Брюс Рот

Брюс Д. Рот — американский химик- органик и лекарственный препарат , который обучался в Колледже Святого Иосифа , Университете штата Айова и Университете Рочестера и в возрасте 32 лет открыл аторвастатин , препарат класса статинов , продаваемый под названием Липитор , который впоследствии стал самый продаваемый препарат в истории фармацевтики (по состоянию на 2003 г.). Среди его наград — звание Героя химии 2008 года от Американского химического общества и избрание лауреатом Медали Перкина — высшей награды, присуждаемой в химической промышленности США, Американской секцией Общества химической промышленности в 2013 году.

Ранняя жизнь и образование

Рот получил степень бакалавра химии в Святого Иосифа колледже в Филадельфии в 1976 году. ^{[ 1 ]} Затем он поступил в Университет штата Айова в качестве аспиранта под руководством Джорджа Крауса, получив докторскую степень. по органической химии в 1981 году. ^{[ 1 ]} Затем он провел год в качестве постдокторанта у А.С. Кенде в Рочестерском университете . ^{[ нужна ссылка ]}^{[ 2 ]}

Карьера

За свою карьеру Рот занимал ряд должностей, от «ученого» (химика-медика) до должностей уровня вице-президента по открытию лекарств, и его достижения в его карьере включают открытие молекулы аторвастатина , которая впоследствии стала лекарством Липитор. . ^{[ нужна ссылка ]}

Позиции

В 1982 году 28-летний Рот начал работать фармацевтом в Парк Дэвис исследовательском центре компании Warner-Lambert . ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]} стал сопредседателем по химии в исследовании статинов вместе с биологом Роджером Ньютоном в 1984 году. ^{[ 2 ]} К 1985 году он работал в фармацевтическом исследовательском центре Парк-Дэвис компании Warner-Lambert в Анн-Арборе, штат Мичиган . ^{[ 4 ]} Его повысили до научного сотрудника в 1986 году, старшего научного сотрудника в 1988 году, директора секции в 1990 году, директора отдела атеросклероза и исследовательской химии в 1992 году и старшего директора отдела атеросклероза, воспаления и исследовательской химии в 1993 году. ^{[ нужна ссылка ]} К началу 1990-х годов он занимал руководящие должности и больше не занимался лабораторной работой. ^{[ 5 ]}^: 98 В 2000 году Warner-Lambert приобрела Parke-Davis. Он был назначен вице-президентом по химии незадолго до слияния Warner-Lambert и Pfizer в 2000 году и оставался на этой должности в отделе глобальных исследований и разработок Pfizer в Анн-Арборе , штат Мичиган , до 2007 года. ^{[ 5 ]} Затем он присоединился к Genentech в Сан-Франциско , Калифорния, в качестве вице-президента Discovery Chemistry. ^{[ 6 ]}

Аторвастатин

До аторвастатина Рот работал над разработкой другого препарата, но компания Sandoz AG опередила его команду в получении патента. ^{[ нужны разъяснения ]}^{[ 4 ]} В 1985 году, работая в исследовательском центре Парк-Дэвис компании Warner-Lambert , Рот «идентифицировал молекулу», которая ингибировала HMG-CoA-редуктазу , «ключевой фермент в метаболическом пути, который организм использует для производства холестерина». ^{[ 7 ]}

Рот был указан как изобретатель транс -6-[2-(3- или 4-карбоксамидозамещенного пиррол-1-ил)алкил]-4-гидроксипиран-2-она, запатентованного в 1986 году и разработанного в рыночный препарат аторвастатин, который в конечном итоге будет продаваться под названием Липитор, ^{[ 2 ]}^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} и который к 2003 году станет самым продаваемым препаратом в истории фармацевтики. ^{[ 3 ]} Pfizer приобрела Warner-Lambert и Lipitor в 2000 году. ^{[ 3 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

Другая деятельность

С 1996 по 2007 год Рот работал адъюнкт-профессором на кафедре медицинской химии Мичиганского университета . ^{[ 13 ]}

Награды и почести

За открытие аторвастатина Рот получил в 1997 году Премию председателя Warner-Lambert за выдающиеся научные достижения. ^{[ 5 ]} награда «Изобретатель года» 1999 года от Нью-Йоркской ассоциации права интеллектуальной собственности , ^{[ нужна ссылка ]} 2003 года Премия Американского химического общества за творческие изобретения, ^{[ 14 ]}^{[ нужен лучший источник ]} Премия Густава Джона Эсселена 2003 года за химию на государственной службе, ^{[ 5 ]} Премия выдающимся выпускникам Университета штата Айова 2005 г., ^{[ нужна ссылка ]} и награда Pfizer за глобальные достижения в области исследований и разработок 2006 года. ^{[ нужна ссылка ]}^{[ нужна ссылка ]} назвало Рота Героем химии 2008 года. Американское химическое общество ^{[ 7 ]}^{[ 15 ]} В 2013 году он был выбран лауреатом Медали Перкина , высшей награды, присуждаемой в химической промышленности США, Американской секцией Общества химической промышленности за инновации в прикладной химии, которые привели к выдающемуся коммерческому успеху аторвастатина. ^{[ 1 ]}^{[ нужна ссылка ]}

Репрезентативные издания

По данным Фонда химического наследия , «помимо открытия аторвастатина Рот является изобретателем или соавтором 42 патентов, а также автором или соавтором 48 рукописей, 35 опубликованных рефератов и восьми глав книг». ^{[ 16 ]}

Его публикации включают:

Бауманн, КЛ; Батлер, Делавэр; Диринг, Калифорния; и др. (1992). «Конвергентный синтез CI-981, оптически активного, высокоэффективного тканеселективного ингибитора редуктазы HMG-CoA». Тетраэдр Летт. 33 (17): 2283–2284. дои : 10.1016/S0040-4039(00)74190-6 .
Брауэр П.Л., Батлер Д.Э., Диринг К.Ф., Ле ТВ, Миллар А., Наннинга Т.Н., Рот Б.Д. (1992). «Синтез (4R-цис)-1,1-диметилэтил,6-цианометил-2,2-диметил-1,3-диоксан-4-ацетата, ключевого промежуточного продукта для получения CI-981, высокоэффективного вещества. , тканеселективный ингибитор ГМГ-КоА-редуктазы». Тетраэдр Летт . 33 (17): 2279–82. дои : 10.1016/s0040-4039(00)74189-x .
Рот Б.Д.; Бланкли CJ; Чухоловский А.В.; Фергюсон Э; Хофле МЛ; Ортвайн Д.Ф.; Ньютон РС; Секерке КС; Слишкович Д.Р.; Страттон компакт-диск; и др. (январь 1991 г.). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 3. Тетрагидро-4-гидрокси-6-[2-(1Н-пиррол-1-ил)этил]-2Н-пиран-2-он ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. 2. Эффекты введения заместители в третьем и четвертом положениях пиррольного ядра». J Med Chem . 34 (1): 357–66. дои : 10.1021/jm00105a056 . ПМИД 1992137 .
Рот Б.Д.; Бокан ТМ; Бланкли CJ; Чухоловский А.В.; Крегер PL; Кресвелл МВт; Фергюсон Э; Ньютон РС; О'Брайен П; Пикард Дж.А.; и др. (январь 1991 г.). «Связь между тканевой селективностью и липофильностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы». J Med Chem . 34 (1): 463–6. дои : 10.1021/jm00105a071 . ПМИД 1992149 .
Шоу М.К., Ньютон Р.С., Слискович Д.Р., Рот Б.Д., Фергюсон Э., Краузе Б.Р. (июль 1990 г.). «Клетки Hep-G2 и первичные гепатоциты крысы различаются по реакции на ингибиторы HMG-CoA-редуктазы». Биохимия Биофиз Рес Коммьюнити . 170 (2): 726–34. дои : 10.1016/0006-291x(90)92151-о . ПМИД 2166504 .
Рот Б.Д., Ортвайн Д.Ф., Хофле М.Л., Страттон К.Д., Слискович Д.Р., Уилсон М.В., Ньютон Р.С. (январь 1990 г.). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 1. Транс-6-(2-пиррол-1-илэтил)-4-гидроксипиран-2-оны, новая серия ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. 1. Эффекты структурных модификаций 2- и 5-положения пиррольного ядра». J Med Chem . 33 (1): 21–31. дои : 10.1021/jm00163a005 . ПМИД 2296019 .
Слишкович Д.Р., Рот Б.Д., Уилсон М.В., Хофле М.Л., Ньютон Р.С. (январь 1990 г.). «Ингибиторы биосинтеза холестерина. 2. 1,3,5-тризамещенные [2-(тетрагидро-4-гидрокси-2-оксопиран-6-ил)этил]пиразолы». J Med Chem . 33 (1): 31–8. дои : 10.1021/jm00163a006 . ПМИД 2296027 .
Рот Б.Д., Бокан ТМА, Бланкли С.Дж., Чухоловски А.В., Крегер П.Л., Кресвелл М.В., Фергюсон Э., Ньютон Р.С., О'Брайен П., Пикард Дж.А., Роарк У.Х., Секерке К.С., Слишкович Д.Р., Уилсон М.В. Связь между тканевой селективностью и липофильностью ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы. Дж. Мед. хим. 1991, 34, 463-6.
Кенде А.С., Рот Б., Санфилиппо П.Дж. (1982). «Легкий палладий (II)-опосредованный синтез мостиковых и спироциклических бициклоалкенонов». J Am Chem Soc . 104 (6): 1784–5. дои : 10.1021/ja00370a076 .
Кенде А.С., Рот Б., Санфилиппо П.Дж., Блэклок Т.Дж. (1982). «Механизм и региоизомерный контроль в циклоалкенилировании, опосредованном палладием (II). Новый полный синтез (+/-)-квадрона». J Am Chem Soc . 104 (21): 5808–10. дои : 10.1021/ja00385a053 .
Рот Б.Д., Роарк WH (1988). «Синтез хирального синтона лактоновой части компактина и мевинолина». Тетраэдр Летт . 29 (11): 1255–8. дои : 10.1016/s0040-4039(00)80269-5 .
Оксфорд, AW; Рейтц, Аллен Б.; Дакс, Скотт Л.; Рот, Б.Д. (2002). Кинг, Федеральный округ (ред.). «Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента». Прогресс медицинской химии . 40 : 1–22. дои : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9 . ПМИД 12516521 .

Дальнейшее чтение

Ниже приведены хорошие источники, из которых можно найти дополнительную информацию по теме статьи, которая может представлять интерес для читателей и редакторов статей. В него входят источники, еще не цитированные, а также источники, содержание которых еще может дать дальнейшее понимание предмета.

Ли, Цзе Джек (2006). «Сердечно-сосудистые препараты: от нитроглицерина до липитора (глава 3)» . Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета . стр. 75–102, особенно. 100–102. ISBN 978-0-19-534576-6 . Проверено 2 февраля 2016 г.
Петерсен, Мелодия (2000). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» (онлайн, печать) . «Нью-Йорк Таймс» (8 февраля) . Проверено 2 февраля 2016 г.
Рот, Брюс Д. (2003) «Открытие и разработка липитора (аторвастатина кальция)», Премия ACS за творческие изобретения. Симпозиум: новые методы лечения атеросклероза, MEDI 158 (24 марта), 225-е национальное собрание ACS, Новый Орлеан, Луизиана, 23–27 марта 2003 г.

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с Найт, Джесс (2013). «Выпускник химического факультета ISU и нынешний аспирант заслужил медаль Перкина» (онлайн) . Пресс-релиз, Колледж свободных искусств и наук ИСУ (5 сентября) . Проверено 2 февраля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ли, Цзе Джек (2006). «Сердечно-сосудистые препараты: от нитроглицерина до липитора (глава 3)» . Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета . стр. 75–102, особенно. 100–102. ISBN 978-0-19-534576-6 . Проверено 2 февраля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с Саймонс, Джон (2003). «Таблетка на 10 миллиардов долларов: придержите картошку фри, пожалуйста» (онлайн) . Фортуна (20 января) . Проверено 2 февраля 2016 г. «Подзаголовок: Липитор, препарат, снижающий уровень холестерина, стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. Вот как это сделала компания Pfizer.
^ Jump up to: ^а ^б Уинслоу, Рон (2000). «Рынок: рождение блокбастера, путь Липитора из лаборатории» (онлайн, печать) . The Wall Street Journal (24 января) . Проверено 2 февраля 2016 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ли, Цзе Джек (2009). «Сердечно-сосудистые препараты: от нитроглицерина до липитора (глава 3)» . Триумф сердца: история статинов . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета . стр. 98ф. ISBN 978-0-19-804351-5 . Проверено 2 февраля 2016 г.
^ Джонсон, Линда А. (1 января 2012 г.). «Маловероятный успех Липитора» . Журнал «Газета» . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 15 июня 2014 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Премия NAS за химию на службе общества, учрежденная EI du Pont de Nemours & Company» . НАН . 2015 . Проверено 16 ноября 2015 г.
^ Роу, Аарон (2008). «Знакомьтесь с парнем, который изобрел липитор» (онлайн) . Проводной . № 20 августа . Проверено 2 февраля 2016 г. Брюс Рот, изобретатель Липитора, называет людей, принимающих такие трудные решения, «охотниками за наркотиками» и говорит, что на их обучение уходит от 10 до 15 лет. / «К сожалению, есть некоторые вещи, которые трудно предсказать», — сказал Рот во время панельной дискуссии в этот понедельник на встрече Американского химического общества в Филадельфии. «Мы до сих пор не очень хорошо понимаем, какие соединения будут успешными, а какие токсичными».
^ Патент США 4681893 , Рот Б.Д., «Транс-6-[2-(3- или 4-карбоксамидозамещенный пиррол-1-ил)алкил]-4-гидроксипиран-2-оновые ингибиторы синтеза холестерина», выдан 21 июля 1987 г.
^ Рот, Б.Д. (2002). Кинг, Флорида; Оксфорд, AW; Рейтц, Аллен Б.; Дакс, Скотт Л. (ред.). «Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента». Прог. Мед. хим. Прогресс медицинской химии. 40 : 1–22. дои : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9 . ПМИД 12516521 .
^ Хофле, Милтон Л. (2000). «Ранняя история Парк-Дэвис и компании» (PDF) . Бык. Хист. хим. 25 (1): 28–34.
^ Петерсен, Мелодия (2000). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» (онлайн, печать) . «Нью-Йорк Таймс» (8 февраля) . Проверено 2 февраля 2016 г.
^ «Изобретатель Липитора выступит в Чико» . Ежедневные новости Ред Блафф . 29 января 2010 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2014 г. Проверено 15 июня 2014 г.
^ Рот, Брюс Д. (2003) «Открытие и разработка липитора (аторвастатина кальция)», Премия ACS за творческие изобретения: новые методы лечения атеросклероза, MEDI 158 (24 марта), 225-е национальное собрание ACS, Новый Орлеан, Луизиана , 23–27 марта 2003 г.
^ «Химическое общество чествует «Героев химии» на Всероссийском собрании» . Американское химическое общество . 13 августа 2008 г. Проверено 15 июня 2014 г.
^ «Брюс Рот, изобретатель липитора, получит медаль Перкина SCI 2013 года в Marketwired» . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия. 3 июня 2013. Архивировано из оригинала 12 июля 2016 года . Проверено 24 ноября 2015 г.

Внешние ссылки

[iastate13-1] Jump up to: ^а ^б ^с Найт, Джесс (2013). «Выпускник химического факультета ISU и нынешний аспирант заслужил медаль Перкина» (онлайн) . Пресс-релиз, Колледж свободных искусств и наук ИСУ (5 сентября) . Проверено 2 февраля 2016 г.

[laughing_gas_2006-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ли, Цзе Джек (2006). «Сердечно-сосудистые препараты: от нитроглицерина до липитора (глава 3)» . Веселящий газ, виагра и липитор: человеческие истории, стоящие за наркотиками, которые мы используем . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета . стр. 75–102, особенно. 100–102. ISBN 978-0-19-534576-6 . Проверено 2 февраля 2016 г.

[SimonsFortune03-3] Jump up to: ^а ^б ^с Саймонс, Джон (2003). «Таблетка на 10 миллиардов долларов: придержите картошку фри, пожалуйста» (онлайн) . Фортуна (20 января) . Проверено 2 февраля 2016 г. «Подзаголовок: Липитор, препарат, снижающий уровень холестерина, стал самым продаваемым фармацевтическим препаратом в истории. Вот как это сделала компания Pfizer.

[WinslowWSJ00-4] Jump up to: ^а ^б Уинслоу, Рон (2000). «Рынок: рождение блокбастера, путь Липитора из лаборатории» (онлайн, печать) . The Wall Street Journal (24 января) . Проверено 2 февраля 2016 г.

[heart-5] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Ли, Цзе Джек (2009). «Сердечно-сосудистые препараты: от нитроглицерина до липитора (глава 3)» . Триумф сердца: история статинов . Оксфорд, ENG: Издательство Оксфордского университета . стр. 98ф. ISBN 978-0-19-804351-5 . Проверено 2 февраля 2016 г.

[6] Джонсон, Линда А. (1 января 2012 г.). «Маловероятный успех Липитора» . Журнал «Газета» . Ассошиэйтед Пресс . Проверено 15 июня 2014 г.

[NAS_2015-7] Jump up to: ^а ^б «Премия NAS за химию на службе общества, учрежденная EI du Pont de Nemours & Company» . НАН . 2015 . Проверено 16 ноября 2015 г.

[RoweWired08-8] Роу, Аарон (2008). «Знакомьтесь с парнем, который изобрел липитор» (онлайн) . Проводной . № 20 августа . Проверено 2 февраля 2016 г. Брюс Рот, изобретатель Липитора, называет людей, принимающих такие трудные решения, «охотниками за наркотиками» и говорит, что на их обучение уходит от 10 до 15 лет. / «К сожалению, есть некоторые вещи, которые трудно предсказать», — сказал Рот во время панельной дискуссии в этот понедельник на встрече Американского химического общества в Филадельфии. «Мы до сих пор не очень хорошо понимаем, какие соединения будут успешными, а какие токсичными».

[US4681893-9] Патент США 4681893 , Рот Б.Д., «Транс-6-[2-(3- или 4-карбоксамидозамещенный пиррол-1-ил)алкил]-4-гидроксипиран-2-оновые ингибиторы синтеза холестерина», выдан 21 июля 1987 г.

[Roth_2002-10] Рот, Б.Д. (2002). Кинг, Флорида; Оксфорд, AW; Рейтц, Аллен Б.; Дакс, Скотт Л. (ред.). «Открытие и разработка аторвастатина, нового мощного гиполипидемического агента». Прог. Мед. хим. Прогресс медицинской химии. 40 : 1–22. дои : 10.1016/S0079-6468(08)70080-8 . ISBN 978-0-444-51054-9 . ПМИД 12516521 .

[11] Хофле, Милтон Л. (2000). «Ранняя история Парк-Дэвис и компании» (PDF) . Бык. Хист. хим. 25 (1): 28–34.

[PetersenNYT00-12] Петерсен, Мелодия (2000). «Pfizer заключила сделку по покупке Warner-Lambert за 90,2 миллиарда долларов» (онлайн, печать) . «Нью-Йорк Таймс» (8 февраля) . Проверено 2 февраля 2016 г.

[13] «Изобретатель Липитора выступит в Чико» . Ежедневные новости Ред Блафф . 29 января 2010 г. Архивировано из оригинала 15 июня 2014 г. Проверено 15 июня 2014 г.

[14] Рот, Брюс Д. (2003) «Открытие и разработка липитора (аторвастатина кальция)», Премия ACS за творческие изобретения: новые методы лечения атеросклероза, MEDI 158 (24 марта), 225-е национальное собрание ACS, Новый Орлеан, Луизиана , 23–27 марта 2003 г.

[15] «Химическое общество чествует «Героев химии» на Всероссийском собрании» . Американское химическое общество . 13 августа 2008 г. Проверено 15 июня 2014 г.

[chemheritage_2013-16] «Брюс Рот, изобретатель липитора, получит медаль Перкина SCI 2013 года в Marketwired» . Филадельфия, Пенсильвания: Фонд химического наследия. 3 июня 2013. Архивировано из оригинала 12 июля 2016 года . Проверено 24 ноября 2015 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

Базы данных авторитетного контроля
Международный	ЯВЛЯЮТСЯ ВИАФ
Национальный	Израиль Соединенные Штаты
Другой	ИдРеф