Ацетазоламид
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Диамокс, Диакарб и другие. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутрь , внутривенно |
| Класс препарата | Ингибитор карбоангидразы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 70–90% [1] |
| Метаболизм | Никто [1] |
| Период полувыведения | 2–4 часа [1] |
| Экскреция | Моча (90%) [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| PDB-лиганд | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.400 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 4 Н 6 Н 4 О 3 С 2 |
| Молярная масса | 222.24 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 258 до 259 ° C (от 496 до 498 ° F) |
| (проверять) | |
Ацетазоламид , продаваемый, среди прочего, под торговым названием Диамокс , представляет собой лекарство, используемое для лечения глаукомы , эпилепсии , острой горной болезни , периодического паралича , идиопатической внутричерепной гипертензии (повышенное мозговое давление неясной причины), сердечной недостаточности и для подщелачивания мочи. [2] [3] Его можно использовать в течение длительного времени для лечения открытоугольной глаукомы и краткосрочно при острой закрытоугольной глаукоме до тех пор, пока не будет проведено хирургическое вмешательство. [4] Его принимают внутрь или вводят в вену . [2] первого поколения Ацетазоламид представляет собой ингибитор карбоангидразы , который уменьшает количество глазной жидкости и осмоляльность глаза, снижая внутриглазное давление. [5] [6]
Общие побочные эффекты включают онемение, звон в ушах , потерю аппетита, рвоту и сонливость. [2] Не рекомендуется людям с серьезными проблемами почек , печени или аллергией на сульфаниламиды . [2] [4] Ацетазоламид относится к диуретиков и ингибиторов карбоангидразы . лекарствам семейства [2] Он работает за счет уменьшения образования ионов водорода и бикарбоната из углекислого газа и воды. [2]
Ацетазоламид начал использоваться в медицине в 1952 году. [7] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [8] Ацетазоламид доступен в качестве непатентованного лекарства . [2]
Медицинское использование
[ редактировать ]Он используется при лечении глаукомы , вызванных лекарствами , отеков , отеков, вызванных сердечной недостаточностью, эпилепсии и для снижения внутриглазного давления после хирургического вмешательства. [9] [10] Его также использовали при лечении высотной болезни . [11] Болезнь Меньера , повышение внутричерепного давления и нервно-мышечные нарушения. [12] Ацетазоламид также используется в отделениях интенсивной терапии для стимуляции дыхания у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких по показаниям, не указанным в инструкции . [13]
При эпилепсии ацетазоламид в основном применяется при эпилепсии, связанной с менструальным циклом, а также в качестве дополнения к другим методам лечения при рефрактерной эпилепсии. [9] [14] Хотя различные веб-сайты в Интернете сообщают, что ацетазоламид можно использовать для лечения эктазии твердой мозговой оболочки у людей с синдромом Марфана , единственным подтверждающим доказательством этого утверждения является небольшое исследование с участием 14 пациентов, которое не было рецензировано и не представлено для публикации. [15] [16] Несколько опубликованных случаев внутричерепной гипотензии, связанной с синдромом Марфана, требуют осторожности при использовании ацетазоламида у этих пациентов, если нет четких показаний, поскольку он может еще больше снизить внутричерепное давление. [17] Обзор и метаанализ 2012 года показали, что существуют «ограниченные подтверждающие доказательства», но ацетазоламид «может рассматриваться» для лечения центрального (в отличие от обструктивного) апноэ во сне . [18]
Его также использовали для предотвращения повреждения почек, вызванного метотрексатом , путем подщелачивания мочи и, следовательно, ускорения выведения метотрексата за счет увеличения его растворимости в моче. [12] [19] Есть некоторые доказательства, подтверждающие его использование для предотвращения гемиплегической мигрени . [20]
Высотная болезнь
[ редактировать ]Ацетазоламид также используется для лечения острой горной болезни. При профилактике или лечении горной болезни ацетазоламид подавляет способность почек реабсорбировать бикарбонат , сопряженное основание кислоты угольной . Увеличение количества бикарбоната, выделяемого с мочой, приводит к закислению крови. [12] Поскольку организм ощущает концентрацию CO 2 косвенно через pH крови (увеличение CO 2 вызывает снижение pH), подкисление крови за счет снижения почечной реабсорбции бикарбоната воспринимается как увеличение CO 2 . Это, в свою очередь, заставляет организм увеличивать минутную вентиляцию (количество вдыхаемого воздуха в минуту), чтобы «выдохнуть» CO 2 , что, в свою очередь, увеличивает количество кислорода в крови. [21] [22] Ацетазоламид не является средством немедленного лечения острой горной болезни; скорее, он ускоряет (или, при приеме перед поездкой, заставляет организм рано вставать) часть процесса акклиматизации , что, в свою очередь, помогает облегчить симптомы. [23] Ацетазоламид по-прежнему эффективен, если его начать на ранних стадиях горной болезни. В качестве профилактики ее начинают за день до поездки на высоту и продолжают в течение первых двух дней пребывания на высоте. [24]
Беременность и лактация
[ редактировать ]Ацетазоламид относится к категории беременности B3 в Австралии, что означает, что исследования на крысах, мышах и кроликах, которым ацетазоламид вводили внутривенно или перорально, вызывали повышенный риск пороков развития плода, включая дефекты конечностей. [10] Несмотря на это, исследований на людях недостаточно данных, чтобы подтвердить или опровергнуть эти данные. [10]
Имеются ограниченные данные о влиянии приема ацетазоламида кормящими матерями. Терапевтические дозы создают низкие уровни в грудном молоке и не вызывают проблем у младенцев. [25]
Побочные эффекты
[ редактировать ]К частым побочным эффектам ацетазоламида относятся следующие: парестезия , усталость, сонливость, депрессия, снижение либидо, горький или металлический привкус, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея, черный стул, полиурия , камни в почках , метаболический ацидоз и изменения электролита ( гипокалиемия , гипонатриемия ). [9] В то время как менее распространенные побочные эффекты включают синдром Стивенса-Джонсона , анафилаксию и нарушения со стороны крови . [9]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают в себя: [10]
- Гиперхлоремический ацидоз
- Гипокалиемия (низкий уровень калия в крови)
- Гипонатриемия (низкий уровень натрия в крови)
- Надпочечниковая недостаточность
- Нарушение функции почек
- Повышенная чувствительность к ацетазоламиду или другим сульфонамидам.
- Выраженные заболевания печени или нарушение функции печени, включая цирроз печени из-за риска развития печеночной энцефалопатии. Ацетазоламид снижает клиренс аммиака.
Взаимодействия
[ редактировать ]Возможно, что он может взаимодействовать с: [10]
- Амфетамины , поскольку они повышают pH почечной канальцевой мочи, тем самым снижая клиренс амфетаминов.
- Другие ингибиторы карбоангидразы — потенциальное аддитивное ингибирующее действие на карбоангидразу и, следовательно, потенциальная токсичность.
- Циклоспорин может повышать уровень циклоспорина в плазме.
- Антифолаты, такие как триметоприм , метотрексат , пеметрексед и ралтитрексед .
- Гипогликемические средства , ацетазоламид может как повышать, так и снижать уровень глюкозы в крови.
- Литий увеличивает выведение, следовательно, снижает терапевтический эффект.
- Соединения метенамина снижают выведение метенаминов с мочой.
- Фенитоин снижает выведение фенитоина, тем самым увеличивая вероятность токсичности.
- Примидон снижает уровень примидона в плазме. Отсюда снижение противосудорожного эффекта.
- Хинидин снижает выведение хинидина с мочой, тем самым увеличивая вероятность токсичности.
- Салицилаты , потенциал тяжелой токсичности.
- Бикарбонат натрия , потенциал для образования камней в почках.
- антикоагулянтов , сердечных гликозидов , может усиливаться ацетазоламидом. Действие
Механизм действия
[ редактировать ]
Ацетазоламид является ингибитором карбоангидразы и, следовательно, вызывает накопление угольной кислоты . [12] Карбоангидраза — это фермент, обнаруженный в эритроцитах и многих других тканях, который катализирует следующую реакцию: [26]
- Н 2 СО 3 ⇌ Н 2 О + СО 2
следовательно, снижается pH крови посредством следующей реакции, которой подвергается угольная кислота: [27]
- Н 2 СО 3 ⇌ HCO 3 − + Ч +
В механизме диуреза участвуют проксимальные канальцы почки. Здесь находится фермент карбоангидраза, обеспечивающий реабсорбцию бикарбоната, натрия и хлорида. Ингибируя этот фермент, эти ионы выводятся вместе с лишней водой, снижая артериальное давление, внутричерепное давление и внутриглазное давление. Общим побочным эффектом ингибиторов карбоангидразы является потеря калия из-за этой функции. Выделяя бикарбонат, кровь становится кислой, что вызывает компенсаторную гипервентиляцию с глубоким дыханием (дыхание Куссмауля), повышение уровня кислорода и снижение уровня углекислого газа в крови. [22]
В глазах это приводит к уменьшению содержания водянистой влаги . [10]
Бикарбонат (HCO 3 − ) имеет pK a 10,3 с карбонатом (CO 3 2− ), гораздо дальше от физиологического pH (7,35–7,45), и поэтому он с большей вероятностью примет протон, чем отдаст его, но вероятность того, что он сделает то или другое, гораздо менее вероятна, поэтому бикарбонат будет основным компонентом при физиологическом уровне. рН.
В нормальных условиях в проксимальных извитых канальцах почки большая часть угольной кислоты (H 2 CO 3 ), образующейся внутриклеточно под действием карбоангидразы, быстро диссоциирует в клетке до бикарбоната (HCO 3 − ) и Н + ион ( протон ), как упоминалось ранее. Бикарбонат (HCO 3 − ) выходит из базальной части клетки через натрий (Na + ) симпорт и хлорид (Cl − ) антипорт и снова поступает в кровообращение, где может принять протон, если pH крови снижается, действуя таким образом как слабый основной буфер. Оставшийся Н + Остаток от внутриклеточного производства угольной кислоты (H 2 CO 3 ) выходит из апикальной (просвет мочевого пузыря) части клетки посредством Na. + антипорт, подкисляющий мочу. Там он может присоединиться к другому бикарбонату (HCO 3 − ), который диссоциировал от своего H + в просвет мочевого пространства только после выхода из проксимальных извитых клеток почки/клубочка в виде угольной кислоты (H 2 CO 3 ), поскольку бикарбонат (HCO 3 − ) сам по себе не может диффундировать через клеточную мембрану в своем полярном состоянии. Это восполнит угольную кислоту (H 2 CO 3 ), так что она затем может быть реабсорбирована клеткой как сама по себе, так и в виде CO 2 и H 2 O (продуцируемых люминальной карбоангидразой). В результате всего этого процесса образуется больший чистый баланс H + в просвете мочи, чем бикарбонат (HCO 3 − ), и поэтому это пространство более кислое, чем физиологический pH. Таким образом, существует повышенная вероятность того, что любой бикарбонат (HCO 3 − ), который остался в просвете, диффундирует обратно в клетку в виде угольной кислоты, CO 2 или H 2 O.
Короче говоря, в нормальных условиях общий эффект карбоангидразы в просвете мочи и клетках проксимальных извитых канальцев заключается в подкислении мочи и транспорте бикарбоната (HCO 3 − ) в тело. Другим эффектом является выведение Cl. − так как он необходим для поддержания электронейтральности в просвете, а также реабсорбции Na + в тело.
Таким образом, нарушая этот процесс ацетазоламидом, Na в моче + и бикарбонат (HCO 3 − ) увеличиваются, а мочевой H + и Cl − уменьшаются. И наоборот, сывороточный Na + и бикарбонат (HCO 3 − ) уменьшаются, а сывороточный H + и Cl − увеличены. H 2 O обычно следует за натрием, и именно так достигается клинический диуретический эффект, который уменьшает объем крови и, таким образом, создает предварительную нагрузку на сердце для улучшения сократимости и снижения артериального давления или достижения других желаемых клинических эффектов уменьшения объема крови, таких как уменьшение отек или внутричерепное давление. [28]
История
[ редактировать ]Раннее описание этого соединения (как 2-ацетиламино-1,3,4-тиадиазол-5-сульфонамида) и его синтез запатентованы. [29]
Исследовать
[ редактировать ]Небольшие клинические исследования также показали многообещающие результаты в лечении гидроцефалии нормального давления (ГНГ). [30] [31] [32] [33] [34]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д «Дозировка Diamox Sequels (ацетазоламид), показания, взаимодействие, побочные эффекты и многое другое» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 13 апреля 2014 года . Проверено 10 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «Ацетазоламид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Смит С.В., Фридман Д.И. (сентябрь 2017 г.). «Испытание лечения идиопатической внутричерепной гипертензии: обзор результатов». Головная боль . 57 (8): 1303–1310. дои : 10.1111/head.13144 . ПМИД 28758206 . S2CID 13909867 .
- ^ Jump up to: а б Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 439. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ Скоззафава А., Супуран КТ (2014). «Глаукома и применение ингибиторов карбоангидразы». Карбоангидраза: механизм, регуляция, связь с болезнями и промышленное применение . Субклеточная биохимия. Том. 75. Спрингер. стр. 349–359. дои : 10.1007/978-94-007-7359-2_17 . ISBN 978-94-007-7358-5 . ПМИД 24146387 .
- ^ «Ацетазоламид: механизм действия» . www.openanesthesia.org . Проверено 10 мая 2017 г.
- ^ Снидер В. (2005). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. п. 390. ИСБН 9780471899792 . Архивировано из оригинала 28 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Jump up to: а б с д Росси С., изд. (2013). Справочник австралийских лекарственных средств (изд. 2013 г.). Аделаида: Фонд австралийского справочника по лекарственным средствам. ISBN 978-0-9805790-9-3 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж «Информация о продукте Таблетки Диамокс Ацетазоламид» (PDF) . Услуги электронного бизнеса TGA . Aspen Pharma Pty Ltd., 25 февраля 2005 г. Архивировано из оригинала 4 ноября 2016 г. Проверено 10 апреля 2014 г.
- ^ Лоу EV, Эйвери А.Дж., Гупта В., Шедлбауэр А., Грокотт М.П. (октябрь 2012 г.). «Определение самой низкой эффективной дозы ацетазоламида для профилактики острой горной болезни: систематический обзор и метаанализ» . БМЖ . 345 : е6779. дои : 10.1136/bmj.e6779 . ПМЦ 3475644 . ПМИД 23081689 .
- ^ Jump up to: а б с д Брейфилд А, изд. (7 января 2014 г.). «Ацетазоламид» . Мартиндейл: Полный справочник лекарств . Фармацевтическая пресса . Проверено 10 апреля 2014 г.
- ^ Хеминг Н., Уриен С., Фэйзи С. (август 2012 г.). «Ацетазоламид: второе дыхание для стимулятора дыхания в отделении интенсивной терапии?» . Критическая помощь . 16 (4): 318. дои : 10.1186/cc11323 . ПМЦ 3580678 . ПМИД 22866939 .
- ^ Рейсс В.Г., Олесь К.С. (май 1996 г.). «Ацетазоламид в лечении судорог». Анналы фармакотерапии . 30 (5): 514–519. дои : 10.1177/106002809603000515 . ПМИД 8740334 . S2CID 25763746 .
- ^ Ан Н.У., Спонселлер П.Д., Ан У.М., Налламшетти Л., Роуз П., Буховски Дж. и др. (июль 2005 г.). «Дуральная эктазия» . SpineUniverse.com . Архивировано из оригинала 26 сентября 2007 года.
- ^ Фарзам К., Абдулла М. (2020). «Ацетазоламид» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 30335315 .
- ^ Шуре Э., Эдуард Т., Медждуби М., Акар П., Пиенковски С., Кансес С. и др. (апрель 2008 г.). «Внутричерепная гипотензия у девочки с синдромом Марфана: описание случая и обзор литературы». Нервная система ребенка . 24 (4): 509–513. дои : 10.1007/s00381-007-0506-3 . ПМИД 17906865 . S2CID 5734726 .
- ^ Аврора Р.Н., Чоудхури С., Рамар К., Биста С.Р., Кейси К.Р., Ламм К.И. и др. (январь 2012 г.). «Лечение синдромов центрального апноэ во сне у взрослых: параметры практики с обзором научно обоснованной литературы и метаанализом» . Спать . 35 (1): 17–40. дои : 10.5665/sleep.1580 . ПМЦ 3242685 . ПМИД 22215916 .
- ^ Шамаш Дж., Эрл Х., Сухами Р. (1991). «Ацетазоламид для подщелачивания мочи у пациентов, получающих высокие дозы метотрексата». Химиотерапия и фармакология рака . 28 (2): 150–151. дои : 10.1007/BF00689708 . ПМИД 2060085 . S2CID 375183 .
- ^ Рассел М.Б., Дюкро А. (май 2011 г.). «Спорадическая и семейная гемиплегическая мигрень: патофизиологические механизмы, клинические характеристики, диагностика и лечение». «Ланцет». Неврология . 10 (5): 457–470. дои : 10.1016/S1474-4422(11)70048-5 . ПМИД 21458376 . S2CID 25823747 .
- ^ «Высота.орг» . 2004. Архивировано из оригинала 8 февраля 2009 года . Проверено 5 июня 2009 г.
- ^ Jump up to: а б Лиф Д.Э., Гольдфарб Д.С. (апрель 2007 г.). «Механизмы действия ацетазоламида в профилактике и лечении острой горной болезни» (PDF) . Журнал прикладной физиологии . 102 (4). Бетесда, Мэриленд: 1313–1322 гг. doi : 10.1152/japplphysicalol.01572.2005 . ПМИД 17023566 . S2CID 5873210 . Архивировано (PDF) из оригинала 13 декабря 2014 года . Проверено 8 декабря 2014 г.
- ^ Муза С.Р., Фулко К.С., Саймерман А. (2004). «Руководство по высотной акклиматизации» . Исследовательский институт армии США. Технический отчет Отдела экологической медицины, Термальной и горной медицины (USARIEM–TN–04–05). Архивировано из оригинала 23 апреля 2009 года . Проверено 5 марта 2009 г.
{{cite journal}}: CS1 maint: неподходящий URL ( ссылка ) - ^ Всемирная организация здравоохранения. «Международное путешествие и здоровье 2012» (PDF) . Архивировано (PDF) из оригинала 19 марта 2017 года . Проверено 27 января 2017 г.
- ^ «ЛактМед: Ацетазоламид» . Национальные институты здравоохранения . Архивировано из оригинала 11 октября 2017 года . Проверено 10 октября 2017 г.
- ^ Датта С., Гудселл Д. (январь 2004 г.). «Январь 2004 г.: Карбоангидраза» (PDF) . Банк данных белков RCSB PDB . Архивировано (PDF) из оригинала 14 мая 2013 года . Проверено 10 апреля 2014 г.
- ^ Jump up to: а б Ларсен Д. «Карбоновая ангидраза 2» . Калифорнийский университет в Дэвисе, Чемвики . Калифорнийский университет . Проверено 10 апреля 2014 г.
- ^ Кеппен Б.М. (декабрь 2009 г.). «Почки и кислотно-щелочная регуляция» . Достижения в области физиологического образования . 33 (4): 275–281. дои : 10.1152/advan.00054.2009 . ПМИД 19948674 . Архивировано из оригинала 20 апреля 2016 года.
- ^ США 2554816 , Клапп младший Дж.В., Роблин Р.О., «Гетероциклические сульфонамиды и способы их получения», опубликован 29 мая 1951 г., передан компании American Cyanamid Company.
- ^ Альперин Н., Олиу С.Дж., Багчи А.М., Ли Ш., Кованликая И., Адамс Д. и др. (апрель 2014 г.). «Низкие дозы ацетазоламида обращают вспять перивентрикулярную гиперинтенсивность белого вещества при iNPH» . Неврология . 82 (15): 1347–1351. дои : 10.1212/WNL.0000000000000313 . ПМК 4001191 . ПМИД 24634454 .
- ^ Ивкович М., Рейсс-Циммерманн М., Катцен Х., Пройсс М., Кованликая И., Хейер Л. и др. (апрель 2015 г.). «МРТ-оценка эффектов ацетазоламида и наружного поясничного дренажа при идиопатической гидроцефалии нормального давления» . Жидкости и барьеры ЦНС . 12 (1): 9. дои : 10.1186/s12987-015-0004-z . ПМЦ 4432506 . ПМИД 25928394 .
- ^ Гилберт Дж.Дж. (18 мая 2022 г.). «Ацетазоламид в лечении гидроцефалии нормального давления» . Неврология – через n.neurology.org.
- ^ Аймар Дж., Вигетто А., Габе Ж.Ю., Брет П., Генри Э. (21 мая 1990 г.). «[Ацетазоламид: альтернатива шунтированию при гидроцефалии нормального давления? Предварительные результаты]» . Ревю Неврологии . 146 (6–7): 437–439. ПМИД 2399408 .
- ^ Номер клинического исследования NCT03779594 «Ацетазоламид для лечения НПХ у пациентов-кандидатов на шунт: открытое технико-экономическое исследование» на сайте ClinicalTrials.gov.
