Госсипол
 | |
 | |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК 1,1',6,6',7,7'-Гексагидрокси-3,3'-диметил-5,5'-ди(пропан-2-ил)[2,2'-бинафталин]-8,8' -дикарбальдегид | |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol ) | |
| ЧЕМБЛ | |
| ХимическийПаук | |
| Лекарственный Банк | |
| Информационная карта ECHA | 100.164.654 |
| КЕГГ | |
ПабХим CID | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Характеристики | |
| С 30 Н 30 О 8 | |
| Молярная масса | 518.562 g·mol −1 |
| Появление | Коричневый твердый |
| Плотность | 1,4 г/мл |
| Температура плавления | От 177 до 182 ° C (от 351 до 360 ° F; от 450 до 455 К) (разлагается) |
| Точка кипения | 707 ° C (1305 ° F; 980 К) |
| Опасности | |
| СГС Маркировка : | |
 | |
| Предупреждение | |
| H351 | |
| П201 , П202 , П281 , П308+П313 , П405 , П501 | |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа). | |
Госсипол ( / ˈ ɡ ɒ s ə p ɒ l / ) — природный фенол, полученный из растения хлопчатника (род Gossypium ). Госсипол представляет собой фенольный альдегид , который проникает в клетки и действует как ингибитор нескольких дегидрогеназы ферментов . Это желтый пигмент . Структура демонстрирует атропоизомерию , при этом два энантиомера имеют разные биохимические свойства. [1]
Помимо прочего, он был протестирован в качестве мужского орального контрацептива в Китае . Давно известно, что госсипол обладает не только предполагаемыми противозачаточными свойствами, но и противомалярийными свойствами. [2]
Биосинтез [ править ]
Госсипол представляет собой терпеноидный альдегид , который образуется метаболически через ацетат по изопреноидному пути . [3] Димер сесквитерпена подвергается реакции радикального сочетания с образованием госсипола. [4] Биосинтез начинается, когда геранилпирофосфат (GPP) и изопентенилпирофосфат (IPP) объединяются с образованием сесквитерпена предшественника фарнезилдифосфата (FPP). Кадинильный катион ( 1 ) окисляется до 2 под действием (+)-δ-кадиненсинтазы . ( +)-δ-кадинен ( 2 ) участвует в образовании основной ароматической сесквитерпеновой единицы, гомигоссипола, путем окисления, в результате которого образуется 3 (8-гидрокси-δ-кадинен) с помощью (+)-δ-кадинена. 8-гидроксилаза. Соединение 3 подвергается различным окислительным процессам с образованием 4 (дезоксигемигоссипола), который окисляется одним электроном в гемигоссипол ( 5 , 6 , 7 ), а затем подвергается фенольному окислительному связыванию , орто -фенольным группам, с образованием госсипола ( 8 ). [5] Соединение катализируется ферментом перекиси водорода , зависимым от пероксидазой , в результате чего образуется конечный продукт. [5]
Исследования [ править ]
Контрацепция [ править ]
Исследование, проведенное в Цзянси в 1929 году, показало корреляцию между низкой плодовитостью мужчин и использованием сырого хлопкового масла для приготовления пищи. Было установлено, что соединением, вызывающим контрацептивный эффект, является госсипол. [6] В 1970-х годах китайское правительство начало исследование использования госсипола в качестве противозачаточного средства . В их исследованиях приняли участие более 10 000 человек и продолжались более десяти лет. Они пришли к выводу, что госсипол обеспечивает надежную контрацепцию, его можно принимать внутрь в виде таблеток и он не нарушает гормональный баланс мужчин.
Однако госсипол имел и серьезные недостатки. Исследования также выявили аномально высокий уровень (0,75%) гипокалиемии (низкий уровень калия в крови ) среди испытуемых. [6] [7] Гипокалиемия вызывает симптомы усталости , мышечной слабости и, в самых крайних случаях, паралича . Кроме того, около 7% испытуемых сообщили о влиянии на их пищеварительную систему . [6] около 12% имели повышенную утомляемость, у некоторых субъектов наблюдалась импотенция или снижение либидо, а у 9,9% становилось необратимо бесплодным, что, по-видимому, было связано с более длительным лечением и большей общей дозой госсипола. [6] Большинство субъектов выздоровели после прекращения лечения и приема добавок калия. То же исследование показало, что прием добавок калия во время лечения госсиполом не предотвращает гипокалиемию у приматов . [7] Дефицит калия также может быть результатом китайской диеты или генетической предрасположенности. [7]
В середине 1990-х годов бразильская фармацевтическая компания Hebron объявила о планах вывести на рынок низкодозированную таблетку госсипола под названием Нофертил, но таблетка так и не вышла на рынок. Его выпуск был отложен на неопределенный срок из-за недопустимо высокого уровня постоянного бесплодия. [ нужна ссылка ] От 5% до 25% мужчин сохраняли азооспермию в течение года после прекращения лечения. [7]
Исследователи предположили, что госсипол может стать хорошей неинвазивной альтернативой хирургической вазэктомии . [8]
В 1986 году совместно с Министерством здравоохранения Китая и Фондом Рокфеллера Всемирная организация здравоохранения официально приняла решение о прекращении исследований госсипола как мужского противозачаточного препарата. [9] Помимо других побочных эффектов, исследователи ВОЗ были обеспокоены токсичностью госсипола: LD 50 для приматов менее чем в 10 раз превышает дозу контрацептива. [7] создание небольшого терапевтического окна . Этот отчет фактически положил конец дальнейшим исследованиям госсипола как временного контрацептива, но исследования по его использованию в качестве альтернативы вазэктомии продолжаются в Австрии, Бразилии, Чили, Китае, Доминиканской Республике и Нигерии.
Токсичность [ править ]
Пищевая промышленность и животноводство должны контролировать уровень производства продукции из хлопка, чтобы избежать токсичности. Например, госсипол способна переваривать только жвачных животных микрофлора , и то только до определенного уровня, а хлопковое масло необходимо рафинировать. Генно-инженерные растения хлопка, которые содержат мало госсипола в семенах, могут все еще содержать это соединение в стеблях и листьях. [10]
Ссылки [ править ]
- ^ Бейсе, Чейз Л.; Дауд, Майкл К.; Рейли, Питер Дж. (2005). «Конформационный анализ госсипола и его производных методами молекулярной механики» . Журнал молекулярной структуры: THEOCHEM . 730 (1–3): 51–58. doi : 10.1016/j.theochem.2005.05.010 .
- ^ Додо, Каллиопи (28 октября 2005 г.). «Расследования госсипола: прошлые и настоящие события». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 14 (11): 1419–1434. дои : 10.1517/13543784.14.11.1419 . ISSN 1354-3784 . ПМИД 16255680 . S2CID 32120983 .
- ^ Бургос, М.; Ито, С.; Сигал, Дж. С.; Тран, ТП (1997). «Влияние госсипола на ультраструктуру спермы Spisula». Биологический вестник . 193 (2): 228–229. дои : 10.1086/BBLv193n2p228 . ПМИД 28575607 .
- ^ Хайнштейн, П.Ф.; Герман, Л.Д.; Туве, бакалавр наук; Смит, Х.Ф. (1970). «Биосинтез госсипола» . Журнал биологической химии . 245 (18): 4658–4665. дои : 10.1016/S0021-9258(18)62845-5 . ПМИД 4318479 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б Дьюик, премьер-министр (2008). Лекарственный натуральный продукт: биосинтетический подход (PDF) (3-е изд.). ISBN 978-0-470-74167-2 . [ постоянная мертвая ссылка ]
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д Ю, ЗОНГ-ХАН; ЧАН, СЯО ЧАН (1998). «Госсипол как средство против бесплодия у мужчин – почему исследования необходимо было продолжить» . Международный журнал андрологии . 21 (1): 2–7. дои : 10.1046/j.1365-2605.1998.00091.x . ISSN 0105-6263 . ПМИД 9639145 .
- ^ Jump up to: Перейти обратно: а б с д и «Госсипол» . Malecontraceptives.org . 27 июля 2011 г. Архивировано из оригинала 18 мая 2013 г.
- ^ Коутиньо, FM (2002). «Госсипол: противозачаточное средство для мужчин». Контрацепция . 65 (4): 259–263. дои : 10.1016/S0010-7824(02)00294-9 . ПМИД 12020773 .
- ^ Уэйтс, GMH; Ван, К.; Гриффин, П.Д. (1998). «Госсипол: причины, по которым его не признали безопасным и обратимым мужским лекарством от бесплодия» . Обзор точки зрения. Международный журнал андрологии . 21 (1) (опубликовано в апреле 1998 г.): 8–12. дои : 10.1046/j.1365-2605.1998.00092.x . ISSN 0105-6263 . ПМИД 9639146 .
- ^ «Посев надежды для миллионов» . Техас A&M сегодня . 16.10.2018 . Проверено 7 октября 2019 г.
Внешние ссылки [ править ]
СМИ, связанные с Госсиполом, на Викискладе?
