсорбирует до 70% исходной отфильтрованной нагрузки мочевины. [ 5 ]
УТ-А2
[ редактировать ]Транспортер мочевины 2 транспортирует мочевину через апикальную мембрану в просвет клеток тонкой нисходящей петли почек Генле . [ 5 ]
УТ-А3
[ редактировать ]Транспортер мочевины 3 транспортирует мочевину в интерстиций внутреннего медуллярного собирательного протока. [ 6 ]
УТ-А4
[ редактировать ]Транспортер мочевины 4 был обнаружен в мозговом веществе почек крыс, но не у мышей. [ 6 ]
УТ-А5
[ редактировать ]Транспортер мочевины 5 экспрессируется не в почках, а в семенниках. [ 6 ]
УТ-Б
[ редактировать ]UT-B широко экспрессируется и изучается в эритроцитах . [ 7 ] почки , кишечник , [ 8 ] и на гематоэнцефалическом барьере . [ 9 ] Ген SLC14A1 кодирует белок UT-B. UT-B экспрессируется в базолатеральной и апикальной областях нисходящих прямых сосудов . [ 5 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Макивер Б., Смит С.П., Хилл В.Г., Зейдель М.Л. (апрель 2008 г.). «Функциональная характеристика переносчиков мочевины мыши UT-A2 и UT-A3, экспрессируемых в очищенных плазматических мембранах ооцитов Xenopus laevis» . Являюсь. Дж. Физиол. Почечная физиол . 294 (4): F956–64. дои : 10.1152/ajprenal.00229.2007 . ПМИД 18256317 .
- ^ Сэндс Дж. М., Блаунт М. А., Кляйн Дж. Д. (2011). «Регуляция почечного транспорта мочевины вазопрессином» . Пер. Являюсь. Клин. Климатол. доц . 122 : 82–92. ПМК 3116377 . ПМИД 21686211 .
- ^ Левин Э.Дж., Квик М., Чжоу М. (декабрь 2009 г.). «Кристаллическая структура бактериального гомолога почечного переносчика мочевины» . Природа . 462 (7274): 757–61. Бибкод : 2009Natur.462..757L . дои : 10.1038/nature08558 . ПМЦ 2871279 . ПМИД 19865084 .
- ^ Чжоу К.Л., Кнеппер М.А. (сентябрь 1989 г.). «Ингибирование транспорта мочевины во внутренних собирательных трубочках мозгового вещества флоретином и аналогами мочевины». Являюсь. Дж. Физиол . 257 (3 ч. 2): F359–65. дои : 10.1152/ajprenal.1989.257.3.F359 . ПМИД 2506765 .
- ^ Jump up to: а б с д и Фентон Р.А., Кнеппер М.А. (март 2007 г.). «Мочевина и функция почек в 21 веке: данные нокаутных мышей» . Дж. Ам. Соц. Нефрол . 18 (3): 679–88. дои : 10.1681/ASN.2006101108 . ПМИД 17251384 .
- ^ Jump up to: а б с Фентон Р.А. (2005). «Транспортер карбамида УТ-А». Страницы природных молекул UCSD . 18 : 679. дои : 10.1038/mp.a002589.01 .
- ^ Ян Б., Веркман А.С. (сентябрь 2002 г.). «Анализ мышей с двойным нокаутом, лишенных аквапорина-1 и переносчика мочевины UT-B. Доказательства облегченного UT-B транспорта воды в эритроцитах» . Ж. Биол. Хим . 277 (39): 36782–6. дои : 10.1074/jbc.M206948200 . ПМИД 12133842 .
- ^ Коллинз Д., Уинтер, округ Колумбия, Хоган А.М., Ширмер Л., Бэрд А.В., Стюарт Г.С. (март 2010 г.). «Дифференциальное содержание белка и функция переносчиков мочевины UT-B в толстой кишке человека» . Являюсь. Дж. Физиол. Гастроинтест. Физиол печени . 298 (3): G345–51. дои : 10.1152/ajpgi.00405.2009 . ПМЦ 3774180 . ПМИД 19926813 .
- ^ Далин А., Ройалл Дж., Хохманн Дж.Г., Ван Дж. (май 2009 г.). «Профиль экспрессии семейства генов-переносчиков растворенных веществ в мозге мыши» . Дж. Фармакол. Эксп. Там . 329 (2): 558–70. дои : 10.1124/jpet.108.149831 . ПМЦ 2672879 . ПМИД 19179540 .