АНГПТЛ3

АНГПТЛ3
Доступные структуры
ПДБ	Поиск ортологов: PDBe RCSB
showСписок идентификационных кодов PDB
	6EUA
Идентификаторы
Псевдонимы	ANGPTL3 , ANG-5, ANGPT5, ANL3, FHBL2, ангиопоэтин-подобный 3
Внешние идентификаторы	Опустить : 604774 ; МГИ : 1353627 ; Гомологен : 8499 ; Генные карты : ANGPTL3 ; OMA : ANGPTL3 — ортологи
showМестоположение гена ( человек )
Chr.	Chromosome 1 (human)
End	62,606,313 bp
showМестоположение гена ( Мышь )
Chr.	Chromosome 4 (mouse)
End	98,934,348 bp
show экспрессии РНК Характер
	Top expressed in
	right lobe of liver; ; kidney tubule; ; metanephric glomerulus; ; human kidney; ; testicle; ; gonad; ; buccal mucosa cell; ; Achilles tendon; ; epithelium of colon; ; stomach;
	Top expressed in
	left lobe of liver; ; fetal liver hematopoietic progenitor cell; ; right kidney; ; human fetus; ; tail of embryo; ; sexually immature organism; ; blastocyst; ; human kidney; ; embryo; ; embryo;
	More reference expression data
	More reference expression data
showГенная онтология
Molecular function	phospholipase inhibitor activity; enzyme inhibitor activity; integrin binding; growth factor activity; heparin binding;
Cellular component	Golgi apparatus; cell surface; early endosome; cell projection; lamellipodium; extracellular region; extracellular space;
Biological process	phospholipid homeostasis; positive regulation of cell migration; positive regulation of lipid catabolic process; lipid storage; cholesterol metabolic process; fatty acid metabolic process; positive regulation of angiogenesis; artery morphogenesis; lipid homeostasis; phospholipid catabolic process; integrin-mediated signaling pathway; negative regulation of lipoprotein lipase activity; response to hormone; phospholipid metabolic process; cholesterol homeostasis; acylglycerol homeostasis; cell-matrix adhesion; glycerol metabolic process; negative regulation of phospholipase activity; triglyceride homeostasis; signal transduction; lipid metabolism; cell adhesion; angiogenesis; regulation of lipoprotein lipase activity; regulation of signaling receptor activity;
	Sources:Amigo / QuickGO
hideОртологи
	27329
	30924
	ENSG00000132855
	ENSMUSG00000028553
	Q9Y5C1
	Q9R182
	НМ_014495
	НМ_013913
	НП_055310
	НП_038941
	Викиданные
Просмотр/редактирование человека	Просмотр/редактирование мыши

Ангиопоэтин-подобный 3 , также известный как ANGPTL3 , представляет собой белок , который у человека кодируется ANGPTL3 геном . ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}

Функция

Белок, кодируемый этим геном, является членом ангиопоэтин -подобного семейства секретируемых факторов. Он экспрессируется преимущественно в печени и имеет характерную структуру ангиопоэтинов, состоящую из сигнального пептида , N-концевого спирально-спирального домена и C-концевого фибриноген -подобного (FBN)-подобного домена. Было показано, что FBN-подобный домен в ангиопоэтин-подобном белке 3 связывает интегрины альфа-5/бета-3 , и это связывание индуцирует эндотелиальных клеток адгезию и миграцию . Этот белок может также играть роль в регуляции ангиогенеза . ^{[ 5 ]}

Angptl3 также действует как двойной ингибитор липопротеинлипазы (LPL) и эндотелиальной липазы (EL). ^{[ 7 ]} тем самым увеличивая уровень триглицеридов в плазме, холестерина ЛПНП и холестерина ЛПВП у мышей и людей. ^{[ 7 ]}

ANGPTL3 ингибирует гидролиз эндотелиальной липазой фосфолипида ЛПВП (ФЛ), тем самым повышая уровни ЛПВП-ПЛ. ^{[ нужна ссылка ]} Циркулирующие частицы ЛПВП, богатые PL, обладают высокой способностью отводить холестерин. ^{[ нужна ссылка ]}

Angptl3 играет важную роль в обеспечении поступления циркулирующих триглицеридов в белую жировую ткань в состоянии еды. ^{[ 8 ]} вероятно, за счет активации Angptl8, гепатокина, индуцированного кормлением, ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]} ингибировать постпрандиальную активность ЛПЛ в сердечных и скелетных мышцах, ^{[ 11 ]} как предполагает модель ANGPTL3-4-8. ^{[ 12 ]}

Клиническое значение

У человека ANGPTL3 является определяющим фактором уровня ЛПВП и положительно коррелирует с уровнем холестерина ЛПВП в плазме. ^{[ нужна ссылка ]}

У людей с генетическими вариантами потери функции в одной копии ANGPTL3 уровни ЛПНП в сыворотке снижены. У пациентов с вариантами потери функции в обеих копиях ANGPTL3 наблюдаются низкие уровни холестерина ЛПНП, низкие уровни холестерина ЛПВП и низкие уровни триглицеридов (« семейная комбинированная гиполипидемия »). ^{[ 13 ]}

Ссылки

^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132855 – Ensembl , май 2017 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028553 – Ensembl , май 2017 г.
^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: ангиопоэтин-подобный ANGPTL3 3» .
^ Конклин Д., Гилбертсон Д., Тафт Д.В., Маурер М.Ф., Уитмор Т.Э., Смит Д.Л. и др. (декабрь 1999 г.). «Идентификация белка, связанного с ангиопоэтином млекопитающих, специфически экспрессируемого в печени». Геномика . 62 (3): 477–82. дои : 10.1006/geno.1999.6041 . ПМИД 10644446 . S2CID 16567474 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Тикка А., Яухиайнен М. (май 2016 г.). «Роль ANGPTL3 в контроле метаболизма липопротеинов» . Эндокринный . 52 (2): 187–93. дои : 10.1007/s12020-015-0838-9 . ПМЦ 4824806 . ПМИД 26754661 .
^ Ван Ю, МакНатт М.С., Банфи С., Левин М.Г., Холланд В.Л., Гусарова В. и др. (сентябрь 2015 г.). «Печеночный ANGPTL3 регулирует энергетический гомеостаз жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (37): 11630–5. Бибкод : 2015PNAS..11211630W . дои : 10.1073/pnas.1515374112 . ПМЦ 4577179 . ПМИД 26305978 .
^ Чжан Р. (август 2012 г.). «Липазин, новый питательно-регулируемый фактор, обогащенный печенью, который регулирует уровень триглицеридов в сыворотке». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 424 (4): 786–92. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.07.038 . ПМИД 22809513 .
^ Рен Джи, Ким Дж. Ю., Смас К. М. (август 2012 г.). «Идентификация RIFL, нового гена-мишени инсулина, обогащенного адипоцитами, который играет роль в метаболизме липидов» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 303 (3): Е334-51. дои : 10.1152/ajpendo.00084.2012 . ПМЦ 3423120 . ПМИД 22569073 .
^ Фу З., Абу-Самра А.Б., Чжан Р. (декабрь 2015 г.). «Моноклональное антитело липазин/Angptl8 снижает уровень триглицеридов в сыворотке мыши, что приводит к увеличению постпрандиальной активности сердечной липопротеинлипазы» . Научные отчеты . 5 : 18502. Бибкод : 2015NatSR...518502F . дои : 10.1038/srep18502 . ПМЦ 4685196 . ПМИД 26687026 .
^ Чжан Р. (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм торговли триглицеридами» . Открытая биология . 6 (4): 150272. doi : 10.1098/rsob.150272 . ПМЦ 4852456 . ПМИД 27053679 . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 15 апреля 2016 г.
^ Мусунуру К., Пирруччелло Дж.П., До Р., Пелосо Г.М., Гуидуччи С., Суньез С. и др. (декабрь 2010 г.). «Секвенирование экзома, мутации ANGPTL3 и семейная комбинированная гиполипидемия» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (23): 2220–7. дои : 10.1056/NEJMoa1002926 . ПМЦ 3008575 . ПМИД 20942659 .

Дальнейшее чтение

Миида Т., Сейно У., Миядзаки О., Ханю О., Хираяма С., Сайто Т. и др. (октябрь 2008 г.). «Пробукол заметно снижает уровень фосфолипидов ЛПВП и повышенный уровень пребета1-ЛПВП без задержки преобразования в альфа-мигрирующие ЛПВП: предполагаемая роль ангиопоэтин-подобного белка 3 в ремоделировании ЛПВП, индуцированном пробуколом». Атеросклероз . 200 (2): 329–35. doi : 10.1016/j.atherosclerosis.2007.12.031 . ПМИД 18279878 .
Мун HD, Накадзима К., Камияма К., Таканаши К., Сакурабаяши И., Нагамине Т. (декабрь 2008 г.). «Более высокая частота аномального сывороточного ангиопоэтиноподобного белка 3, чем аномального белка-переносчика эфира холестерина у японских субъектов с гиперальфалипопротеинемией». Клиника Химика Акта; Международный журнал клинической химии . 398 (1–2): 99–104. doi : 10.1016/j.cca.2008.08.021 . ПМИД 18804459 .
Ли С (апрель 2006 г.). «Генетика и регуляция ангиопоэтиноподобных белков 3 и 4». Современное мнение в липидологии . 17 (2): 152–6. дои : 10.1097/01.мол.0000217896.67444.05 . ПМИД 16531751 . S2CID 37001655 .
Камениш Г., Писабарро М.Т., Шерман Д., Ковальски Дж., Нагель М., Хасс П. и др. (май 2002 г.). «ANGPTL3 стимулирует адгезию и миграцию эндотелиальных клеток посредством интегрина альфа-vbeta 3 и индуцирует образование кровеносных сосудов in vivo» . Журнал биологической химии . 277 (19): 17281–90. дои : 10.1074/jbc.M109768200 . ПМИД 11877390 .
Каплан Р., Чжан Т., Эрнандес М., Ган Ф.К., Райт С.Д., Уотерс М.Г., Цай Т.К. (январь 2003 г.). «Регуляция гена ангиопоэтинподобного белка 3 с помощью LXR» . Журнал исследований липидов . 44 (1): 136–43. doi : 10.1194/jlr.M200367-JLR200 . ПМИД 12518032 .
Шимамура М., Мацуда М., Кобаяши С., Андо Ю., Оно М., Койши Р. и др. (февраль 2003 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок 3, секреторный фактор печени, активирует липолиз в адипоцитах». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 301 (2): 604–9. дои : 10.1016/S0006-291X(02)03058-9 . ПМИД 12565906 .
Цзэн Л., Дай Дж., Ин К., Чжао Э., Цзинь В., Йе Ю. и др. (2003). «Идентификация нового ангиопоэтиноподобного гена человека, экспрессируемого преимущественно в сердце» . Журнал генетики человека . 48 (3): 159–62. дои : 10.1007/s100380300025 . ПМИД 12624729 .
Оно М., Симидзугава Т., Симамура М., Ёсида К., Нодзи-Сакикава С., Андо Ю. и др. (октябрь 2003 г.). «Белковая область, важная для регуляции липидного обмена в ангиопоэтин-подобном 3 (ANGPTL3): ANGPTL3 расщепляется и активируется in vivo» . Журнал биологической химии . 278 (43): 41804–9. дои : 10.1074/jbc.M302861200 . ПМИД 12909640 .
Чжан Z, Henzel WJ (октябрь 2004 г.). «Прогнозирование сигнальных пептидов на основе анализа экспериментально подтвержденных сайтов расщепления» . Белковая наука . 13 (10): 2819–24. дои : 10.1110/ps.04682504 . ПМК 2286551 . ПМИД 15340161 .
Лю Т., Цянь В.Дж., Гриценко М.А., Кэмп Д.Г., Монро М.Э., Мур Р.Дж., Смит Р.Д. (2006). «Анализ N-гликопротеома плазмы человека методом иммуноаффинного вычитания, химии гидразидов и масс-спектрометрии» . Журнал исследований протеома . 4 (6): 2070–80. дои : 10.1021/pr0502065 . ПМК 1850943 . ПМИД 16335952 .
Симамура М., Мацуда М., Ясумо Х., Оказаки М., Фудзимото К., Коно К. и др. (февраль 2007 г.). «Ангиопоэтин-подобный белок3 регулирует уровень холестерина ЛПВП в плазме посредством подавления эндотелиальной липазы» . Атеросклероз, тромбоз и сосудистая биология . 27 (2): 366–72. дои : 10.1161/01.ATV.0000252827.51626.89 . ПМИД 17110602 .

Внешние ссылки

человека Местоположение генома ANGPTL3 и ANGPTL3 страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Обзор всей структурной информации, доступной в PDB для UniProt : Q9Y5C1 (ангиопоэтин-родственный белок 3) на PDBe-KB .

[refGRCh38Ensembl-1] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000132855 – Ensembl , май 2017 г.

[refGRCm38Ensembl-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000028553 – Ensembl , май 2017 г.

[3] «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[4] «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .

[entrez-5] Перейти обратно: ^а ^б «Ген Энтрез: ангиопоэтин-подобный ANGPTL3 3» .

[pmid10644446-6] Конклин Д., Гилбертсон Д., Тафт Д.В., Маурер М.Ф., Уитмор Т.Э., Смит Д.Л. и др. (декабрь 1999 г.). «Идентификация белка, связанного с ангиопоэтином млекопитающих, специфически экспрессируемого в печени». Геномика . 62 (3): 477–82. дои : 10.1006/geno.1999.6041 . ПМИД 10644446 . S2CID 16567474 .

[pmid26754661-7] Перейти обратно: ^а ^б Тикка А., Яухиайнен М. (май 2016 г.). «Роль ANGPTL3 в контроле метаболизма липопротеинов» . Эндокринный . 52 (2): 187–93. дои : 10.1007/s12020-015-0838-9 . ПМЦ 4824806 . ПМИД 26754661 .

[pmid26305978|_87-8] Ван Ю, МакНатт М.С., Банфи С., Левин М.Г., Холланд В.Л., Гусарова В. и др. (сентябрь 2015 г.). «Печеночный ANGPTL3 регулирует энергетический гомеостаз жировой ткани» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (37): 11630–5. Бибкод : 2015PNAS..11211630W . дои : 10.1073/pnas.1515374112 . ПМЦ 4577179 . ПМИД 26305978 .

[pmid22809513-9] Чжан Р. (август 2012 г.). «Липазин, новый питательно-регулируемый фактор, обогащенный печенью, который регулирует уровень триглицеридов в сыворотке». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 424 (4): 786–92. дои : 10.1016/j.bbrc.2012.07.038 . ПМИД 22809513 .

[pmid22569073-10] Рен Джи, Ким Дж. Ю., Смас К. М. (август 2012 г.). «Идентификация RIFL, нового гена-мишени инсулина, обогащенного адипоцитами, который играет роль в метаболизме липидов» . Американский журнал физиологии. Эндокринология и обмен веществ . 303 (3): Е334-51. дои : 10.1152/ajpendo.00084.2012 . ПМЦ 3423120 . ПМИД 22569073 .

[pmid26687026-11] Фу З., Абу-Самра А.Б., Чжан Р. (декабрь 2015 г.). «Моноклональное антитело липазин/Angptl8 снижает уровень триглицеридов в сыворотке мыши, что приводит к увеличению постпрандиальной активности сердечной липопротеинлипазы» . Научные отчеты . 5 : 18502. Бибкод : 2015NatSR...518502F . дои : 10.1038/srep18502 . ПМЦ 4685196 . ПМИД 26687026 .

[PMID_27053679-12] Чжан Р. (апрель 2016 г.). «Модель ANGPTL3-4-8, молекулярный механизм торговли триглицеридами» . Открытая биология . 6 (4): 150272. doi : 10.1098/rsob.150272 . ПМЦ 4852456 . ПМИД 27053679 . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 15 апреля 2016 г.

[13] Мусунуру К., Пирруччелло Дж.П., До Р., Пелосо Г.М., Гуидуччи С., Суньез С. и др. (декабрь 2010 г.). «Секвенирование экзома, мутации ANGPTL3 и семейная комбинированная гиполипидемия» . Медицинский журнал Новой Англии . 363 (23): 2220–7. дои : 10.1056/NEJMoa1002926 . ПМЦ 3008575 . ПМИД 20942659 .

[1]

[2]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]