Фосфенитоин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Церебикс, Про-Эпанутин |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а604036 |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Внутривенно , внутримышечно |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 100% ( IM ) |
| Связывание с белками | 95–99% |
| Метаболизм | Печень |
| Период полувыведения | 15 минут, чтобы превратиться в фенитоин |
| Экскреция | Почки (как фенитоин) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 16 Н 15 Н 2 О 6 П |
| Молярная масса | 362.278 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Фосфенитоин , также известный как фосфенитоин натрия и продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Cerebyx , представляет собой водорастворимое фенитоина пролекарство , которое вводится внутривенно для доставки фенитоина, что потенциально более безопасно, чем внутривенное введение фенитоина . Его применяют при остром лечении эпилептического судорожного статуса .
Фосфенитоин был разработан в 1996 году. [2] 18 ноября 2004 года компания Sicor (дочерняя компания Teva письмо о предварительном одобрении ) получила от Управления по контролю за продуктами и лекарствами США на непатентованную версию фосфенитоина. [3]
Медицинское использование
[ редактировать ]Фосфенитоин одобрен в США для краткосрочного (пять дней или меньше) лечения эпилепсии, когда более широкое применение фенитоина невозможно или нецелесообразно. [4] такие как эндотрахеальная интубация , эпилептический статус или какой-либо другой тип повторных припадков; кластерные судороги, рвота и/или пациент теряет сознание или не бодрствует, или и то, и другое. [5]
Другой
[ редактировать ]В 2003 году сообщалось, что, хотя противосудорожные препараты часто очень эффективны при мании , а острая мания требует быстрого лечения, фосфенитоин не оказывает антиманиакального эффекта. [6]
Метаболизм
[ редактировать ]один миллимоль На каждый миллимоль введенного фосфенитоина вырабатывается фенитоина; гидролиз фосфенитоина также дает фосфат и формальдегид , последний из которых впоследствии метаболизируется до формиата , который, в свою очередь, метаболизируется по фолат-зависимому механизму. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Побочные эффекты аналогичны внутривенному введению фенитоина и включают гипотонию, сердечные аритмии , побочные эффекты со стороны ЦНС ( нистагм , головокружение, седативный эффект/сонливость, атаксия и ступор ), а также местные дерматологические реакции. Синдром пурпурных перчаток , вероятно, возникает при применении фосфенитоина, но, возможно, с меньшей частотой, чем при внутривенном введении фенитоина. Фосфенитоин может вызывать гиперфосфатемию у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности . [7]
История
[ редактировать ]Фенитоин, как в кислой форме, так и в форме натриевой соли, неравномерно биодоступен независимо от того, вводится ли он инъекционно или принимается перорально, из-за его высокой температуры плавления , слабой кислотности и умеренной растворимости в воде. [8] Просто назначить пациентам другие лекарства не всегда возможно; это было особенно верно до 1993 года, когда количество доступных противосудорожных препаратов было гораздо более ограниченным. [9] Одним из решений была разработка пролекарства, лишенного этих недостатков.
Фосфенитоин был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) 5 августа 1996 года для применения при эпилепсии. [10]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
- ^ Питканен А., Шварцкройн П.А., Моши С.Л. (2005). Модели судорог и эпилепсии . Берлингтон: Эльзевир. п. 539. ИСБН 9780080457024 .
- ^ «История одобрения фосфенитоина натрия» . Проверено 20 октября 2005 г.
- ^ Перейти обратно: а б Парк-Дэвис (2001). «Церебикс: фосфенитоин натрия для инъекций — пересмотренная маркировка» (PDF) . История одобрения Cerebyx . Компания Уорнер-Ламберт. Архивировано из оригинала (PDF) 17 октября 2003 г. Проверено 20 октября 2005 г.
- ^ Джонсон Дж., Ренн К. (2001). «Ненадлежащее использование фосфенитоина в отделении неотложной помощи». Американский журнал неотложной медицины . 19 (4): 293–4. дои : 10.1053/ajem.2001.24471 . ПМИД 11447516 .
- ^ Эпплбаум Дж., Левин Дж., Белмейкер Р.Х. (2003). «Внутривенное введение фосфенитоина при острой мании». Журнал клинической психиатрии . 64 (4): 408–9. дои : 10.4088/JCP.v64n0408 . ПМИД 12716241 .
- ^ Макбрайд К.Д., Уилкокс Дж., Кхер К.К. (2005). «Гиперфосфатемия из-за фосфенитоина у педиатрического пациента с ТХПН». Детская нефрология (Берлин, Германия) . 20 (8): 1182–5. дои : 10.1007/s00467-005-1947-0 . ПМИД 15965770 . S2CID 6664220 .
- ^ Ямаока Ю., Робертс Р.Д., Стелла В.Дж. (апрель 1983 г.). «Пролекарства фенитоина с низкой температурой плавления как альтернативные способы пероральной доставки фенитоина: модель для других труднорастворимых водорастворимых препаратов с высокой температурой плавления». J Pharm Sci . 72 (4): 400–5. дои : 10.1002/jps.2600720420 . ПМИД 6864479 .
- ^ Туэн К. «Противосудорожные препараты до 1993 года» . Нейролэнд . Архивировано из оригинала 4 августа 2019 года.
- ^ «История одобрения Cerebyx» . Проверено 20 октября 2005 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Фосфенитоин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Фосфенитоин натрия» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
