Гинкготоксин
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 5-(Гидроксиметил)-4-(метоксиметил)-2-метилпиридин-3-ол | |
| Другие имена 4'- О -метилпиридоксин; 4- О -метилпиридоксин | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| C9H13NOC9H13NO3 | |
| Молярная масса | 183.207 g·mol −1 |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Опасность | |
| Х300 , Х330 | |
| P260 , P264 , P270 , P271 , P284 , P301+P310 , P304+P340 , P310 , P320 , P321 , P330 , P403+P233 , P405 , P501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Гинкготоксин (4'-O-метилпиридоксин) представляет собой нейротоксин, встречающийся в природе в гинкго двулопастном . Это антивитамин , структурно родственный витамину B6 ( пиридоксину). Он обладает способностью вызывать эпилептические припадки .
возникновение
[ редактировать ]Семена и фитопрепараты, полученные из растения Гинкго двулопастный, являются биологически активными добавками, используемыми для улучшения памяти, [1] метаболизм мозга, [2] и кровоток , [3] и для лечения нейрональных расстройств. [4] [5] Его издавна использовали в самых разных лечебных целях. Например, в Японии и Китае алкоголя гинкго двулопастный используется для лечения кашля , бронхиальной астмы , раздраженного мочевого пузыря и расстройств, вызванных употреблением . [6]
Гинкготоксин содержится в семенах и, в меньших количествах, в листьях гинкго двулопастного . Семена можно употреблять в чистом виде, а листья использовать для приготовления пищевых добавок. Анализ сырых семян из восьми разных мест Японии с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии показал, что концентрации гинкготоксина варьируются от 0,173 до 0,4 мг/г семян. [7] Также наблюдаются сезонные колебания концентрации гинкготоксина в семенах. Максимум наблюдался в августе. [8] Анализы порошка капсул Гинкго двулопастного выявили наличие гинкготоксина. Однако, поскольку большинство пероральных добавок изготавливаются из листьев, которые содержат лишь небольшое количество гинкготоксина, [9] ниже уровня токсикологической значимости. [10]
Гинкготоксин-5'-глюкозид представляет собой производное гинкготоксина, имеющее гликозил в 5'-положении. Его содержание превышает концентрацию гинкготоксина в нагретых семенах (вареных или жареных). [11] высвобождение гинкготоксина путем ферментативного гидролиза гликозидной связи Возможно . Тем не менее, токсичность или механизм действия глюкозидной формы до конца не изучены.
Гинкготоксин можно обнаружить и в растениях рода Albizia . [8] Однако эти растения не имеют известного диетического применения для человека, поэтому производство ими гинкготоксина вызывает меньшую озабоченность.
Биосинтез
[ редактировать ]Гинкготоксин является 4’ -О -метиловым производным витамина В6 ( пиридоксина ) , но присутствие витамина не требуется для биосинтеза гинкготоксина. Это указывает на то, что пиридоксиновая система может синтезироваться de novo в клетках гинкго двулопастного . [12]
На первом этапе биосинтеза участвуют рибулозо-5-фосфат и дигидроксиацетонфосфат . Они реагируют в присутствии синтазного комплекса, состоящего из Pdx1 и Pdx2 , и образуют пиридоксальфосфат . Второй этап является гипотетическим и заключается в удалении гидрида в присутствии дегидрогеназы с образованием пиридоксина. Последний этап включает O-метилирование пиридоксина с образованием 4'-O-метилпиридоксина (гинкготоксина). [6]
Токсичность
[ редактировать ]В нескольких случаях сообщалось об отравлении коммерчески доступными продуктами. Потребление семян вызывает большую озабоченность. Чрезмерное употребление семян гинкго двулопастного , особенно детьми, может привести к потере сознания , судорогам и смерти. [11]
Гинкготоксин структурно связан с витамином B6 . Предполагается, что гинкготоксин препятствует синтезу витамина, снижая активность пиридоксалькиназы у млекопитающих. [13] Это снижение приводит к снижению доступности глутаматдекарбоксилазы . В свою очередь, это вызывает дисбаланс между возбуждением и торможением нейротрансмиттеров , что приводит к эпилептическим припадкам . [13] Следовательно, токсичность гинкготоксина можно уменьшить, принимая добавки витамина B6 .
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Лю, Хаолун; Да, Мин; Го, Хунчжу (21 февраля 2020 г.). «Обновленный обзор рандомизированных клинических испытаний, проверяющих улучшение когнитивных функций экстракта гинкго двулопастного у здоровых людей и пациентов с болезнью Альцгеймера» . Границы в фармакологии . 10 : 1688. дои : 10.3389/fphar.2019.01688 . ISSN 1663-9812 . ПМК 7047126 . ПМИД 32153388 .
- ^ Сюй, Лили; Ху, Чжиюн; Шен, Цзяньцзюнь; Маккуиллан, Патрик М. (2015). «Влияние экстракта гинкго двулопастного на церебральный метаболизм кислорода и глюкозы у пожилых пациентов с уже существующей церебральной ишемией» . Дополнительные методы лечения в медицине . 23 (2): 220–225. дои : 10.1016/j.ctim.2014.12.009 . ПМИД 25847559 .
- ^ Питтлер, Макс Х; Эрнст, Эдзард (2000). «Экстракт гинкго билоба для лечения перемежающейся хромоты: метаанализ рандомизированных исследований» . Американский медицинский журнал . 108 (4): 276–281. дои : 10.1016/S0002-9343(99)00454-4 . ПМИД 11014719 .
- ^ Вайнманн, Стефан; Ролл, Стефани; Шварцбах, Кристоф; Ваут, Кристоф; Виллих, Стефан Н (2010). «Влияние гинкго двулопастного на деменцию: систематический обзор и метаанализ» . BMC Гериатрия . 10 (1): 14. дои : 10.1186/1471-2318-10-14 . ISSN 1471-2318 . ПМЦ 2846949 . ПМИД 20236541 .
- ^ Барбальо, Сандра Мария; Закон, Роза; Лауриндо, Лукас Форнари; Мартон, Ледиан Тайнара; Гигер, Элен Ландграф; Гуларт, Рикардо де Альварес; Тофано, Рикардо Хосе; Карвальо, Антонели, Калифорния; Флато, Ури Адриан Принц; Капелуппи Тофано, Вивиан Алессандра; Детрегьячи, Клаудия Рукко Пентеадо; Буэно, Патрисия К. Сантос; Гирио, Рауль С.Дж.; Араужо, Адриано Крессони (9 марта 2022 г.). «Гинкго двулопастный в процессе старения: обзор повествования» . Антиоксиданты . 11 (3): 525. doi : 10.3390/antiox11030525 . ISSN 2076-3921 . ПМЦ 8944638 . ПМИД 35326176 .
- ^ Jump up to: а б Лейстнер Э.; Дрюк К. (2010). « Гинкго билоба и гинкготоксин». Журнал натуральных продуктов . 73 (1): 86–92. дои : 10.1021/np9005019 . ПМИД 20041670 .
- ^ Ван Бик Т.А.; Монторо П. (2009). «Химический анализ и контроль качества гинкго двулопастного листьев, экстрактов и фитопрепаратов ». Журнал хроматографии А. 1216 (11): 2002–2032. дои : 10.1016/j.chroma.2009.01.013 . ПМИД 19195661 .
- ^ Jump up to: а б Скотт П.М.; Лау БЫ-П.; Лоуренс Дж.А.; Льюис Д.А. (2000). «Анализ гинкго двулопастного на наличие гинкготоксина и гинкготоксин-5'-глюкозида» . Журнал AOAC International . 83 (6): 1313–1320. дои : 10.1093/jaoac/83.6.1313 . ПМИД 11128132 .
- ^ Лейстнер, Экхард; Дрюк, Кристель (22 января 2010 г.). «Гинкго билоба и Гинкготоксин» . Журнал натуральных продуктов . 73 (1): 86–92. дои : 10.1021/np9005019 . ISSN 0163-3864 . ПМИД 20041670 .
- ^ Мэй, Нэн; Го, Сяоцин; Рен, Чжэнь; Кобаяши, Дайсуке; Вада, Кейджи; Го, Лэй (2 января 2017 г.). «Обзор токсичности, вызванной гинкго двулопастным, от экспериментальных исследований до отчетов о случаях заболевания человека» . Журнал экологических наук и здоровья, часть C. 35 (1): 1–28. Бибкод : 2017JESHC..35....1M . дои : 10.1080/10590501.2016.1278298 . ISSN 1059-0501 . ПМЦ 6373469 . ПМИД 28055331 .
- ^ Jump up to: а б Ёсимура Т.; Удака Н.; Морита Дж.; Цзинью З.; Сазаки К.; Кобаяши Д.; Вада К. (2006). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение гинкготоксина и гинкготоксин-5'-глюкозида в семенах гинкго двулопастного ». Журнал жидкостной хроматографии и родственных технологий . 29 (4): 605–616. дои : 10.1080/10826070500531466 .
- ^ Фихе К.; Аренц А.; Дрюк К.; Хемшайдт Т.; Уильямсон РТ; Лейстнер Э. (2000). «Биосинтез 4'-О-метилпиридоксина (гинкготоксина) из первичных предшественников». Журнал натуральных продуктов . 63 (2): 185–189. дои : 10.1021/np990414+ . ПМИД 10691705 .
- ^ Jump up to: а б Кестнер У.; Холлмен К.; Визе М.; Лейстнер Э.; Дрюк К. (2007). «Человеческая пиридоксалькиназа — вероятная мишень для гинкготоксина гинкго двулопастного » . Журнал ФЭБС . 274 (4): 1036–1045. дои : 10.1111/j.1742-4658.2007.05654.x . ПМИД 17250738 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
СМИ, связанные с гинкготоксином, на Викискладе?
