Резолвин
 | Эта статья нуждается в более надежных медицинских ссылках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( ноябрь 2017 г. ) |  |
 | Эта статья может быть слишком технической для понимания большинства читателей . ( Март 2018 г. ) |
Резолвины представляют собой специализированные медиаторы про-расщепления (СПМ), полученные из жирных кислот омега-3 , в первую очередь эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой кислоты (ДГК), а также из двух изомеров докозапентаеновой кислоты (ДПК), одного омега-3 и одного жирные кислоты омега-6 . Будучи аутакоидами, подобными гормонам, действующим на местные ткани, резольвины находятся на стадии предварительных исследований на предмет их участия в восстановлении нормальной клеточной функции после воспаления , возникающего после повреждения ткани. [ 1 ] [ 2 ] Резолвины относятся к классу полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК), метаболитов называемых специализированными прорастворяющими медиаторами (СПМ). [ 3 ] [ 4 ]
Биохимия и производство
[ редактировать ]Резолвины (Rvs) делятся на несколько подклассов в зависимости от ПНЖК с прямой цепью, из которой они образуются, и получают свою уникальную структуру. Резольвины Ds (RvDs) представляют собой метаболиты 22-углеродной ПНЖК, DHA (т.е. 4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z ,19 Z -докозагексаеновой кислоты); резольвины Es (RvEs) представляют собой метаболиты 20-углеродной ПНЖК, ЭПК (т.е. 5 Z ,8 Z ,11 Z ,14 Z ,17 Z -эйкозапентаеновой кислоты); резольвины - D n-6DPA (RvDs n-6DPA ) представляют собой метаболиты изомера DPA, осбондовой кислоты (т.е. 4 Z ,7 Z ,10 Z ,13 Z ,16 Z докозапентаеновой кислоты); резольвины Z D n-3DPA (RvD n-3DPA ) представляют собой метаболиты изомера DPA, кластеродоновой кислоты (т.е. 7 Z ,10 Z ,13 , 16 Z ,19 Z -докозапентаеновой кислоты); а резольвины Ts (RvTs) представляют собой метаболиты clupanodonic кислоты, которые обладают остатком 17 R гидроксильным , тогда как все RvDs резольвины n-3DPA 17 S. имеют гидроксильный остаток Некоторые изомеры RvD называются резольвином D, запускаемым аспирином (AT-RvD), поскольку их синтез инициируется модифицированным лекарственным средством ферментом ЦОГ-2 с образованием 17( R ) гидроксила, а не 17( S ) гидроксила RvEs; однако неопознанный по состоянию на 2023 год фермент(ы) цитохрома P450 также может образовывать этот 17( R )-гидрокси-промежуточное соединение и тем самым способствуют производству AT-RvE. Все указанные резольвины, за исключением RvDs n-6DPA, являются метаболитами жирных кислот омега-3 . [ 3 ] [ 4 ]
Следующие ферменты оксигеназы могут быть ответственны за метаболизм ПНЖК в резольвины: 15-липоксигеназа-1 (т.е. ALOX15 ), возможно, 15-липоксигеназа-2 (т.е. ALOX15B ), 5-липоксигеназа (т.е. ALOX5 ), циклооксигеназа-2 (т.е. COX-2). ) и некоторые цитохрома P450 монооксигеназы . [ 3 ] [ 5 ]
Резолвин Дс
[ редактировать ]RvD представляют собой полигидроксильные метаболиты DHA. шесть RvD, которые различаются по количеству, положению и хиральности гидроксильных остатков, а также по положению и цис-транс-изомерии шести двойных связей На сегодняшний день описаны . Это: RvD1 (7S , 8R , 17S - тригидрокси-ДГК), RvD2 (7S , 16R , 17S - тригидрокси-ДГК), RvD3 (4S , 7R , 17S - тригидрокси-ДГК). , RvD4 ( 4S ,5,17S - тригидрокси-DHA; хиральность в положении 5 еще не определена по состоянию на 2023 г.), RvD5 ( 7S , 17S- дигидрокси-ДГК) и RvD6 (4S , 17S - дигидрокси-ДГК). (Структуры этих RvD дополнительно определены в разделе «Специализированные медиаторы про-рассасывания» § Резолвины, производные DHA ). Эти метаболиты образуются в самых разных клетках и тканях в результате первоначального метаболизма ДГК до 7S - гидроперокси-ДГК и 4S - гидроперокси-ДГК под действием 15-липоксигеназы (либо ALOX15, либо, возможно, ALOX15B) с последующим дальнейшим метаболизмом два промежуточных соединения ALOX5 до их 17-гидропероксипроизводных; эти дигидропероксипродукты далее превращаются в указанные RvD под действием этих оксигеназ или в результате неферментативных реакций и превращения их пероксиостатков повсеместно встречающимися клеточными пероксидазами. [ 3 ] [ 5 ]
Резолвин Эс
[ редактировать ]RvE представляют собой ди- или тригидроксильные метаболиты ЭПК. На сегодняшний день описаны четыре RvE: RvE1 (5S , 12R , 18R - тригидрокси-ЭПК), 18S - Rv1 ( 5S , 12R ,18S - тригидрокси-ЭПК), RvE2 (5S , 18 R -дигидрокси-ЭПК) и RvE3 (17 R ,18 R/S -дигидрокси-ЭПК). (Структуры RvE дополнительно определены в разделе «Специализированные медиаторы про-разрешения» § Резолвины, полученные из EPA ). Резолвины Es образуются аналогично резольвинам AT Ts. ЦОГ-2, активность которого модифицирована аспирином или аторвастатином или, альтернативно, монооксигеназой цитохрома Р450 микроорганизмов или, возможно, млекопитающих, метаболизирует ЭПК до ее 18 R -гидропероксипроизводного; затем этот промежуточный продукт метаболизируется с помощью ALOX5 до 5,6-эпоксида, который ферментативно или неферментативно гидролизуется до RvE1 и 18 S -RvE1 или восстанавливается до RvE2; альтернативно 18 R -гидропероксид превращают в 17 R , 18 S продукт вицинального диола , RvE3. [ 3 ] [ 5 ]
Резолвины серии Т
[ редактировать ]Человеческие тромбоциты , предварительно обработанные аспирином или аторвастатином, метаболизируют омега-3 DPA, клупанодоновую кислоту (DPA n-3 ) под действием обработанного аспирином или аторвастатином ЦОГ-2 до 13 S -гидроперокси-промежуточного соединения (аспирин и аторвастатин изменяют активность ЦОГ-2). 2 от циклооксигеназы к ферменту, образующему гидроксипероксидазу. Затем промежуточное соединение передается соседнему. человека нейтрофилы , которые метаболизируют его, вероятно, за счет активности фермента ALOX5, до четырех полигидроксильных метаболитов : RvT1 (7S , 13R , 20S - тригидрокси- 8E ,10Z , 14E , 16Z , 18E - ДФА), RvT2 (7 S , 12 R , 13 S -тригидрокси-8 Z , 10 E , 14 E , 16 Z ,19 Z -DPA), RvT3 (7 S ,8 R ,13 S -тригидрокси-9 E , 11 E , 14 E , 16 Z , 19 Z -DPA) и RvT4 (7 S , 13 R -дигидрокси-8). Е ,10 Z ,14 E ,16 Z ,19 Z -ДПА). [ 6 ] Последующие исследования показали, что эти четыре RvT также образуются смесями нейтрофилов человека и клеток сосудистого эндотелия и, кроме того, обнаруживаются в инфицированных тканях грызунов и человека. [ 7 ] [ 8 ]
Предполагаемые механизмы
[ редактировать ] | Этот раздел нуждается в более надежных медицинских справках для проверки или слишком сильно полагается на первоисточники . ( март 2018 г. ) | |
ткани После повреждения ткани воспалительная реакция представляет собой защитный процесс, способствующий восстановлению гомеостаза . [ 2 ] В разрешении воспаления участвуют различные специализированные липидные медиаторы, в том числе резольвины. [ 1 ] [ 2 ] Резолвины находятся на стадии лабораторных исследований на предмет их способности действовать через рецепторы, связанные с G-белком (GPR): 1) RvD1 и AT-RvD1 действуют через рецептор формилпептида 2 , который также активируется некоторыми липоксинами и поэтому часто называется ALX/ рецептор FPR2; 2) RvD1, AT-RVD1, RvD3, AT-RvD3 и RvD5 действуют через рецептор GPR32 , который теперь также называют рецептором RVD1; 3) RvD2 действует через рецептор GPR18, также называемый теперь рецептором RvD2; и 4) RvE1 и 18( S ) аналог RvE1 являются полными активаторами, тогда как RvE2 является частичным активатором рецептора CMKLR1 . Все эти рецепторы активируют свои родительские клетки посредством стандартных путей, мобилизуемых GPR. [ 4 ] [ 9 ] RvE1, 18( S )-RvE1 и RvE2 ингибируют лейкотриеновый B4-рецептор 1 , который является рецептором способствующих воспалению метаболитов ПНЖК, таких как LTB4 и R -стереоизомер 12-HETE ; ингибируя действие этих провоспалительных медиаторов. [ 5 ] [ 9 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б Моро, К; Нагахаши, М; Раманатан, Р; Такабе, К; Вакаи, Т. (2016). «Резолвины и омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты: клиническое значение при воспалительных заболеваниях и раке» . Всемирный журнал клинических случаев . 4 (7): 155–164. дои : 10.12998/wjcc.v4.i7.155 . ПМЦ 4945585 . ПМИД 27458590 .
- ^ Jump up to: а б с Балта, М.Г.; Лоос, Б.Г.; Нику, EA (2017). «Новые концепции в разрешении воспаления пародонта: роль резольвина Е1» . Границы в иммунологии . 8 : 1682. дои : 10.3389/fimmu.2017.01682 . ПМЦ 5735081 . ПМИД 29312286 .
- ^ Jump up to: а б с д и Серхан, Китай; Чан, Н.; Далли, Дж; Леви, Б.Д. (2014). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .
- ^ Jump up to: а б с Дюваль, Миннесота; Леви, Б.Д. (2015). «Резолвины, протектины и марезины, полученные из DHA и EPA, при воспалении дыхательных путей» . Европейский журнал фармакологии . 785 : 144–155. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.11.001 . ПМЦ 4854800 . ПМИД 26546247 .
- ^ Jump up to: а б с д Цюй Цюй, Сюань В, Фань Г.Х. (2015). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345 . ПМИД 25052386 . S2CID 10160642 .
- ^ Лю С, Фань Д, Лэй Ц, Лу А, Хэ Х (декабрь 2022 г.). «Роль резольвинов в хронической воспалительной реакции» . Международный журнал молекулярных наук . 23 (23). Таблица 1. doi : 10.3390/ijms232314883 . ПМЦ 9738788 . ПМИД 36499209 .
- ^ Далли Дж., Колас Р.А., Серхан К.Н. (2013). «Новые иммунорезольвенты n-3: структура и действие» . Научные отчеты . 3 : 1940. Бибкод : 2013NatSR...3E1940D . дои : 10.1038/srep01940 . ПМЦ 3672887 . ПМИД 23736886 .
- ^ Далли Дж., Чанг Н., Серхан К.Н. (2015). «Описание новых резольвинов 13-й серии, уровень которых увеличивается при приеме аторвастатина и устраняет инфекции» (PDF) . Природная медицина . 21 (9): 1071–1075. дои : 10.1038/нм.3911 . ПМК 4560998 . ПМИД 26236990 .
- ^ Jump up to: а б Серхан, Китай (2014). «Про-рассасывающиеся липидные медиаторы играют важную роль в физиологии разрешения» . Природа . 510 (7503): 92–101. Бибкод : 2014Natur.510...92S . дои : 10.1038/nature13479 . ПМК 4263681 . ПМИД 24899309 .