EA-3990
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК Н 1 , Н 8 -Бис({3-[(диметилкарбамоил)окси]пиридин-2-ил}метил)- N 1 , Н 1 , Н 8 , Н 8 -тетраметилоктан-1,8-бис(аминия)дибромид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 30 Н 50 Н 6 О 4 · Бр 2 | |
| Молярная масса | 718.7 g/mol |
| Появление | белое кристаллическое вещество без запаха. |
| Плотность | 1,33 г/см 3 |
| Температура плавления | 190–191 °С |
| Растворимость | растворим в спиртах, уксусной кислоте и хлороформе |
| Давление пара | незначительный |
| Опасности | |
| Летальная доза или концентрация (LD, LC): | |
ЛД 50 ( средняя доза ) | 6,3 мкг/кг для мышей и 2,6 мкг/кг для кроликов внутривенно. |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
EA-3990 — смертельное карбаматное нервно-паралитическое вещество . Он смертелен, поскольку ингибирует ацетилхолинэстеразу . [1] Торможение вызывает чрезмерно высокое накопление ацетилхолина между нервными и мышечными клетками . Это парализует мышцы, препятствуя их расслаблению. К парализованным мышцам относятся мышцы, используемые для дыхания. [2]
Патент, выданный армии США на EA-3990 среди других подобных нервно-паралитических агентов, был подан 7 декабря 1967 года. [3]
Летальность
[ редактировать ]Летальность EA-3990 для людей неизвестна, но были сделаны оценки.
Карбаматы, такие как EA-3990, хорошо усваиваются легкими, желудочно-кишечным трактом и кожей. Признаки и симптомы воздействия таких карбаматов аналогичны симптомам других нервно-паралитических агентов. В целом их проникновение через гематоэнцефалический барьер затруднено из-за наличия четвертичного азота в этих молекулах . [4] Несмотря на это, EA-3990 считается примерно в три раза более токсичным, чем VX (еще один нервно-паралитический агент). [1] Для VX средняя летальная доза (LD 50 ) для мужчин массой 70 кг при воздействии на кожу оценивается в 10 мг, а время летальной концентрации (LCt 50 ), измеряющее концентрацию паров за период времени воздействия, составляет оценивается в 30–50 мг·мин/м. 3 . [5] Эти значения для EA-3990 можно оценить как 3,3 мг и 10–16,7 мг·мин/м. 3 по разделению .
Внутривенная ЛД 50 для EA-3990 составляет 0,0063 мг/кг для мышей и 0,0026 мг/кг для кроликов. [3]
Характеристики
[ редактировать ]EA-3990 CAS : 110913-95-6, масса 718,7 г/моль, [1] температура плавления 190–191 °С, [3] плотность 1,33 г/см 3 , давление пара незначительно, растворим в спиртах, уксусной кислоте и хлороформе . Это белое кристаллическое вещество без запаха. EA-3990 медленно испаряется в воздух; таким образом, его можно классифицировать как чрезвычайно стойкий в окружающей среде, если внешних факторов, таких как солнечный свет и вода ( влажность воздуха пренебречь любым возможным воздействием на него о различных солях , кроме бромида . ). Сообщалось [1]
Синтез
[ редактировать ]Описаны два метода синтеза EA-3990 вместе с аналогичными нервно-паралитическими агентами.
Предшественник 2-диметиламинометил-3-диметилкарбамоксипиридина получают по реакции Манниха с использованием 3-пиридола (CAS 109-00-2), диметиламина и формальдегида . Полученный 2-((Диметиламино)метил)пиридин-3-ол (CAS 2168-13-0) карбамоилируют диметилкарбамоилхлоридом затем . Могут быть использованы и другие вторичные амины , например те, которые содержат метильную , этильную , пропильную , изопропильную , бутильную и бензильную группы. [6]
В первом методе 2 моля 2-диметиламинометил-3-диметилкарбамоксипиридина и ок. 1 моль α,ω - дигалогеналкана (например, в данном случае 1,8-дибромоктана ) в ацетонитриле нагревают на паровой бане в течение 6 часов. Затем его оставляют на ночь при комнатной температуре. Кристаллический продукт собирают фильтрованием. [3] [6]
Во втором методе 2 моль и 1 моль предыдущих реагентов, использованных в первом методе, добавляют вместе, а также каталитическое количество йодида натрия к раствору добавляют в ацетонитриле, который затем оставляют стоять в течение 6 дней. В этот период обычно образуется кристаллический материал, который затем собирают фильтрацией. [3]
В обоих методах после фильтрации кристаллический продукт растирают с ацетоном . Если твердое вещество не выделяется, этилацетат добавляют для осаждения сырого продукта. Затем продукт растворяют в горячем этаноле и обрабатывают обесцвечивающим углем . К отфильтрованному раствору добавляют этилацетат для осаждения кристаллического продукта. Затем E-3990 собирают и сушат. Выход составляет 63%. [3] [6]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д Хэнк ЭД (2008). Справочник по боевым химическим и биологическим агентам (2-е изд.). Бока-Ратон: CRC Press. п. 113. ИСБН 9780849314346 . OCLC 82473582 .
- ^ Чолович М.Б., Крстич Д.З., Лазаревич-Пашти Т.Д., Бонджич А.М., Васич В.М. (май 2013 г.). «Ингибиторы ацетилхолинэстеразы: фармакология и токсикология» . Современная нейрофармакология . 11 (3): 315–35. дои : 10.2174/1570159X11311030006 . ПМЦ 3648782 . ПМИД 24179466 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж Патент США 04512246 , Гарольд З. Соммер, Гавр Де Грейс, Джон Кренцер, Оук Парк, Омер Оуэнс, Джейкоб И. Миллер, «Химические агенты», выдан 30 июня 1987 г., передан министру армии США.
- ^ Гупта RC (2015). «Карбаматы» . Справочник по токсикологии боевых отравляющих веществ (2-е изд.). Амстердам: Elsevier/Academic Press. стр. 338–339. ISBN 9780128004944 . OCLC 433545336 .
- ^ Сотрудники ФАС (2013). «Виды химического оружия: нервно-паралитические вещества [табл. Токсикологические данные]» . Вашингтон, округ Колумбия: Федерация американских ученых [ФАС]. Архивировано из оригинала 26 ноября 2016 года . Проверено 20 марта 2018 г.
- ^ Jump up to: а б с Патент США 4677204A , Гарольд З. Соммер, Гавр де Грейс, Омер О. Оуэнс, «Химические агенты», выдан 30 июня 1987 г., передан министру армии США.