✖


Jump to content

Антипортер

Сравнение транспортных белков [1]

Антипортер интегральный (также называемый обменником или контртранспортером ) представляет собой мембранный белок , который использует вторичный активный транспорт для перемещения двух или более молекул в противоположных направлениях через фосфолипидную мембрану . Это тип котранспортера , что означает, что он использует энергетически выгодное движение одной молекулы вниз по ее электрохимическому градиенту , чтобы обеспечить энергетически неблагоприятное движение другой молекулы вверх по ее электрохимическому градиенту. В этом отличие от симпортеров , которые представляют собой другой тип котранспортеров, перемещающих два или более ионов в одном направлении, и первично-активного транспорта , который напрямую питается от АТФ . [2]

Иллюстрация антипортера и градиентов концентрации его транспортных веществ. [3]

Транспорт может включать одно или несколько растворенных веществ каждого типа. Например, На + /Что 2+ обменник , обнаруженный в плазматической мембране многих клеток, перемещает три иона натрия в одну сторону, а один ион кальция — в другую. Как и в случае с натрием в этом примере, антипортеры полагаются на установленный градиент, который делает вход одного иона энергетически выгодным, чтобы вызвать неблагоприятное движение второй молекулы в противоположном направлении. [4] Благодаря своим разнообразным функциям антипортеры участвуют в различных важных физиологических процессах, таких как регуляция силы сокращения сердечной мышцы, транспорт углекислого газа эритроцитами , регуляция цитозольного рН и накопление сахарозы в вакуолях растений . [2]

Фон

[ редактировать ]

Котранспортеры имеются у всех организмов. [2] и подпадают под более широкую категорию транспортных белков — разнообразную группу трансмембранных белков, включающую унипортеры, симпортеры и антипортеры. Каждый из них отвечает за обеспечение движения водорастворимых молекул, которые в противном случае не смогли бы пройти через плазматическую мембрану на основе липидов. Простейшими из них являются унипортеры , которые облегчают движение молекул одного типа в направлении, соответствующем градиенту их концентрации . [5] У млекопитающих они чаще всего отвечают за доставку глюкозы и аминокислот в клетки. [6]

Симпортеры и антипортеры более сложны, поскольку они перемещают более одного иона, и движение одного из этих ионов происходит в энергетически невыгодном направлении. Поскольку задействовано несколько молекул, должно происходить множество процессов связывания, поскольку транспортер претерпевает цикл конформационных изменений , чтобы переместить их с одной стороны мембраны на другую. [7] Механизм, используемый этими транспортерами, ограничивает их функционирование перемещением лишь нескольких молекул за раз. В результате симпортеры и антипортеры характеризуются более низкой скоростью транспортировки, перемещаясь между 10 2 и 10 4 молекул в секунду. Сравните это с ионными каналами , которые обеспечивают возможность облегченной диффузии и позволяют от 10 7 и 10 8 ионов проходят через плазматическую мембрану за секунду. [2]

Хотя АТФ- насосы также перемещают молекулы в энергетически неблагоприятном направлении и при этом претерпевают конформационные изменения, они подпадают под другую категорию мембранных белков, поскольку они связывают энергию, полученную в результате гидролиза АТФ, для транспортировки соответствующих ионов. Эти ионные насосы очень избирательны и состоят из системы двойных ворот, в которой по крайней мере один из ворот всегда закрыт. Иону разрешается войти с одной стороны мембраны, пока один из ворот открыт, после чего он закрывается. Только тогда откроется вторые ворота, позволяющие иону выйти на противоположную сторону мембраны. Время между попеременными открытиями ворот называется состоянием окклюзии, когда ионы связаны, а оба ворот закрыты. [8] Эти реакции ограничения ограничивают скорость этих насосов, заставляя их функционировать даже медленнее, чем транспортные белки, перемещаясь между 10 0 и 10 3 ионов в секунду. [2]

Структура и функции

[ редактировать ]

Чтобы функционировать в активном транспорте, мембранный белок должен отвечать определенным требованиям. Первый из них заключается в том, что внутри белка должна быть полость, способная содержать соответствующую молекулу или ион. Далее, белок должен быть способен принимать по крайней мере две различные конформации : одну с полостью, открытой во внеклеточное пространство , а другую с полостью, открытой в цитозоль . Это имеет решающее значение для перемещения молекул с одной стороны мембраны на другую. Наконец, полость белка должна содержать сайты связывания его лигандов , и эти сайты связывания должны иметь различное сродство к лиганду в каждой из конформаций белка. Без этого лиганд не сможет связаться с транспортером на одной стороне плазматической мембраны и высвободиться из нее на другой стороне. [9] Как транспортеры, антипортеры обладают всеми этими характеристиками.

Поскольку антипортеры очень разнообразны, их структура может широко варьироваться в зависимости от типа транспортируемых молекул и их местоположения в клетке. Однако есть некоторые общие черты, присущие всем антипортерам. Одним из них являются многочисленные трансмембранные области , которые охватывают липидный бислой плазматической мембраны и образуют канал, через который могут проходить гидрофильные молекулы. Эти трансмембранные области обычно состоят из альфа-спиралей и соединены петлями как во внеклеточном пространстве, так и в цитозоле. Эти петли содержат сайты связывания молекул, связанных с антипортером. [7]

Эти особенности антипортеров позволяют им выполнять свою функцию по поддержанию клеточного гомеостаза . Они обеспечивают пространство, где гидрофильные молекулы могут проходить через гидрофобный липидный бислой, позволяя им обходить гидрофобные взаимодействия плазматической мембраны. Это обеспечивает эффективное движение молекул, необходимых для окружающей среды клетки, например, при подкислении органелл. [2] Различное сродство антипортера к каждому иону или молекуле по обе стороны плазматической мембраны позволяет ему связываться и высвобождать свои лиганды на соответствующей стороне мембраны в соответствии с электрохимическим градиентом иона, который используется для его энергетически выгодной концентрации. [9]

Механизм

[ редактировать ]
Упрощенная иллюстрация механизма антипортера. [10]

Механизм транспорта антипортера включает несколько ключевых этапов и ряд конформационных изменений, которые продиктованы описанным выше структурным элементом: [7]

  1. Субстрат на внеклеточной стороне связывается со своим специфическим сайтом связывания плазматической мембраны, образуя временную связанную с субстратом открытую форму антипортера.
  2. Это становится закрытым, связанным с субстратом состоянием, которое все еще обращено во внеклеточное пространство.
  3. Антипортер претерпевает конформационные изменения и становится окклюдированным, связанным с субстратом белком, который теперь обращен к цитозолю. При этом он проходит через временную полностью окклюзированную промежуточную стадию.
  4. Субстрат высвобождается из антипортера, поскольку он принимает открытую, обращенную внутрь конформацию.
  5. Антипортер теперь может связываться со своим вторым субстратом и транспортировать его в противоположном направлении, принимая переходное связанное с субстратом открытое состояние.
  6. За этим следует закрытое, связанное с субстратом состояние, которое все еще обращено к цитозолю, изменение конформации с временной полностью закрытой промежуточной стадией и возвращение к открытой, обращенной наружу конформации антипортера.
  7. Второй субстрат высвобождается, и антипортер может вернуться в исходное конформационное состояние, где он готов связываться с новыми молекулами или ионами и повторять процесс транспорта. [7] [11]

История

[ редактировать ]

Антипортеры были открыты, когда ученые изучали механизмы транспорта ионов через биологические мембраны. Первые исследования проводились в середине 20 века и были сосредоточены на механизмах транспортировки ионов, таких как натрий, калий и кальций, через плазматическую мембрану. Исследователи заметили, что эти ионы движутся в противоположных направлениях, и выдвинули гипотезу о существовании мембранных белков, которые могли бы облегчить этот тип транспорта. [12]

В 1960-х годах биохимик Эфраим Рэкер совершил прорыв в открытии антипортеров. Путем очистки митохондрий бычьего сердца Рэкер и его коллеги обнаружили митохондриальный белок, который может заменять неорганический фосфат на гидроксид-ионы. Белок расположен во внутренней мембране митохондрий и транспортирует ионы фосфата для использования в окислительном фосфорилировании . Он стал известен как фосфат-гидроксид-антипортер или митохондриальный белок-носитель фосфата и стал первым примером антипортера, идентифицированного в живых клетках. [13] [14]

Со временем исследователи обнаружили и другие антипортеры в разных мембранах и у разных организмов. Сюда входит натрий-кальциевый обменник (NCX), еще один важный антипортер, который регулирует внутриклеточные уровни кальция посредством обмена ионов натрия на ионы кальция через плазматическую мембрану. Он был открыт в 1970-х годах и в настоящее время является хорошо изученным антипортером, который, как известно, обнаруживается во многих различных типах клеток. [15]

Достижения в области биохимии и молекулярной биологии позволили идентифицировать и охарактеризовать широкий спектр антипортеров. Понимание процессов транспорта различных молекул и ионов позволило понять механизмы клеточного транспорта, а также роль антипортеров в различных физиологических функциях и поддержании гомеостаза.

Роль в гомеостазе

[ редактировать ]

Натриево-кальциевый обменник

[ редактировать ]

Натрий -кальциевый обменник , также известный как Na. + /Что 2+ обменник или NCX, является антипортером, ответственным за удаление кальция из клеток. Это название охватывает класс переносчиков ионов, которые обычно встречаются в сердце, почках и мозге. Они используют энергию, запасенную в электрохимическом градиенте натрия, для обмена потока трех ионов натрия в клетку на экспорт одного иона кальция. [4] Хотя этот обменник наиболее распространен в мембранах митохондрий и эндоплазматической сети возбудимых клеток , его можно обнаружить во многих различных типах клеток у разных видов. [16]

Хотя натрий-кальциевый обменник имеет низкое сродство к ионам кальция, он может транспортировать большое количество ионов за короткий период времени. Благодаря этим свойствам он полезен в ситуациях, когда существует острая необходимость в экспорте большого количества кальция, например, после потенциала действия . возникновения [17] Его характеристики также позволяют NCX работать с другими белками, которые имеют большее сродство к ионам кальция, не нарушая при этом их функций. NCX работает с этими белками, выполняя такие функции, как расслабление сердечной мышцы, сопряжение возбуждения и сокращения и фоторецепторов активность . Они также поддерживают концентрацию ионов кальция в саркоплазматическом ретикулуме сердечных клеток, эндоплазматическом ретикулуме возбудимых и невозбудимых клеток и митохондриях. [18]

Другой ключевой характеристикой этого антипортера является его обратимость. Это означает, что если клетка достаточно деполяризована , внеклеточный уровень натрия достаточно низок или внутриклеточный уровень натрия достаточно высок, NCX будет действовать в обратном направлении и начнет доставлять кальций в клетку. [4] [19] Например, когда NCX функционирует во время эксайтотоксичности , эта характеристика позволяет ему оказывать защитное действие, поскольку сопутствующее увеличение внутриклеточного уровня кальция позволяет обменнику работать в нормальном направлении независимо от концентрации натрия. [4] Другим примером является деполяризация клеток сердечной мышцы, которая сопровождается значительным увеличением внутриклеточной концентрации натрия, что заставляет NCX работать в обратном направлении. Поскольку концентрация кальция тщательно регулируется во время сердечного потенциала действия, это лишь временный эффект, поскольку кальций выкачивается из клетки. [20]

Роль натрий-кальциевого обменника в поддержании гомеостаза кальция в клетках сердечной мышцы позволяет ему расслаблять сердечную мышцу, поскольку она экспортирует кальций во время диастолы . Поэтому его дисфункция может привести к аномальному движению кальция и развитию различных заболеваний сердца. Аномально высокие уровни внутриклеточного кальция могут препятствовать диастоле и вызывать аномальную систолу и аритмии . [21] Аритмии могут возникать, когда кальций не экспортируется должным образом NCX, вызывая отсроченную постдеполяризацию и запуская аномальную активность, которая может привести к фибрилляции предсердий и желудочковой тахикардии . [22]

Если сердце испытывает ишемию , недостаточное снабжение кислородом может нарушить ионный гомеостаз. Когда организм пытается стабилизировать это, возвращая кровь в эту область, возникает ишемия-реперфузионное повреждение , тип окислительного стресса. Если NCX дисфункционален, это может усугубить повышение уровня кальция, сопровождающее реперфузию , вызывая гибель клеток и повреждение тканей. [23] Аналогичным образом было обнаружено, что дисфункция NCX связана с ишемическими инсультами . Его активность активируется, что приводит к повышению уровня цитозольного кальция, что может привести к гибели нейронов. [24]

На + /Что 2+ Обменник также участвует в неврологических расстройствах, таких как болезнь Альцгеймера и болезнь Паркинсона . Его дисфункция может привести к окислительному стрессу и гибели нейронов, способствуя снижению когнитивных функций, характерному для болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что нарушение регуляции гомеостаза кальция является ключевой частью гибели нейронов и патогенеза болезни Альцгеймера . Например, нейроны с нейрофибриллярными клубками содержат высокий уровень кальция и демонстрируют гиперактивацию кальций-зависимых белков. [25] Аномальное обращение с кальцием при атипичной функции NCX также может вызывать митохондриальную дисфункцию, окислительный стресс и гибель нейрональных клеток, которые характеризуют болезнь Паркинсона. При этом поражение дофаминергических нейронов может черной субстанции способствовать возникновению и развитию болезни Паркинсона. [26] Хотя механизм не совсем понятен, модели заболевания показали связь между NCX и болезнью Паркинсона и что ингибиторы NCX могут предотвратить гибель дофаминергических нейронов. [27] [28]

Натрий-водородный антипортер

[ редактировать ]

Натрий -водородный антипортер , также известный как натрий-протонный обменник, обменник Na+/H+ или NHE, представляет собой антипортер, ответственный за транспортировку натрия в клетку и водорода из клетки. Таким образом, он важен для регуляции клеточного pH и уровня натрия. [29] Существуют различия между типами семейств антипортеров NHE, присутствующих у эукариот и прокариот. 9 изоформ этого транспортера, обнаруженные в геноме человека, относятся к нескольким семействам, включая катион-протонные антипортеры ( CPA 1 , CPA 2 и CPA 3 ) и декарбоксилазу карбоновой кислоты, транспортирующую натрий (NaT-DC). [30] Прокариотические организмы содержат семейства антипортеров Na+/H+ NhaA , NhaB , NhaC , NhaD и NhaE . [31]

Поскольку ферменты могут функционировать только в определенных диапазонах pH, для клеток крайне важно жестко регулировать цитозольный pH . Когда pH клетки выходит за пределы оптимального диапазона, натрий-водородный антипортер обнаруживает это и активируется для транспортировки ионов в качестве гомеостатического механизма для восстановления баланса pH. [32] Поскольку поток ионов можно обратить вспять в клетках млекопитающих, NHE также можно использовать для транспортировки натрия из клетки, чтобы предотвратить накопление избытка натрия и возникновение токсичности . [33]

Судя по его функциям, этот антипортер расположен в почках для регуляции реабсорбции натрия и в сердце для внутриклеточной регуляции pH и сократимости . NHE играет важную роль в нефроне почки, особенно в клетках проксимальных извитых канальцев и собирательных трубочек . Функция натрий-водородного антипортера активируется ангиотензином II в проксимальных извитых канальцах, когда организму необходимо реабсорбировать натрий и выделять водород. [34]

Растения чувствительны к большому количеству соли, которая может остановить некоторые необходимые функции эукариотического организма, включая фотосинтез . [31] Чтобы организмы поддерживали гомеостаз и выполняли важные функции, антипортеры Na+/H+ используются для избавления цитоплазмы от избытка натрия путем выкачивания Na+ из клетки. [31] Эти антипортеры также могут закрывать свои каналы, чтобы остановить попадание натрия в клетку, а также позволить избытку натрия внутри клетки проникнуть в вакуоль . [31]

Нарушение регуляции активности натрий-водородного антипортера связано с сердечно-сосудистыми заболеваниями, почечными нарушениями и неврологическими заболеваниями. [29] Ингибиторы NHE разрабатываются для решения этих проблем. [35] Одна из изоформ антипортера, NHE1, необходима для функционирования миокарда млекопитающих . NHE участвует в случае гипертрофии и при повреждении сердечной мышцы, например, во время ишемии и реперфузии . Исследования показали, что NHE1 более активен на животных моделях, перенесших инфаркт миокарда и гипертрофию левого желудочка . [35] Во время этих сердечных событий функция натрий-водородного антипортера вызывает повышение уровня натрия в клетках сердечной мышцы . В свою очередь, работа натрий-кальциевого антипортера приводит к тому, что в клетку поступает больше кальция, что и приводит к повреждению миокарда. [35]

В эпителиальных клетках почек обнаружено пять изоформ NHE. Наиболее изученным является NHE3, который преимущественно локализуется в проксимальных канальцах почек и играет ключевую роль в кислотно-основном гомеостазе. Проблемы с NHE3 нарушают реабсорбцию натрия и секрецию водорода. [34] Основными состояниями, которые может вызвать нарушение регуляции NHE3, являются гипертония и почечный канальцевый ацидоз (ПТА). Гипертония может возникнуть, когда больше натрия реабсорбируется в почках, поскольку вода будет следовать за ионами натрия и создавать повышенный объем крови. Это, в свою очередь, приводит к повышению артериального давления. [34] RTA характеризуется неспособностью почек подкислять мочу из-за недостаточной активности NHE3 и снижения секреции ионов водорода, что приводит к метаболическому ацидозу . С другой стороны, сверхактивный NHE3 может привести к избыточной секреции ионов водорода и метаболическому алкалозу , когда кровь становится слишком щелочной. [34]

NHE также может быть связан с нейродегенерацией . Нарушение регуляции или потеря изоформы NHE6 может привести к патологическим изменениям в тау-белках человека нейронов , что может иметь огромные последствия. [36] Например, синдром Кристиансона (CS) — это Х-сцепленное заболевание, вызванное мутацией потери функции в NHE6, что приводит к чрезмерному закислению эндосом . [37] В исследованиях, проведенных на посмертном мозге людей с КС, более низкая функция NHE6 была связана с более высокими уровнями отложения тау. Также обнаружено повышение уровня фосфорилирования тау, что приводит к образованию нерастворимых клубков, которые могут вызвать повреждение и гибель нейронов. [36] Тау-белки также участвуют в других нейродегенеративных заболеваниях, таких как болезни Альцгеймера и Паркинсона.

Хлорид-бикарбонатный антипортер

[ редактировать ]

Хлорид -бикарбонатный антипортер имеет решающее значение для поддержания pH и баланса жидкости благодаря своей функции обмена ионов бикарбоната и хлорида через клеточные мембраны. Этот обмен происходит во многих различных типах клеток организма. [38] В сердечных волокнах Пуркинье и гладкомышечных клетках мочеточников этот антипортер является основным механизмом транспорта хлоридов в клетки. Эпителиальные клетки, например клетки почек, используют хлоридно-бикарбонатный обмен для регулирования своего объема, внутриклеточного и внеклеточного pH. желудка Париетальные клетки , остеокласты и другие клетки, секретирующие кислоту, имеют хлорид-бикарбонатные антипортеры, которые функционируют в базолатеральной мембране для утилизации избытка бикарбоната, оставшегося в результате действия карбоангидразы и апикальных протонных насосов. Однако клетки, секретирующие основания, демонстрируют апикальный хлорид-бикарбонатный обмен и базолатеральные протонные насосы. [38]

Примером хлорид-бикарбонатного антипортера является хлорид-анионообменник , также известный как пониженный при аденоме (белок DRA). Обнаружен в слизистой оболочке кишечника , особенно в столбчатом эпителии и бокаловидных клетках апикальной поверхности мембраны, где осуществляет функцию хлоридного и бикарбонатного обмена. [39] Обратный захват хлорида белком DRA имеет решающее значение для создания осмотического градиента , который позволяет кишечнику реабсорбировать воду. [40]

Еще одним хорошо изученным хлоридно-бикарбонатным антипортером является анионообменник 1 (AE1), который также известен как белок-переносчик анионов полосы 3 или член 1 семейства растворенных переносчиков 4 (SLC4A1). Этот обменник содержится в эритроцитах , где он помогает транспортировать бикарбонат и углекислый газ между легкими и тканями для поддержания кислотно-щелочного гомеостаза. [38] AE1 также экспрессируется в базолатеральной стороне клеток почечных канальцев. Он имеет решающее значение для собирательных трубочек нефрона, где секретирующие кислоту α-интеркалированные клетки расположены . Эти клетки используют углекислый газ и воду для генерации ионов водорода и бикарбоната, что катализируется карбоангидразой. Водород обменивается через мембрану в просвет собирательных трубочек, и, таким образом, кислота выводится с мочой. [41]

Из-за своей важности для реабсорбции воды в кишечнике мутации белка DRA вызывают состояние, называемое врожденной хлоридной диареей (ВХД). [42] Это заболевание вызвано аутосомно-рецессивной мутацией гена DRA на хромосоме 7. [43] Симптомами CCD у новорожденных являются хроническая диарея с задержкой в ​​развитии, заболевание характеризуется диареей, вызывающей метаболический алкалоз .

Мутации AE1 почек могут привести к дистальному почечному канальцевому ацидозу — заболеванию, характеризующемуся неспособностью секретировать кислоту в мочу. Это вызывает метаболический ацидоз , при котором кровь становится слишком кислой. Хроническое состояние метаболического ацидоза может ухудшить здоровье костей, почек, мышц и сердечно-сосудистой системы. [41] Мутации эритроцита эритроцитов AE1 вызывают изменения его функции, что приводит к изменениям морфологии и функции . Это может иметь серьезные последствия, поскольку форма эритроцитов тесно связана с их функцией газообмена в легких и тканях. Одним из таких состояний является наследственный сфероцитоз , генетическое заболевание, характеризующееся сферическими эритроцитами. Другой вариант — овалоцитоз в Юго-Восточной Азии , при котором делеция гена AE1 приводит к образованию эритроцитов овальной формы. [44] Наконец, наследственный стоматоцитоз с гипергидратацией — редкое генетическое заболевание, при котором эритроциты имеют аномально большой объем, что приводит к изменениям статуса гидратации. [45]

Правильная функция AE2, изоформы AE1, важна для желудочной секреции, дифференцировки и функции остеокластов, а также синтеза эмали . Секреция соляной кислоты на апикальной поверхности как париетальных клеток желудка, так и остеокластов зависит от хлоридно-бикарбонатного обмена на базолатеральной поверхности. [46] [47] Исследования показали, что мыши с нефункциональным AE2 не секретируют соляную кислоту , и был сделан вывод, что обменник необходим для загрузки соляной кислоты в париетальных клетках. [46] Когда экспрессия AE2 подавлялась на животной модели, клеточные линии не могли дифференцироваться в остеокласты и выполнять свои функции. Кроме того, клетки, которые имели маркеры остеокластов, но имели дефицит AE2, были аномальными по сравнению с клетками дикого типа и не могли резорбировать минерализованную ткань. Это демонстрирует важность AE2 в функции остеокластов. [47] Наконец, по мере формирования кристаллов гидроксиапатита эмали выделяется много водорода, который необходимо нейтрализовать, чтобы могла продолжиться минерализация. Мыши с инактивированным AE2 были беззубыми и страдали от неполного созревания эмали. [46]

Хлоридно-водородный антипортер

[ редактировать ]

Хлорид-водородный антипортер облегчает обмен ионов хлорида на ионы водорода через плазматические мембраны, играя таким образом решающую роль в поддержании кислотно-щелочного баланса и гомеостаза хлоридов. Он содержится в различных тканях, включая желудочно-кишечный тракт, почки и поджелудочную железу . [48] Хорошо известные хлоридно-водородные антипортеры принадлежат к семейству CLC, которое имеет изоформы от CLC-1 до CLC-7, каждая из которых имеет различное распределение в тканях. Их структура включает в себя два белка CLC, объединяющиеся с образованием гомодимера или гетеродимера, где оба мономера содержат путь транслокации ионов. Белки CLC могут быть либо ионными каналами, либо анион-протонообменниками, поэтому CLC-1 и CLC-2 представляют собой мембранные хлоридные каналы, а CLC-3–CLC-7 представляют собой хлоридно-водородные обменники. [48]

CLC-4 является членом семейства CLC, который присутствует в головном мозге, но также находится в печени, почках, сердце, скелетных мышцах и кишечнике. Вероятно, он находится в эндосомах и участвует в их закислении, но также может экспрессироваться в эндоплазматическом ретикулуме и плазматической мембране. Его роль не совсем ясна, но было обнаружено, что CLC-4, возможно, участвует в эндосомальном закислении, транспортировке трансферрина , эндоцитозе почек и секреторном пути печени . [48]

CLC-5 — один из наиболее изученных представителей этого семейства белков. Он на 80% разделяет свою аминокислотную последовательность с CLC-3 и CLC-4, но в основном обнаруживается в почках, особенно в проксимальных канальцах , собирательных трубочках и восходящем отделе петли Генле . Его функция заключается в транспортировке веществ через эндосомальную мембрану, поэтому он имеет решающее значение для пиноцитоза , рецептор-опосредованного эндоцитоза и эндоцитоза белков плазматической мембраны с апикальной поверхности. [48]

CLC-7 является еще одним примером белка семейства CLC. Он повсеместно экспрессируется в виде хлоридно-водородного антипортера в лизосомах и на взъерошенной границе остеокластов. CLC-7 может быть важен для регулирования концентрации хлоридов в лизосомах. Он связан с белком Ostm1, образуя комплекс, который позволяет CLC-7 выполнять свои функции. Например, эти белки имеют решающее значение для процесса закисления лакун резорбции, что обеспечивает ремоделирование кости . [48]

CLC-4 связан с умственной отсталостью, включающей судорожные расстройства , аномалии лица и расстройства поведения. Исследования обнаружили сдвиг рамки считывания и миссенс-мутации у пациентов с этими симптомами. Поскольку эти симптомы в основном проявлялись у мужчин, а у женщин патология была менее тяжелой, вероятно, это Х-сцепленное заболевание . Исследования, проведенные на животных моделях, также показали возможность связи между нефункциональным CLC-4 и нарушением ветвления нейронов гиппокампа. [48]

Показано, что дефекты гена CLC-5 являются причиной 60% случаев болезни Дента , которая характеризуется тубулярной протеинурией , образованием камней в почках , избытком кальция в моче, нефрокальцинозом и хронической почечной недостаточностью . Это вызвано аномалиями, которые возникают в процессе эндоцитоза при мутации CLC-5. [48] [49] Сама болезнь Дента является одной из причин синдрома Фанкони , который возникает, когда проксимальные извитые канальцы почки не осуществляют адекватный уровень реабсорбции. Это приводит к тому, что молекулы, вырабатываемые метаболическими путями, такие как аминокислоты, глюкоза и мочевая кислота , выводятся с мочой, а не реабсорбируются. Результатом являются полиурия , обезвоживание , рахит у детей, остеомаляция у взрослых, ацидоз и гипокалиемия . [50]

Роль CLC-7 в функции остеокластов была выявлена ​​в исследованиях на мышах, у которых развился тяжелый остеопетроз . Эти мыши были меньше по размеру, имели укороченные длинные кости, дезорганизованную трабекулярную структуру, отсутствие костномозговой полости и отсутствие прорезывания зубов. Было обнаружено, что это вызвано делеционными мутациями , миссенс-мутациями и мутациями усиления функции , которые ускоряют выход CLC-7. [48] [51] CLC-7 экспрессируется почти во всех типах нейрональных клеток, и его потеря привела к широко распространенной нейродегенерации у мышей, особенно в гиппокампе. У долгоживущих моделей кора и гиппокамп почти полностью исчезли через 1,5 года. [48] Наконец, из-за его важности в лизосомах, измененная экспрессия CLC-7 может привести к лизосомальным нарушениям накопления . У мышей с мутацией, введенной в ген CLC-7, развилась лизосомальная болезнь накопления и дегенерация сетчатки . [48]

Белок-носитель с пониженным содержанием фолиевой кислоты

[ редактировать ]

Белок-переносчик восстановленного фолата (RFC) представляет собой трансмембранный белок, ответственный за транспорт фолата или витамина B9 в клетки. Он использует большой градиент органического фосфата для перемещения фолата в клетку против градиента его концентрации. Белок RFC может транспортировать фолаты, восстановленные фолаты, производные восстановленных фолатов и лекарственный препарат метотрексат . Транспортер кодируется геном SLC19A1 и повсеместно экспрессируется в клетках человека. Его пиковая активность наблюдается при pH 7,4, при pH ниже 6,4 активность отсутствует. [52] Белок RFC имеет решающее значение, поскольку фолаты принимают форму гидрофильных анионов при физиологическом pH, поэтому они не диффундируют естественным путем через биологические мембраны. Фолат необходим для таких процессов, как синтез ДНК , репарация и метилирование , и без проникновения в клетки они не могли бы происходить. [53]

Поскольку фолаты необходимы для различных процессов жизнеобеспечения, дефицит этой молекулы может привести к аномалиям развития плода, неврологическим расстройствам, сердечно-сосудистым заболеваниям и раку. Фолаты не могут синтезироваться в организме, поэтому они должны поступать с пищей и перемещаться в клетки. Без белка RFC, облегчающего это движение, не могут происходить такие процессы, как эмбриологическое развитие и восстановление ДНК. [53]

Адекватный уровень фолиевой кислоты необходим для развития нервной трубки плода. Дефицит фолиевой кислоты во время беременности увеличивает риск таких дефектов, как расщелина позвоночника и анэнцефалия . [54] В мышиных моделях инактивация обоих аллелей гена белка FRC приводит к гибели эмбриона. Даже если фолат вводился во время беременности, мыши умирали в течение двух недель после рождения из-за недостаточности кроветворных тканей. [53]

Изменение функции белка RFC может увеличить дефицит фолиевой кислоты, усугубляя сердечно-сосудистые заболевания, нейродегенеративные заболевания и рак. Что касается сердечно-сосудистых проблем, фолат способствует метаболизму гомоцистеина . Низкий уровень фолиевой кислоты приводит к повышению уровня гомоцистеина, что является фактором риска сердечно-сосудистых заболеваний. [53] [55] Что касается рака, дефицит фолиевой кислоты связан с повышенным риском, особенно колоректального рака. На мышиных моделях с измененной экспрессией белка RFC наблюдалось увеличение транскриптов генов, связанных с раком толстой кишки, и повышенная пролиферация колоноцитов. [53] Риск рака, вероятно, связан с ролью белка FRC в синтезе ДНК, поскольку недостаточный уровень фолата может привести к повреждению ДНК и аберрантному метилированию ДНК. [56]

Антипортеры нейротрансмиттеров везикул

[ редактировать ]

Антипортеры нейротрансмиттеров везикул отвечают за упаковку нейротрансмиттеров в везикулы в нейронах. Они используют электрохимический градиент протонов водорода через мембраны синаптических везикул для перемещения в них нейромедиаторов. Это важно для процесса синаптической передачи , который требует высвобождения нейротрансмиттеров в синапс для связывания с рецепторами следующего нейрона. [57]

Одним из наиболее изученных из этих антипортеров является везикулярный переносчик моноаминов (VMAT). Он отвечает за хранение, сортировку и высвобождение нейротрансмиттеров, а также за их защиту от автоокисления. Транспортные функции VMAT зависят от электрохимического градиента, создаваемого везикулярной водородной протон-АТФазой. [57] VMAT1 и VMAT2 — две изоформы, которые могут транспортировать моноамины, такие как серотонин , норадреналин и дофамин , протон-зависимым образом. VMAT1 можно обнаружить в нейроэндокринных клетках , тогда как VMAT2 можно обнаружить в нейронах центральной и периферической нервной системы, а также в хромаффинных клетках надпочечников . [58]

Другим важным антипортером везикулярных нейротрансмиттеров является везикулярный транспортер глутамата (VGLUT). Это семейство белков включает три изоформы: VGLUT1 , VGLUT2 и VGLUT3 , которые отвечают за упаковку глутамата — самого распространенного возбуждающего нейромедиатора в мозге — в синаптические пузырьки. [59] Эти антипортеры различаются в зависимости от местоположения. VGLUT1 обнаруживается в областях мозга, связанных с высшими когнитивными функциями, таких как неокортекс . VGLUT2 регулирует основные физиологические функции и экспрессируется в подкорковых областях, таких как ствол мозга и гипоталамус . Наконец, VGLUT3 можно увидеть в нейронах, которые также экспрессируют другие нейротрансмиттеры. [59] [60]

Было обнаружено, что VMAT2 способствует развитию неврологических состояний, таких как расстройства настроения и болезнь Паркинсона. Исследования, проведенные на модели клинической депрессии на животных , показали, что функциональные изменения VMAT2 связаны с депрессией. , Было обнаружено, что прилежащее ядро компактная часть и черной субстанции вентральная покрышка — все субрегионы мозга, вовлеченные в клиническую депрессию — имеют более низкие уровни VMAT2. [61] Вероятная причина этого — связь VMAT с серотонином и норэпинефрином, нейротрансмиттерами, которые связаны с депрессией. Дисфункция VMAT может способствовать изменению уровней этих нейротрансмиттеров, которые возникают при расстройствах настроения. [62]

Было обнаружено, что более низкая экспрессия VMAT2 коррелирует с более высокой восприимчивостью к болезни Паркинсона антипортера , а мРНК была обнаружена во всех группах клеток, поврежденных болезнью Паркинсона. [63] Вероятно, это связано с тем, что дисфункция VMAT2 может привести к уменьшению упаковки дофамина в везикулы, что объясняет истощение дофамина, которое характеризует заболевание. [64] По этой причине антипортер был идентифицирован как защитный фактор, который можно использовать для профилактики болезни Паркинсона. [63]

Поскольку изменения высвобождения глутамата связаны с возникновением судорог при эпилепсии , это может быть связано с изменениями в функции VGLUT. [65] Было проведено исследование, в ходе которого ген VGLUT1 был инактивирован в астроцитах и ​​нейронах животной модели. Когда ген был инактивирован в астроцитах, произошла потеря 80% самого белка-антипортера и, в свою очередь, снижение поглощения глутамата. У мышей в этом состоянии наблюдались судороги, более низкая масса тела и более высокий уровень смертности. Исследователи пришли к выводу, что функция VGLUT1 в астроцитах имеет решающее значение для устойчивости к эпилепсии и нормального набора веса. [65]

Существует множество доказательств того, что глутаматная система играет роль в долгосрочном росте клеток и синаптической пластичности . Нарушения этих процессов связывают с патологией расстройств настроения. Связь между функцией глутаматергической нейромедиаторной системы и расстройствами настроения делает VGLUT одной из целей лечения. [66]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Коннективид-Д (04 сентября 2021 г.). «Мембранные белки, участвующие в активном транспорте, могут функционировать как унипортеры» . Проверено 10 апреля 2024 г. Одна молекула в одном направлении, симпортеры: две молекулы в одном направлении или антипортеры: две молекулы в противоположных направлениях.
  2. ^ Перейти обратно: а б с д и ж Лодиш ХФ (2021). Молекулярно-клеточная биология (Девятое изд.). Остин: Macmillan Learning. ISBN  978-1-319-20852-3 .
  3. ^ Диттмар Э (12 ноября 2017 г.). «Эта картина изображает антипорт» . Проверено 10 апреля 2024 г. Желтый треугольник показывает градиент концентрации для желтых кружков, синий треугольник показывает градиент концентрации для синих кружков, а фиолетовые палочки представляют собой пучок транспортных белков. Синие кружки движутся против градиента концентрации через транспортный белок, которому требуется энергия, в то время как желтые кружки движутся вниз по градиенту концентрации, высвобождая энергию. Желтые круги за счет хемиосмоса производят больше энергии, чем требуется для перемещения синих кругов, поэтому движение сопряжено, а некоторая энергия нейтрализуется. Одним из примеров является натрий-протонный обменник, который позволяет протонам опускаться по градиенту концентрации в клетку, одновременно выкачивая натрий из клетки.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д Ю СП, Чой Д.В. (июнь 1997 г.). «Обменные токи Na(+)-Ca2+ в корковых нейронах: одновременное прямое и обратное действие и влияние глутамата». Европейский журнал неврологии . 9 (6): 1273–1281. дои : 10.1111/j.1460-9568.1997.tb01482.x . ПМИД   9215711 .
  5. ^ «Унипортеры, симпортеры и антипортеры». Репортер по молекулярной биологии растений . 12 (3): 196. Сентябрь 1994 г. doi : 10.1007/bf02668738 . ISSN   0735-9640 .
  6. ^ Какуда Д.К., Маклауд К.Л. (ноябрь 1994 г.). «Na (+)-независимый транспорт (унипорт) аминокислот и глюкозы в клетках млекопитающих». Журнал экспериментальной биологии . 196 (1): 93–108. дои : 10.1242/jeb.196.1.93 . ПМИД   7823048 .
  7. ^ Перейти обратно: а б с д Форрест Л.Р., Кремер Р., Зиглер С. (февраль 2011 г.). «Структурные основы вторично-активных механизмов транспорта» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1807 (2): 167–188. дои : 10.1016/j.bbabio.2010.10.014 . ПМИД   21029721 .
  8. ^ Гэдсби, округ Колумбия (май 2009 г.). «Ионные каналы против ионных насосов: принципиальная разница» . Обзоры природы. Молекулярно-клеточная биология . 10 (5): 344–352. дои : 10.1038/nrm2668 . ПМЦ   2742554 . ПМИД   19339978 .
  9. ^ Перейти обратно: а б Джардецки О (август 1966 г.). «Простая аллостерическая модель мембранных насосов». Природа . 211 (5052): 969–970. Бибкод : 1966Natur.211..969J . дои : 10.1038/211969a0 . ПМИД   5968307 .
  10. ^ Югрю (07.02.2013). «Английский: антипорт» . Проверено 14 апреля 2024 г.
  11. ^ Гуань Л., Кабак HR (1 июня 2006 г.). «Уроки пермеазы лактозы» . Ежегодный обзор биофизики и биомолекулярной структуры . 35 (1): 67–91. doi : 10.1146/annurev.biophys.35.040405.102005 . ПМК   2802108 . ПМИД   16689628 .
  12. ^ Альбертс Б, изд. (2002). Молекулярная биология клетки. Хауптбд (4-е изд.). Нью-Йорк: Гарленд. ISBN  978-0-8153-4072-0 .
  13. ^ Шерцер Х.Г., Каннер Б.И., Банерджи Р.К., Рэкер Э. (апрель 1977 г.). «Стимуляция транслокации адениновых нуклеотидов в восстановленных везикулах фосфатом и переносчиком фосфата». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 75 (3): 779–784. дои : 10.1016/0006-291x(77)91540-6 . ПМИД   856185 .
  14. ^ Банерджи Р.К., Шерцер Х.Г., Каннер Б.И., Рэкер Э. (апрель 1977 г.). «Очистка и восстановление переносчика фосфата из митохондрий бычьего сердца». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 75 (3): 772–778. дои : 10.1016/0006-291x(77)91539-x . ПМИД   856184 .
  15. ^ Карафоли Э (1989). «Плазмембранный кальциевый насос». Метаболизм кальция в клетках . Бостон, Массачусетс: Springer US. стр. 21–26. дои : 10.1007/978-1-4684-5598-4_3 . ISBN  978-1-4684-5600-4 .
  16. ^ ДиПоло Р., Боже Л. (январь 2006 г.). «Натрий/кальциевый обменник: влияние метаболической регуляции на взаимодействие переносчиков ионов». Физиологические обзоры . 86 (1): 155–203. doi : 10.1152/physrev.00018.2005 . ПМИД   16371597 .
  17. ^ Карафоли Э., Сантелла Л., Бранка Д., Брини М. (апрель 2001 г.). «Генерация, контроль и обработка клеточных сигналов кальция». Критические обзоры по биохимии и молекулярной биологии . 36 (2): 107–260. дои : 10.1080/20014091074183 . ПМИД   11370791 .
  18. ^ Член парламента Блауштайна, Ледерер В.Дж. (июль 1999 г.). «Обмен натрия/кальция: его физиологическое значение». Физиологические обзоры . 79 (3): 763–854. дои : 10.1152/physrev.1999.79.3.763 . ПМИД   10390518 .
  19. ^ Биндокас, вице-президент, Миллер Р.Дж. (ноябрь 1995 г.). «Экситотоксическая дегенерация инициируется в неслучайных участках культивируемых нейронов мозжечка крысы» . Журнал неврологии . 15 (11): 6999–7011. doi : 10.1523/jneurosci.15-11-06999.1995 . ПМК   6578035 . ПМИД   7472456 .
  20. ^ Берс Д.М. (январь 2002 г.). «Связь возбуждения и сокращения сердца». Природа . 415 (6868): 198–205. Бибкод : 2002Natur.415..198B . дои : 10.1038/415198a . ПМИД   11805843 .
  21. ^ Берс ДМ (01.03.2008). «Цикл кальция и передача сигналов в кардиомиоцитах». Ежегодный обзор физиологии . 70 (1): 23–49. doi : 10.1146/annurev.phyol.70.113006.100455 . ПМИД   17988210 .
  22. ^ Эйснер Д.А., Колдуэлл Дж.Л., Кистамас К., Траффорд А.В. (июль 2017 г.). «Кальций и связь возбуждения-сокращения в сердце» . Исследование кровообращения . 121 (2): 181–195. дои : 10.1161/circresaha.117.310230 . ПМК   5497788 . ПМИД   28684623 .
  23. ^ Мацумото М (31 марта 2015 г.). Рекомендации профессорско-преподавательского состава «Молекулярные основы кардиопротекции: передача сигнала при ишемическом пре-, пост- и отдаленном кондиционирования». Мнения преподавателей – Рецензирование биомедицинской литературы после публикации (отчет). дои : 10.3410/f.725354645.793505440 .
  24. ^ Лай Т.В., Чжан С., Ван Ю.Т. (апрель 2014 г.). «Экситотоксичность и инсульт: выявление новых целей нейропротекции» . Прогресс нейробиологии . 115 : 157–188. дои : 10.1016/j.pneurobio.2013.11.006 . ПМИД   24361499 .
  25. ^ Маттсон, член парламента (2006). «Молекулярные и клеточные пути к болезни Альцгеймера и от нее». Альцгеймер: 100 лет и дальше . Берлин, Гейдельберг: Springer Berlin Heidelberg. стр. 371–375. дои : 10.1007/978-3-540-37652-1_47 . ISBN  978-3-540-37651-4 .
  26. ^ Сюрмайер Дж., Гусман Дж. Н., Санчес-Падилья Дж., Голдберг Дж. А. (апрель 2011 г.). «Истоки оксидантного стресса при болезни Паркинсона и терапевтические стратегии» . Антиоксиданты и окислительно-восстановительная сигнализация . 14 (7): 1289–1301. дои : 10.1089/ars.2010.3521 . ПМК   3048813 . ПМИД   20712409 .
  27. ^ ДюМонд Дж. Ф., Вернер-Аллен Дж., Бакс А., Левин Р. Л. (октябрь 2015 г.). «Что вызывает избирательную гибель дофаминергических нейронов при болезни Паркинсона?». Свободнорадикальная биология и медицина . 87 : С31. doi : 10.1016/j.freeradbiomed.2015.10.085 . ISSN   0891-5849 .
  28. ^ Кали Т., Оттолини Д., Брини М. (май 2011 г.). «Стресс митохондрий, кальция и эндоплазматического ретикулума при болезни Паркинсона». Биофакторы . 37 (3): 228–240. дои : 10.1002/биоф.159 . ПМИД   21674642 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Падан Э, Ландау М (2016). «Натрий-протонные (Na +/H +) антипортеры: свойства и роль в здоровье и заболеваниях». Ионы щелочных металлов: их роль для жизни . Ионы металлов в науках о жизни. Том. 16. Чам: Международное издательство Springer. стр. 391–458. дои : 10.1007/978-3-319-21756-7_12 . ISBN  978-3-319-21755-0 . ПМИД   26860308 .
  30. ^ Спирс Д., Манис А.Д., Старущенко А. (2019). «Ионные каналы и транспортеры при диабетической болезни почек» . Актуальные темы мембран . 83 : 353–396. дои : 10.1016/bs.ctm.2019.01.001 . ISBN  978-0-12-817764-8 . ПМК   6815098 . ПМИД   31196609 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Падан Э., Вентури М., Герхман Ю., Довер Н. (май 2001 г.). «Антипортеры Na(+)/H(+)» . Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1505 (1): 144–157. дои : 10.1016/S0005-2728(00)00284-X . ПМИД   11248196 .
  32. ^ Падан Э (июль 2014 г.). «Функциональная и структурная динамика NhaA, прототипа антипортеров Na (+) и H (+), которые отвечают за гомеостаз Na (+) и H (+) в клетках». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) – Биоэнергетика . 1837 (7): 1047–1062. дои : 10.1016/j.bbabio.2013.12.007 . ПМИД   24361841 .
  33. ^ Косоно С., Китада М., Кудо Т. (январь 2002 г.). «Новый тип антипортера Na+/H+: его уникальные характеристики и функции». В Эндо I, Кудо Т., Осада Х., Сибата Т. (ред.). Прогресс в биотехнологии . Молекулярная анатомия клеточных систем. Том. 22. Эльзевир. стр. 75–84. дои : 10.1016/S0921-0423(02)80045-4 . ISBN  978-0-444-50739-6 .
  34. ^ Перейти обратно: а б с д Бобулеску И.А., Мо О.В. (сентябрь 2006 г.). «Na+/H+ обменники в почечной регуляции кислотно-щелочного баланса» . Семинары по нефрологии . 26 (5): 334–344. doi : 10.1016/j.semphanrol.2006.07.001 . ПМЦ   2878276 . ПМИД   17071327 .
  35. ^ Перейти обратно: а б с Кармазин М., Сойер М., Флигель Л. (август 2005 г.). «Обменник Na (+) / H (+): мишень для кардиотерапевтического вмешательства». Текущие цели по борьбе с наркотиками. Сердечно-сосудистые и гематологические заболевания . 5 (4): 323–335. дои : 10.2174/1568006054553417 . ПМИД   16101565 .
  36. ^ Перейти обратно: а б Фернандес М.А., Бах Ф., Ма Л., Ли Ю., Шмидт М., Уэлч Э. и др. (сентябрь 2022 г.). «Потеря эндосомального обменника NHE6 приводит к патологическим изменениям тау в нейронах человека» . Отчеты о стволовых клетках . 17 (9): 2111–2126. дои : 10.1016/j.stemcr.2022.08.001 . ПМЦ   9481919 . ПМИД   36055242 .
  37. ^ Пескосолидо М.Ф., Оуян К., Лю Дж.С., Морроу Э.М. (ноябрь 2021 г.). «Потеря синдрома Кристиансона Na». + /ЧАС + Обменник 6 (NHE6) вызывает аномальное созревание эндосом и их перемещение, лежащее в основе дисфункции лизосом в нейронах» Журнал Neuroscience . 41 (44): 9235–9256. doi : 10.1523/jneurosci.1244-20.2021 . PMC   8570832. . PMID   34526390 .
  38. ^ Перейти обратно: а б с Альпер С. (январь 1991 г.). «Семейство генов анионообменников (AE), связанных с группой 3». Ежегодный обзор физиологии . 53 (1): 549–564. дои : 10.1146/annurev.phyol.53.1.549 . ISSN   0066-4278 .
  39. ^ Стерлинг Д., Браун, Нью-Джерси, Супуран, Коннектикут, Кейси-младший (ноябрь 2002 г.). «Функциональная и физическая связь между транспортером бикарбоната DRA и карбоангидразой II». Американский журнал физиологии. Клеточная физиология . 283 (5): C1522–C1529. doi : 10.1152/ajpcell.00115.2002 . ПМИД   12372813 .
  40. ^ Сингла А., Кумар А., Приямвада С., Тахният М., Саксена С., Гилл Р.К. и др. (март 2012 г.). «LPA стимулирует транскрипцию гена DRA в кишечнике через рецептор LPA2, PI3K/AKT и c-Fos-зависимый путь» . Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 302 (6): G618–G627. дои : 10.1152/ajpgi.00172.2011 . ПМК   3311307 . ПМИД   22159277 .
  41. ^ Перейти обратно: а б Брюс Л.Дж., Коуп Д.Л., Джонс Г.К., Шофилд А.Е., Берли М., Пови С. и др. (октябрь 1997 г.). «Семейный дистальный почечный тубулярный ацидоз связан с мутациями в гене анионообменника эритроцитов (Band 3, AE1)» . Журнал клинических исследований . 100 (7): 1693–1707. дои : 10.1172/jci119694 . ПМК   508352 . ПМИД   9312167 .
  42. ^ Алрефаи В.А., Вэнь Х, Цзян В., Кац Дж.П., Штайнбрехер К.А., Коэн М.Б. и др. (ноябрь 2007 г.). «Молекулярное клонирование и анализ промоторов с пониженной регуляцией аденомы (DRA)». Американский журнал физиологии. Физиология желудочно-кишечного тракта и печени . 293 (5): G923–G934. дои : 10.1152/ajpgi.00029.2007 . ПМИД   17761837 .
  43. ^ Дорварт М.Р., Щейников Н., Ян Д., Муаллем С. (апрель 2008 г.). «Семейство растворенных белков-переносчиков 26 в транспорте эпителиальных ионов». Физиология . 23 (2): 104–114. дои : 10.1152/физиол.00037.2007 . ПМИД   18400693 .
  44. ^ Галлахер П.Г. (2018). «Нарушения мембран эритроцитов». Гематология . Эльзевир. стр. 626–647. дои : 10.1016/b978-0-323-35762-3.00045-7 . ISBN  978-0-323-35762-3 .
  45. ^ Стюарт Г.В., Эймс Дж.А., Эбер С.В., Кингсвуд С., Лейн П.А., Смит Б.Д. и др. (май 1996 г.). «Тромбоэмболическая болезнь после спленэктомии по поводу наследственного стоматоцитоза». Британский журнал гематологии . 93 (2): 303–310. дои : 10.1046/j.1365-2141.1996.4881033.x . ПМИД   8639421 .
  46. ^ Перейти обратно: а б с Кордат Э., Кейси-младший (январь 2009 г.). «Транспорт бикарбоната в клеточной физиологии и заболеваниях». Биохимический журнал . 417 (2): 423–439. дои : 10.1042/bj20081634 . ПМИД   19099540 .
  47. ^ Перейти обратно: а б Ву Дж., Глимчер Л.Х., Алипрантис А.О. (ноябрь 2008 г.). «Анионообменник HCO3-/Cl- SLC4A2 необходим для правильной дифференцировки и функционирования остеокластов» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 105 (44): 16934–16939. дои : 10.1073/pnas.0808763105 . ПМК   2579356 . ПМИД   18971331 .
  48. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж Йентч Т.Дж., Пуш М. (июль 2018 г.). «Хлоридные каналы и транспортеры CLC: структура, функции, физиология и болезни». Физиологические обзоры . 98 (3): 1493–1590. doi : 10.1152/physrev.00047.2017 . ПМИД   29845874 .
  49. ^ Wrong OM, Norden AG, Feest TG (август 1994 г.). «Болезнь Дента; семейный синдром проксимальных почечных канальцев с низкомолекулярной протеинурией, гиперкальциурией, нефрокальцинозом, метаболическим заболеванием костей, прогрессирующей почечной недостаточностью и выраженным преобладанием мужчин». QJM: Международный медицинский журнал . 87 (8): 473–493. doi : 10.1093/oxfordjournals.qjmed.a068957 . ПМИД   7922301 .
  50. ^ Маген Д., Бергер Л., Коади М.Дж., Иливитски А., Милитиану Д., Тидер М. и др. (март 2010 г.). «Мутация с потерей функции NaPi-IIa и почечный синдром Фанкони». Медицинский журнал Новой Англии . 362 (12): 1102–1109. дои : 10.1056/nejmoa0905647 . ПМИД   20335586 .
  51. ^ Корнак У., Каспер Д., Бёсль М.Р., Кайзер Э., Швейцер М., Шульц А. и др. (январь 2001 г.). «Потеря хлоридного канала ClC-7 приводит к остеопетрозу у мышей и человека» . Клетка . 104 (2): 205–215. дои : 10.1016/s0092-8674(01)00206-9 . ПМИД   11207362 .
  52. ^ Чжао Р., Диоп-Бове Н., Висентин М., Гольдман И.Д. (август 2011 г.). «Механизмы мембранного транспорта фолатов в клетки и через эпителий» . Ежегодный обзор питания . 31 (1): 177–201. doi : 10.1146/annurev-nutr-072610-145133 . ПМЦ   3885234 . ПМИД   21568705 .
  53. ^ Перейти обратно: а б с д и Лю XY, Витт Т.Л., Мазерли Л.Х. (январь 2003 г.). «Восстановление транспортной активности высокого уровня химерами-переносчиками тиамина человека с уменьшенным содержанием фолата / ThTr1: роль линкерной области трансмембранного домена 6/7 в сниженной функции переносчика фолата» . Биохимический журнал . 369 (Часть 1): 31–37. дои : 10.1042/bj20020419 . ПМЦ   1223057 . ПМИД   12227830 .
  54. ^ Грин Н.Д., Копп А.Дж. (13 октября 2005 г.). «Эмбриональная основа дефектов нервной трубки». Дефекты нервной трубки . Издательство Оксфордского университета, Нью-Йорк, штат Нью-Йорк. стр. 15–28. дои : 10.1093/oso/9780195166033.003.0002 . ISBN  978-0-19-516603-3 .
  55. ^ Шейн Б. (24 ноября 2009 г.). «Химия и обмен фолатов». Фолат в здоровье и болезнях (второе изд.). ЦРК Пресс. стр. 1–24. дои : 10.1201/9781420071252-c1 . ISBN  978-1-4200-7124-5 .
  56. ^ Ким Йи (март 2007 г.). «Фолиевая кислота и колоректальный рак: критический обзор, основанный на фактических данных». Молекулярное питание и пищевые исследования . 51 (3): 267–292. дои : 10.1002/mnfr.200600191 . ПМИД   17295418 .
  57. ^ Перейти обратно: а б Вималасена К. (27 октября 2011 г.). «ХимИнформ Резюме: Везикулярные переносчики моноаминов: структура-функция, фармакология и медицинская химия». ХимИнформ . 42 (47). дои : 10.1002/chin.201147234 . ISSN   0931-7597 .
  58. ^ Альберс Р., Сигел Г.Дж. (1999). «Вторичные транспортные системы». Базовая нейрохимия: молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (6-е изд.). Липпинкотт-Рэйвен . Проверено 13 апреля 2024 г.
  59. ^ Перейти обратно: а б Фремо Р.Т., Фогльмайер С., Сил Р.П., Эдвардс Р.Х. (февраль 2004 г.). «VGLUT определяют подмножества возбуждающих нейронов и предполагают новую роль глутамата». Тенденции в нейронауках . 27 (2): 98–103. дои : 10.1016/j.tins.2003.11.005 . ПМИД   15102489 .
  60. ^ Херцог Э., Белленчи Г.К., Гра С., Бернар В., Равассар П., Бедет С. и др. (ноябрь 2001 г.). «Существование второго везикулярного переносчика глутамата определяет субпопуляции глутаматергических нейронов» . Журнал неврологии . 21 (22): RC181. doi : 10.1523/jneurosci.21-22-j0001.2001 . ПМЦ   6762292 . ПМИД   11698619 .
  61. ^ Шварц К., Ядид Г., Вейцман А., Рехави М. (март 2003 г.). «Снижение уровня лимбического везикулярного переносчика моноаминов 2 на генетической крысиной модели депрессии». Исследования мозга . 965 (1–2): 174–179. дои : 10.1016/s0006-8993(02)04167-7 . ПМИД   12591135 .
  62. ^ Манн Джей-Джей (октябрь 2005 г.). «Медицинское лечение депрессии». Медицинский журнал Новой Англии . 353 (17): 1819–1834. дои : 10.1056/nejmra050730 . ПМИД   16251538 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Миллер Г.В., Гайнетдинов Р.Р., Леви А.И., Кэрон М.Г. (октябрь 1999 г.). «Переносчики дофамина и повреждение нейронов». Тенденции в фармакологических науках . 20 (10): 424–429. дои : 10.1016/s0165-6147(99)01379-6 . ПМИД   10498956 .
  64. ^ Сяо И.Т., Вэн Ю.Х., Линь В.И., Се С.Дж., Вей С.П., Йен Т.К. и др. (апрель 2014 г.). «Сравнение ОФЭКТ 99mTc-TRODAT-1 и ПЭТ-изображений 18 F-AV-133 у здоровых людей и пациентов с болезнью Паркинсона». Ядерная медицина и биология . 41 (4): 322–329. doi : 10.1016/j.nucmedbio.2013.12.017 . ПМИД   24503330 .
  65. ^ Перейти обратно: а б Петр Г.Т., Сунь Ю., Фредерик Н.М., Чжоу Ю., Дхамне С.К., Хамид М.К. и др. (апрель 2015 г.). «Условное удаление транспортера глутамата GLT-1 показывает, что астроцитарный GLT-1 защищает от фатальной эпилепсии, в то время как нейрональный GLT-1 вносит значительный вклад в поглощение глутамата синаптосомами» . Журнал неврологии . 35 (13): 5187–5201. doi : 10.1523/jneurosci.4255-14.2015 . ПМК   4380995 . ПМИД   25834045 .
  66. ^ Санакора Г., Сарате Калифорния, Кристал Дж. Х., Манджи Х. К. (май 2008 г.). «Нацеливание на глутаматергическую систему для разработки новых, улучшенных методов лечения расстройств настроения» . Обзоры природы. Открытие наркотиков . 7 (5): 426–437. дои : 10.1038/nrd2462 . ПМЦ   2715836 . ПМИД   18425072 .

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Antiporter&oldid=1237453826"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: d1507259380cfce7867e363aae619247__1722278580
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/d1/47/d1507259380cfce7867e363aae619247.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Antiporter - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)