Фибронектинсвязывающий белок А
Фибронектинсвязывающий белок А (FnBPA) представляет собой золотистый стафилококк. [1] MSCRAMM Белок , связанный с поверхностью клетки, который связывается как с фибронектином , так и с фибриногеном .
Это адгезин , который позволяет золотистому стафилококку ( S. aureus ) прикрепляться к клеткам-хозяевам другого организма, а также инвазин, способствующий его интернализации в эти клетки. [2] Это справедливо для целого ряда различных типов клеток. [2] [3] [4] Один только FnBP способен обеспечить это инвазивное свойство без необходимости использования корецепторов. Было показано, что даже шарики, покрытые FnBP, интернализуются в клетки. [2]
S. aureus способен связываться с клетками-хозяевами в отсутствие FnBP, но его адгезия и инвазивные свойства значительно снижаются (вплоть до 500-кратного уменьшения числа интернализованных клеток). [2]
Структура
[ редактировать ]FnBP встраивается в клеточную стенку S. aureus посредством С-концевого якоря LPXTG. Были идентифицированы два домена, связывающих фибронектин: один присутствует в C-концевой области повтора D, а другой - в N-концевой области A. [5]
Механизм
[ редактировать ]Белок, связывающий фибронектин, способен связывать фибронектин, присутствующий во внеклеточном матриксе. Аналогично, интегрин α5β1 , присутствующий в клетках-хозяевах, также связывает фибронектин, создавая связь с его актиновым цитоскелетом , связываясь через мотив Arg-Gly-Asp (RGD), присутствующий в фибронектине. [6] Фибронектин способен действовать как «мост» между S. aureus и клеткой-хозяином, при этом как S. aureus , так и клетка-хозяин связываются на обоих концах молекулы и, следовательно, облегчают прикрепление. [2]
Клиническое значение
[ редактировать ]FnBP участвует в прикреплении к широкому спектру клеток млекопитающих и, следовательно, участвует в различных инфекциях. [7]
Он участвует в патогенезе остеомиелита и является основным адгезином, обеспечивающим прикрепление к остеобластам , типу клеток, присутствующему в больших количествах в кости. Немногие клетки S. aureus интернализуются в остеобласты в отсутствие FnBP. [4]
FnBP играют важную роль в формировании биопленок местным устойчивым к метициллину штаммом Staphylococcus aureus LAC. Они конкретно участвуют в первичной привязанности. [8]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Йонссон К., Сигнес К., Мюллер Х.П., Линдберг М. (декабрь 1991 г.). «Два разных гена кодируют белки, связывающие фибронектин, у Staphylococcus aureus. Полная нуклеотидная последовательность и характеристика второго гена» . Европейский журнал биохимии . 202 (3): 1041–8. дои : 10.1111/j.1432-1033.1991.tb16468.x . ПМИД 1837266 .
- ^ Jump up to: а б с д и Синха Б., Франсуа П., Ке Я.А., Хуссейн М., Хайльманн С., Морейлон П., Лью Д., Краузе К.Х., Петерс Г., Херрманн М. (2000). «Гетерологично экспрессируемые фибронектинсвязывающие белки Staphylococcus aureus достаточны для инвазии в клетки-хозяева» . Заразить. Иммунитет . 68 (12): 6871–8. дои : 10.1128/iai.68.12.6871-6878.2000 . ПМК 97792 . ПМИД 11083807 .
- ^ Джетт Б.Д., Гилмор М.С. (2002). «Интернализация Staphylococcus aureus эпителиальными клетками роговицы человека: роль бактериального фибронектинсвязывающего белка и факторов клеток-хозяев» . Заразить. Иммунитет . 70 (8): 4697–700. дои : 10.1128/iai.70.8.4697-4700.2002 . ПМК 128182 . ПМИД 12117986 .
- ^ Jump up to: а б Ахмед С., Мегджи С., Уильямс Р.Дж., Хендерсон Б., Брок Дж.Х., Наир С.П. (2001). «Белки, связывающие фибронектин Staphylococcus aureus, необходимы для интернализации остеобластами, но не учитывают различия во внутриклеточных уровнях бактерий» . Заразить. Иммунитет . 69 (5): 2872–7. дои : 10.1128/IAI.69.5.2872-2877.2001 . ПМК 98237 . ПМИД 11292701 .
- ^ Уильямс Р.Дж., Хендерсон Б., Наир С.П. (2002). «Белки, связывающие фибронектин A и B Staphylococcus aureus, обладают второй областью связывания фибронектина, которая может иметь биологическое значение для костных тканей». Кальциф Ткани Int . 70 (5): 416–21. дои : 10.1007/s00223-001-2073-z . ПМИД 12055657 .
- ^ Хувенирс С., Труонг Х., Фесслер Р., Зонненберг А., Данен Э.Х. (2008). «Связывание растворимого фибронектина с интегрином альфа5 бета1 - связь с перераспределением очаговой адгезии и сократительной формой» . J Cell Sci . 121 (Часть 15): 2452–62. дои : 10.1242/jcs.033001 . hdl : 1887/68178 . ПМИД 18611961 .
- ^ Мензис Б.Е. (2003). «Роль белков, связывающих фибронектин, в патогенезе инфекций Staphylococcus aureus». Современное мнение об инфекционных заболеваниях . 16 (3): 225–9. дои : 10.1097/00001432-200306000-00007 . ПМИД 12821812 .
- ^ МакКорт, Дженнифер; О'Халлоран, Дара П.; Маккарти, Ханна; О'Гара, Джеймс П.; Геогеган, Джоан А. (апрель 2014 г.). «Фибронектин-связывающие белки необходимы для образования биопленок штаммом LAC, устойчивым к метициллину, Staphylococcus aureus» . Письма FEMS по микробиологии . 353 (2): 157–64. дои : 10.1111/1574-6968.12424 . hdl : 10379/12737 . ПМИД 24628034 .
