циклетаны
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Международные названия лекарств |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Связывание с белками | 99,6% для (-)изомера циклетанина; 87,5% для (+)изомера циклетанина |
| Период полувыведения | 5,7 ч. Также: Tmax = 0,750 часов. Плазменная AUCinf = 29,0 мкг·ч/мл. Cmax = 6,18 мкг/мл. Все цифры указаны для однократной пероральной дозы 150 мг. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ХЭМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.158.583 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 14 Н 12 Cl NO 2 |
| Молярная масса | 261.71 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Циклетанин — соединение фуропиридина, одобренное во Франции для лечения гипертонии . [ 1 ] Препарат наиболее широко известен как диуретик . , но имеет более широкий спектр сердечно-сосудистой и метаболической активности, широко описанный в литературе (см. «Механизм» ниже)
Циклетанин был создан и в 1986 году запущен во Франции парижской компанией Ipsen , которая в 2005 году передала права на маркетинг во Франции миланской компании Recordati на несколько лет (по крайней мере, до 2010 года). Ипсен и Рекордати продавали циклетанин под торговой маркой Тенстатен . Препарат больше не производится и не продается компанией IPSEN; в настоящее время он продается во Франции тремя производителями дженериков: Viatris , Biogaran и Teva Pharmaceuticals .
Было показано, что циклетанин по-разному эффективен при гипертонии, чувствительной к соли. [ 2 ]
Механизм
[ редактировать ]Согласно нынешнему вкладышу в упаковку на французском языке, циклетанин официально отнесен к категории «Другие диуретики коркового сегмента». (На французском языке: «Autres diurétiques du сегмент кортикального разведения».) На международном уровне код АТС циклетанина C03BX03 является подкатегорией C03BX «Другие диуретики с низким потолком». Эта классификация как диуретик (без упоминания о другой активности) происходит, несмотря на (1) очень ранние признаки того, что препарат обладал терапевтической активностью, выходящей за пределы диуреза (в некоторых случаях в субдиуретических дозах), и (2) последующие данные о множественных механизмах вазорелаксации. Хотя в первой рецензируемой публикации циклетанина (Lancet, 1983) сообщалось о диуретической активности, она связывала эту активность с простациклином , который в то время был известен скорее как важный сосудорасширяющий агент, чем как диуретический агент. Фактически, Нобелевская премия по физиологии и медицине в прошлом году была вручена Суне Бергстрему , Бенгту Самуэльссону и Джону Вейну за работу над простагландинами, включая простациклин, который, как продемонстрировал Вейн, является сосудорасширяющим средством и ингибитором агрегации тромбоцитов.
Несмотря на официальную классификацию циклетанина как диуретика, антигипертензивное действие препарата, наблюдаемое у большинства пациентов, включает в себя скорее расслабление артерий, чем уменьшение объема сосудистой жидкости (т.е. за счет диуреза). Значительное большинство пациентов с циклетанином принимают суточные дозы 50 или 100 мг, при этом минимальной дозой для диуретического действия считается 150 мг. Один анализ рынка показал, что 66% пациентов с циклетанином принимали 50 мг/день и 33% принимали 100 мг/день. В клинических исследованиях с участием (в совокупности) тысяч пациентов дозы циклетанина в дозах 50 и 100 мг согласуются с клинической эффективностью на субдиуретических уровнях.
Хотя всестороннее исследование механизма действия циклетанина еще не опубликовано, сейчас известно, что сосудорелаксирующая активность препарата обусловлена (1) обращением вспять эндотелиальной дисфункции посредством активации eNOS ( эндотелиальной синтазы оксида азота ) и (2) увеличением простациклина .
В исследованиях, проведенных в НИЗ США, циклетанин был продемонстрирован как ингибитор протеинкиназы С и маринобуфагенина . [ 3 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Сассард Дж (1992). Генетическая гипертония . Джон Либби Евротекст. ISBN 978-0-86196-313-3 .
- ^ Багров А.Ю., Дмитриева Р.И., Дорофеева Н.А., Федорова О.В., Лопатин Д.А., Лакатта Е.Г., Дрой-Лефе М.Т. (февраль 2000 г.). «Циклетанин устраняет вазоконстрикцию, вызванную эндогенным лигандом натриевой помпы, маринобуфагенином, посредством механизма, зависимого от протеинкиназы C» . Журнал гипертонии . 18 (2): 209–215. дои : 10.1097/00004872-200018020-00012 . ПМИД 10694190 . S2CID 35374482 .
- ^ Федорова О.В., Талан М.И., Агалакова Н.И., Дрой-Лефе М.Т., Лакатта Е.Г., Багров А.Ю. (март 2003 г.). «PKC бета2 миокарда и чувствительность Na/K-АТФазы к маринобуфагенину снижаются под действием циклетанина при гипертонии Даля» . Гипертония . 41 (3): 505–511. дои : 10.1161/01.HYP.0000053446.43894.9F . ПМИД 12623951 .
Внешние ссылки
[ редактировать ] | Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |