Индакринон
 | |
| Идентификаторы | |
|---|---|
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.054.496 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 18 Н 14 Cl 2 О 4 |
| Молярная масса | 365.21 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
Индакринон – петлевой диуретик . Его можно использовать у пациентов с подагрой и гипертонией в качестве антигипертензивного средства, поскольку он уменьшает реабсорбцию мочевой кислоты . [ 1 ] в то время как другие диуретики увеличивают его.
Хиральность и биологическая активность
[ редактировать ]
Индакринон представляет собой хиральный препарат с одним хиральным центром и, следовательно, существует как зеркальные близнецы. (R)-энантиомер, эутомер , является мочегонным средством, тогда как зеркальная версия (S)-энантиомера противодействует побочному эффекту эутомера. Здесь оба энантиомера по-разному способствуют общему желаемому эффекту.
Как указывалось ранее, (R)-энантиомер является фармакологически активным диуретиком. Как и большинство других диуретиков, (R)-изомер обладает нежелательным побочным эффектом, заключающимся в задержке мочевой кислоты. Но (S)-энантиомер, дистомер , обладает свойством способствовать секреции мочевой кислоты (урикозурический эффект) и, следовательно, противодействовать нежелательным побочным эффектам эутомера (задержка мочевой кислоты). [ 2 ] [ 3 ] Это дает хороший аргумент в пользу маркетинга рацемической смеси. Но исследования показывают, что смесь двух энантиомеров в соотношении 9:1 обеспечивает оптимальную терапевтическую ценность. [ 4 ]
Синтез
[ редактировать ]
Ацилирование Фриделя-Крафтса 2,3-дихлоранизола [1984-59-4] (1) фенилацетилхлоридом [103-80-0] (2) дает 2,3-дихлор-4-фенилацетиланизол [59043-83-3] ] (3). Разновидность реакции Манниха осуществляют с использованием тетраметилдиаминометана [51-80-9] (это аминаль диметиламина и формальдегида). Промежуточный продукт реакции (5), который не выделен, подвергается отщеплению β-гидрида с сопутствующей потерей диметиламина и образованием соответствующего енона, 2,3-дихлор-4-(2-фенилакрилоил)анизола (PC10924810) ( 6). Внутримолекулярная циклизация, катализируемая кислотой (H2SO4), дает инданон (PC10990444) (7). Он подвергается O-деметилированию в кислых условиях с образованием 2-фенил-5-гидрокси-6,7-дихлор-1-инданона, PC12774089 (8). Полученный таким образом фенол затем алкилируют по кислороду иодуксусной кислотой [64-69-7] (9) с получением PC20520826 (10). Алкилирование иодметаном [74-88-4] в присутствии гидрида натрия завершило синтез индакринона (11).
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Влассес П.Х., Ротменш Х.Х., Суонсон Б.Н., Ирвин Дж.Д., Джонсон К.Л., Фергюсон Р.К. (1984). «Индакринон: натрийуретические и урикозурические эффекты различных соотношений его энантиомеров у здоровых мужчин». Фармакотерапия . 4 (5): 272–7. дои : 10.1002/j.1875-9114.1984.tb03374.x . ПМИД 6504708 . S2CID 19743065 .
- ^ Ариенс, Эверардус Дж. (1986). «Стереохимия: источник проблем медицинской химии» . Обзоры медицинских исследований . 6 (4): 451–466. дои : 10.1002/med.2610060404 . ISSN 0198-6325 . ПМИД 3534485 . S2CID 36115871 .
- ^ Каннаппан, Валлиаппан. «Индакринон – Хиральпедия» . Проверено 28 августа 2022 г.
- ^ Влияние стереохимии на разработку и использование лекарств . Хасан Ю. Абул-Энейн, Ирвинг В. Вайнер. Нью-Йорк: Уайли. 1997. ISBN 0-471-59644-2 . OCLC 35262289 .
{{cite book}}: CS1 maint: другие ( ссылка ) - ^ Кастер, Дж.; Чаттерджи, СС; МК 196. Наркотики Фут 1977, 2, 3, 179.
- ^ Десольмс, С.Дж.; Вольтерсдорф, Огайо; Краго, Э.Дж.; Уотсон, Л.С.; Фанелли, генеральный директор (1978). «Диуретики (ациларилокси)уксусной кислоты. 2. (2-Алкил-2-арил-1-оксо-5-инданилокси)уксусные кислоты». Журнал медицинской химии 21 (5): 437. doi: 10.1021/jm00203a006.
- ^ Эдвард Дж. Крейго-младший и Отто В. ВОЛТЕРСДОРФ-младший, патент США 4 096 267 (1978 г., компания Merck and Co Inc.).
- ^ Эдвард Х. Блейн и др. Патент США 4 510 322 (1985 г., Merck and Co Inc.).
- ^ Доллинг, Ульф Х.; Дэвис, Пол; Грабовски, Эдвард Джей-Джей (1984). «Эффективное каталитическое асимметрическое алкилирование. 1. Энантиоселективный синтез (+)-индакринона посредством хирального катализа с фазовым переносом». Журнал Американского химического общества. 106 (2): 446–447. doi: 10.1021/ja00314a045.
 | Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |