Бестоксин
| Аминокислотная последовательность бестоксина | |
|---|---|
| N - Ala - Asp - Val - Pro - Gly - Asn - Tyr - Pro - Leu - Asp - Lys - Asp - Gly - Asn - Thr - Tyr - Thr - Cys - Leu - Glu - Leu - Gly - Glu - Asn - Lys - Asp - Cys - Gln - Lys - Val - Cys - Lys - Leu - His - Gly - Val - Gln - Tyr - Gly - Tyr - Cys - Tyr - Ala - Phe - Ser - Cys - Trp - Cys - Lys - Глу - Тир - Лей - Асп - Асп - Лис - Асп - Сер - Вал - ОН |
Бестоксин — нейротоксин из яда южноафриканского плюющегося (или курдючного) скорпиона Parabuthus transvaalicus . Скорее всего, он воздействует на функцию натриевых каналов , тем самым способствуя спонтанному и повторяющемуся возбуждению нейронов. После инъекции мышам он вызывает несмертельные корчи.
Источники
[ редактировать ]
Бестоксин — один из многих компонентов, которые можно выделить из яда южноафриканского плюющегося скорпиона. Другие пептидные токсины, также обнаруженные в яде, включают дортоксин , биртоксин и алтитоксин . [1] Вместе с биртоксином, доротоксином, алтитоксином и икитоксином , специфичный для млекопитающих, этот токсин ионных каналов является членом семейства полипептидов биртоксина. Эти биртоксиноподобные полипептиды вносят значительный вклад в токсичность яда , поскольку они составляют не менее 30% пептидов в яде этого скорпиона. [2]
Химия
[ редактировать ]Хотя биртоксиноподобные полипептиды, включая бестоксин, имеют длину 58 аминокислот и имеют только три дисульфидных мостика , они напоминают длинноцепочечные нейротоксины, которые обычно имеют длину 60–70 аминокислот и четыре дисульфидных мостика. [1] Бестоксин, как и большинство известных токсинов скорпионов, имеет α-спирали , выстроенные в ряд с основными аминокислотными остатками. Кроме того, бестоксин имеет локализованные положительно и отрицательно заряженные поверхности, что является уникальным свойством семейства полипептидов биртоксина. [2]
Цель и способ действия
[ редактировать ]Судя по сходству с длинноцепочечными β-нейротоксинами, бестоксин, скорее всего, связывается с 4-м участком рецептора нейротоксина натриевого канала. Связывание длинноцепочечных β-нейротоксинов не зависит от напряжения и приводит к сдвигу кривой активации напряжения в сторону более отрицательных потенциалов, вызывая аномальную проницаемость натриевых каналов и способствуя спонтанному и повторяющемуся срабатыванию. [3] [4] [5]
Токсичность
[ редактировать ]Мыши, которым вводили бестоксин, сильно корчились. Это ненормальное поведение характеризуется поворотом шеи, за которым следует тело, и полным поворотом вокруг оси тела. Интенсивность такого поведения со временем увеличивается, и мыши начинают кружиться. Примерно через 24 часа интенсивность корчей уменьшается, а скручивание постепенно замедляется до одного оборота в две секунды. Кроме того, летальности не наблюдается. Дозировка бестоксина, вызывающая желаемый эффект у 99% исследуемой популяции, или ED99 , составляет 100 нг пептида на 20 г массы тела мыши. [1] Данных о влиянии бестоксина на человека и приматов нет.
Уход
[ редактировать ]Бестоксин — один из многих нейротоксичных пептидных компонентов яда южноафриканского плюющегося скорпиона. Биртоксиноподобные пептиды имеют общий N-конец из восемнадцати аминокислотных остатков. Нейтрализация этого домена приводит к снижению токсичности яда. [6] Масс-спектрометрия и вестерн-блоттинг подтвердили, что эти нейротоксины реагируют с поликлональными антителами , и предполагается, что поликлональные антитела будут нейтрализовать N-концевой домен и, наконец, яд дозозависимым образом. Более того, предыдущая работа доказала, что этот подход с использованием поликлональных антител является эффективной стратегией производства противоядия. [6]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с Инджеоглу, Б; Дж. Ланго; Я Песах; Б. Гамак (2005). «Три структурно родственных, высокоэффективных пептида яда обладают различной биологической активностью». Токсикон . 45 (6): 727–733. doi : 10.1016/j.токсикон.2005.01.020 . ISSN 0041-0101 . ПМИД 15804521 .
- ^ Перейти обратно: а б Цзэн, Сянь-Чунь; Ло, Фэн; Вэнь-Синь, Ли (2006). «Молекулярное вскрытие яда китайского скорпиона Mesobuthus martensii: идентификация и характеристика четырех новых пептидов яда с дисульфидными мостиками». Пептиды . 27 (7): 1745–1754. doi : 10.1016/j.peptides.2006.01.012 . ПМИД 16513212 . S2CID 12636773 .
- ^ Поссани, Лориваль; Мерино, Энрике; Корона, Майкл; Боливар, Франциско; Бесеррил, Бальтазар (2000). «Пептиды и гены, кодирующие токсины скорпиона, влияющие на ионные каналы». Биохимия . 82 (9–10): 861–868. дои : 10.1016/S0300-9084(00)01167-6 . ПМИД 11086216 .
- ^ Куро, Ф; Джовер, Э; Дюбуа, ЖМ; Роша, Х (1982). «Два типа сайтов рецепторов токсина скорпиона, один из которых связан с активацией, другой с инактивацией натриевого канала потенциала действия». Токсикон . 20 (1): 9–16. дои : 10.1016/0041-0101(82)90138-6 . ПМИД 6281941 .
- ^ https://www.uniprot.org/uniprot/P0C1B6 - Бестоксин - Parabuthus transvaalicus (южноафриканский толстохвостый скорпион)
- ^ Перейти обратно: а б Инджеоглу, Бора; Ланго, Йожеф; Рабинович, Алина; Уэтстоун, Пол; Гамак, Брюс Д. (2006). «Нейтрализующий эффект поликлонального антитела против N-концевых восемнадцатиаминокислотных остатков биртоксина в отношении всего яда Parabuthus transvaalicus». Токсикон . 47 (2): 144–149. doi : 10.1016/j.токсикон.2005.08.018 . ПМИД 16356521 .
