Ситаксентан

Ситаксентан
Клинические данные
Другие имена	TBC-11251
AHFS / Drugs.com	Международные названия лекарств
Данные лицензии	ЕС EMA : ситаксентан натрия ;
Маршруты ; администрация	Оральный
код АТС	C02KX03 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	снято ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	от 70 до 100%
Связывание с белками	>99%
Метаболизм	Печеночная ( опосредованная CYP2C9 и CYP3A4 )
Период полувыведения	10 часов
Экскреция	Почечная (от 50 до 60%) ; Фекальные (от 40 до 50%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	184036-34-8 ; 210421-64-0 (соль натриевая) ;
ПабХим CID	216235 ;
ИЮФАР/БПС	3950 ;
Лекарственный Банк	ДБ06268 ;
ХимическийПаук	21106381 ;
НЕКОТОРЫЙ	J9QH779MEM ;
КЕГГ	D07171 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ282724 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID0057673 ;
Химические и физические данные
Формула	С 18 Н 15 Cl N 2 O 6 S 2
Молярная масса	454.90 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ

Ситаксентан натрия (TBC-11251) — препарат для лечения легочной артериальной гипертензии (ЛАГ). ^{[ 1 ]} продавала его под названием Thelin Компания Ecysive Pharmaceuticals до тех пор, пока Pfizer не приобрела Encysive в феврале 2008 года. В 2010 году Pfizer добровольно удалила ситаксентан с рынка из-за опасений по поводу токсичности для печени. ^{[ 2 ]}

Механизм действия

Ситаксентан представляет собой небольшую молекулу, которая ) блокирует действие эндотелина (ET) на рецептор эндотелина-A (ET _A избирательно (в 6000 раз по сравнению с ET _B ) . ^{[ 3 ]} Это антагонист рецепторов эндотелина (ERA) класса сульфонамидов, который проходит проверку Управления по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) для лечения легочной гипертензии . Обоснованием преимущества по сравнению с босентаном , неселективным блокатором ЭТ, является незначительное ингибирование полезных эффектов стимуляции ЭТ _В , таких как выработка оксида азота и выведение ЭТ из кровообращения. В клинических исследованиях эффективность ситаксентана была во многом такой же, как и бозентана, но гепатотоксичность ситаксентана превышает его преимущества. Дозирование проводится один раз в день, в отличие от бозентана два раза в день.

Нормативный статус

10 декабря 2010 г. компания Pfizer объявила о прекращении использования ситаксентана во всем мире (как из маркетинга, так и из всех клинических исследований), сославшись на то, что он является причиной смертельного повреждения печени. ^{[ 2 ]}

Ситаксентан был одобрен для продажи в Европейском Союзе в 2006 г., в Канаде в 2006 г. ^{[ 4 ]} и в Австралии в 2007 году. К февралю 2008 года он был запущен в коммерческую эксплуатацию в Германии, Австрии, Нидерландах, Великобритании, Ирландии, Франции, Испании и Италии.

В марте 2006 года FDA рекомендовало придать ситаксентану одобренный статус, но заявило, что пока не одобряет этот продукт. В июле 2006 года ситаксентан получил второе одобренное письмо, в котором говорилось, что вопросы эффективности, поднятые в контексте исследования STRIDE-2, все еще не решены. В июле 2007 года Encysive начала официальный процесс разрешения споров на предварительной встрече с FDA. В сентябре 2007 года компания объявила, что готовится к еще одному клиническому исследованию фазы III (названию STRIDE-5), чтобы преодолеть опасения FDA. ^{[ 5 ]} Поглощение компанией Pfizer привело к реконфигурации и расширению этих планов, включив в них комбинированную терапию силденафилом . Исследование эффективности и безопасности ситаксентана с рандомизированной проспективной оценкой добавления силденафила (SR-PAAS) представляло собой действующую программу трех клинических исследований, проводимых в Соединенных Штатах (идентификаторы ClinicalTtrials.gov: NCT00795639, NCT00796666 и NCT00796510) с предполагаемыми датами завершения в июне. 2010 г. и январь 2014 г.

Побочные эффекты

Побочные эффекты, наблюдаемые при применении ситаксентана, относятся к классу эффектов антагонистов рецепторов эндотелина и включают:

Поскольку ситаксентан ингибирует метаболизм варфарина , при одновременном применении с ситаксентаном необходимо снизить дозу варфарина. Это связано с тем, что варфарин предотвращает свертывание крови , и если он остается неметаболизированным, он может продолжать разжижать кровь.

Ссылки

^ Барст Р.Дж., Ланглебен Д., Фрост А., Хорн Э.М., Оудиз Р., Шапиро С. и др. (февраль 2004 г.). «Терапия ситакссентаном легочной артериальной гипертензии». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 169 (4): 441–447. дои : 10.1164/rccm.200307-957OC . ПМИД 14630619 .
^ Jump up to: ^а ^б Ссылаясь на повреждение печени, компания Pfizer отзывает препарат Thelin , Associated Press, 12 декабря 2010 г.
^ Гиргис Р.Э., Фрост А.Е., Хилл Н.С., Хорн Э.М., Ланглебен Д., Маклафлин В.В. и др. (ноябрь 2007 г.). «Селективный антагонизм рецептора эндотелина А с ситаксентаном при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани» . Анналы ревматических болезней . 66 (11): 1467–1472. дои : 10.1136/ard.2007.069609 . ПМК 2111639 . ПМИД 17472992 .
^ «ОБНОВЛЕНИЕ 1: Encysive получил одобрение Канады как лекарство от гипертонии» . Рейтер. 30 мая 2007 года . Проверено 8 июля 2007 г.
^ «Encysive Pharmaceuticals проведет III фазу исследования с телином (ситаксентаном натрия) при легочной артериальной гипертензии» . PrimeNewswire через сеть новостей COMTEX. 29 сентября 2007 года . Проверено 12 декабря 2007 г.

Дальнейшее чтение

Муке Х.А. (январь 2009 г.). «Ситаксентан для перорального лечения легочной артериальной гипертензии: преимущества селективности подтипа рецептора эндотелина?» . Клиническая медицина: Терапия . 1 : 111–121. дои : 10.4137/CMT.S2344 . СМТ-S2344.
Барст Р.Дж., Рич С., Видлиц А., Хорн Э.М., Маклафлин В., Макфарлин Дж. (июнь 2002 г.). «Клиническая эффективность ситаксентана, антагониста рецепторов эндотелина-А, у пациентов с легочной артериальной гипертензией: открытое пилотное исследование». Грудь . 121 (6): 1860–8. дои : 10.1378/сундук.121.6.1860 . ПМИД 12065350 .

Внешние ссылки

«Encysive объявляет дату PDUFA для применения нового препарата телина при легочной артериальной гипертензии» . Июль 2005 года.
«Первичная или необъяснимая легочная гипертензия» . Американская кардиологическая ассоциация .

[1] Барст Р.Дж., Ланглебен Д., Фрост А., Хорн Э.М., Оудиз Р., Шапиро С. и др. (февраль 2004 г.). «Терапия ситакссентаном легочной артериальной гипертензии». Американский журнал респираторной медицины и интенсивной терапии . 169 (4): 441–447. дои : 10.1164/rccm.200307-957OC . ПМИД 14630619 .

[Pfizer-2] Jump up to: ^а ^б Ссылаясь на повреждение печени, компания Pfizer отзывает препарат Thelin , Associated Press, 12 декабря 2010 г.

[3] Гиргис Р.Э., Фрост А.Е., Хилл Н.С., Хорн Э.М., Ланглебен Д., Маклафлин В.В. и др. (ноябрь 2007 г.). «Селективный антагонизм рецептора эндотелина А с ситаксентаном при легочной артериальной гипертензии, связанной с заболеванием соединительной ткани» . Анналы ревматических болезней . 66 (11): 1467–1472. дои : 10.1136/ard.2007.069609 . ПМК 2111639 . ПМИД 17472992 .

[Thelin-4] «ОБНОВЛЕНИЕ 1: Encysive получил одобрение Канады как лекарство от гипертонии» . Рейтер. 30 мая 2007 года . Проверено 8 июля 2007 г.

[STRIDE-5-5] «Encysive Pharmaceuticals проведет III фазу исследования с телином (ситаксентаном натрия) при легочной артериальной гипертензии» . PrimeNewswire через сеть новостей COMTEX. 29 сентября 2007 года . Проверено 12 декабря 2007 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

v т и Лекарственные средства, используемые для лечения легочной артериальной гипертензии ( B01 , C02 )
простациклина Аналоги	Берапрост Эпопростенол Илопрост Селексипаг Трепростинил
Антагонисты рецепторов эндотелина	Амбризентан Бозентан Маситентан Ситаксентан
Ингибиторы ФДЭ5	Силденафил Тадалафил
рГК стимуляторы	Риоцигуат верицигуат
Дополнительная терапия	Блокаторы кальциевых каналов Диуретики Дигоксин Кислородная терапия Варфарин