Бретилий
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Медлайн Плюс | а682861 |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | IV , ИМ |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | ЧТО |
| Связывание с белками | ЧТО |
| Метаболизм | Никто |
| Период полувыведения | 7-8 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Ч 17 Бр Н + |
| Молярная масса | 243.168 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Бретилий (также тозилат бретилия ) является антиаритмическим средством. [1] Он блокирует высвобождение норадреналина из нервных окончаний. По сути, он снижает мощность периферической симпатической нервной системы . Он также действует, блокируя K + каналов и считается антиаритмическим средством III класса. Доза составляет 5–10 мг/кг. Побочными эффектами являются повышение кровяного давления , за которым следует понижение кровяного давления и желудочковая эктопия .
Первоначально введен в 1959 году для лечения гипертонии. [2] Его использование в качестве антиаритмического средства при фибрилляции желудочков было обнаружено и запатентовано Марвином Бэканером в 1969 году в Университете Миннесоты . [3]
Американская кардиологическая ассоциация исключила бретилий из своих рекомендаций ECC/ACC 2000 года из-за его недоказанной эффективности и продолжающихся проблем с поставками. Многие называют эти проблемы с поставками проблемой сырья, необходимого для производства бретилия. К выпуску рекомендаций AHA 2005 ECC/ACC бретилий не упоминается, и он практически недоступен в большинстве стран мира. [4] [5]
8 июня 2011 г. тозилат бретилия был объявлен недоступным в США после запроса Hospira Inc. об отзыве своего соглашения о неразглашении с рынка. Бретилий останется в списке препаратов, снятых с производства FDA , поскольку его отзыв не был вызван соображениями безопасности или эффективности. [6] В середине 2019 года он был вновь введен в действие. [ нужна ссылка ]
Использование
[ редактировать ]Препарат использовался в медицине неотложной помощи , кардиологии и других специальностях на протяжении 1980-1990-х годов для лечения желудочковой тахикардии и фибрилляции желудочков, резистентных к другим методам лечения первой линии, таким как дефибрилляция или лидокаин. [7]
Он противопоказан пациентам с атриовентрикулярной блокадой сердца или дигоксина токсичностью .
Бретилий следует использовать только в отделениях интенсивной терапии или отделениях неотложной помощи и не следует использовать где-либо еще из-за его резкого действия и преобладающего побочного эффекта в виде гипотонии . [ нужна ссылка ]
Экспериментальное использование
[ редактировать ]Он используется в физиологических и фармакологических исследованиях как ингибитор симпатической передачи. Механизм его действия заключается в ингибировании высвобождения нейромедиаторов из симпатических нервных окончаний как за счет ингибирования потенциалов действия в нервных окончаниях, так и за счет других механизмов. [8] Его специфичность к симпатическим нервам достигается за счет того, что он является субстратом переносчика норадреналина; [9] следовательно, он накапливается внутри нервных окончаний, имеющих этот транспортер.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Тику П.Е., Новелл П.Т. (декабрь 1991 г.). «Селективное ингибирование К + -стимуляция Na,K-АТФазы бретилием» . Британский журнал фармакологии . 104 (4): 895–900. doi : 10.1111/ . PMC 1908819. j.1476-5381.1991.tb12523.x PMID 1667290 .
- ^ Харингтон М. (апрель 1962 г.). «Медикаментозное лечение артериальной гипертензии. Результаты медикаментозного лечения» . Труды Королевского медицинского общества . 55 : 283–6. ЧВК 1896727 . ПМИД 13904707 .
- ^ США 3441649 , Марвин Б. Баканер, «Подавление сердечной фибрилляции желудочков и сердечных аритмий с помощью тозилата бретилия», присвоен Университету Миннесоты.
- ^ Хан, М. Габриэль (14 декабря 2005 г.). Энциклопедия болезней сердца . Академическая пресса. п. 221. ИСБН 978-0-12-406061-6 . Проверено 1 июля 2015 г.
- ^ Лечение гипотермии в eMedicine
- ^ «Заключение о том, что инъекция тозилата бретилия в дозе 50 миллиграммов на миллилитр не была изъята из продажи по соображениям безопасности или эффективности» . Управление по контролю за продуктами и лекарствами. 19 декабря 2011. С. 78669–70 . Получено 22 февраля 2018 г. - через федеральный реестр.gov. 76 ФР 78669
- ^ «АКС» . kumc.edu . Медицинский центр Канзасского университета. Архивировано из оригинала 4 сентября 2006 года . Проверено 23 сентября 2008 г.
- ^ Brain KL, Cunnane TC (февраль 2008 г.). «Бретилиум отменяет высвобождение нейромедиаторов, не обязательно устраняя потенциал действия нервных окончаний в симпатических окончаниях» . Британский журнал фармакологии . 153 (4): 831–9. дои : 10.1038/sj.bjp.0707623 . ПМК 2259200 . ПМИД 18071295 .
- ^ Бура А.Л., Копп ФК, Данкомб В.Г., Грин А.Ф., МакКубри А. (июнь 1960 г.). «Избирательное накопление бретилия в симпатических ганглиях и их постганглионарных нервах» . Британский журнал фармакологии и химиотерапии . 15 (2): 265–70. дои : 10.1111/j.1476-5381.1960.tb01242.x . ПМК 1481934 . ПМИД 13803289 .