Тиазид
Тиазид | |
---|---|
Класс препарата | |
Идентификаторы классов | |
Использовать | гипертония , отеки |
код АТС | C03A |
Биологическая цель | симпортер хлорида натрия |
Внешние ссылки | |
МеШ | D049971 |
Юридический статус | |
В Викиданных |
Тиазид ( / ˈ θ aɪ ə z aɪ d / ) относится как к классу серосодержащих органических молекул, так и к классу серосодержащих органических молекул. [1] и класс диуретиков, основанный на химической структуре бензотиадиазина . [2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан компанией Merck and Co. в 1950-х годах. [3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , поступил в продажу под торговым названием Диурил, начиная с 1958 года. [3] В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими доступными антигипертензивными препаратами . [4]
Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, содержащие соседние атомы серы и азота в одном кольце. [5] Иногда возникает путаница, поскольку тиазидоподобные диуретики , такие как индапамид, называются тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. [6] При таком использовании термин «тиазид» относится к лекарственному средству, которое действует на тиазидный рецептор. [7] Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия , который вытягивает NaCl из просвета дистальных извитых канальцев . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. [6] Примером молекулы, которая по химическому составу является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в качестве противомикробного средства в косметике. [8]
Медицинское использование
[ редактировать ]Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отеков (отеков), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.
Водный баланс
[ редактировать ]Гипертония
[ редактировать ]Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая преклонный возраст, курение и ожирение . [9] Иногда основную причину гипертонии определить не удается, в результате чего диагностируется идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение физических упражнений и снижение веса, могут помочь снизить кровяное давление. [9]
Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. [10] Низкие дозы тиазидов переносятся так же, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [9] В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [11]
Рекомендации по клинической практике использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. В руководствах США тиазиды рекомендуются в качестве лечения гипертонии первой линии (JNC VIII). [12] Систематический обзор Кокрановского сотрудничества специально рекомендовал использовать низкие дозы тиазидов в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления. [9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы , и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [9] Тиазиды являются рекомендуемыми препаратами для лечения гипертонии в Европе (ESC/ESH). [13] Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента имеется высокий риск развития сердечной недостаточности. [14] Тиазиды также были заменены ингибиторами АПФ в Австралии из-за связи между использованием таизидов и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа . [15]
Тип препарата | Непатентованное название препарата | Низкая доза Порог (мг/день) [9] |
---|---|---|
Тиазидный диуретик | Хлоротиазид | 500 |
Гидрохлоротиазид | 50 | |
Бендрофлуметиазид | 5 | |
Метиклотиазид | 5 | |
Трихлорметиазид | 2 | |
Тиазидоподобный диуретик | Хлорталидон | 50 |
Индапамид | 5 |
Несахарный диабет
[ редактировать ]Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения диуреза у людей с нефрогенным несахарным диабетом . [16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого содержания натрия в крови) у детей с центральным несахарным диабетом . [17]
Баланс кальция
[ редактировать ]Мочевые камни
[ редактировать ]Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре , возникающих в результате гиперкальциурии (высокого уровня кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция в дистальных канальцах, умеренно снижая уровень кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенным потреблением воды и снижением содержания в рационе оксалатов и натрия могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [18] Высокие дозы тиазидоподобного диуретика индапамида можно использовать для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче неизвестной причины). [19]
Остеопороз
[ редактировать ]Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана различными состояниями, которые снижают абсорбцию кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. [20] Более высокие уровни остаточного кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [20] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование минералов в кости, еще больше замедляя течение остеопороза. [21]
болезнь Дента
[ редактировать ]Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического заболевания , которое приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В ходе исследования двух братьев с этим заболеванием два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. [22] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , участвовавших в исследовании. [23] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1 типа. [24] Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств использования тиазидов приходится на слишком малое количество пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации. [24] Длительное применение тиазидов может быть нежелательным из-за риска серьезных побочных эффектов. [ нужна ссылка ]
Другое использование
[ редактировать ]Бромную интоксикацию можно лечить путем внутривенного введения физиологического раствора с тиазидами или петлевыми диуретиками . [25]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания включают в себя: [ нужна ссылка ]
- Гипотония
- Аллергия на серосодержащие препараты
- Подагра
- Почечная недостаточность
- Литиевая терапия
- Гипокалиемия
- Может ухудшить диабет
Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты , поскольку конкурируют за один и тот же переносчик и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [26] [27]
Хроническое применение тиазидов связано с повышением резистентности к инсулину, что может привести к гипергликемии . [28]
Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови. [ нужна ссылка ]
Тиазиды могут снижать плацентарную перфузию и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать во время беременности . [27] [29]
Побочные эффекты
[ редактировать ]- Гипокалиемия Тиазидные диуретики снижают концентрацию калия в крови посредством двух косвенных механизмов: ингибирования симпортера хлорида натрия в дистальных извитых канальцах нефрона . и стимуляции альдостерона , который активирует Na+/K+-АТФазу в собирательных трубочках . Ингибирование симпортера хлорида натрия увеличивает доступность натрия и хлорида в моче. Когда моча достигает собирательных трубочек, увеличение доступности натрия и хлоридов активирует Na+/K+-АТФазу, которая увеличивает всасывание натрия и выведение калия с мочой. Длительный прием тиазидных диуретиков снижает общий объем крови в организме. Это активирует ренин-ангиотензиновую систему , стимулирует секрецию альдостерона, тем самым активируя Na+/K+-АТФазу, увеличивая выведение калия с мочой. [30] Поэтому комбинацию ингибитора АПФ и тиазидов . для предотвращения гипокалиемии применяют
- Гипергликемия
- Гиперлипидемия
- Гиперурикемия
- Гиперкальциемия
- Гипонатриемия
- Гипомагниемия
- Гипокальциурия
- Метаболический алкалоз
Механизм действия
[ редактировать ]Тиазидные диуретики контролируют артериальную гипертензию частично за счет ингибирования натрия ( реабсорбции Na + ) и хлорид (Cl − ) ионы из дистальных извитых канальцев почек путем блокирования тиазид-чувствительного Na + -Cl − симпортер . [31] Термин «тиазид» также часто используется для препаратов аналогичного действия, не имеющих тиазидной химической структуры, таких как хлорталидон , метолазон и индапамид . Эти средства правильнее называть тиазидоподобными диуретиками . [ нужна ссылка ]
Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды опосредованно повышают активность базолатерального Na. + /Что 2+ антипортер для поддержания внутриклеточного Na + уровень, облегчая Ca 2+ покинуть эпителиальные клетки в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточный Са 2+ концентрация снижается, что позволяет больше Ca 2+ из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальный Са 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньше Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета. [32]
Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию кальция. 2+ по механизму, включающему реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение натрия. Частично этот ответ обусловлен усилением действия паратиреоидного гормона . [33]
Грудное вскармливание
[ редактировать ]Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшать выделение грудного молока. [34] Тиазиды вызывают значительные побочные эффекты у некоторых грудных детей, поэтому их следует назначать кормящим матерям с осторожностью. [35]
История
[ редактировать ]Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Баером и Фредериком К. Новелло из компании Merck and Co. в 1950-х годах. [36] и привело к выходу на рынок первого препарата этого класса, хлоротиазида , под торговым названием Диурил в 1958 году. [37] Исследование, приведшее к открытию хлоротиазида, приведшее к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», было отмечено специальной премией общественного здравоохранения Фонда Ласкера в 1975 году. [38]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тиазиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
- ^ Тиазид + диуретики Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
- ^ Jump up to: а б Бейер К.Х. (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии» . Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД 8349332 .
- ^ Уитворт Дж. А. (ноябрь 2003 г.). «Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества гипертонии (ISH) о ведении гипертонии, 2003 г.» (PDF) . Журнал гипертонии . 21 (11): 1983–92. дои : 10.1097/00004872-200311000-00002 . ПМИД 14597836 . S2CID 3211922 .
- ^ «MeSH-браузер» . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 22 июля 2019 г.
- ^ Jump up to: а б Акбари П., Хорасани-Заде А. (2019), «Тиазидные диуретики» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID 30422513 , получено 18 июля 2019 г.
- ^ тиазид + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
- ^ «6 Итоговый отчет по оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона» . Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1 января 1992 г. дои : 10.3109/10915819209141993 . ISSN 0730-0913 . S2CID 208506926 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Мусини В.М., Гилл Р., Райт Дж.М. (18 апреля 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонической болезни» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . ISSN 1469-493X . ПМК 6513559 . ПМИД 29667175 .
- ^ Мозер М., Фейг П.У. (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет терапии гипертонии тиазидными диуретиками» . Архив внутренней медицины . 169 (20). ДЖАМА: 1851–1856 гг. doi : 10.1001/archinternmed.2009.342 . ПМИД 19901136 .
- ^ Райт Дж. М., Мусини В. М., Гилл Р. (апрель 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонической болезни» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . ПМК 6513559 . ПМИД 29667175 .
- ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)» . ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД 24352797 .
- ^ «escardio.org» . Архивировано из оригинала 17 мая 2008 г. Проверено 30 августа 2007 г.
- ^ Руководство Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) по лечению первичной гипертонии у взрослых (CG127), доступ 3 мая 2012 г. по адресу «CG127 — Гипертония — Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства» . Архивировано из оригинала 31 января 2012 г. Проверено 5 марта 2012 г.
- ^ Руководство по лечению гипертонии, 2008 г. Национальный кардиологический фонд Австралии. 2008. Доступно онлайн по адресу «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2013 г. Проверено 10 июля 2013 г.
{{cite web}}
: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка ) - ^ Магальди Эй Джей (01 декабря 2000 г.). «Новый взгляд на парадоксальный эффект тиазидов при терапии несахарного диабета» . Нефрология Диализная трансплантация . 15 (12): 1903–1905. дои : 10.1093/ndt/15.12.1903 . ISSN 0931-0509 . ПМИД 11096127 .
- ^ Уэлч ТР (01 сентября 2015 г.). «Диуретики при несахарном диабете» . Журнал педиатрии . 167 (3): 503–505. дои : 10.1016/j.jpeds.2015.07.029 . ISSN 0022-3476 .
- ^ «ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках» . почечные камни.uchicago.edu . Проверено 22 июля 2019 г.
- ^ Мартинс М.К., Мейерс А.М., Уолли Н.А., Марголиус Л.П., Покупает меня (1996). «Индапамид (Натриликс): препарат выбора при лечении рецидивирующих камней в почках, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии . 78 (2): 176–180. дои : 10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x . ISSN 1464-410X . ПМИД 8813907 .
- ^ Jump up to: а б Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. Кокрейновская база данных систематических обзоров 2011, выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
- ^ Дворжак М.М., Де Жуссино С., Картер Д.Х., Писиткун Т., Кнеппер М.А., Гамба Г. и др. (сентябрь 2007 г.). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков путем взаимодействия с котранспортером хлорида натрия в кости» . Журнал Американского общества нефрологов . 18 (9): 2509–16. дои : 10.1681/ASN.2007030348 . ПМК 2216427 . ПМИД 17656470 .
- ^ Веласко Н., Джаявардене С.А., Берджесс Х.К. (1 июля 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?» . Нефрология Диализная трансплантация . 16 (7): 1512–1513. дои : 10.1093/ндт/16.7.1512 . ISSN 0931-0509 . ПМИД 11427657 .
- ^ Шейнман С.Дж., Асплин Дж., Плуц-Снайдер Р.Дж., Почему С.В., Гудиер П., Блоуи Д. и др. (01 декабря 2002 г.). «Отзывчивость гиперкальциурии на тиазид при болезни Дента» . Журнал Американского общества нефрологов . 13 (12): 2938–2944. дои : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN 1046-6673 . ПМИД 12444212 .
- ^ Jump up to: а б «Дентальная болезнь» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 22 июля 2019 г.
- ^ Трамп Д.Л., Хохберг MC (апрель 1976 г.). «Бромовая интоксикация». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 138 (4): 119–123. ISSN 0021-7263 . ПМИД 131871 .
- ^ «Обновление лекарств» .
- ^ Jump up to: а б «Гидрохлоротиазид, ГХТЗ (микрозид) Противопоказания и меры предосторожности» . Архивировано из оригинала 9 октября 2010 г. Проверено 14 мая 2010 г.
- ^ Рехман А., Сеттер С.М., Вуэ М.Х. (01 ноября 2011 г.). «Изменения уровня глюкозы, вызванные приемом лекарств. Часть 2: Гипергликемия, вызванная приемом лекарств» . Диабетический спектр . 24 (4): 234–238. дои : 10.2337/диаспект.24.4.234 . ISSN 1040-9165 .
- ^ «Гипертония при беременности – гинекология и акушерство» .
- ^ Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 324–326. ISBN 978-0-323-44595-5 . Проверено 4 ноября 2017 г.
- ^ Дуарте JD, Купер-ДеХофф RM (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Эксперт преподобный Кардиоваск Тер . 8 (6): 793–802. дои : 10.1586/erc.10.27 . ПМК 2904515 . ПМИД 20528637 .
- ^ Лонго Д.Л. и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 2285. ИСБН 978-0-07-174887-2 .
- ^ Лонго Д.Л. и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 3109. ИСБН 978-0-07-174887-2 .
- ^ Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фриман, Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарственные препараты при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 257–. ISBN 978-1-60831-708-0 .
- ^ Комитет Американской академии педиатрии по лекарствам (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химических веществ в грудное молоко» . Педиатрия . 108 (3): 776–89. дои : 10.1542/педс.108.3.776 . ПМИД 11533352 .
- ^ Бейер К.Х. (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии» . Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД 8349332 .
- ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» .
- ^ «Фонд Ласкера – Награды» .