✖


Jump to content

Аторвастатин

Аторвастатин
Клинические данные
Произношение / ə ˌ t ɔːr v ə ˈ s t æ t ən /
Торговые названия Липитор, другие
AHFS / Drugs.com Монография
Медлайн Плюс а600045
Данные лицензии
Беременность
категория
  • АТ : Д [1]
  • Противопоказано [1]
Маршруты
администрация 		Через рот
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
  • AU : S4 (только по рецепту) [2]
  • Великобритания : POM (только по рецепту).
  • США : только ℞ [3]
  • ЕС : только по рецепту «Липитор» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 26 февраля 2023 г. </ref>
Фармакокинетические данные
Биодоступность 12%
Метаболизм Печень ( CYP3A4 )
Период полувыведения 14 часов
Экскреция Желчный проток
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
PDB-лиганд
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.125.464 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 33 Ч 35 Ф Н 2 О 5
Молярная масса 558.650  g·mol −1
3D model ( JSmol )
  (проверять)

Аторвастатин – это статиновый препарат, используемый для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у людей из группы высокого риска и для лечения аномального уровня липидов . [4] Для профилактики сердечно-сосудистых заболеваний статины являются лечением первой линии. [4] Его принимают внутрь . [4]

Общие побочные эффекты включают боль в суставах, диарею, изжогу, тошноту и мышечные боли. [4] Серьезные побочные эффекты могут включать рабдомиолиз , проблемы с печенью и диабет . [4] Использование во время беременности может нанести вред плоду . [4] Как и все статины, аторвастатин действует путем ингибирования ГМГ-КоА-редуктазы , фермента, обнаруженного в печени , который играет роль в выработке холестерина . [4]

Аторвастатин был запатентован в 1986 году и одобрен для медицинского применения в США в 1996 году. [4] [5] Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [6] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [4] [7] В 2021 году это было самое часто назначаемое лекарство в США: более   28 миллионам пациентов было выписано более 116 миллионов рецептов. [8] [9]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Основным применением аторвастатина является лечение дислипидемии и профилактика сердечно-сосудистых заболеваний : [10]

Дислипидемия

[ редактировать ]

Сердечно-сосудистые заболевания

[ редактировать ]

Метаанализ 2014 года показал, что терапия статинами в высоких дозах значительно превосходит терапию статинами умеренной или низкой интенсивности в снижении объема бляшек у пациентов с острым коронарным синдромом . [25] Исследование SATURN, в котором сравнивали эффекты высоких доз аторвастатина и розувастатина, также подтвердило эти результаты. [26]

Болезнь почек

[ редактировать ]

В результате систематических обзоров и метаанализов получены данные о том, что статины, особенно аторвастатин, уменьшают как снижение функции почек (рСКФ), так и тяжесть экскреции белка с мочой. [27] [28] [29] при этом более высокие дозы оказывают больший эффект. [28] [29] Данные о том, снижают ли статины риск почечной недостаточности, противоречивы. [27] Статины, включая аторвастатин, перед операцией на сердце не предотвращают острое повреждение почек. [30]

Перед введением контрастного вещества (КМ) предварительное лечение аторвастатином может снизить риск контраст-индуцированного острого повреждения почек (КИ-ОПП) у пациентов с ранее существовавшей хронической болезнью почек (ХБП) (рСКФ < 60 мл/мин/мин). 1,73 м2), которые проходят интервенционные процедуры, такие как катетеризация сердца, коронарная ангиография (CAG) или чрескожное коронарное вмешательство (PCI). [31] [32] [33] Метаанализ 21 РКИ подтвердил, что терапия аторвастатином в высоких дозах (80 мг) более эффективна для предотвращения КИ-ОПП, чем терапия статинами в обычных дозах или в низких дозах. [31] Терапия аторвастатином также может помочь предотвратить внутрибольничный диализ после введения CM, однако нет доказательств того, что она снижает смертность от всех причин, связанную с КИ-ОПП. [31] [32] В целом, данные свидетельствуют о том, что терапия статинами, независимо от дозы, по-прежнему более эффективна, чем отсутствие лечения или плацебо, в снижении риска КИ-ОПП. [31] [32] [33] [34]

Администрация

[ редактировать ]

Статины (преимущественно симвастатин) оценивались в клинических исследованиях в сочетании с фибратами для лечения дислипидемии у пациентов, которые также страдают диабетом 2 типа и высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний, однако для большинства сердечно-сосудистых исходов отмечается ограниченная клиническая польза. [35] [36]

Статины с более коротким периодом полувыведения более эффективны при приеме вечером, поэтому их пиковый эффект возникает, когда естественное производство холестерина в организме достигает максимума. Недавний метаанализ показал, что статины с более длительным периодом полураспада, включая аторвастатин, также могут быть более эффективными в снижении уровня холестерина ЛПНП, если принимать их вечером. [37] Однако в единственном исследовании, включенном в метаанализ применения аторвастатина у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями, конкретно не исследовалось, является ли утренний или вечерний прием более эффективным для снижения уровня холестерина ЛПНП. [38] Тем не менее, исследование подтвердило, что независимо от времени приема аторвастатин очень эффективен для снижения общего холестерина, холестерина ЛПНП и триглицеридов и повышения уровня холестерина ЛПВП. [38] Следовательно, аторвастатин следует принимать каждый день в одно и то же время, в то время, которое наиболее удобно для пациента, чтобы не нарушать соблюдение режима лечения.

Конкретные группы населения

[ редактировать ]
  • Гериатрические случаи: концентрации аторвастатина в плазме у здоровых пожилых людей выше, чем у молодых людей. [3] Однако клинические данные свидетельствуют о том, что наблюдается аналогичное снижение уровня холестерина ЛПНП и сердечно-сосудистых событий при любой дозе у этой группы населения и у взрослых моложе 65 лет. [39] [40] [41]
  • Дети: фармакокинетические данные для этой группы населения отсутствуют. [3]
  • Пол: концентрации в плазме обычно выше у женщин, чем у мужчин, но клинически значимой разницы в степени снижения ЛПНП между мужчинами и женщинами нет. [3]
  • Нарушение функции почек. Заболевания почек не оказывают статистически значимого влияния на концентрацию аторвастатина в плазме, поэтому коррекцию дозы следует проводить только с учетом общего состояния здоровья пациента. [42] [ ненадежный медицинский источник ] [43] [ ненадежный медицинский источник ]
  • Гемодиализ: хотя имеются доказательства от умеренного до высокого качества, свидетельствующие об отсутствии явных и значимых клинических преимуществ статинов (включая аторвастатин в дозе 20 мг) по минимизации нефатального инфаркта миокарда, инсульта и сердечно-сосудистой смертности у взрослых пациентов. на гемодиализе (включая пациентов с диабетом и/или ранее существовавшими сердечно-сосудистыми заболеваниями), несмотря на клинически значимое снижение уровня общего холестерина/холестерина ЛПНП, [44] [ ненадежный медицинский источник ] [45] Имеются доказательства того, что пациенты, находящиеся на гемодиализе, получавшие статиновую терапию умеренной интенсивности, имели более низкий риск смертности от всех причин. [46]
  • Однако данные ( апостериорный анализ ) по аторвастатину показали, что он все еще может быть полезен в снижении комбинированных сердечных событий, сердечной смертности и смертности от всех причин у лиц с более высоким исходным уровнем холестерина ЛПНП >3,75 ммоль/л. [47] [ ненадежный медицинский источник ] Хотя исследование SHARP показало, что лечение, снижающее уровень холестерина ЛПНП (например, комбинация статинов и эзетимиба), эффективно снижает риск серьезных атеросклеротических событий у пациентов с ХБП, в том числе у пациентов, находящихся на диализе, анализ подгрупп пациентов, находящихся на гемодиализе, не выявил существенных преимуществ. [48] [ ненадежный медицинский источник ] В этих крупных исследованиях конкретно не рассматривалось влияние гемодиализа на уровни статинов.
  • Печеночная недостаточность: повышение уровня препарата можно наблюдать у пациентов с поздней стадией цирроза печени ; Особые меры предосторожности следует применять у пациентов с хронической алкогольной болезнью печени . [3] Несмотря на эти опасения, систематический обзор и анализ имеющихся данных 2017 года показали, что статины, такие как аторвастатин, относительно безопасны для использования при стабильном, бессимптомном циррозе печени и могут даже снизить риск прогрессирования заболевания печени и смерти. [49]

Противопоказания

[ редактировать ]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Главный

[ редактировать ]
  • Диабет 2 типа наблюдается у небольшого числа людей и является редким эффектом класса всех статинов. [54] [55] [56] Похоже, что это может быть более вероятно у людей, которые уже подвергались более высокому риску развития диабета до начала приема статинов из-за множества факторов риска, например, повышенного уровня глюкозы натощак. [57] Однако преимущества терапии статинами в предотвращении фатального и несмертельного инсульта, фатальной ишемической болезни сердца и несмертельного инфаркта миокарда значительны. [58] Для большинства людей польза от терапии статинами намного перевешивает риск развития диабета. [59] Метаанализ 2010 года показал, что каждые 255 человек, принимавших статин в течение четырех лет, приводили к снижению 5,4 крупных коронарных событий и вызывали только один новый случай диабета. [59]
  • В некоторых случаях и клинических исследованиях сообщалось о легкой мышечной боли или слабости (около 3%) по сравнению с плацебо. [60] [61] Однако в большом метаанализе рандомизированных контролируемых исследований это увеличение не было связано с терапией статинами в 90% случаев. [61] У пациентов, принимавших более высокие дозы статинов, наблюдалось столь же незначительное увеличение мышечной боли и слабости (5%) без четких доказательств зависимости «доза-эффект». Продолжительность лечения аторвастатином вряд ли увеличит риск побочных эффектов, связанных с мышцами, поскольку большинство из них возникают в течение первого года лечения, после чего риск не увеличивается. [61] Известные сердечно-сосудистые преимущества аторвастатина с течением времени перевешивают низкий риск побочных эффектов, связанных с мышцами. [62] [61]
  • Статин-индуцированный рабдомиолиз встречается редко; встречается менее чем у 0,1% людей, принимающих статины. [63] [64] [65] Статин-индуцированный рабдомиолиз, как и другие мышечные симптомы, связанные со статинами, чаще всего возникает в первый год лечения, однако может возникнуть в любой момент во время лечения. [63] Факторы риска рабдомиолиза, вызванного статинами, включают пожилой возраст, почечную недостаточность, высокие дозы статинов и использование препаратов, которые замедляют распад статинов (например, ингибиторы CYP3A4) или фибратов. [65]
  • Были зафиксированы стойкие нарушения ферментов печени (обычно повышенные уровни печеночных трансаминаз). [66] Повышение в три раза выше нормы было зарегистрировано у 0,5% людей, принимавших аторвастатин в дозах 10–80 мг, а не плацебо. [67] Инструкции по применению во вкладышах к упаковке этого статина определяют требование, чтобы функция печени оценивалась с помощью лабораторных тестов перед началом лечения аторвастатином и повторялась периодически по клиническим показаниям - обычно по решению клинициста. В инструкции к этому статину рекомендуются действия в случае обнаружения нарушений функции печени, в конечном итоге это остается на усмотрение врача, назначающего его. [3]

Общий

[ редактировать ]

В клинических исследованиях было показано, что у 1–10% людей, принимающих аторвастатин, наблюдаются следующие явления:

Другой

[ редактировать ]

Повышение уровня глюкозы в крови натощак

[ редактировать ]

Аторвастатин был связан с небольшим увеличением уровня глюкозы в крови натощак в течение 2-летнего периода, особенно у пациентов с диабетом 2 типа, однако данные противоречивы, и клиническая значимость этого повышения не определена. [68] [69] [70] Пациентам с диабетом 2 типа можно рекомендовать регулярный контроль уровня глюкозы в крови.

Когнитивный

[ редактировать ]

Были редкие сообщения об обратимой потере памяти и путанице со всеми статинами, включая аторвастатин; однако не было достаточных доказательств, связывающих использование статинов с когнитивными нарушениями, и риски для когнитивных функций, вероятно, перевешиваются положительным влиянием приверженности к терапии статинами на сердечно-сосудистые и цереброваскулярные заболевания. [71] [72] [73] [74]

Панкреатит

[ редактировать ]

Метаанализ 2012 года показал, что терапия статинами может снизить риск панкреатита у людей с нормальным или слегка повышенным уровнем триглицеридов в крови . [75]

Эректильная дисфункция

[ редактировать ]

Статины, по-видимому, оказывают положительное влияние на эректильную дисфункцию . [76] [77]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Фибраты представляют собой класс препаратов, которые можно использовать при тяжелой или рефрактерной смешанной гиперлипидемии в сочетании со статинами или в качестве монотерапии. Хотя исследования показали, что совместное применение статинов и препаратов класса фибратов (таких как гемфиброзил , фенофибрат ) может увеличить риск миопатии и рабдомиолиза , недостаточно доказательств, чтобы твердо установить эту связь с аторвастатином. [78] [79] [80] [81] [82] [83]

Одновременное применение аторвастатина с одним из ингибиторов CYP3A4, например итраконазолом . [84] Телитромицин и вориконазол могут повышать концентрацию аторвастатина в сыворотке крови, что может привести к побочным реакциям. Это менее вероятно произойдет при применении других ингибиторов CYP3A4, таких как дилтиазем , эритромицин , флуконазол , кетоконазол , кларитромицин , циклоспорин , ингибиторы протеазы или верапамил . [85] и лишь в редких случаях с другими ингибиторами CYP3A4, такими как амиодарон и апрепитант . [53] Часто бозентан , фосфенитоин и фенитоин , являющиеся индукторами CYP3A4, могут снижать концентрации аторвастатина в плазме. Однако лишь в редких барбитураты , карбамазепин , эфавиренз , невирапин , окскарбазепин , рифампин и рифамицин случаях [86] которые также являются индукторами CYP3A4, могут снижать концентрации аторвастатина в плазме. Пероральные контрацептивы повышают значения AUC для норэтистерона и этинилэстрадиола ; это увеличение следует учитывать при выборе перорального контрацептива для женщины, принимающей аторвастатин. [3]

Антациды редко могут снизить концентрацию статинов в плазме, но не влияют на холестерина ЛПНП снижения уровня эффективность . [87]

Также доказано, что ниацин увеличивает риск миопатии или рабдомиолиза. [53]

Некоторые статины могут также изменять концентрации других лекарств, таких как варфарин или дигоксин , что приводит к изменению их эффекта или необходимости клинического наблюдения. [53] Увеличение уровня дигоксина вследствие приема аторвастатина представляет собой увеличение площади под кривой (AUC) в 1,2 раза , что приводит к незначительному лекарственному взаимодействию. Американская кардиологическая ассоциация утверждает, что комбинация дигоксина и аторвастатина является разумной. [88] В отличие от некоторых других статинов, аторвастатин не взаимодействует клинически значимым образом с концентрациями варфарина (аналогично питавастатину ). [88]

Прием витамина D снижает концентрацию аторвастатина и активных метаболитов, но синергически снижает концентрацию ЛПНП и общего холестерина . [89]

Компоненты грейпфрутового сока являются известными ингибиторами кишечного CYP3A4. Употребление грейпфрутового сока с аторвастатином может привести к увеличению Cmax и ( площади под кривой AUC). Это открытие первоначально вызвало опасения по поводу токсичности, и в 2000 году людям, принимающим аторвастатин, было рекомендовано не употреблять грейпфрутовый сок «без надзора». [90] Небольшие исследования (с участием в основном молодых участников), изучающие влияние потребления грейпфрутового сока на более низкие дозы аторвастатина, показали, что грейпфрутовый сок повышает уровень аторвастатина в крови, что может увеличить риск побочных эффектов. [91] [92] [93] Ни в одном исследовании, оценивающем влияние потребления грейпфрутового сока, не участвовали участники, принимавшие самую высокую дозу аторвастатина (80 мг в день). [91] [92] [93] который часто назначают людям с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе (такими как сердечный приступ или ишемический инсульт ) или людям с высоким риском сердечно-сосудистых заболеваний. Людям, принимающим аторвастатин, следует проконсультироваться со своим врачом или фармацевтом перед употреблением грейпфрутового сока, поскольку влияние потребления грейпфрутового сока на аторвастатин будет варьироваться в зависимости от таких факторов, как количество и частота потребления сока, а также от различий в компонентах сока, качестве и методе приема. приготовление сока между различными партиями или брендами. [94]

Сообщалось о нескольких случаях миопатии при применении аторвастатина с колхицином . [3]

Механизм действия

[ редактировать ]
Основная статья: Статин

Как и другие статины, аторвастатин является конкурентным ингибитором ГМГ -КоА-редуктазы . Однако, в отличие от большинства других, это полностью синтетическое соединение. ГМГ-КоА-редуктаза катализирует восстановление 3-гидрокси-3-метилглутарил-кофермента А (ГМГ-КоА) до мевалоната , что является лимитирующей стадией в печени биосинтеза холестерина . Ингибирование фермента снижает синтез холестерина de novo , увеличивая экспрессию рецепторов липопротеинов низкой плотности ( рецепторов ЛПНП ) на гепатоцитах . Это увеличивает поглощение ЛПНП гепатоцитами, уменьшая количество ЛПНП-холестерина в крови. Как и другие статины, аторвастатин также снижает уровень триглицеридов в крови и слегка повышает уровень холестерина ЛПВП .

У людей с острым коронарным синдромом лечение высокими дозами аторвастатина может играть роль стабилизации бляшек. [95] [96] В высоких дозах статины оказывают противовоспалительное действие, вызывают уменьшение некротического ядра бляшки и улучшают функцию эндотелия, что приводит к стабилизации бляшек, а иногда и к их регрессии. [96] [95] Аналогичный мыслительный процесс наблюдается и при использовании высоких доз аторвастатина в качестве формы вторичного тромботического инсульта . профилактики [97] [64] [98]

Фармакодинамика

[ редактировать ]

Печень является основным местом действия аторвастатина, поскольку она является основным местом как синтеза холестерина, так и клиренса ЛПНП. Именно дозировка аторвастатина, а не системная концентрация препарата, коррелирует со степенью снижения уровня холестерина ЛПНП. [3] В Кокрейновском систематическом обзоре была определена дозозависимая степень влияния аторвастатина на липиды крови. В диапазоне доз от 10 до 80 мг/день общий холестерин снижался на 27,0–37,9%, холестерин ЛПНП на 37,1–51,7% и триглицериды на 18,0–28,3%. [99]

Фармакокинетика

[ редактировать ]

Поглощение

[ редактировать ]

При пероральном приеме аторвастатин быстро всасывается, примерное время достижения максимальной концентрации в плазме ( ) Tmax составляет 1–2 часа. Абсолютная биодоступность препарата составляет около 14%, однако системная доступность активности ГМГ-КоА-редуктазы составляет около 30%. Аторвастатин подвергается высокому кишечному клиренсу и метаболизму первого прохождения , что является основной причиной низкой системной доступности. Прием аторвастатина с пищей приводит к снижению Cmax (скорости всасывания) на 25% и снижению AUC (степени всасывания) на 9% , хотя пища не влияет на уровня ЛПНП по снижению эффективность аторвастатина в плазме. Известно, что вечернее введение дозы снижает Cmax и AUC на 30% каждая. Однако время приема не влияет на эффективность аторвастатина по снижению уровня холестерина ЛПНП в плазме.

Распределение

[ редактировать ]

Средний объем распределения аторвастатина составляет примерно 381 л. Он в высокой степени связывается с белками (≥98%), и исследования показали, что он, вероятно, секретируется в грудное молоко человека.

Метаболизм

[ редактировать ]

аторвастатина Метаболизм осуществляется главным образом посредством цитохрома P450 3A4 гидроксилирования с образованием активных орто- и парагидроксилированных метаболитов , а также различных метаболитов бета-окисления . Орто- и парагидроксилированные метаболиты отвечают за 70% системной активности ГМГ-КоА-редуктазы . Орто-гидрокси-метаболит подвергается дальнейшему метаболизму посредством глюкуронидации . В качестве субстрата изофермента CYP3A4 он обладает чувствительностью к ингибиторам и индукторам CYP3A4, что приводит к увеличению или снижению концентрации в плазме соответственно. Это взаимодействие было проверено in vitro при одновременном применении эритромицина , известного ингибитора изофермента CYP3A4, что привело к повышению концентрации аторвастатина в плазме. Он также является ингибитором цитохрома 3А4.

Экскреция

[ редактировать ]

Аторвастатин в основном выводится через печень с желчью , при этом менее 2% выводится с мочой . Выведение желчи следует за печеночным и/или внепеченочным метаболизмом. отсутствует Энтеро-печеночная рециркуляция . аторвастатина составляет приблизительно Период полувыведения 14 часов. Примечательно, что ингибирующая активность ГМГ-КоА-редуктазы, по-видимому, имеет период полураспада 20–30 часов, что, как полагают, обусловлено активными метаболитами. Аторвастатин также является субстратом кишечного переносчика P-гликопротеина , который перекачивает лекарство обратно в просвет кишечника во время всасывания лекарства. [53]

При печеночной недостаточности концентрации аторвастатина в плазме существенно зависят от сопутствующего заболевания печени. У людей с заболеванием печени стадии А по Чайлд-Пью наблюдается четырехкратное увеличение как Cmax , так и AUC. У людей с заболеванием печени стадии B по Чайлд-Пью наблюдается 16-кратное увеличение Cmax и 11-кратное увеличение AUC.

У пожилых людей (>65   лет) фармакокинетика аторвастатина изменена по сравнению с молодыми людьми, при этом средние значения AUC и Cmax на 40% и 30% выше соответственно. Кроме того, у здоровых пожилых людей наблюдается более высокий фармакодинамический ответ на аторвастатин в любой дозе; следовательно, эта группа населения может иметь более низкие эффективные дозы. [3]

Фармакогенетика

[ редактировать ]

Некоторые генетические полиморфизмы могут быть связаны с увеличением побочных эффектов, связанных со статинами, при этом однонуклеотидные полиморфизмы (SNP) в гене SLCO1B1 демонстрируют в 45 раз более высокую частоту возникновения миопатии, связанной со статинами. [100] чем люди без полиморфизма.

Существует несколько исследований, показывающих генетические варианты и вариабельную реакцию на аторвастатин. [101] [102] Полиморфизмами, которые показали общегеномное значение у европеоидной популяции, были SNP в области апоЕ; рс445925, [101] рс7412, [101] [102] rs429358 [102] и rs4420638 [101] которые показали вариабельную реакцию ЛПНП в зависимости от генотипа при лечении аторвастатином. [101] [102] Другим генетическим вариантом, который показал общегеномное значение у европеоидов, был SNP rs10455872 в гене LPA, который приводит к более высоким уровням Lp(a), что вызывает очевидный более низкий ответ LDL-c на аторвастатин. [101] Эти исследования проводились среди населения европеоидной расы, поэтому необходимо провести дополнительные исследования с большой когортой представителей разных этнических групп, чтобы выявить больше полиморфизмов, которые могут повлиять на фармакокинетику аторвастатина и реакцию на лечение. [101]

Химический синтез

[ редактировать ]
Синтез аторвастатина в промышленной производственной (технологической) химии. Ключевой этап создания стереоцентров этого лекарства — первоначальное использование недорогого натурального продукта ( хирального пула ). подход
Синтез аторвастатина в ходе химических открытий. Ключевой этап создания стереоцентров — использование вспомогательного подхода с использованием хиральных эфиров.

Первый синтез аторвастатина в Парк-Дэвисе, произошедший во время открытия лекарства, был рацемическим с последующим хиральным хроматографическим разделением энантиомеров . Ранний энантиоселективный путь получения аторвастатина заключался в использовании сложноэфирного хирального вспомогательного вещества для установления стереохимии первой из двух спиртовых функциональных групп посредством диастереоселективной альдольной реакции . [103] [104]

Как только соединение вступило в доклиническую разработку , химический процесс разработал экономически эффективный и масштабируемый синтез. [103] В случае аторвастатина ключевым элементом общего синтеза было обеспечение стереохимической чистоты конечного лекарственного вещества, и, следовательно, создание первого стереоцентра стало ключевым аспектом общего дизайна. Окончательное коммерческое производство аторвастатина основывалось на подходе хирального пула , при котором в синтез была включена стереохимия первой спиртовой функциональной группы - путем выбора изоаскорбиновой кислоты , недорогого и легко добываемого натурального продукта растительного происхождения. [103] [105]

Комплекс аторвастатина с кальцием включает два иона аторвастатина, один ион кальция и три молекулы воды. [106]

История

[ редактировать ]

Брюс Рот , который был нанят Warner-Lambert в качестве химика в 1982 году, синтезировал «экспериментальное соединение» под кодовым названием CI 981, позже названное аторвастатином. [107] [108] Впервые он был изготовлен в августе 1985 года. [103] [107] [109] [110] [111] Руководство Warner-Lambert было обеспокоено тем, что аторвастатин является «я тоже» версией конкурента Merck & Co. ( ловастатина , орфанного препарата торговая марка Мевакор ). Мевакор, впервые появившийся на рынке в 1987 году, был первым статином в отрасли, а синтетическая версия компании Merck – симвастатин – находилась на продвинутой стадии разработки. [108] Тем не менее, Брюс Рот и его боссы Роджер Ньютон и Рональд Крессвелл в 1985 году убедили руководителей компании провести дорогостоящие клинические испытания этого соединения. Первые результаты сравнения аторвастатина и симвастатина показали, что аторвастатин оказался более эффективным и имел меньше побочных эффектов. [108]

были опубликованы результаты исследования, финансируемого компанией Merck, в В 1994 году в журнале The Lancet котором был сделан вывод об эффективности статинов в снижении уровня холестерина. в смертельных сердечных приступах среди людей с сердечно-сосудистыми заболеваниями». [108] [112]

В 1996 году Warner-Lambert заключила соглашение о совместном маркетинге с Pfizer о продаже Lipitor, а в 2000 году Pfizer приобрела Warner-Lambert за 90,2   миллиарда долларов. [113] [103] [109] [110] Липитор появился на рынке в 1996 году. [111] [114] К 2003 году Липитор стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в США. [107] С 1996 по 2012 год под торговой маркой Липитор аторвастатин стал самым продаваемым в мире лекарством всех времен,   объем продаж которого составил более 125 миллиардов долларов примерно за 14,5   лет. [115] и 13 миллиардов долларов в год на пике, [116] Только Lipitor «в течение многих лет обеспечивал до четверти годового дохода Pfizer Inc.». [115]

Срок действия патента Pfizer на аторвастатин истек в ноябре 2011 года. [117]

Общество и культура

[ редактировать ]

Экономика

[ редактировать ]

Аторвастатин относительно недорог. [7] В соответствии с положениями Закона о защите пациентов и доступном медицинском обслуживании (PPACA) в США, планы медицинского страхования могут покрывать расходы на аторвастатин 10 мг и 20 мг для взрослых в возрасте 40–75 лет на основании Целевой группы профилактических служб США рекомендаций (USPSTF). . [118] [119] [120] Некоторые планы охватывают только другие статины. [121] [122]

Названия брендов

[ редактировать ]
Упаковка и таблетка аторвастатина (Липитор) 40 мг.

Таблетки аторвастатина кальция продаются под торговой маркой Липитор. [123] Pfizer также упаковывает это лекарство в сочетании с другими лекарствами, такими как аторвастатин/амлодипин . [124]

Срок действия патента Pfizer на Липитор в США истек 30 ноября 2011 года. [125] Первоначально дженерик аторвастатина производился только Watson Pharmaceuticals и индийской Ranbaxy Laboratories . Цены на дженерик не падали до уровня других дженериков — 10 долларов или меньше за месячный запас — до тех пор, пока в мае 2012 года другие производители не начали поставлять препарат. [126]

В других странах аторвастатин кальций производится в форме таблеток производителями дженериков под различными торговыми марками, включая Atoris, Atorlip, Atorva, Аторвастатин Тева, Аторвастатина Парк-Дэвис, Avas, Cardyl, Liprimar, Litorva, Mactor, Orbeos, Prevencor, Sortis, Статор, Тахор, Торид, Торвакард, Торваст, Тоталип, Тюльпан, Заратор и Заратор. [127] [128] Pfizer также производит собственную непатентованную версию под названием Zarator. [129]

В США Lipitor продается компанией Viatris после отделения Upjohn от Pfizer. [130] [131]

Отзыв лекарств

[ редактировать ]

9 ноября 2012 года индийский производитель лекарств Ranbaxy Laboratories Ltd. добровольно отозвал дозы своего дженерика аторвастатина в США в дозах 10, 20 и 40 мг. [132] [133] [134] Партии аторвастатина, расфасованные во флаконы по 90 и 500 таблеток, были отозваны из-за возможного загрязнения очень мелкими частицами стекла, близкими к песчинке (размером менее 1   мм). FDA не получило сообщений о травмах в результате загрязнения. [132] Ranbaxy также отозвала флаконы с таблетками по 10 миллиграммов в августе 2012 и марте 2014 года из-за опасений, что флаконы могут содержать более крупные таблетки по 20 миллиграммов и, таким образом, вызывать потенциальные ошибки дозирования. [135] [136]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Перейти обратно: а б «Использование аторвастатина (липитора) во время беременности» . Наркотики.com . 3 февраля 2020 года. Архивировано из оригинала 4 декабря 2019 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
  2. ^ «Лекарственные средства по рецепту: регистрация новых дженериков и биоаналогов, 2017» . Управление терапевтических товаров (TGA) . 21 июня 2022 г. Проверено 30 марта 2024 г.
  3. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к л м н тот п д р «Липитор-аторвастатин кальция таблетка, покрытая пленочной оболочкой» . ДейлиМед . Архивировано из оригинала 26 ноября 2020 года . Проверено 26 февраля 2020 г.
  4. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я «Монография по аторвастатину кальцию для профессионалов» . Наркотики.com . АХФС. Архивировано из оригинала 25 октября 2010 года . Проверено 23 декабря 2018 г.
  5. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 473. ИСБН  9783527607495 . Архивировано из оригинала 12 января 2023 года . Проверено 10 мая 2020 г.
  6. ^ Всемирная организация здравоохранения (2021 г.). Примерный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 22-й список (2021 г.) . Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/345533 . ВОЗ/MHP/HPS/EML/2021.02.
  7. ^ Перейти обратно: а б Хитчингс А., Лонсдейл Д., Беррейдж Д., Бейкер Э. (2014). Электронная книга «100 лучших лекарств: клиническая фармакология и практическое назначение» . Elsevier Науки о здоровье. п. 197. ИСБН  978-0-7020-5515-7 . Архивировано из оригинала 26 февраля 2023 года . Проверено 27 июня 2022 г.
  8. ^ «Топ-300 2021 года» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  9. ^ «Аторвастатин – статистика применения препарата» . КлинКальк . Архивировано из оригинала 15 января 2024 года . Проверено 14 января 2024 г.
  10. ^ «Аторвастатин Кальций» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Архивировано из оригинала 25 октября 2010 года . Проверено 3 апреля 2011 г.
  11. ^ Перейти обратно: а б с МакКриндл Б.В., Осе Л., Марэ А.Д. (июль 2003 г.). «Эффективность и безопасность аторвастатина у детей и подростков с семейной гиперхолестеринемией или тяжелой гиперлипидемией: многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Журнал педиатрии . 143 (1): 74–80. дои : 10.1016/S0022-3476(03)00186-0 . ПМИД   12915827 .
  12. ^ Ниссен С.Е., Николлс С.Дж., Сипахи И., Либби П., Райхлен Дж.С., Баллантайн С.М. и др. (апрель 2006 г.). «Влияние статиновой терапии очень высокой интенсивности на регресс коронарного атеросклероза: исследование ASTEROID». ДЖАМА . 295 (13): 1556–65. дои : 10.1001/jama.295.13.jpc60002 . ПМИД   16533939 .
  13. ^ Навроцкий Дж.В., Вайс С.Р., Дэвидсон М.Х., Спречер Д.Л., Шварц С.Л., Лупиен П.Дж. и др. (май 1995 г.). «Снижение уровня холестерина ЛПНП на 25–60% у пациентов с первичной гиперхолестеринемией с помощью аторвастатина, нового ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 15 (5): 678–82. дои : 10.1161/01.ATV.15.5.678 . ПМИД   7749881 .
  14. ^ Баккер-Аркема Р.Г., Дэвидсон М.Х., Гольдштейн Р.Дж., Давиньон Дж., Исааксон Дж.Л., Вайс С.Р. и др. (январь 1996 г.). «Эффективность и безопасность нового ингибитора ГМГ-КоА-редуктазы, аторвастатина, у пациентов с гипертриглицеридемией». ДЖАМА . 275 (2): 128–33. дои : 10.1001/jama.1996.03530260042029 . ПМИД   8531308 .
  15. ^ Одзаки К., Кубо Т., Имаки Р., Синагава Х., Фукая Х., Отаки К. и др. (август 2006 г.). «Антиатеросклеротические эффекты снижения уровня липидов аторвастатином у пациентов с гиперхолестеринемией» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 13 (4): 216–9. дои : 10.5551/jat.13.216 . ПМИД   16908955 .
  16. ^ Марэ А.Д., Ферт Дж.К., Бейтман М.Е., Бирнс П., Мартенс К., Маунтни Дж. (август 1997 г.). «Аторвастатин: эффективный липидмодифицирующий агент при семейной гиперхолестеринемии». Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 17 (8): 1527–31. дои : 10.1161/01.ATV.17.8.1527 . ПМИД   9301631 .
  17. ^ Росси С., изд. (2006). Справочник австралийских лекарственных средств, 2006 г. Аделаида, С. Ост: Справочник по австралийским лекарствам Pty Ltd. ISBN  978-0-9757919-2-9 .
  18. ^ Миллс Э.Дж., Ву П., Чонг Г., Гемент И., Сингх С., Акл Э.А. и др. (февраль 2011 г.). «Эффективность и безопасность лечения статинами сердечно-сосудистых заболеваний: сетевой метаанализ 170 255 пациентов из 76 рандомизированных исследований». КДЖМ . 104 (2): 109–124. дои : 10.1093/qjmed/hcq165 . ПМИД   20934984 .
  19. ^ Перейти обратно: а б ЛаРоса Дж.К., Гранди С.М., Уотерс Д.Д., Шир С., Бартер П., Фручарт Дж.К. и др. (апрель 2005 г.). «Интенсивное снижение липидов с помощью аторвастатина у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца». Медицинский журнал Новой Англии . 352 (14): 1425–1435. doi : 10.1056/NEJMoa050461 . ПМИД   15755765 .
  20. ^ Лоу М.Р., Уолд, Нью-Джерси, Рудницка А.Р. (июнь 2003 г.). «Количественная оценка влияния статинов на уровень холестерина липопротеинов низкой плотности, ишемическую болезнь сердца и инсульт: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 326 (7404): 1423–0. дои : 10.1136/bmj.326.7404.1423 . ПМК   162260 . ПМИД   12829554 .
  21. ^ Ниссен С.Е., Тузку Э.М., Шенхаген П., Браун Б.Г., Ганц П., Фогель Р.А. и др. (март 2004 г.). «Влияние интенсивной гиполипидемической терапии по сравнению с умеренной на прогрессирование коронарного атеросклероза: рандомизированное контролируемое исследование». ДЖАМА . 291 (9): 1071–1080. дои : 10.1001/jama.291.9.1071 . ПМИД   14996776 .
  22. ^ Колхун Х.М., Беттеридж Д.Д., Даррингтон П.Н., Хитман Г.А., Нил Х.А., Ливингстон С.Дж. и др. (2004). «Первичная профилактика сердечно-сосудистых заболеваний с помощью аторвастатина при диабете 2 типа в совместном исследовании диабета с аторвастатином (CARDS): многоцентровое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование». Ланцет . 364 (9435): 685–96. дои : 10.1016/S0140-6736(04)16895-5 . ПМИД   15325833 . S2CID   28885209 .
  23. ^ Нил Х.А., ДеМикко Д.А., Луо Д., Беттеридж Д.Д., Колхун Х.М., Даррингтон П.Н. и др. (ноябрь 2006 г.). «Анализ эффективности и безопасности у пациентов в возрасте 65–75 лет при рандомизации: совместное исследование диабета с аторвастатином (CARDS)» . Уход при диабете . 29 (11): 2378–84. дои : 10.2337/dc06-0872 . ПМИД   17065671 .
  24. ^ Джентиле С., Турко С., Гуарино Г., Сассо К.Ф., Амодио М., Мальяно П. и др. (декабрь 2000 г.). «Сравнительное исследование эффективности аторвастатина по сравнению с симвастатином, правастатином, ловастатином и плацебо у пациентов с диабетом 2 типа и гиперхолестеринемией». Диабет, ожирение и обмен веществ . 2 (6): 355–62. дои : 10.1046/j.1463-1326.2000.00106.x . ПМИД   11225965 . S2CID   27148191 .
  25. ^ Банах М., Сербан С., Сахебкар А., Михайлидис Д.П., Урсониу С., Рэй К.К. и др. (сентябрь 2015 г.). «Влияние терапии статинами на состав коронарных бляшек: систематический обзор и метаанализ виртуальных гистологических внутрисосудистых ультразвуковых исследований» . БМК Медицина . 13 (1): 229. дои : 10.1186/s12916-015-0459-4 . ПМЦ   4575433 . ПМИД   26385210 .
  26. ^ Николлс С.Дж., Баллантайн С.М., Бартер П.Дж., Чепмен М.Дж., Эрбель Р.М., Либби П. и др. (декабрь 2011 г.). «Влияние двух интенсивных схем приема статинов на прогрессирование ишемической болезни сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 365 (22): 2078–87. дои : 10.1056/NEJMoa1110874 . ПМИД   22085316 .
  27. ^ Перейти обратно: а б Су X, Чжан Л., Льв Дж., Ван Дж., Хоу В., Се X и др. (июнь 2016 г.). «Влияние статинов на исходы заболеваний почек: систематический обзор и метаанализ» . Американский журнал заболеваний почек . 67 (6): 881–892. дои : 10.1053/j.ajkd.2016.01.016 . ПМИД   26905361 .
  28. ^ Перейти обратно: а б Гэн Ц, Рен Дж, Сон Дж, Ли С, Чен Х (август 2014 г.). «Метаанализ влияния статинов на функцию почек». Американский журнал кардиологии . 114 (4): 562–570. дои : 10.1016/j.amjcard.2014.05.033 . ПМИД   25001155 .
  29. ^ Перейти обратно: а б Амаренко П., Каллахан А., Кампезе В.М., Гольдштейн Л.Б., Хеннеричи М.Г., Мессиг М. и др. (октябрь 2014 г.). «Влияние высоких доз аторвастатина на функцию почек у пациентов с инсультом или транзиторной ишемической атакой в ​​исследовании SPARCL». Гладить . 45 (10): 2974–2982. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.114.005832 . ПМИД   25147328 . S2CID   6575836 .
  30. ^ Сюн Б., Не Д., Цао Ю., Цзоу Ю., Яо Ю., Цянь Дж. и др. (ноябрь 2017 г.). «Предоперационное лечение статинами для профилактики острого повреждения почек у пациентов, перенесших кардиохирургию: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Сердце, легкие и кровообращение . 26 (11): 1200–1207. дои : 10.1016/j.hlc.2016.11.024 . ПМИД   28242291 .
  31. ^ Перейти обратно: а б с д Чжоу X, Дай Дж, Сюй X, Ван Z, Сюй Х, Чен Дж и др. (апрель 2019 г.). «Сравнительная эффективность статинов для профилактики острого повреждения почек, вызванного контрастированием, у пациентов с хронической болезнью почек: сетевой метаанализ». Ангиология . 70 (4): 305–316. дои : 10.1177/0003319718801246 . ПМИД   30261736 . S2CID   52875826 .
  32. ^ Перейти обратно: а б с Ма WQ, Чжао Ю, Ван Ю, Хань XQ, Чжу Ю, Лю НФ (июнь 2018 г.). «Сравнительная эффективность фармакологических вмешательств для профилактики контраст-индуцированной нефропатии после коронарографии: сетевой метаанализ рандомизированных исследований» (PDF) . Международная урология и нефрология . 50 (6): 1085–1095. дои : 10.1007/s11255-018-1814-0 . ПМИД   29404930 . S2CID   3295220 . Архивировано (PDF) из оригинала 30 ноября 2020 г. Проверено 9 мая 2020 г.
  33. ^ Перейти обратно: а б Чо А., Ли Ю.К., Сон С.Ю. (март 2020 г.). «Положительное влияние статинов на предотвращение острого повреждения почек, вызванного контрастированием, у пациентов с почечной недостаточностью: метаанализ» . Лекарство . 99 (10): e19473. дои : 10.1097/MD.0000000000019473 . ПМЦ   7478506 . ПМИД   32150109 .
  34. ^ Чжан Дж, Го Ю, Цзинь Ц, Бянь Л, Линь П (октябрь 2018 г.). «Метаанализ эффективности розувастатина в профилактике острого повреждения почек, вызванного контрастированием» . Дизайн, разработка и терапия лекарств . 12 : 3685–3690. дои : 10.2147/DDDT.S178020 . ПМК   6216974 . ПМИД   30464400 .
  35. ^ Кич А., Саймс Р.Дж., Бартер П., Бест Дж., Скотт Р., Таскинен М.Р. и др. (ноябрь 2005 г.). «Влияние долгосрочной терапии фенофибратом на сердечно-сосудистые события у 9795 человек с сахарным диабетом 2 типа (исследование FIELD): рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 366 (9500): 1849–1861. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67667-2 . ПМИД   16310551 . S2CID   40744740 .
  36. ^ Гинзберг Х.Н., Элам М.Б., Ловато Л.С., Крауз Дж.Р., Лейтер Л.А., Линц П. и др. (апрель 2010 г.). «Эффекты комбинированной липидотерапии при сахарном диабете 2 типа» . Медицинский журнал Новой Англии . 362 (17): 1563–1574. дои : 10.1056/NEJMoa1001282 . ПМЦ   2879499 . ПМИД   20228404 .
  37. ^ Максуд М.Х., Мессерли Ф.Х., Уотерс Д., Сколник А.Х., Марон DJ, Бангалор С. (октябрь 2022 г.). «Время введения дозы статинов: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований». Европейский журнал профилактической кардиологии . 29 (14): е319–е322. doi : 10.1093/eurjpc/zwac085 . ПМИД   35512427 .
  38. ^ Перейти обратно: а б Озайдин М., Деде О., Доган А., Аслан С.М., Алтынбас А., Озтюрк М. и др. (январь 2006 г.). «Влияние утреннего и вечернего приема аторвастатина на частоту крупных сердечных событий и рестенозов у ​​пациентов, перенесших первое плановое чрескожное коронарное вмешательство». Американский журнал кардиологии . 97 (1): 44–47. дои : 10.1016/j.amjcard.2005.07.107 . ПМИД   16377282 .
  39. ^ Collier DJ, Poulter NR, Dahlöf B, Sever PS, Wedel H, Buch J и др. (март 2011 г.). «Влияние аторвастатина на пожилых и молодых пациентов в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов по снижению липидов». Журнал гипертонии . 29 (3): 592–599. дои : 10.1097/hjh.0b013e328342c8f7 . ПМИД   21297502 .
  40. ^ Олссон А.Г., Шварц Г.Г., Шарек М., Луо Д., Джеймисон М.Дж. (март 2007 г.). «Эффекты высоких доз аторвастатина у пациентов > или = 65 лет с острым коронарным синдромом (по результатам исследования снижения ишемии миокарда с помощью агрессивного снижения уровня холестерина [MIRACL])». Американский журнал кардиологии . 99 (5): 632–635. дои : 10.1016/j.amjcard.2006.09.111 . ПМИД   17317362 .
  41. ^ Венгер Н.К., Льюис С.Дж., Херрингтон Д.М., Биттнер В., Велти ФК (июль 2007 г.). «Результаты применения высоких или низких доз аторвастатина у пациентов в возрасте 65 лет и старше со стабильной ишемической болезнью сердца». Анналы внутренней медицины . 147 (1): 1–9. дои : 10.7326/0003-4819-147-1-200707030-00002 . ПМИД   17606955 .
  42. ^ Линс Р.Л., Маттис К.Е., Верпоотен Г.А., Петерс П.С., Дратва М., Столеар Дж.К. и др. (май 2003 г.). «Фармакокинетика аторвастатина и его метаболитов после однократного и многократного приема у пациентов с гиперхолестеринемией, находящихся на гемодиализе» . Нефрология, Диализ, Трансплантация . 18 (5): 967–976. дои : 10.1093/ndt/gfg048 . ПМИД   12686673 .
  43. ^ Стерн Р.Х., Ян Б.Б., Хортон М., Мур С., Абель Р.Б., Олсон С.С. (сентябрь 1997 г.). «Почечная дисфункция не влияет на фармакокинетику или снижение уровня холестерина ЛПНП аторвастатина». Журнал клинической фармакологии . 37 (9): 816–819. дои : 10.1002/j.1552-4604.1997.tb05629.x . ПМИД   9549635 . S2CID   752038 .
  44. ^ Ваннер С., Крейн В., Мерц В., Ольшевски М., Манн Дж.Ф., Руф Г. и др. (июль 2005 г.). «Аторвастатин у больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на гемодиализе» . Медицинский журнал Новой Англии . 353 (3): 238–48. doi : 10.1056/NEJMoa043545 . ПМИД   16034009 .
  45. ^ Феллстрем BC, Жардин А.Г., Шмидер Р.Э., Холдаас Х., Баннистер К., Бойтлер Дж. и др. (апрель 2009 г.). «Розувастатин и сердечно-сосудистые события у пациентов, находящихся на гемодиализе» . Медицинский журнал Новой Англии . 360 (14): 1395–407. doi : 10.1056/NEJMoa0810177 . ПМИД   19332456 .
  46. ^ Юнг Дж, Пэ Г.Х., Кан М., Ким С.В., Ли Д.Х. (март 2020 г.). «Статины и смертность от всех причин у пациентов, находящихся на гемодиализе» . Журнал Американской кардиологической ассоциации . 9 (5): e014840. дои : 10.1161/JAHA.119.014840 . ПМЦ   7335561 . ПМИД   32089045 .
  47. ^ Мерц В., Генсер Б., Дрекслер С., Крейн В., Граммер Т.Б., Ритц Е. и др. (июнь 2011 г.). «Аторвастатин и холестерин липопротеинов низкой плотности у больных сахарным диабетом 2 типа, находящихся на гемодиализе» . Клинический журнал Американского общества нефрологов . 6 (6): 1316–25. дои : 10.2215/CJN.09121010 . ПМК   3109927 . ПМИД   21493741 .
  48. ^ Байджент С., Лэндрей М.Дж., Рейт С., Эмберсон Дж., Уилер Д.С., Томсон С. и др. (июнь 2011 г.). «Эффекты снижения холестерина ЛПНП с помощью симвастатина плюс эзетимиба у пациентов с хронической болезнью почек (Исследование защиты сердца и почек): рандомизированное плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет . 377 (9784): 2181–92. дои : 10.1016/S0140-6736(11)60739-3 . ПМК   3145073 . ПМИД   21663949 .
  49. ^ Ким Р.Г., Лумба Р., Прокоп Л.Дж., Сингх С. (октябрь 2017 г.). «Использование статинов и риск цирроза печени и связанных с ним осложнений у пациентов с хроническими заболеваниями печени: систематический обзор и метаанализ» . Клиническая гастроэнтерология и гепатология . 15 (10): 1521–1530.e8. дои : 10.1016/j.cgh.2017.04.039 . ПМЦ   5605397 . ПМИД   28479502 .
  50. ^ Чанг Дж.К., Чен Ю.Дж., Чен И.С., Линь В.С., Чен Ю.М., Линь CH (декабрь 2021 г.). «Перинатальные исходы после воздействия статинов во время беременности» . Открытая сеть JAMA . 4 (12): e2141321. doi : 10.1001/jamanetworkopen.2021.41321 . ПМЦ   8719244 . ПМИД   34967881 .
  51. ^ «ТОКСНЕТ» . toxnet.nlm.nih.gov . Национальная медицинская библиотека США. Архивировано из оригинала 12 июня 2018 года . Проверено 29 мая 2018 г.
  52. ^ Герман М., Богсруд М.П., ​​Молден Э., Асберг А., Мохеби Б.У., Осе Л. и др. (июнь 2006 г.). «Воздействие аторвастатина не изменилось, но лактоновые и кислотные метаболиты увеличиваются в несколько раз у пациентов с аторвастатин-индуцированной миопатией» (PDF) . Клиническая фармакология и терапия . 79 (6): 532–9. дои : 10.1016/j.clpt.2006.02.014 . ПМИД   16765141 . S2CID   12838555 . Архивировано (PDF) из оригинала 26 февраля 2023 года . Проверено 28 декабря 2020 г.
  53. ^ Перейти обратно: а б с д и Уильямс Д., Фили Дж. (2002). «Фармакокинетико-фармакодинамическое взаимодействие лекарств с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы». Клиническая фармакокинетика . 41 (5): 343–70. дои : 10.2165/00003088-200241050-00003 . ПМИД   12036392 . S2CID   8759303 .
  54. ^ Таккер Д., Наир С., Пагада А., Джамдаде В., Малик А. (октябрь 2016 г.). «Использование статинов и риск развития диабета: сетевой метаанализ». Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 25 (10). Уайли: 1131–1149. дои : 10.1002/pds.4020 . ПМИД   27277934 . S2CID   22626629 .
  55. ^ Саттар Н., Прейсс Д., Мюррей Х.М., Уэлш П., Бакли Б.М., де Крэн А.Дж. и др. (февраль 2010 г.). «Статины и риск возникновения диабета: совместный метаанализ рандомизированных исследований статинов». Ланцет . 375 (9716). Эльзевир Б.В.: 735–742. дои : 10.1016/s0140-6736(09)61965-6 . ПМИД   20167359 . S2CID   11544414 .
  56. ^ Шах Р.В., Goldfine AB (октябрь 2012 г.). «Статины и риск возникновения нового сахарного диабета» . Тираж . 126 (18): e282–e284. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.112.122135 . ПМИД   23109518 .
  57. ^ Уотерс Д.Д., Хо Дж.Э., ДеМикко Д.А., Бразна А., Арсено Б.Дж., Вун CC и др. (апрель 2011 г.). «Предикторы впервые возникшего диабета у пациентов, получающих аторвастатин: результаты 3 крупных рандомизированных клинических исследований» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 57 (14): 1535–1545. дои : 10.1016/j.jacc.2010.10.047 . ПМИД   21453832 . S2CID   64660561 .
  58. ^ Север П.С., Далёф Б., Поултер Н.Р., Ведель Х., Биверс Г., Колфилд М. и др. (апрель 2003 г.). «Профилактика коронарных событий и инсультов с помощью аторвастатина у пациентов с артериальной гипертензией, у которых концентрация холестерина средняя или ниже средней, в англо-скандинавском исследовании сердечных исходов - группа снижения липидов (ASCOT-LLA): многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование». Ланцет . 361 (9364): 1149–58. дои : 10.1016/S0140-6736(03)12948-0 . ПМИД   12686036 . S2CID   9409142 .
  59. ^ Перейти обратно: а б Байджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж., Холланд Л.Е., Рейт С., Бхала Н. и др. (ноябрь 2010 г.). «Эффективность и безопасность более интенсивного снижения уровня холестерина ЛПНП: метаанализ данных 170 000 участников 26 рандомизированных исследований» . Ланцет . 376 (9753): 1670–1681. дои : 10.1016/S0140-6736(10)61350-5 . ПМЦ   2988224 . ПМИД   21067804 .
  60. ^ Рейт С., Байджент С., Блэквелл Л., Эмберсон Дж., Спата Е., Дэвис К. и др. (сентябрь 2022 г.). «Влияние терапии статинами на мышечные симптомы: метаанализ данных отдельных участников крупномасштабных рандомизированных двойных слепых исследований» . Ланцет . 400 (10355): 832–845. дои : 10.1016/s0140-6736(22)01545-8 . ПМЦ   7613583 . ПМИД   36049498 .
  61. ^ Перейти обратно: а б с д ЛаРоса Дж.К., Гранди С.М., Уотерс Д.Д., Шир С., Бартер П., Фручарт Дж.К. и др. (апрель 2005 г.). «Интенсивное снижение липидов с помощью аторвастатина у пациентов со стабильной ишемической болезнью сердца» . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (14): 1425–1435. doi : 10.1056/NEJMoa050461 . ПМИД   15755765 .
  62. ^ Маседо А.Ф., Тейлор ФК, Касас Дж.П., Адлер А., Прието-Мерино Д., Эбрахим С. (март 2014 г.). «Непреднамеренные эффекты статинов, полученные в ходе обсервационных исследований среди населения в целом: систематический обзор и метаанализ» . БМК Медицина . 12 (1): 51. дои : 10.1186/1741-7015-12-51 . ПМК   3998050 . ПМИД   24655568 .
  63. ^ Перейти обратно: а б Армитидж Дж., Боуман Л., Валлендсус К., Бульбулия Р., Рахими К., Хейнс Р. и др. (ноябрь 2010 г.). «Интенсивное снижение уровня холестерина ЛПНП при приеме 80 мг симвастатина по сравнению с 20 мг ежедневно у 12 064 человек, перенесших инфаркт миокарда: двойное слепое рандомизированное исследование» . Ланцет . 376 (9753): 1658–1669. дои : 10.1016/S0140-6736(10)60310-8 . ПМЦ   2988223 . ПМИД   21067805 .
  64. ^ Перейти обратно: а б Амаренко П., Богуславский Дж., Каллахан А., Гольдштейн Л.Б., Хеннеричи М., Рудольф А.Е. и др. (Исследователи по предотвращению инсульта путем агрессивного снижения уровня холестерина (SPARCL)) (август 2006 г.). «Высокие дозы аторвастатина после инсульта или транзиторной ишемической атаки» . Медицинский журнал Новой Англии . 355 (6): 549–559. doi : 10.1056/NEJMoa061894 . ПМИД   16899775 .
  65. ^ Перейти обратно: а б Сафитри Н., Алайна М.Ф., Питалока Д.А., Абдула Р. (8 ноября 2021 г.). «Повествовательный обзор рабдомиолиза, индуцированного статинами: молекулярный механизм, факторы риска и лечение» . Лекарства, здравоохранение и безопасность пациентов . 13 : 211–219. дои : 10.2147/DHPS.S333738 . ПМЦ   8593596 . ПМИД   34795533 .
  66. ^ Кашани А., Филлипс К.О., Фуди Дж.М., Ван Ю., Мангалмурти С., Ко Д.Т. и др. (декабрь 2006 г.). «Риски, связанные с терапией статинами: систематический обзор рандомизированных клинических исследований» . Тираж . 114 (25): 2788–97. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.106.624890 . ПМИД   17159064 .
  67. ^ Ньюман CB, Палмер Г., Зильбершатц Х., Шарек М. (сентябрь 2003 г.). «Безопасность аторвастатина получена на основе анализа 44 завершенных исследований с участием 9 416 пациентов». Американский журнал кардиологии . 92 (6): 670–6. дои : 10.1016/S0002-9149(03)00820-8 . ПМИД   12972104 .
  68. ^ Сухиджа Р., Праяга С., Марашде М., Бурсак З., Какар П., Бансал Д. и др. (март 2009 г.). «Влияние статинов на уровень глюкозы в плазме натощак у пациентов с диабетом и без диабета». Журнал исследовательской медицины . 57 (3): 495–499. дои : 10.2310/JIM.0b013e318197ec8b . ПМИД   19188844 . S2CID   2955398 .
  69. ^ Цуй Цзюй, Чжоу Р.Р., Хан С., Ван Т.С., Ван LQ, Се XH (август 2018 г.). «Статиновая терапия для контроля гликемии у пациентов с диабетом 2 типа: сетевой метаанализ» . Журнал клинической фармации и терапии . 43 (4): 556–570. дои : 10.1111/jcpt.12690 . ПМИД   29733433 . S2CID   19151464 .
  70. ^ Ливингстон С.Дж., Лукер Х.К., Акбар Т., Беттеридж Дж.Д., Даррингтон П.Н., Хитман Г.А. и др. (февраль 2016 г.). «Влияние аторвастатина на прогрессирование гликемии у пациентов с диабетом: анализ совместного исследования аторвастатина при диабете (CARDS)» . Диабетология . 59 (2): 299–306. дои : 10.1007/s00125-015-3802-6 . ПМК   4705133 . ПМИД   26577796 .
  71. ^ Отт Б.Р., Дайелло Л.А., Дахабре И.Дж., Спрингейт Б.А., Биксби К., Мурали М. и др. (март 2015 г.). «Нарушают ли статины когнитивные функции? Систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований» . Журнал общей внутренней медицины . 30 (3): 348–58. дои : 10.1007/s11606-014-3115-3 . ПМЦ   4351273 . ПМИД   25575908 .
  72. ^ Чу К.С., Ценг П.Т., Стаббс Б., Чен Т.И., Тан Ч.Х., Ли Д.Д. и др. (апрель 2018 г.). «Использование статинов и риск деменции и легких когнитивных нарушений: систематический обзор и метаанализ» . Научные отчеты . 8 (1): 5804. Бибкод : 2018NatSR...8.5804C . дои : 10.1038/s41598-018-24248-8 . ПМЦ   5895617 . ПМИД   29643479 .
  73. ^ Самарас К., Маккар С.Р., Кроуфорд Дж.Д., Кочан Н.А., Славин М.Дж., Вен В. и др. (ноябрь 2019 г.). «Влияние статинов на память, познание и объем мозга у пожилых людей» . Журнал Американского колледжа кардиологов . 74 (21): 2554–2568. дои : 10.1016/j.jacc.2019.09.041 . ПМИД   31753200 .
  74. ^ «Аторвастатин: лекарство для снижения уровня холестерина» . 3 января 2019 года. Архивировано из оригинала 7 ноября 2021 года . Проверено 7 ноября 2021 г.
  75. ^ Прейсс Д., Тикканен М.Дж., Уэлш П., Форд И., Ловато Л.С., Элам М.Б. и др. (август 2012 г.). «Липидмодифицирующая терапия и риск панкреатита: метаанализ» (PDF) . ДЖАМА . 308 (8): 804–811. дои : 10.1001/jama.2012.8439 . ПМИД   22910758 . Архивировано (PDF) из оригинала 23 января 2022 года . Проверено 23 января 2023 г.
  76. ^ Костис Ю.Б., Добжински Ю.М. (июль 2014 г.). «Влияние статинов на эректильную дисфункцию: метаанализ рандомизированных исследований». Журнал сексуальной медицины . 11 (7): 1626–35. дои : 10.1111/jsm.12521 . ПМИД   24684744 .
  77. ^ Цуй Ю, Цзун Х, Ян Х, Чжан Ю (июнь 2014 г.). «Влияние статинов на эректильную дисфункцию: систематический обзор и метаанализ». Журнал сексуальной медицины . 11 (6): 1367–75. дои : 10.1111/jsm.12497 . ПМИД   24628781 .
  78. ^ Грэм Д.Д., Стаффа Дж.А., Шатин Д., Андраде С.Е., Шех С.Д., Ла Гренада Л. и др. (декабрь 2004 г.). «Частота госпитализированного рабдомиолиза у пациентов, получающих гиполипидемические препараты». ДЖАМА . 292 (21): 2585–2590. дои : 10.1001/jama.292.21.2585 . ПМИД   15572716 . S2CID   22429669 .
  79. ^ Илиадис Э.А., Розенсон Р.С. (январь 1999 г.). «Долгосрочная безопасность терапии правастатином-гемфиброзилом при смешанной гиперлипидемии» . Клиническая кардиология . 22 (1): 25–28. дои : 10.1002/clc.4960220110 . ПМК   6655916 . ПМИД   9929751 .
  80. ^ Шек А., Феррилл MJ (июль 2001 г.). «Комбинированная терапия статинами и фибратами». Анналы фармакотерапии . 35 (7–8): 908–917. дои : 10.1345/aph.10315 . ПМИД   11485144 . S2CID   23785176 .
  81. ^ Энгер С., Гейтли Р., Минг Э.Э., Нимкрик С.Дж., Уильямс Л., McAfee AT (декабрь 2010 г.). «Фармакоэпидемиологическое исследование безопасности одновременной терапии фибратами и статинами». Американский журнал кардиологии . 106 (11): 1594–1601. дои : 10.1016/j.amjcard.2010.07.041 . ПМИД   21094360 .
  82. ^ Гэн Ц, Рен Дж, Чен Х, Ли С, Лян В (март 2013 г.). «Неблагоприятные явления после терапии статинами-фенофибратом по сравнению с монотерапией статинами: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Клиническая и экспериментальная фармакология и физиология . 40 (3): 219–226. дои : 10.1111/1440-1681.12053 . ПМИД   23324122 . S2CID   9148062 .
  83. ^ Вагнер А.М., Хорба О., Бонет Р., Ордосес-Льянос Х., Перес А. (июль 2003 г.). «Эффективность аторвастатина и гемфиброзила по отдельности и в комбинации низких доз при лечении диабетической дислипидемии». Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 88 (7): 3212–3217. дои : 10.1210/jc.2003-030153 . ПМИД   12843167 .
  84. ^ Маццу А.Л., Лассетер К.К., Шамблен Э.К., Агарвал В., Леттьери Дж., Сундаресен П. (октябрь 2000 г.). «Итраконазол изменяет фармакокинетику аторвастатина в большей степени, чем церивастатин или правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 68 (4): 391–400. дои : 10.1067/mcp.2000.110537 . ПМИД   11061579 . S2CID   26375921 .
  85. ^ Неувонен П.Дж., Ниеми М., Бэкман Дж.Т. (декабрь 2006 г.). «Взаимодействие лекарств с гиполипидемическими препаратами: механизмы и клиническая значимость». Клиническая фармакология и терапия . 80 (6): 565–81. дои : 10.1016/j.clpt.2006.09.003 . ПМИД   17178259 . S2CID   35917120 .
  86. ^ Бэкман Дж.Т., Луурила Х., Неувонен М., Неувонен П.Дж. (август 2005 г.). «Рифампицин заметно снижает, а гемфиброзил повышает концентрацию аторвастатина и его метаболитов в плазме». Клиническая фармакология и терапия . 78 (2): 154–67. дои : 10.1016/j.clpt.2005.04.007 . ПМИД   16084850 . S2CID   8715786 .
  87. ^ Маккенни Дж. М. (май 2005 г.). «Эффективность и безопасность розувастатина при лечении дислипидемии» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 62 (10): 1033–47. дои : 10.1093/ajhp/62.10.1033 . ПМИД   15901588 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Виггинс Б.С., Сасин Дж.Дж., Пейдж Р.Л., Рид Б.Н., Снид К., Костис Дж.Б. и др. (ноябрь 2016 г.). «Рекомендации по лечению клинически значимых лекарственных взаимодействий со статинами и некоторыми агентами, используемыми у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: научное заявление Американской кардиологической ассоциации» . Тираж . 134 (21): е468–е495. doi : 10.1161/CIR.0000000000000456 . ПМИД   27754879 . S2CID   19169932 .
  89. ^ Шварц Дж. Б. (февраль 2009 г.). «Эффекты приема витамина D у пациентов, получающих аторвастатин: новое лекарственное взаимодействие с неожиданными последствиями». Клиническая фармакология и терапия . 85 (2): 198–203. дои : 10.1038/clpt.2008.165 . ПМИД   18754003 . S2CID   23604512 .
  90. ^ Кейн Г.К., Липски Дж.Дж. (сентябрь 2000 г.). «Взаимодействие лекарств и грейпфрутового сока» . Труды клиники Мэйо . 75 (9): 933–42. дои : 10.4065/75.9.933 . ПМИД   10994829 .
  91. ^ Перейти обратно: а б Андо Х., Цуруока С., Янагихара Х., Сугимото К., Мията М., Ямазоэ Ю. и др. (ноябрь 2005 г.). «Влияние грейпфрутового сока на фармакокинетику питавастатина и аторвастатина» . Британский журнал клинической фармакологии . 60 (5): 494–7. дои : 10.1111/j.1365-2125.2005.02462.x . ПМК   1884940 . ПМИД   16236039 .
  92. ^ Перейти обратно: а б Редди П., Эллингтон Д., Чжу Ю., Здроевски И., Пэрент С.Дж., Харматц Дж.С. и др. (сентябрь 2011 г.). «Концентрация сыворотки и клинические эффекты аторвастатина у пациентов, ежедневно принимающих грейпфрутовый сок» . Британский журнал клинической фармакологии . 72 (3): 434–41. дои : 10.1111/j.1365-2125.2011.03996.x . ПМК   3175512 . ПМИД   21501216 .
  93. ^ Перейти обратно: а б Лилья Джей-Джей, Кивистё К.Т., Неувонен П.Дж. (август 1999 г.). «Грейпфрутовый сок увеличивает концентрацию аторвастатина в сыворотке крови и не влияет на правастатин». Клиническая фармакология и терапия . 66 (2): 118–27. дои : 10.1053/cp.1999.v66.100453001 . ПМИД   10460065 . S2CID   8103490 .
  94. ^ Маклахлан А., Рамзан I (1 апреля 2006 г.). «Питание и лекарства» . Австралийский врач . 29 (2): 40–42. дои : 10.18773/austprescr.2006.026 . Архивировано из оригинала 27 августа 2021 года . Проверено 10 мая 2020 г.
  95. ^ Перейти обратно: а б Либерале Л, Карбоне Ф, Монтекукко Ф, Сахебкар А (май 2020 г.). «Статины уменьшают сосудистое воспаление при атерогенезе: обзор основных молекулярных механизмов». Международный журнал биохимии и клеточной биологии . 122 : 105735. doi : 10.1016/j.biocel.2020.105735 . ПМИД   32126319 . S2CID   212408322 .
  96. ^ Перейти обратно: а б Роза Г.М., Карбоне Ф., Пароди А., Массимелли Э.А., Брунелли С., Мах Ф. и др. (май 2014 г.). «Обновленная информация об эффективности лечения статинами при острых коронарных синдромах» . Европейский журнал клинических исследований . 44 (5): 501–515. дои : 10.1111/eci.12255 . ПМИД   24601937 . S2CID   28738671 .
  97. ^ Фьюри КЛ (июль 2012 г.). «Высокие дозы статинов следует использовать только при атеросклеротическом инсульте» . Гладить . 43 (7): 1994–1995. дои : 10.1161/СТРОКЕАХА.111.633339 . ПМИД   22581818 .
  98. ^ Гаспардон А, Арка М (1 ноября 2007 г.). «Аторвастатин: его клиническая роль в профилактике цереброваскулярных заболеваний». Наркотики . 67 (1): 55–62. дои : 10.2165/00003495-200767001-00006 . ПМИД   17910521 . S2CID   195685309 .
  99. ^ Адамс С.П., Цанг М., Райт Дж.М. (март 2015 г.). «Аторвастатин для снижения липидов» . Кокрейновская база данных систематических обзоров . 2015 (3): CD008226. дои : 10.1002/14651858.cd008226.pub3 . ПМК   6464917 . ПМИД   25760954 .
  100. ^ Канестаро В.Дж., Остин М.А., Таммел К.Е. (ноябрь 2014 г.). «Генетические факторы, влияющие на концентрацию статинов и последующую миопатию: систематический обзор HuGENet» . Генетика в медицине . 16 (11): 810–819. дои : 10.1038/gim.2014.41 . ПМЦ   4676271 . ПМИД   24810685 .
  101. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Дешмук Х.А., Колхун Х.М., Джонсон Т., МакКейг П.М., Беттеридж Д.Д., Даррингтон П.Н. и др. (май 2012 г.). «Полногеномное исследование ассоциации генетических детерминант ответа Х-ЛПНП на терапию аторвастатином: важность Лп(а)» . Журнал исследований липидов . 53 (5): 1000–11. дои : 10.1194/jlr.P021113 . ПМЦ   3329377 . ПМИД   22368281 .
  102. ^ Перейти обратно: а б с д Томпсон Дж. Ф., Ман М., Джонсон К. Дж., Вуд Л. С., Лира М. Е., Ллойд Д. Б. и др. (2005). «Исследование ассоциации 43 SNP в 16 генах-кандидатах с реакцией на аторвастатин». Журнал фармакогеномики . 5 (6): 352–8. дои : 10.1038/sj.tpj.6500328 . ПМИД   16103896 . S2CID   5928092 .
  103. ^ Перейти обратно: а б с д и Рот Б.Д. (2002). «1. Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента». Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента . Прогресс медицинской химии. Том. 40. Эльзевир. стр. 1–22. дои : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN  978-0-444-51054-9 . ПМИД   12516521 .
  104. ^ Рот Б.Д., Бланкли С.Дж., Чухоловски А.В., Фергюсон Э., Хофле М.Л., Ортвайн Д.Ф. и др. (1991). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6-[2-(1Н-пиррол-1-ил)этил]-2Н-пиран 2-он Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. 2. Эффекты введения заместителей. в позициях три и четыре пирролового ядра». Дж. Мед. хим. 34 (1): 357–366. дои : 10.1021/jm00105a056 . ПМИД   1992137 .
  105. ^ Ли Джей Джей, Джонсон Д.С., Слишкович Д.Р., Рот Б.Д. (2004). «Глава 9. Аторвастатин Кальций (Липитор)». Современный синтез лекарств . John Wiley & Sons, Inc., стр. 113–125. ISBN  978-0-471-21480-9 .
  106. ^ «Рис. 1. Химическая структура Аторвастатина Кальция» . Researchgate.net . Архивировано из оригинала 21 августа 2022 года . Проверено 25 мая 2022 г.
  107. ^ Перейти обратно: а б с Саймонс Дж. (20 января 2003 г.). «Таблетка стоимостью 10 миллиардов долларов. Придержите картошку фри, пожалуйста. Липитор, препарат для снижения уровня холестерина, стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. Вот как это сделала компания Pfizer» . Удача .
  108. ^ Перейти обратно: а б с д Эндрю Дж. (28 ноября 2009 г.). «Падение самого продаваемого в мире наркотика» . Файнэншл Таймс . Архивировано из оригинала 10 декабря 2022 года . Проверено 24 ноября 2015 г.
  109. ^ Перейти обратно: а б Патент США 4681893 , Рот Б.Д., «Транс-6-[2-(3- или 4-карбоксамидозамещенный пиррол-1-ил)алкил]-4-гидроксипиран-2-оновые ингибиторы синтеза холестерина», выдан 21 июля 1987 г.  
  110. ^ Перейти обратно: а б Хофле МЛ (2000). «Ранняя история Парк-Дэвис и компании» (PDF) . Бык. Хист. Хим . 25 (1): 28–34. Архивировано (PDF) из оригинала 20 сентября 2018 г. Проверено 12 марта 2020 г.
  111. ^ Перейти обратно: а б Петерсен М. (8 февраля 2000 г.). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» . Нью-Йорк Таймс . Архивировано из оригинала 15 декабря 2018 года . Проверено 18 февраля 2017 г.
  112. ^ Скандинавское симвастатин-выживание (ноябрь 1994 г.). «Рандомизированное исследование снижения уровня холестерина у 4444 пациентов с ишемической болезнью сердца: скандинавское исследование выживаемости с симвастатином (4S)». Ланцет . 344 (8934): 1383–9. дои : 10.1016/s0140-6736(94)90566-5 . ПМИД   7968073 . S2CID   5965882 .
  113. ^ Уинслоу Р. (24 января 2000 г.). «Рождение блокбастера: путь Липитора из лаборатории» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 7 апреля 2019 года . Проверено 26 октября 2011 г.
  114. ^ «Письмо-разрешение» (PDF) . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). Архивировано (PDF) из оригинала 24 сентября 2020 г. Проверено 21 июня 2019 г.
  115. ^ Перейти обратно: а б «Липитор становится самым продаваемым препаратом в мире» . Нью-йоркский бизнес Крэйна через Associated Press. 28 декабря 2011 года. Архивировано из оригинала 29 декабря 2011 года . Проверено 24 ноября 2011 г.
  116. ^ «Оправдание Роджера Ньютона» . Анн-Арборский обозреватель. Апрель 2020. Архивировано из оригинала 17 сентября 2021 года . Проверено 19 августа 2022 г.
  117. ^ «Липитор теряет патент и становится генериком» . CNN . 30 ноября 2011 г. Архивировано из оригинала 18 января 2017 г. . Проверено 18 ноября 2012 г.
  118. ^ «Профилактические препараты PPACA без разделения затрат» (PDF) . Сигна. Архивировано (PDF) из оригинала 2 декабря 2020 г. Проверено 30 марта 2020 г.
  119. ^ «Использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: рекомендация» . Американский семейный врач . 95 (2). 15 января 2017 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 31 марта 2020 г.
  120. ^ «Рекомендация: использование статинов для первичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых: профилактическое лечение» . Рабочая группа США по профилактическим услугам . 15 ноября 2016 г. Архивировано из оригинала 9 мая 2022 г. . Проверено 7 мая 2022 г.
  121. ^ «PDL профилактических препаратов с нулевой стоимостью SignatureValue» (PDF) . Uhc.com . Сентябрь 2021 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 февраля 2022 г. Проверено 25 мая 2022 г.
  122. ^ «Часто задаваемые вопросы о реализации Закона о доступном медицинском обслуживании - Набор 12» . ЦМС . 22 апреля 2013 г. Архивировано из оригинала 5 мая 2022 г. Проверено 7 мая 2022 г.
  123. ^ Обзоры медицинской продукции. «Аторвастатин кальций (таблетки Липитор) – применение, дозировка и побочные эффекты» . Архивировано из оригинала 6 октября 2013 года . Проверено 3 мая 2012 г.
  124. ^ Новости Медицины (март 2010 г.). «Липитор - Что такое Липитор?» . Архивировано из оригинала 8 марта 2012 года . Проверено 3 мая 2012 г.
  125. ^ «180-дневная война Pfizer за Липитор» . ПМ360 . 8 августа 2013 г. Архивировано из оригинала 12 апреля 2020 г. . Проверено 12 апреля 2020 г.
  126. ^ «Цена в Великобритании за 28 таблеток от 3,25 фунтов стерлингов (10 мг) до 10 фунтов стерлингов (80 мг)» . Национальная служба здравоохранения . Июнь 2012. Архивировано из оригинала 20 сентября 2012 года . Проверено 31 июля 2012 г.
  127. ^ «Аторвастатин интернешнл» . Наркотики.com . 4 мая 2020 г. Архивировано из оригинала 3 августа 2020 г. . Проверено 10 мая 2020 г.
  128. ^ «Направление Липитора» . Европейское агентство лекарственных средств (EMA) . 17 сентября 2018 г. Архивировано из оригинала 20 октября 2020 г. . Проверено 10 мая 2020 г.
  129. ^ Рэпли Л. (31 мая 2012 г.). «Объявлено об исключительном финансировании аторвастатина» . PharmacyToday.co.nz. Архивировано из оригинала 17 июля 2014 года . Проверено 16 июля 2014 г.
  130. ^ «Pfizer завершает сделку по объединению своего бизнеса Upjohn с Mylan» . Пфайзер. 16 ноября 2020 г. Проверено 17 июня 2024 г. - через Business Wire.
  131. ^ «Липитор» . Пфайзер . Проверено 17 июня 2024 г.
  132. ^ Перейти обратно: а б «Заявление FDA об отзыве аторвастатина Ранбакси» . США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). 30 декабря 2012 года. Архивировано из оригинала 19 апреля 2014 года . Проверено 19 апреля 2014 г.
  133. ^ Лофтус П., Уивер С. (23 ноября 2012 г.). «Ranbaxy вспоминает дозы дженерика Липитора» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 17 мая 2021 года . Проверено 6 марта 2021 г.
  134. ^ Джонсон Лос-Анджелес (24 ноября 2012 г.). «Ранбакси отзывает генерические дозы Липитора» . Бостон Глобус . Ассошиэйтед Пресс . Архивировано из оригинала 29 декабря 2017 года . Проверено 29 декабря 2017 г.
  135. ^ Лофтус П (7 марта 2014 г.). «Ranbaxy отзывает более 64 000 бутылок дженерика Липитора в США» . Уолл Стрит Джорнал . Архивировано из оригинала 21 июня 2019 года . Проверено 21 июня 2019 г.
  136. ^ Сиддики З., Сикка К. (8 марта 2014 г.). «Индийский производитель лекарств Ranbaxy отзывает более 64 000 флаконов своей непатентованной версии Липитора» . Вашингтон Пост . Архивировано из оригинала 29 декабря 2017 года . Проверено 29 декабря 2017 г.

Дальнейшее чтение

[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Atorvastatin&oldid=1233993437"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 9215228b6f07634c4cbe23b50866a70e__1720735080
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/92/0e/9215228b6f07634c4cbe23b50866a70e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Atorvastatin - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)