Эффероцитоз
В клеточной биологии эффероцитоз ( от efferre , латинского слова «выполнять»). [1] (в могилу), расширенное значение «похоронить») — это процесс, посредством которого апоптозные клетки удаляются фагоцитирующими клетками. Это можно рассматривать как «захоронение мертвых клеток». [2] [3]
Во время эффероцитоза клеточная мембрана фагоцитирующих клеток поглощает апоптотическую клетку, образуя большой заполненный жидкостью везикула, содержащую мертвую клетку. Этот проглоченный везикула называется эфферосомой (по аналогии с термином фагосома ). Этот процесс аналогичен макропиноцитозу .
Механизм
[ редактировать ]Эффект эффероцитоза при апоптозе заключается в том, что мертвые клетки удаляются до того, как целостность их мембран будет нарушена и их содержимое попадет в окружающую ткань. Это предотвращает воздействие на ткани токсичных ферментов, оксидантов и других внутриклеточных компонентов, таких как протеазы и каспазы . [4]
Эффероцитоз может осуществляться не только «профессиональными» фагоцитирующими клетками, такими как макрофаги или дендритные клетки , но также многими другими типами клеток, включая эпителиальные клетки и фибробласты . Чтобы отличить их от живых клеток, апоптотические клетки несут специфические сигналы «съешь меня», такие как присутствие фосфатидилсерина (в результате переворота фосфолипидов ) или кальретикулина на внешнем листке клеточной мембраны. [5]
Последствия ниже по течению
[ редактировать ]Эффероцитоз запускает специфические нижестоящие пути внутриклеточной передачи сигналов , что приводит, например, к противовоспалительному , антипротеазному и стимулирующему рост эффектам. И наоборот, нарушение эффероцитоза связано с аутоиммунными заболеваниями и повреждением тканей. Эффероцитоз приводит к выработке поглощающими клетками медиаторов, таких как фактор роста гепатоцитов и эндотелия сосудов , которые, как полагают, способствуют замене мертвых клеток. [4]
Специализированные медиаторы разрешения представляют собой клеточные метаболиты некоторых полиненасыщенных жирных кислот, а именно: арахидоновая кислота , которая метаболизируется до липоксинов ; эйкозапентаеновая кислота , которая метаболизируется до резольвина Е; докозагексаеновая кислота , которая метаболизируется до резольвина D, марезинов и нейропротектинов ; n-3 и докозапентаеновая кислота , которая метаболизируется до резольвинов, производных докозапентаеновой кислоты n-3, и нейропротектинов, производных докозапентаеновой кислоты n-3 (см. Специализированные медиаторы про-разрешения ). Эти медиаторы обладают широким спектром перекрывающихся действий, которые способствуют разрешению воспаления; Одним из важных действий, которыми обладают многие из этих медиаторов, является стимуляция эффероцитоза в воспаленных тканях. [6] [7] [8] Предполагается, что неспособность образовывать достаточное количество этих медиаторов является одной из причин хронических и патологических воспалительных реакций (см. Специализированные про-рассасывающиеся медиаторы # SPM и воспаление ).
Клиническое значение
[ редактировать ]Дефектный эффероцитоз выявлен при таких заболеваниях, как муковисцидоз и бронхоэктатическая болезнь , хроническая обструктивная болезнь легких , астма и идиопатический фиброз легких , ревматоидный артрит , системная красная волчанка , гломерулонефрит и атеросклероз . [4]
Сноски
[ редактировать ]- ^ Симпсон, ДП (2000). Латинский словарь Касселла . Издательство Блумсбери. п. 208. ИСБН 9780826430212 .
- ^ деКателино AM, Хенсон PM (2003). «Последний шаг в запрограммированной гибели клеток: фагоциты уносят апоптозные клетки в могилу». Очерки по биохимии . 39 : 105–117. дои : 10.1042/bse0390105 . ПМИД 14585077 .
- ^ Кодзима Ю., Вайсман И.Л., Липер Н.Дж. (январь 2017 г.). «Роль эффероцитоза при атеросклерозе» . Тираж . 135 (5): 476–489. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.116.025684 . ПМК 5302553 . ПМИД 28137963 .
- ^ Перейти обратно: а б с Вандивье Р.В., Хенсон ПМ, Дуглас И.С. (июнь 2006 г.). «Хоронение мертвых: влияние неудачного удаления апоптотических клеток (эффероцитоза) на хроническое воспалительное заболевание легких». Грудь . 129 (6): 1673–1682. дои : 10.1378/сундук.129.6.1673 . ПМИД 16778289 .
- ^ Гардай С.Дж., Макфиллипс К.А., Фраш С.К., Янссен В.Дж., Старефельдт А., Мерфи-Ульрих Дж.Е. и др. (октябрь 2005 г.). «Кальретикулин на клеточной поверхности инициирует очистку жизнеспособных или апоптотических клеток посредством трансактивации LRP на фагоците» . Клетка . 123 (2): 321–334. дои : 10.1016/j.cell.2005.08.032 . ПМИД 16239148 . S2CID 18123002 .
- ^ Хаворт О, компакт-диск Бакли (май 2015 г.). «Пути, участвующие в разрешении воспалительного заболевания суставов». Семинары по иммунологии . 27 (3): 194–199. дои : 10.1016/j.smim.2015.04.002 . ПМИД 25944272 .
- ^ Шинохара М., Серхан К.Н. (июнь 2016 г.). «Новые эндогенные проразрешающие молекулы: незаменимые жирные кислоты и газообразные медиаторы в разрешении воспаления» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 23 (6): 655–664. дои : 10.5551/jat.33928 . ПМЦ 7399282 . ПМИД 27052783 .
- ^ Бэзил MC, Леви BD (январь 2016 г.). «Специализированные проразрешающие медиаторы: эндогенные регуляторы инфекции и воспаления» . Обзоры природы. Иммунология . 16 (1): 51–67. дои : 10.1038/nri.2015.4 . ПМЦ 5242505 . ПМИД 26688348 .