Пробукол
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Произношение | / ˈ p r oʊ b j u k ɒ l / PROH -bew-kol |
| Торговые названия | Лорелько |
| Другие имена | 2,6-ди- трет -бутил-4-({2-[(3,5-ди- трет -бутил-4-гидроксифенил)сульфанил]пропан-2-ил}сульфанил)фенол |
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Медлайн Плюс | а611037 |
| код АТС | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| КЭБ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.041.404 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 31 Н 48 О 2 С 2 |
| Молярная масса | 516.84 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Пробукол , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Lorelco , является антигиперлипидемическим препаратом . [ 1 ] Первоначально разработанный для лечения ишемической болезни сердца . Клиническое использование было прекращено в некоторых странах после того, как было обнаружено, что препарат может иметь нежелательный эффект в виде снижения уровня ЛПВП у пациентов с предшествующими заболеваниями сердца. [ 2 ] [ 3 ] Это также может вызвать удлинение интервала QT . [ 3 ] [ 4 ]
Пробукол изначально был разработан как промышленный антиоксидант, добавляемый в шины для увеличения их долговечности. [ 5 ]
Механизм действия
[ редактировать ]Пробукол снижает уровень холестерина в крови за счет увеличения скорости ЛПНП катаболизма . Кроме того, пробукол может ингибировать синтез холестерина и задерживать всасывание холестерина . [ 6 ] Пробукол — мощный антиоксидант , ингибирующий окисление холестерина в ЛПНП; это замедляет образование пенистых клеток , образующих атеросклеротические бляшки .
Также было показано, что пробукол ингибирует ABCA1 -зависимый транспорт холестерина. [ 7 ] что может способствовать известному эффекту снижения ЛПВП . [ 8 ]
Исследовать
[ редактировать ]Было обнаружено, что пробукол обладает антиоксидантными и противовоспалительными свойствами благодаря нескольким различным механизмам. [ 9 ] Эти свойства привели к исследованию потенциальной способности препарата лечить нейросенсорную тугоухость, связанную с окислительным стрессом. [ 9 ] [ 10 ] а также составы для улучшения доставки препарата в ухо. [ 10 ]
После многообещающих результатов испытаний на моделях мышей пробукол изучается в Уэстонском институте мозга Университета Макгилла как возможное средство замедления возникновения болезни Альцгеймера . [ нужна ссылка ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ямамото А. (11 декабря 2008 г.). «Уникальный противолипидный препарат – Пробукол» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 15 (6): 304–5. дои : 10.5551/jat.E621 . ПМИД 19075491 . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Ямасита С., Масуда Д., Мацудзава Ю. (август 2015 г.). «Не слишком ли рано мы отказались от пробукола?». Современное мнение в липидологии . 26 (4): 304–16. дои : 10.1097/MOL.0000000000000199 . ПМИД 26125504 .
Пробукол долгое время использовался в качестве гиполипидемического препарата, особенно в Японии, хотя западные страны прекратили его использование из-за снижения уровня холестерина ЛПВП в сыворотке крови (ЛПВП-Х).
- ^ Jump up to: а б Ямасита С., Мацудзава Ю. (ноябрь 2009 г.). «Где мы с пробуколом: новая жизнь старого препарата?». Атеросклероз . 207 (1): 16–23. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2009.04.002 . ПМИД 19457483 .
- ^ Мамошина П., Родригес Б., Буэно-Оровио А (март 2021 г.). «К более широкому взгляду на механизмы кардиотоксичности лекарств» . Отчеты по ячейкам . 2 (3): 100216. doi : 10.1016/j.xcrm.2021.100216 . ПМЦ 7974548 . ПМИД 33763655 .
- ^ Ямасита С., Масуда Д., Мацудзава Ю. (февраль 2021 г.). «Новые горизонты пробукола, старого загадочного препарата» . Журнал атеросклероза и тромбоза . 28 (2): 100–102. дои : 10.5551/jat.ED132 . ПМЦ 7957029 . ПМИД 32507832 .
Пробукол был разработан как антиоксидантное соединение для предотвращения разрушения резины шин, а затем применялся для снижения уровня холестерина ЛПНП в сыворотке крови у пациентов с гиперхолестеринемией.
- ^ «Пробукол (Системный)» . Наркотики.com . 24 августа 1998 г. Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Фавари Э., Занотти И., Зиметти Ф., Ронда Н., Бернини Ф., Ротблат Г.Х. (28 октября 2004 г.). «Пробукол ингибирует опосредованный ABCA1 отток клеточных липидов» . Артериосклер. Тромб. Васк. Биол . 24 (12): 2345–50. дои : 10.1161/01.ATV.0000148706.15947.8a . ПМИД 15514211 .
- ^ Миида Т., Сейно У., Миядзаки О., Ханю О., Хираяма С., Сайто Т., Исикава Ю., Акамацу С., Накано Т., Кацуюки Н., Окадзаки М., Окада М. (октябрь 2008 г.). «Пробукол заметно снижает уровень фосфолипидов ЛПВП и повышенный уровень пребета1-ЛПВП без задержки превращения в альфа-мигрирующие ЛПВП: предполагаемая роль ангиопоэтин-подобного белка 3 в ремоделировании ЛПВП, индуцированном пробуколом» . Атеросклероз . 200 (2): 329–35. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.031 . ПМИД 18279878 . Проверено 29 января 2020 г.
- ^ Jump up to: а б Честер Дж., Джонстон Э., Уокер Д., Джонс М., Ионеску С.М., Уэгл С.Р., Ковачевич Б., Браун Д., Миков М., Муранян А., Аль-Салями Х. (июль 2021 г.). «Обзор последних достижений в области возрастной потери слуха: применение нанотехнологий, лекарственной фармакологии и биотехнологии» . Фармацевтика . 13 (7): 1041. doi : 10.3390/pharmaceutics13071041 . ПМК 8309044 . ПМИД 34371732 .
- ^ Jump up to: а б Вагле С.Р., Ионеску С.М., Ковачевич Б., Джонс М., Фостер Т., Лим П., Левкович М., Джанич М., Миков М., Муранян А., Аль-Салями Х. (май 2023 г.). «Фармацевтическая характеристика наночастиц пробуколовой желчной кислоты и литохолевой кислоты для предотвращения хронических заболеваний, связанных со слухом, и подобных патологий клеточного окислительного стресса». Наномедицина . 18 (12): 923–940. дои : 10.2217/nnm-2023-0092 . ПМИД 37529927 .