✖


Jump to content

Аконитин

Аконитин
Имена
Название ИЮПАК
8-(ацетилокси)-20-этил-3α,13,15-тригидрокси-1α,6α,16β-триметокси-4-(метоксиметил)аконитан-14α-илбензоат
Другие имена
Ацетилбензоилаконин
Идентификаторы
3D model ( JSmol )
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
ХимическийПаук
Информационная карта ECHA 100.005.566 Отредактируйте это в Викиданных
Номер ЕС
  • 206-121-7
КЕГГ
НЕКОТОРЫЙ
Характеристики
С 34 Н 47 Н О 11
Молярная масса 645.73708
Появление твердый
Температура плавления От 203 до 204 ° C (от 397 до 399 ° F; от 476 до 477 К)
Н 2 О: 0,3 мг/мл

этанол: 35 мг/мл

Опасности
СГС Маркировка :
GHS06: Токсично
Опасность
Х300 , Х330
P260 , P264 , P270 , P271 , P284 , P301+P310 , P304+P340 , P310 , P320 , P321 , P330 , P403+P233 , P405 , P501
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).

Аконитин — это алкалоидный токсин, вырабатываемый различными видами растений, принадлежащих к роду Aconitum (семейство Ranunculaceae ), широко известному под названиями волчий яд и монашество . Аконитин известен своими токсическими свойствами.

Структура и реакционная способность

[ редактировать ]

Биологически активные изоляты из растений Aconitum и Delphinium относят к нордитерпеноидным алкалоидам . [1] которые далее подразделяются в зависимости от присутствия или отсутствия углерода C18. [2] Аконитин представляет собой C19-нордитерпеноид, что обусловлено наличием в нем углерода C18. Он едва растворим в воде , но хорошо растворим в органических растворителях, таких как хлороформ или диэтиловый эфир. [3] [4] Аконитин также растворим в смесях спирта и воды, если концентрация спирта достаточно высока.

Как и многие другие алкалоиды, основной атом азота в одной из шестичленных кольцевых структур аконитина может легко образовывать соли и ионы, что придает ему сродство как к полярным , так и к липофильным структурам (таким как клеточные мембраны и рецепторы) и делает возможным Молекула преодолевает гематоэнцефалический барьер . [5] Ацетоксильная группа в положении с8 может быть легко заменена метоксигруппой путем нагревания аконитина в метаноле с получением 8-деацетил-8 -О -метилпроизводных. [6] Если аконитин нагревают в сухом состоянии, он подвергается пиролизу с образованием пироаконитина ((1α,3α,6α,14α,16β)-20-этил-3,13-дигидрокси-1,6,16-триметокси-4-( метоксиметил)-15-оксоаконитан-14-илбензоат) с химической формулой C 32 H 43 NO 9 . [7] [8]

Механизм действия

[ редактировать ]

Аконитин может взаимодействовать с потенциал-зависимыми натрий-ионными каналами , которые представляют собой белки клеточных мембран возбудимых тканей, таких как сердечные и скелетные мышцы и нейроны . Эти белки обладают высокой селективностью к ионам натрия. Они открываются очень быстро, деполяризуя потенциал клеточной мембраны, вызывая повышение потенциала действия. В норме натриевые каналы закрываются очень быстро, но деполяризация мембранного потенциала вызывает открытие (активацию) калиевых каналов и отток калия, что приводит к реполяризации мембранного потенциала.

Аконитин связывается с каналом в сайте связывания нейротоксина 2 на альфа-субъединице (тот же сайт, в котором связываются батрахотоксин , вератридин и грайанотоксин ). [9] Это связывание приводит к тому, что натрий-ионный канал остается открытым дольше. Аконитин подавляет конформационные изменения натрий-ионного канала из активного состояния в неактивное. Мембрана остается деполяризованной за счет постоянного притока натрия (который в 10–1000 раз превышает отток калия). В результате мембрана не может быть реполяризована. Связывание аконитина с каналом также приводит к тому, что канал меняет конформацию из неактивного состояния в активное состояние при более отрицательном напряжении. [10] В нейронах аконитин увеличивает проницаемость мембраны для ионов натрия, что приводит к огромному притоку натрия в терминаль аксона. В результате мембрана быстро деполяризуется. Из-за сильной деполяризации проницаемость мембраны для ионов калия быстро увеличивается, что приводит к рефлюксу калия для высвобождения положительного заряда из клетки. В результате деполяризации мембраны увеличивается не только проницаемость для ионов калия, но и проницаемость для ионов кальция. Происходит приток кальция. Увеличение концентрации кальция в клетке стимулирует высвобождение нейромедиатора ацетилхолина в синаптическую щель . Ацетилхолин связывается с ацетилхолиновыми рецепторами на постсинаптической мембране, открывая там натриевые каналы, генерируя новый потенциал действия.

Исследования с препаратом мышц нерва и полудиафрагмы мышей показывают, что при низких концентрациях (<0,1 мкМ) аконитин увеличивает электрически вызванное высвобождение ацетилхолина, вызывая индуцированное мышечное напряжение. [11] Потенциалы действия генерируются чаще при этой концентрации. При более высоких концентрациях (0,3–3 мкМ) аконитин уменьшает электрически вызванное высвобождение ацетилхолина, что приводит к уменьшению мышечного напряжения. При высокой концентрации (0,3–3 мкМ) натрий-ионные каналы постоянно активируются, передача потенциалов действия подавляется, что приводит к невозбудимости клеток-мишеней или параличу.

[ редактировать ]

Аконитин биосинтезируется монашеским растением по пути биосинтеза терпеноидов (метод хлоропластов MEP). [12] Было выделено и идентифицировано около 700 встречающихся в природе C19-дитерпеноидных алкалоидов, но биосинтез лишь некоторых из этих алкалоидов хорошо изучен. [13]

Аналогичным образом, в лаборатории синтезировано лишь несколько алкалоидов семейства аконитина. В частности, несмотря на то, что с момента его выделения прошло более ста лет, прототипный член семейства нордитерпеноидных алкалоидов, аконитин, сам по себе представляет собой редкий пример хорошо известного природного продукта, который еще не поддался усилиям по его полному синтезу . Проблема, которую аконитин представляет для химиков-синтетиков-органиков, связана как со сложной взаимосвязанной гексациклической кольцевой системой, составляющей его ядро, так и со сложным набором кислородсодержащих функциональных групп на его периферии. Однако несколько более простых представителей аконитиновых алкалоидов были получены синтетически. В 1971 году группа Вейснера открыла полный синтез талатисамина (C19-нордитерпеноида). [14] В последующие годы они также открыли полный синтез других С19-нордитерпеноидов, таких как шасманин, [15] и 13-дезоксидельфонин. [16]

Схема Визнеровского синтеза напеллина. Дезоксидельфонин и талатисамин.

Полный синтез напеллина ( схема а ) начинается с альдегида 100 . [14] В ходе 7-этапного процесса формируется А-образное кольцо напеллина ( 104 ). требуется еще 10 шагов Для образования лактонного кольца в пентациклической структуре напеллина ( 106 ). Дополнительные 9 шагов создают енон-альдегид 107 . Нагревание в метаноле с гидроксидом калия вызывает альдольную конденсацию, замыкающую шестое и последнее кольцо напеллина ( 14 ). Затем в результате окисления образуется дикетон 108 , который за 10 стадий превращается в (±)-напеллин ( 14 ).

Похожий процесс продемонстрирован при синтезе Визнером 13-дезоксидельфинона ( схема в ). [15] Первым шагом этого синтеза является образование сопряженного диенона 112 из 111 в 4 этапа. За этим следует добавление бензилвинилового эфира с получением 113 . За 11 шагов это соединение превращается в кеталь 114. Добавление тепла, ДМСО и о-ксилола перегруппировывает этот кетол ( 115 (±)-13-дезоксидельфинон ( 15 ), и еще через 5 шагов образуется ).

Наконец, талатисамин ( схема d ) синтезируется из диена 116 и нитрила 117 . [16] Первым шагом является формирование трехколесного велосипеда 118 за 16 шагов. Еще через 6 шагов это соединение превращается в енон 120 . Впоследствии этот аллен добавляется для получения фотоаддукта 121 . Эта группа аддукта расщепляется, и перегруппировка приводит к образованию соединения 122 . За 7 стадий это соединение образует соединение 123 , которое затем перегруппировывается аналогично соединению 114 с образованием аконитиноподобного скелета в 124 . Рацемический релейный синтез завершается с получением талатисамина ( 13 ).

Совсем недавно лаборатория покойного Дэвида Ю. Джина завершила полный синтез номинальных алкалоидов аконитина. [17] и неофинаконитин. [18]

Метаболизм

[ редактировать ]
Аконин : аморфный, горький, неядовитый алкалоид, образующийся в результате разложения аконитина.

Аконитин метаболизируется изоферментами цитохрома P450 (CYP). В 2011 году в Китае было проведено исследование с целью углубленного изучения CYP, участвующих в метаболизме аконитина в микросомах печени человека. [19] Было подсчитано, что более 90 процентов метаболизма доступных в настоящее время лекарств у человека можно отнести к восьми основным ферментам (CYP 1A2, 2C9, 2C8, 2C19, 2D6, 2E1, 3A4, 3A5). [20] Исследователи использовали рекомбинанты этих восьми различных CYP и инкубировали их с аконитином. Для запуска пути метаболизма необходимо присутствие НАДФН. было обнаружено шесть CYP-опосредованных метаболитов (М1–М6) С помощью жидкостной хроматографии , эти шесть метаболитов были охарактеризованы с помощью масс-спектрометрии . Шесть метаболитов и участвующие ферменты суммированы в следующей таблице:

Метаболит Имя Участвующие CYP
М1 О-деметилаконитин CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C8
М2 16-О-деметилаконитин CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
M3 N-деэтилаконитин CYP3A4, CYP3A5, CYP2D6, CYP2C9
М4 О-дидеметил-аконитин CYP3A5, CYP2D6
М5 3-Дегидроген-аконитин CYP3A4, CYP3A5
М6 Гидроксилаконитин CYP3A5, CYP2D6

Селективные ингибиторы использовали для определения участия CYP в метаболизме аконитина. Результаты показывают, что аконитин в основном метаболизируется CYP3A4, 3A5 и 2D6. CYP2C8 и 2C9 играли незначительную роль в метаболизме аконитина, тогда как CYP1A2, 2E1 и 2C19 вообще не продуцировали никаких метаболитов аконитина. Предполагаемые пути метаболизма аконитина в микросомах печени человека и участвующие в нем CYP суммированы в таблице выше.

Использование

[ редактировать ]

Аконитин ранее использовался в качестве жаропонижающего и болеутоляющего средства и до сих пор имеет ограниченное применение в фитотерапии , хотя узкий терапевтический индекс затрудняет расчет подходящей дозировки. [21] Аконитин также присутствует в Юннань Байяо , патентованном препарате традиционной китайской медицины . [22]

Токсичность

[ редактировать ]

Употребление всего 2 миллиграммов чистого аконитина или 1 грамма самого растения может привести к смерти из-за паралича функций дыхания или сердца. Токсичность может возникнуть через кожу; даже прикосновение к цветам может привести к онемению кончиков пальцев. [23]

Токсическое действие аконитина было проверено на различных животных, включая млекопитающих (собак, кошек, морских свинок, мышей, крыс и кроликов), лягушек и голубей. В зависимости от пути воздействия наблюдались токсические эффекты местного анестетика , диарея , судороги , аритмии или смерть. [23] [24] По данным обзора различных сообщений об отравлении аконитом у человека наблюдались следующие клинические особенности: [21]

Прогрессирование симптомов: первые симптомы отравления аконитином появляются примерно через 20 минут-2 часа после перорального приема и включают парестезии, потливость и тошноту. Это приводит к сильной рвоте, коликообразному поносу, сильной боли, а затем параличу скелетных мышц. После возникновения опасной для жизни аритмии, включая желудочковую тахикардию и фибрилляцию желудочков, в конечном итоге наступает смерть в результате паралича дыхания или остановки сердца. [25]

Значения LD 50 для мышей составляют 1 мг/кг перорально, 0,100 мг/кг внутривенно, 0,270 мг/кг внутрибрюшинно и 0,270 мг/кг подкожно. Самая низкая опубликованная смертельная доза (LDLo) для мышей составляет 1 мг/кг перорально и 0,100 мг/кг внутрибрюшинно. Самая низкая опубликованная токсическая доза (TDLo) для мышей составляет 0,0549 мг/кг при подкожном введении. Значение ЛД50 для крыс составляет 0,064 мг/кг при внутривенном введении. LDLo для крыс составляет 0,040 мг/кг внутривенно и 0,250 мг/кг внутрибрюшинно. TDLo для крыс составляет 0,040 мг/кг при парентеральном введении. Обзор дополнительных результатов на подопытных животных (LD50, LDLo и TDLo) см. в следующей таблице. [24]

Наблюдаемые виды Тип теста Путь воздействия Данные о дозе (мг/кг) Токсические эффекты
Человек ЛДЛо Оральный 0.028 Поведенческое: возбуждение

Желудочно-кишечный тракт: повышенная моторика, диарея.Желудочно-кишечный тракт: другие изменения

Человек ЛДЛо Оральный 0.029 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Кот ЛД 50 внутривенный 0.080 Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог.
Кот ЛДЛо Подкожный 0.100 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Морская свинка ЛД 50 внутривенный 0.060 Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог.
Морская свинка ЛДЛо Подкожный 0.050 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Морская свинка ЛДЛо внутривенный 0.025 Сердечная система: аритмии (включая изменения проводимости).
Мышь ЛД 50 внутрибрюшинный 0.270 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Мышь ЛД 50 внутривенный 0.100 Органы чувств и специальные чувства (глаза): слезотечение.

Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог.Легкие, грудная клетка или дыхание: одышка.

Мышь ЛД 50 Оральный 1 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Мышь ЛД 50 Подкожный 0.270 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Мышь ЛДЛо внутрибрюшинный 0.100 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Мышь ЛДЛо Оральный 1 Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог.

Сердечная система: аритмии (включая изменения проводимости).Желудочно-кишечный тракт: повышенная моторика, диарея.

Мышь ТДЛо Подкожный 0.0549 Периферический нерв и чувствительность: местный анестетик

Поведенческие: анальгезия

Кролик ЛДЛо Подкожный 0.131 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Крыса ЛД 50 внутривенный 0.080 Поведенческие: судороги или влияние на судорожный порог.
Крыса ЛД 50 внутривенный 0.064 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Крыса ЛДЛо внутрибрюшинный 0.250 Сердечная система: другие изменения

Легкие, грудная клетка или дыхание: одышка.

Крыса ЛДЛо внутривенный 0.040 Сердечная система: аритмии (включая изменения проводимости).
Крыса ТДЛо Парентеральный 0.040 Сердечная система: аритмии (включая изменения проводимости).
Лягушка ЛДЛо Подкожный 0.586 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
Голубь ЛДЛо Подкожный 0.066 Подробности о токсических эффектах не сообщаются, за исключением значения смертельной дозы.
  • Обратите внимание, что LD 50 означает смертельную дозу, 50 процентов гибели; LDLo означает минимальную опубликованную смертельную дозу; TDLo означает минимальную опубликованную токсичную дозу.

Для человека самая низкая опубликованная смертельная доза при пероральном приеме — 28 мкг/кг — была зарегистрирована в 1969 году.

Диагностика и лечение

[ редактировать ]

Для анализа алкалоидов Aconitum в биологических образцах, таких как кровь, сыворотка и моча, ГХ-МС описано несколько методов . В них используются различные процедуры экстракции с последующей дериватизацией до их триметилсилильных производных. Также были разработаны новые чувствительные методы ВЭЖХ-МС , которым обычно предшествует очистка образца методом ТФЭ. [25] Сообщается, что антиаритмический препарат лидокаин является эффективным средством лечения отравления пациента аконитином. Учитывая тот факт, что аконитин действует как агонист рецептора натриевого канала , антиаритмические средства, блокирующие натриевый канал (классификация I Вогана-Вильямса), могут быть первым выбором для терапии аритмий, вызванных аконитином. [26] Эксперименты на животных показали, что смертность от аконитина снижается под действием тетродотоксина . Токсическое действие аконитина ослаблялось тетродотоксином, вероятно, вследствие их взаимного антагонистического действия на возбудимые мембраны. [27] Также пеонифлорин , по-видимому, оказывает детоксикационное действие на острую токсичность аконитина у подопытных животных. Это может быть результатом изменения фармакокинетического поведения аконитина у животных из-за фармакокинетического взаимодействия аконитина и пеонифлорина. [28] Кроме того, в экстренных случаях можно промыть желудок дубильной кислотой или порошкообразным углем. Сердечные стимуляторы, такие как крепкий кофе или кофеин, также могут помочь, пока не будет доступна профессиональная помощь. [29]

Знаменитые отравления

[ редактировать ]

Во время Индийского восстания 1857 года британские полковые повара попытались отравить аконитин. Заговор был сорван Джоном Николсоном, который, обнаружив заговор, прервал британских офицеров, когда они собирались съесть отравленную еду. Повара отказались попробовать собственное блюдо, после чего его насильно скормили обезьяне, которая «скончалась на месте». Поваров повесили.

Аконитин был ядом, которым Джордж Генри Ламсон в 1881 году убил своего зятя, чтобы получить наследство. Ламсон узнал об аконитине, будучи студентом-медиком, от профессора Роберта Кристисона , который учил, что его невозможно обнаружить, но судебная медицина значительно улучшилась со времен студенчества Ламсона. [30] [31] [32]

Руфус Т. Буш , американский промышленник и яхтсмен, умер 15 сентября 1890 года после случайного приема смертельной дозы аконита.

В 1953 году аконитин использовался советским биохимиком и разработчиком ядов Григорием Майрановским в экспериментах с заключёнными в секретной лаборатории НКВД в Москве. Он признал, что с помощью яда убил около 10 человек. [33]

В 2004 году канадский актер Андре Ноубл умер от отравления аконитином. Он случайно съел немного монашеской еды, когда был в походе со своей тетей в Ньюфаундленде.

В 2009 году Лахвир Сингх из Фелтема , западный Лондон, использовала аконитин, чтобы отравить еду своего бывшего любовника Лахвиндера Чимы (который умер в результате отравления) и его нынешней невесты Гурджита Чунга. Сингх был приговорен к пожизненному заключению минимум на 23 года за убийство 10 февраля 2010 года. [34]

В 2022 году двенадцать посетителей ресторана в регионе Йорк серьезно заболели после еды. Все двенадцать серьезно заболели, четверо из них были госпитализированы в отделение интенсивной терапии после подозрения на отравление. [35]

[ редактировать ]

Аконитин был любимым ядом в древнем мире. Поэт Овидий , ссылаясь на пресловутую нелюбовь мачех к своим приемным детям, пишет:

Лурида смешивает аконит ужасной мачехи . [36]

Грозные мачехи подмешивают акониты зловещие.

Аконитин также прославился благодаря использованию его в рассказе Оскара Уайльда 1891 года « Преступление лорда Артура Сэвила ». Аконит также играет заметную роль в романе Джеймса Джойса «Улисс» , в котором отец главного героя Леопольда Блума использовал таблетки с этим химическим веществом, чтобы покончить жизнь самоубийством. Отравление аконитином играет ключевую роль в детективе Джонатана Келлермана « ( Разрушение » 2016). В «Твин Пикс» 3 части 13 сезона аконитин предлагается как средство для отравления главного героя. [37]

«Капюшон монаха» — название третьего романа о Кадфаэле, написанного в 1980 году Эллисом Питерсом . По роману был снят эпизод телесериала «Кадфаэль» в главной роли с Дереком Джейкоби .

В третьем сезоне сериала Netflix «Ты » двое главных героев травят друг друга аконитином. Один выживает (благодаря меньшей дозе и противоядию), а другой погибает.

Ханна Маккей ( Ивонн Страховски ), серийная убийца из сериала Showtime «Декстер», по крайней мере трижды использует аконит, чтобы отравить своих жертв.

В 16-й серии 2-го сезона сериала «Персона интереса » аконитин показан в шприце, приклеенном к персонажу Шоу ( Сара Шахи ), который чуть не вкололся и стал причиной ее смерти, пока ее не спасает Риз ( Джим Кэвизел ).

В эпизоде ​​сериала «Тайны доктора Блейка» 2017 года менеджер по боям Гас Янсонс ( Стив Адамс ) убил своего боксера Микки Эллиса (Трей Кауард) во время боя, применив аконитин, который он добавил в вазелин, и приложив его к порезу на коже боксера. глаз. Он боялся, что его будут шантажировать из-за убийства, которое он помогал скрыть. Он сделал яд из волчьего отравы, который видел в местном саду. [38]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Биогенетически аконитин не является «настоящим» алкалоидом, поскольку в конечном итоге он не образуется из аминокислот. Аконитин в конечном счете является производным изопрена , поэтому технически он является терпеноидом и псевдоалкалоидом .
  2. ^ Ши Ю, Уилмот Дж. Т., Нордстрем Л. Ю., Тан Д. С., Джин Д. Ю. (сентябрь 2013 г.). «Полный синтез, релейный синтез и структурное подтверждение C18-нордитерпеноидного алкалоида неофинаконитина» . Журнал Американского химического общества . 135 (38): 14313–20. дои : 10.1021/ja4064958 . ПМЦ   3883312 . ПМИД   24040959 .
  3. ^ «Аконитин» . Сигма Олдрич . Проверено 22 июля 2016 г.
  4. ^ «Паспорт безопасности аконитина sc-202441» (PDF) . Биотехнология Санта-Крус.
  5. ^ Дьюик П.М. (2002). Лекарственные натуральные продукты. Биосинтетический подход (2-е изд.). Уайли. ISBN  978-0-471-49640-3 .
  6. ^ Десаи Х.К., Джоши Б.С., Росс С.А., Пеллетье С.В. (1989). «Метанолиз ацетоксильной группы C-8 в алкалоидах аконитинового типа: частичный синтез хокбусина А». Журнал натуральных продуктов . 52 (4): 720–725. дои : 10.1021/np50064a009 .
  7. ^ Пеллетье С.В., Моди Н.В. (1979). «Глава 1. Структура и синтез C 19 -дитерпеноидных алкалоидов» . В Манске Р.Х., Родриго Р. (ред.). Алкалоиды: химия и физиология . Том. 17. с. 4. дои : 10.1016/S1876-0813(08)60296-1 . ISBN  9780080865416 .
  8. ^ «Пироаконитин ChemSpider ID: 10211301» . Химический паук.
  9. ^ Гуцер Ю.Т., Фризе Дж., Хойбах Дж.Ф., Маттисен Т., Селве Н., Уилферт Б., Гляйтц Дж. (январь 1998 г.). «Способ антиноцицептивного и токсического действия алкалоидов Aconitum spec». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 357 (1): 39–48. дои : 10.1007/pl00005136 . ПМИД   9459571 . S2CID   21509335 .
  10. ^ Бенуа Э (1998). «Механизм(ы) действия нейротоксинов, действующих на инактивацию потенциалзависимых натриевых каналов». Отчеты заседаний Биологического общества и его филиалов (на французском языке). 192 (3): 409–436. ПМИД   9759381 .
  11. ^ Окадзаки М, Кимура И, Кимура М (декабрь 1994 г.). «Аконитин-индуцированное увеличение и уменьшение высвобождения ацетилхолина в препарате мышц диафрагмального нерва и полудиафрагмы мыши» (pdf) . Японский журнал фармакологии . 66 (4): 421–426. дои : 10.1254/jjp.66.421 . ПМИД   7723217 .
  12. ^ Виберти Ф., Раведжи Э. «Аконитин: насколько ядовит и насколько вреден?» . флиппер и нувола . Проверено 26 апреля 2017 г.
  13. ^ Чжао П.Дж., Гао С., Фань Л.М., Не Дж.Л., Хэ Х.П., Цзэн Ю., Шен Ю.М., Хао XJ (апрель 2009 г.). «Подход к биосинтезу дитерпеноидных алкалоидов атизинового типа». Журнал натуральных продуктов . 72 (4): 645–9. дои : 10.1021/np800657j . ПМИД   19275222 .
  14. ^ Jump up to: а б Виснер К., Цай Т.Ю., Хубер К., Болтон С.Е., Влахов Р. (июль 1974 г.). «Полный синтез талатисамина, алкалоида типа дельфинина». Журнал Американского химического общества . 96 (15): 4990–4992. дои : 10.1021/ja00822a048 .
  15. ^ Jump up to: а б Виснер К., Цай Т.Ю., Намбиар К.П. (15 мая 1978 г.). «Новый стереоспецифический полный синтез хасманина и 13-дезоксидельфонина» . Канадский химический журнал . 56 (10): 1451–1454. дои : 10.1139/v78-237 .
  16. ^ Jump up to: а б Визнер К. (1 января 1979 г.). «Тотальный синтез алкалоидов типа дельфинина простыми методами четвертого поколения» . Чистая и прикладная химия . 51 (4): 689–703. дои : 10.1351/pac197951040689 .
  17. ^ Пиз К.М., Джин Д.Ю. (июль 2006 г.). «Эффективный синтетический доступ к гетизин-дитерпеноидным алкалоидам гетизин C20. Краткий синтез номинина посредством оксидоизохинолиний-1,3-диполярного и диенамин-циклоприсоединения Дильса-Альдера» . Журнал Американского химического общества . 128 (27): 8734–5. дои : 10.1021/ja0625430 . ПМК   2610465 . ПМИД   16819859 .
  18. ^ Ши Ю, Уилмот Дж. Т., Нордстрем Л. Ю., Тан Д. С., Джин Д. Ю. (сентябрь 2013 г.). «Полный синтез, релейный синтез и структурное подтверждение C18-нордитерпеноидного алкалоида неофинаконитина» . Журнал Американского химического общества . 135 (38): 14313–20. дои : 10.1021/ja4064958 . ПМЦ   3883312 . ПМИД   24040959 .
  19. ^ Тан Л, Е Л, Лв С, Чжэн Цз, Гун Ю, Лю Цз (апрель 2011 г.). «Участие CYP3A4/5 и CYP2D6 в метаболизме аконитина с использованием микросом печени человека и рекомбинантных ферментов CYP450». Письма по токсикологии . 202 (1): 47–54. дои : 10.1016/j.toxlet.2011.01.019 . ПМИД   21277363 .
  20. ^ Бертилссон Л., Лу Ю.К., Ду Ю.Л., Лю Ю., Куанг Т.И., Ляо К.М., Ван К.Ю., Ревирьего Дж., Иселиус Л., Сьёквист Ф. (апрель 1992 г.). «Выраженные различия между коренным китайским и шведским населением в полиморфном гидроксилировании дебризохина и S-мефенитоина». Клиническая фармакология и терапия . 51 (4): 388–397. дои : 10.1038/clpt.1992.38 . ПМИД   1345344 . S2CID   42831017 .
  21. ^ Jump up to: а б Чан Т.Ю. (апрель 2009 г.). «Отравление аконитом». Клиническая токсикология . 47 (4): 279–285. дои : 10.1080/15563650902904407 . ПМИД   19514874 . S2CID   2697673 .
  22. ^ «Юньнань Байяо наконец-то раскрыла токсичный ингредиент» . ГоКуньмин . 07.04.2014.
  23. ^ Jump up to: а б «Аконит» . Наркотики.com . 9 августа 2019 года . Проверено 23 июня 2020 г.
  24. ^ Jump up to: а б «РТЭКС» . Октябрь 2011 г.
  25. ^ Jump up to: а б Бейке Дж., Фромгерц Л., Вуд М., Бринкманн Б., Кёлер Х. (октябрь 2004 г.). «Определение аконитина в жидкостях организма методом ЖХ-МС-МС». Международный журнал юридической медицины . 118 (5): 289–93. дои : 10.1007/s00414-004-0463-2 . ПМИД   15674996 . S2CID   2490984 .
  26. ^ Цукада К., Акизуки С., Мацуока Ю., Иримаджири С. (октябрь 1992 г.). «[Случай отравления аконитином, сопровождавшийся двунаправленной желудочковой тахикардией, лечение лидокаином]». Кокю в Джункан. Дыхание и кровообращение (на японском языке). 40 (10): 1003–6. ПМИД   1439251 .
  27. ^ Оно Ю, Чиба С, Учигасаки С, Учима Э, Нагамори Х, Мизугаки М, Охяма Ю, Кимура К, Судзуки Ю (июнь 1992 г.). «Влияние тетродотоксина на токсическое действие аконитина in vivo» (pdf) . Журнал экспериментальной медицины Тохоку . 167 (2): 155–8. дои : 10.1620/tjem.167.155 . ПМИД   1475787 .
  28. ^ Фань Ю.Ф., Се Ю., Лю Л., Хо Х.М., Вонг Ю.Ф., Лю ZQ, Чжоу Х. (июнь 2012 г.). «Пеонифлорин снижает острую токсичность аконитина у крыс, что связано с фармакокинетическими изменениями аконитина». Журнал этнофармакологии . 141 (2): 701–8. дои : 10.1016/j.jep.2011.09.005 . ПМИД   21930193 .
  29. ^ Ирвинг С.Н. (1979). Опасные свойства промышленных материалов (Пятое изд.). Ван Ностранд Рейнхолд Company Inc. Нью-Йорк: ISBN  978-0-442-27373-6 . LCCN   78-20812 .
  30. ^ Макиннис П. (2006). Это правда! Вы едите яд каждый день . Аллен и Анвин. стр. 80–81 . ISBN  9781741146264 .
  31. ^ Макиннис П. (2005). Яды: от болиголова до ботокса и калабарских бобов-убийц . Аркадное издательство. стр. 25–26 . ISBN  978-1-55970-761-9 .
  32. ^ Парри Л.А., Райт WH (2000). Некоторые известные медицинские исследования . Книги о бороде. п. 103. ИСБН  978-1-58798-031-2 .
  33. ^ Лаборатория Икс [Лаборатория X]. Новая газета (на русском языке). 06.05.2010. Архивировано из оригинала 30 мая 2010 г. Проверено 08 апреля 2013 г.
  34. ^ «Отравление в западном Лондоне в 2009 году» . Новости телевидения Би-би-си . 10 февраля 2010 г.
  35. ^ «12 человек отравились в ресторане Торонто» . 30 августа 2022 г.
  36. ^ Овидий, Метаморфозы, 1.147.
  37. ^ Дженсен, Джефф (7 августа 2017 г.). «Краткий обзор «Твин Пикса»: «Возвращение: Часть 13» » . Развлекательный еженедельник . Корпорация Мередит . Проверено 4 мая 2020 г. Кларк предложил продать ему аконитин, токсин с богатой литературной историей.
  38. ^ Декабрь Media Pty. «Смертельная комбинация». Загадки доктора Блейка, 5 сезон, 1 серия. Австралийская радиовещательная корпорация, 17 сентября 2017 г.
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Aconitine&oldid=1236387146"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 83d1e8a72b255aebe3bbb7b287aa2236__1721812320
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/83/36/83d1e8a72b255aebe3bbb7b287aa2236.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Aconitine - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)