Jump to content

Тиазид

Тиазид
Класс препарата
Хлоротиазид — первый тиазидный препарат.
Идентификаторы классов
Использовать гипертония , отеки
код АТС C03A
Биологическая цель симпортер хлорида натрия
Внешние ссылки
МеШ D049971
Юридический статус
В Викиданных
Бензотиадиазин , исходная структура этого класса молекул.

Тиазид ( / ˈ θ ə z d / ) относится как к классу серосодержащих органических молекул, так и к классу серосодержащих органических молекул. [1] и класс диуретиков, основанный на химической структуре бензотиадиазина . [2] Класс тиазидных препаратов был открыт и разработан компанией Merck and Co. в 1950-х годах. [3] Первый одобренный препарат этого класса, хлоротиазид , поступил в продажу под торговым названием Диурил, начиная с 1958 года. [3] В большинстве стран тиазиды являются наименее дорогими доступными антигипертензивными препаратами . [4]

Органические молекулы тиазидов представляют собой бициклические структуры, содержащие соседние атомы серы и азота в одном кольце. [5] Иногда возникает путаница, поскольку тиазидоподобные диуретики , такие как индапамид, называются тиазидами, несмотря на то, что они не имеют тиазидной химической структуры. [6] При таком использовании термин «тиазид» относится к лекарственному средству, которое действует на тиазидный рецептор. [7] Тиазидный рецептор представляет собой переносчик хлорида натрия , который вытягивает NaCl из просвета дистальных извитых канальцев . Тиазидные диуретики ингибируют этот рецептор, заставляя организм выделять NaCl и воду в просвет, тем самым увеличивая количество мочи, вырабатываемой каждый день. [6] Примером молекулы, которая по химическому составу является тиазидом, но не используется в качестве диуретика, является метилхлоризотиазолинон , часто встречающийся в качестве противомикробного средства в косметике. [8]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Тиазидные диуретики в основном используются для лечения гипертонии (высокого кровяного давления) и отеков (отеков), вызванных перегрузкой водой, а также некоторых состояний, связанных с несбалансированным метаболизмом кальция.

Водный баланс

[ редактировать ]

Гипертония

[ редактировать ]

Существует множество причин гипертонии (высокого кровяного давления), включая преклонный возраст, курение и ожирение . [9] Иногда основную причину гипертонии определить не удается, в результате чего диагностируется идиопатическая гипертензия. Независимо от причины, у кого-то может быть очень высокая гипертония без каких-либо начальных симптомов. Неконтролируемая гипертония в конечном итоге приведет к повреждению сердца, почек и глаз. Изменения образа жизни, в том числе сокращение потребления соли, увеличение физических упражнений и снижение веса, могут помочь снизить кровяное давление. [9]

Тиазиды и тиазидоподобные диуретики постоянно используются с момента их появления в 1958 году. Десятилетия в качестве краеугольного камня лечения гипертонии показывают, насколько хорошо эти препараты действуют для большинства пациентов. [10] Низкие дозы тиазидов переносятся так же, как и другие классы лекарств от гипертонии, включая ингибиторы АПФ , бета-блокаторы и блокаторы кальциевых каналов . [9] В целом тиазиды и тиазидоподобные диуретики снижают риск смерти, инсульта, сердечного приступа и сердечной недостаточности из-за гипертонии. [11]

Рекомендации по клинической практике использования тиазидов различаются в зависимости от географического региона. В руководствах США тиазиды рекомендуются в качестве лечения гипертонии первой линии (JNC VIII). [12] Систематический обзор Кокрановского сотрудничества специально рекомендовал использовать низкие дозы тиазидов в качестве начальной фармакологической терапии высокого кровяного давления. [9] Низкие дозы тиазидов более эффективны при лечении гипертонии, чем бета-блокаторы , и аналогичны ингибиторам ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) . [9] Тиазиды являются рекомендуемыми препаратами для лечения гипертонии в Европе (ESC/ESH). [13] Тиазиды следует рассматривать в качестве начального лечения, если у пациента имеется высокий риск развития сердечной недостаточности. [14] Тиазиды также были заменены ингибиторами АПФ в Австралии из-за связи между использованием таизидов и повышенным риском развития сахарного диабета 2 типа . [15]

Тип препарата Непатентованное название препарата Низкая доза

Порог

(мг/день) [9]

Тиазидный диуретик Хлоротиазид 500
Гидрохлоротиазид 50
Бендрофлуметиазид 5
Метиклотиазид 5
Трихлорметиазид 2
Тиазидоподобный диуретик Хлорталидон 50
Индапамид 5

Несахарный диабет

[ редактировать ]

Тиазиды могут использоваться для парадоксального уменьшения диуреза у людей с нефрогенным несахарным диабетом . [16] Тиазиды также могут быть полезны при лечении гипонатриемии (низкого содержания натрия в крови) у детей с центральным несахарным диабетом . [17]

Баланс кальция

[ редактировать ]

Мочевые камни

[ редактировать ]

Тиазиды полезны при лечении камней в почках и мочевом пузыре , возникающих в результате гиперкальциурии (высокого уровня кальция в моче). Тиазиды увеличивают поглощение кальция в дистальных канальцах, умеренно снижая уровень кальция в моче. Тиазиды в сочетании с цитратом калия , повышенным потреблением воды и снижением содержания в рационе оксалатов и натрия могут замедлить или даже обратить вспять образование кальцийсодержащих камней в почках. [18] Высокие дозы тиазидоподобного диуретика индапамида можно использовать для лечения идиопатической гиперкальцинурии (высокое содержание кальция в моче неизвестной причины). [19]

Остеопороз

[ редактировать ]

Гипокальциемия (низкий уровень кальция в крови) может быть вызвана различными состояниями, которые снижают абсорбцию кальция с пищей, увеличивают выведение кальция или и то, и другое. Положительный баланс кальция возникает, когда экскреция кальция снижается, а потребление остается постоянным, так что кальций удерживается в организме. [20] Более высокие уровни остаточного кальция связаны с повышенной минеральной плотностью костей и меньшим количеством переломов у людей с остеопорозом . [20] По плохо изученному механизму тиазиды напрямую стимулируют дифференцировку остеобластов и образование минералов в кости, еще больше замедляя течение остеопороза. [21]

болезнь Дента

[ редактировать ]

Тиазиды могут использоваться для лечения симптомов болезни Дента , Х-сцепленного генетического заболевания , которое приводит к электролитному дисбалансу с повторяющимися эпизодами образования камней в почках. В ходе исследования двух братьев с этим заболеванием два года лечения гидрохлоротиазидом снизили частоту образования камней в почках и улучшили функцию почек. [22] Тиазидоподобный диуретик хлорталидон снижал содержание оксалата кальция в моче у семи из восьми мужчин с инактивированным геном CLCN5 , участвовавших в исследовании. [23] Инактивация гена CLCN5 вызывает болезнь Дента 1 типа. [24] Редкая природа болезни Дента затрудняет координацию крупных контролируемых исследований, поэтому большинство доказательств использования тиазидов приходится на слишком малое количество пациентов, чтобы можно было дать общие рекомендации. [24] Длительное применение тиазидов может быть нежелательным из-за риска серьезных побочных эффектов. [ нужна ссылка ]

Другое использование

[ редактировать ]

Бромную интоксикацию можно лечить путем внутривенного введения физиологического раствора с тиазидами или петлевыми диуретиками . [25]

Противопоказания

[ редактировать ]

Противопоказания включают в себя: [ нужна ссылка ]

Тиазиды снижают клиренс мочевой кислоты , поскольку конкурируют за один и тот же переносчик и, следовательно, повышают уровень мочевой кислоты в крови. Следовательно, их с осторожностью назначают пациентам с подагрой или гиперурикемией . [26] [27]

Хроническое применение тиазидов связано с повышением резистентности к инсулину, что может привести к гипергликемии . [28]

Тиазиды вызывают потерю калия в крови , сохраняя при этом кальций в крови. [ нужна ссылка ]

Тиазиды могут снижать плацентарную перфузию и отрицательно влиять на плод, поэтому их следует избегать во время беременности . [27] [29]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Механизм действия

[ редактировать ]
Иллюстрация механизма действия тиазидных диуретиков в дистальных извитых канальцах нефронов.

Тиазидные диуретики контролируют артериальную гипертензию частично за счет ингибирования натрия ( реабсорбции Na + ) и хлорид (Cl ) ионы из дистальных извитых канальцев почек путем блокирования тиазид-чувствительного Na + -Cl симпортер . [31] Термин «тиазид» также часто используется для препаратов аналогичного действия, не имеющих тиазидной химической структуры, таких как хлорталидон , метолазон и индапамид . Эти средства правильнее называть тиазидоподобными диуретиками . [ нужна ссылка ]

Тиазидные диуретики также увеличивают реабсорбцию кальция в дистальных канальцах . Снижая концентрацию натрия в эпителиальных клетках канальцев, тиазиды опосредованно повышают активность базолатерального Na. + /Что 2+ антипортер для поддержания внутриклеточного Na + уровень, облегчая Ca 2+ покинуть эпителиальные клетки в почечный интерстиций. Таким образом, внутриклеточный Са 2+ концентрация снижается, что позволяет больше Ca 2+ из просвета канальцев в эпителиальные клетки через апикальный Са 2+ -селективные каналы (TRPV5). Другими словами, меньше Ca 2+ в клетке увеличивает движущую силу реабсорбции из просвета. [32]

Считается также, что тиазиды увеличивают реабсорбцию кальция. 2+ по механизму, включающему реабсорбцию натрия и кальция в проксимальных канальцах в ответ на истощение натрия. Частично этот ответ обусловлен усилением действия паратиреоидного гормона . [33]

Грудное вскармливание

[ редактировать ]

Тиазиды проникают в грудное молоко и могут уменьшать выделение грудного молока. [34] Тиазиды вызывают значительные побочные эффекты у некоторых грудных детей, поэтому их следует назначать кормящим матерям с осторожностью. [35]

Тиазидные диуретики были разработаны учеными Карлом Х. Бейером, Джеймсом М. Спрагом, Джоном Э. Баером и Фредериком К. Новелло из компании Merck and Co. в 1950-х годах. [36] и привело к выходу на рынок первого препарата этого класса, хлоротиазида , под торговым названием Диурил в 1958 году. [37] Исследование, приведшее к открытию хлоротиазида, приведшее к «спасению бесчисленных тысяч жизней и облегчению страданий миллионов жертв гипертонии», было отмечено специальной премией общественного здравоохранения Фонда Ласкера в 1975 году. [38]

  1. ^ Тиазиды Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
  2. ^ Тиазид + диуретики Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH).
  3. ^ Jump up to: а б Бейер К.Х. (сентябрь 1993 г.). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии» . Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД   8349332 .
  4. ^ Уитворт Дж. А. (ноябрь 2003 г.). «Заявление Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ)/Международного общества гипертонии (ISH) о ведении гипертонии, 2003 г.» (PDF) . Журнал гипертонии . 21 (11): 1983–92. дои : 10.1097/00004872-200311000-00002 . ПМИД   14597836 . S2CID   3211922 .
  5. ^ «MeSH-браузер» . meshb.nlm.nih.gov . Проверено 22 июля 2019 г.
  6. ^ Jump up to: а б Акбари П., Хорасани-Заде А. (2019), «Тиазидные диуретики» , StatPearls , StatPearls Publishing, PMID   30422513 , получено 18 июля 2019 г.
  7. ^ тиазид + рецептор Национальной медицинской библиотеки США в медицинских предметных рубриках (MeSH)
  8. ^ «6 Итоговый отчет по оценке безопасности метилизотиазолинона и метилхлоризотиазолинона» . Журнал Американского колледжа токсикологии . 11 (1): 75–128. 1 января 1992 г. дои : 10.3109/10915819209141993 . ISSN   0730-0913 . S2CID   208506926 .
  9. ^ Jump up to: а б с д и ж Мусини В.М., Гилл Р., Райт Дж.М. (18 апреля 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонической болезни» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . ISSN   1469-493X . ПМК   6513559 . ПМИД   29667175 .
  10. ^ Мозер М., Фейг П.У. (ноябрь 2009 г.). «Пятьдесят лет терапии гипертонии тиазидными диуретиками» . Архив внутренней медицины . 169 (20). ДЖАМА: 1851–1856 гг. doi : 10.1001/archinternmed.2009.342 . ПМИД   19901136 .
  11. ^ Райт Дж. М., Мусини В. М., Гилл Р. (апрель 2018 г.). «Препараты первой линии при гипертонической болезни» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 2018 (4): CD001841. дои : 10.1002/14651858.CD001841.pub3 . ПМК   6513559 . ПМИД   29667175 .
  12. ^ Джеймс П.А., Опарил С., Картер Б.Л., Кушман В.К., Деннисон-Химмельфарб С., Хэндлер Дж. и др. (февраль 2014 г.). «Доказательное руководство 2014 года по лечению высокого кровяного давления у взрослых: отчет членов комиссии, назначенных в Восьмой объединенный национальный комитет (JNC 8)» . ДЖАМА . 311 (5): 507–20. дои : 10.1001/jama.2013.284427 . ПМИД   24352797 .
  13. ^ «escardio.org» . Архивировано из оригинала 17 мая 2008 г. Проверено 30 августа 2007 г.
  14. ^ Руководство Национального института здравоохранения и клинического совершенства (NICE) по лечению первичной гипертонии у взрослых (CG127), доступ 3 мая 2012 г. по адресу «CG127 — Гипертония — Национальный институт здравоохранения и клинического мастерства» . Архивировано из оригинала 31 января 2012 г. Проверено 5 марта 2012 г.
  15. ^ Руководство по лечению гипертонии, 2008 г. Национальный кардиологический фонд Австралии. 2008. Доступно онлайн по адресу «Архивная копия» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 мая 2013 г. Проверено 10 июля 2013 г. {{cite web}}: CS1 maint: архивная копия в заголовке ( ссылка )
  16. ^ Магальди Эй Джей (01 декабря 2000 г.). «Новый взгляд на парадоксальный эффект тиазидов при терапии несахарного диабета» . Нефрология Диализная трансплантация . 15 (12): 1903–1905. дои : 10.1093/ndt/15.12.1903 . ISSN   0931-0509 . ПМИД   11096127 .
  17. ^ Уэлч ТР (01 сентября 2015 г.). «Диуретики при несахарном диабете» . Журнал педиатрии . 167 (3): 503–505. дои : 10.1016/j.jpeds.2015.07.029 . ISSN   0022-3476 .
  18. ^ «ТИАЗИДНЫЕ ДИУРЕТИКИ ДЛЯ ПРОФИЛАКТИКИ КАМНЕЙ | Программа оценки и лечения камней в почках» . почечные камни.uchicago.edu . Проверено 22 июля 2019 г.
  19. ^ Мартинс М.К., Мейерс А.М., Уолли Н.А., Марголиус Л.П., Покупает меня (1996). «Индапамид (Натриликс): препарат выбора при лечении рецидивирующих камней в почках, связанных с идиопатической гиперкальциурией». Британский журнал урологии . 78 (2): 176–180. дои : 10.1046/j.1464-410X.1996.00633.x . ISSN   1464-410X . ПМИД   8813907 .
  20. ^ Jump up to: а б Аунг К., Хтай Т. Тиазидные диуретики и риск перелома бедра. Кокрейновская база данных систематических обзоров 2011, выпуск 10. Ст. №: CD005185. DOI: 10.1002/14651858.CD005185.pub2.
  21. ^ Дворжак М.М., Де Жуссино С., Картер Д.Х., Писиткун Т., Кнеппер М.А., Гамба Г. и др. (сентябрь 2007 г.). «Тиазидные диуретики напрямую вызывают дифференцировку остеобластов и образование минерализованных узелков путем взаимодействия с котранспортером хлорида натрия в кости» . Журнал Американского общества нефрологов . 18 (9): 2509–16. дои : 10.1681/ASN.2007030348 . ПМК   2216427 . ПМИД   17656470 .
  22. ^ Веласко Н., Джаявардене С.А., Берджесс Х.К. (1 июля 2001 г.). «Болезнь Дента: можем ли мы замедлить ее прогрессирование?» . Нефрология Диализная трансплантация . 16 (7): 1512–1513. дои : 10.1093/ндт/16.7.1512 . ISSN   0931-0509 . ПМИД   11427657 .
  23. ^ Шейнман С.Дж., Асплин Дж., Плуц-Снайдер Р.Дж., Почему С.В., Гудиер П., Блоуи Д. и др. (01 декабря 2002 г.). «Отзывчивость гиперкальциурии на тиазид при болезни Дента» . Журнал Американского общества нефрологов . 13 (12): 2938–2944. дои : 10.1097/01.ASN.0000036869.82685.F6 . ISSN   1046-6673 . ПМИД   12444212 .
  24. ^ Jump up to: а б «Дентальная болезнь» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 22 июля 2019 г.
  25. ^ Трамп Д.Л., Хохберг MC (апрель 1976 г.). «Бромовая интоксикация». Медицинский журнал Джонса Хопкинса . 138 (4): 119–123. ISSN   0021-7263 . ПМИД   131871 .
  26. ^ «Обновление лекарств» .
  27. ^ Jump up to: а б «Гидрохлоротиазид, ГХТЗ (микрозид) Противопоказания и меры предосторожности» . Архивировано из оригинала 9 октября 2010 г. Проверено 14 мая 2010 г.
  28. ^ Рехман А., Сеттер С.М., Вуэ М.Х. (01 ноября 2011 г.). «Изменения уровня глюкозы, вызванные приемом лекарств. Часть 2: Гипергликемия, вызванная приемом лекарств» . Диабетический спектр . 24 (4): 234–238. дои : 10.2337/диаспект.24.4.234 . ISSN   1040-9165 .
  29. ^ «Гипертония при беременности – гинекология и акушерство» .
  30. ^ Дауд Ф.Дж., Джонсон Б., Мариотти А. (3 сентября 2016 г.). Фармакология и терапия в стоматологии - Электронная книга . Elsevier Науки о здоровье. стр. 324–326. ISBN  978-0-323-44595-5 . Проверено 4 ноября 2017 г.
  31. ^ Дуарте JD, Купер-ДеХофф RM (июнь 2010 г.). «Механизмы снижения артериального давления и метаболические эффекты тиазидных и тиазидоподобных диуретиков» . Эксперт преподобный Кардиоваск Тер . 8 (6): 793–802. дои : 10.1586/erc.10.27 . ПМК   2904515 . ПМИД   20528637 .
  32. ^ Лонго Д.Л. и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 2285. ИСБН  978-0-07-174887-2 .
  33. ^ Лонго Д.Л. и др. (2012). Принципы внутренней медицины Харрисона, Том. 2 . Нью-Йорк: МакГроу-Хилл. п. 3109. ИСБН  978-0-07-174887-2 .
  34. ^ Джеральд Г. Бриггс, Роджер К. Фриман, Самнер Дж. Яффе (2011). Лекарственные препараты при беременности и лактации: Справочное руководство по рискам для плода и новорожденного . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 257–. ISBN  978-1-60831-708-0 .
  35. ^ Комитет Американской академии педиатрии по лекарствам (сентябрь 2001 г.). «Перенос лекарств и других химических веществ в грудное молоко» . Педиатрия . 108 (3): 776–89. дои : 10.1542/педс.108.3.776 . ПМИД   11533352 .
  36. ^ Бейер К.Х. (1993). «Хлоротиазид. Как тиазиды развивались в качестве антигипертензивной терапии» . Гипертония . 22 (3): 388–91. дои : 10.1161/01.hyp.22.3.388 . ПМИД   8349332 .
  37. ^ «Drugs@FDA: Лекарственные препараты, одобренные FDA» .
  38. ^ «Фонд Ласкера – Награды» .


Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: fbf416284e67c0781eadd9b6329b8dd9__1721838960
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/fb/d9/fbf416284e67c0781eadd9b6329b8dd9.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Thiazide - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)