такрин

такрин
Клинические данные
Торговые названия	Когнекс
AHFS / Drugs.com	Монография
МедлайнПлюс	а693039
Беременность ; категория	АТ : С ; ;
Маршруты ; администрация	Оральный, ректальный
код АТС	N06DA01 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	2,4–36% (перорально)
Связывание с белками	55%
Метаболизм	Печеночная ( CYP1A2 )
Период полувыведения	2–4 часа
Экскреция	Реналь
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	321-64-2 ;
ИЮФАР/БПС	6687 ;
Лекарственный Банк	ДБ00382 ;
ХимическийПаук	1859 ;
НЕКОТОРЫЙ	4VX7YNB537 ;
КЭБ	ЧЕБИ:45980 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ95 ;
PDB-лиганд	THA ( PDBe , RCSB PDB ) ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID1037272 ;
Информационная карта ECHA	100.005.721
Химические и физические данные
Формула	С 13 Ч 14 Н 2
Молярная масса	198.269 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
Температура плавления	183 ° С (361 ° F)
Точка кипения	358 ° С (676 ° F)
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Такрин центрального действия — ингибитор ацетилхолинэстеразы и непрямой холинергический агонист ( парасимпатомиметик ). Это был первый ингибитор холинэстеразы центрального действия, одобренный для лечения болезни Альцгеймера , и он продавался под торговым названием Cognex . Такрин был впервые синтезирован Адрианом Альбертом в Сиднейском университете в 1949 году. Он также действует как ингибитор гистамин-N-метилтрансферазы . ^{[ 2 ]}

Клиническое использование

Такрин был прототипом ингибитора холинэстеразы для лечения болезни Альцгеймера . Уильям К. Саммерс получил патент на такое использование в 1989 году. ^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Исследования показали, что это может иметь небольшой положительный эффект на когнитивные функции и другие клинические показатели, хотя данные исследования были ограничены, а клиническая значимость этих результатов была неясна. ^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Такрин снят с производства в США ^{[ 8 ]} в 2013 году из-за опасений по поводу безопасности. ^{[ 9 ]}

Такрин также описывался как аналептик , используемый для повышения умственной активности. ^{[ 10 ]}

Побочные эффекты

Очень частые (частота >10%) побочные эффекты включают: ^{[ 8 ]}

Повышенные функциональные тесты печени (LFT), при этом у 49% пациентов наблюдается повышенный уровень АЛК. ^{[ 11 ]}
Диарея
Головокружение
Головная боль
Тошнота
Рвота

Распространенные (частота 1–10%) побочные эффекты включают: ^{[ 8 ]}^{[ 12 ]}

Боль в животе
Агитация
Беспокойство
Атаксия — снижение контроля над движениями тела.
отрыжка
Путаница
Конъюнктивит (связь с лечением такрином окончательно не доказана)
Запор
Диафорез – потоотделение.
Усталость
Галлюцинации
расстройство желудка
Бессонница
Миалгия — мышечная боль
Сыпь
Ринит
Сонливость
Тремор
Недержание мочи
Потеря веса

Нечастые/редкие (частота <1%) побочные эффекты включают: ^{[ 12 ]}

Агранулоцитоз (связь между лечением и этим побочным эффектом не доказана) — потенциально фатальное снижение количества лейкоцитов, иммунных/защитных клеток организма.
Гепатотоксичность ( токсическое воздействие на печень)
Ототоксичность (повреждение слуха/уха; связь с лечением такрином окончательно не доказана)
Судороги
Изменения вкуса

Неизвестные побочные эффекты включают: ^{[ 12 ]}

Брадикардия
Бред
Депрессия
Гипотония
Суицидальные мысли и поведение
Инфекция мочевыводящих путей
Другие оптические эффекты, такие как глаукома , катаракта и т. д. (также не имеют окончательной связи с лечением такрином).

Передозировка

Как указано выше, передозировка такрина может вызвать серьезные побочные эффекты, такие как тошнота, рвота, слюнотечение, потливость, брадикардия, гипотония, коллапс и судороги. Атропин – популярное средство лечения передозировки. ^{[ 12 ]}

Фармакокинетика

Основная форма метаболизма происходит в печени посредством гидроксилирования бензильного углерода с помощью CYP1A2 . При этом образуется основной метаболит 1-гидрокситакрин (велнакрин), который до сих пор активен. ^{[ 12 ]}

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
^ Таращенко О.Д., Барнс В.Г., Херрик-Дэвис К., Ёкояма Ю., Бойд Д.Л., Хаф Л.Б. (апрель 2005 г.). «Действие такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (3): 161–165. дои : 10.1358/mf.2005.27.3.890872 . ПМИД 15834447 .
^ US 4816456 , Summers WK, «Введение моноаминов акридинов при состояниях дефицита холинергических нейронов», выдан 28 марта 1989 г.
^ Вальдхольц М. (4 августа 1987 г.). Работа психиатра привела к исследованию препарата от болезни Альцгеймера в США: но доктор Саммерс избегает испытаний, стремится расширить свои собственные; действительно ли помогает Память; Плата за исследование Фурор. Wall Street Journal (Отчет). п. А-1.
^ Павлин Д. (25 марта 2005 г.). «Доктор из Нью-Мексико изобретает лекарства и добавки для лечения болезни Альцгеймера и рассеянного склероза» . Автобусный еженедельник штата Нью-Мексико .
^ Кизилбаш Н., Уайтхед А., Хиггинс Дж., Уилкок Г., Шнайдер Л., Фарлоу М. (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ исследований такрина. Сотрудничество специалистов по деменции». ДЖАМА . 280 (20): 1777–1782. дои : 10.1001/jama.280.20.1777 . ПМИД 9842955 .
^ Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . .
^ Jump up to: ^а ^б ^с «Такрин (Снято с производства) - Cognex» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 года . Проверено 8 октября 2013 г.
^ «Такрин» . ЛиверТокс . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 2 июля 2019 г.
^ Элкс Дж., Ганеллин С.Р., ред. (1990). Словарь лекарств . дои : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2087-7 .
^ Уоткинс П.Б., Циммерман Х.Дж., Кнапп М.Дж., Гракон С.И., Льюис К.В. (апрель 1994 г.). «Гепатотоксические эффекты введения такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера». ДЖАМА . 271 (13): 992–998. дои : 10.1001/jama.1994.03510370044030 . ПМИД 8139084 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Система Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® (Интернет) [цитировано по 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.

Внешние ссылки

Ацетилхолинэстераза: великолепный фермент. Довольно интересная статья о структуре PDB на PDBe.

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.

[2] Таращенко О.Д., Барнс В.Г., Херрик-Дэвис К., Ёкояма Ю., Бойд Д.Л., Хаф Л.Б. (апрель 2005 г.). «Действие такрина и галантамина на гистамин-N-метилтрансферазу». Методы и результаты экспериментальной и клинической фармакологии . 27 (3): 161–165. дои : 10.1358/mf.2005.27.3.890872 . ПМИД 15834447 .

[3] US 4816456 , Summers WK, «Введение моноаминов акридинов при состояниях дефицита холинергических нейронов», выдан 28 марта 1989 г.

[4] Вальдхольц М. (4 августа 1987 г.). Работа психиатра привела к исследованию препарата от болезни Альцгеймера в США: но доктор Саммерс избегает испытаний, стремится расширить свои собственные; действительно ли помогает Память; Плата за исследование Фурор. Wall Street Journal (Отчет). п. А-1.

[5] Павлин Д. (25 марта 2005 г.). «Доктор из Нью-Мексико изобретает лекарства и добавки для лечения болезни Альцгеймера и рассеянного склероза» . Автобусный еженедельник штата Нью-Мексико .

[Qizilbash1998-6] Кизилбаш Н., Уайтхед А., Хиггинс Дж., Уилкок Г., Шнайдер Л., Фарлоу М. (ноябрь 1998 г.). «Ингибирование холинэстеразы при болезни Альцгеймера: метаанализ исследований такрина. Сотрудничество специалистов по деменции». ДЖАМА . 280 (20): 1777–1782. дои : 10.1001/jama.280.20.1777 . ПМИД 9842955 .

[Rang2003-7] Позвонил Х.П., Дейл М.М., Риттер Дж.М., Мур П.К. (2003). Фармакология (5-е изд.). Эдинбург: Черчилль Ливингстон. ISBN 978-0-443-07145-4 . .

[MSR-8] Jump up to: ^а ^б ^с «Такрин (Снято с производства) - Cognex» . Справочник Медскейп . ВебМД. Архивировано из оригинала 30 июня 2019 года . Проверено 8 октября 2013 г.

[9] «Такрин» . ЛиверТокс . Национальные институты здравоохранения США. Архивировано из оригинала 2 июля 2019 г.

[ElksGanellin1990-10] Элкс Дж., Ганеллин С.Р., ред. (1990). Словарь лекарств . дои : 10.1007/978-1-4757-2085-3 . ISBN 978-1-4757-2087-7 .

[11] Уоткинс П.Б., Циммерман Х.Дж., Кнапп М.Дж., Гракон С.И., Льюис К.В. (апрель 1994 г.). «Гепатотоксические эффекты введения такрина у пациентов с болезнью Альцгеймера». ДЖАМА . 271 (13): 992–998. дои : 10.1001/jama.1994.03510370044030 . ПМИД 8139084 .

[DD-12] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Система Truven Health Analytics, Inc. DRUGDEX® (Интернет) [цитировано по 8 октября 2013 г.]. Гринвуд-Виллидж, Колорадо: Thomsen Healthcare; 2013.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

v т и Психоаналептики : средства против деменции (код АТХ N06D и другие).
AChE inhibitor medications	Benzgalantamine Donepezil (+memantine) Galantamine Ipidacrine Rivastigmine Tacrine
Other medications	Aducanumab Bifemelane Donanemab Ginkgo folium Lecanemab Meclofenoxate (centrophenoxine) Memantine (+donepezil) Nicergoline
Experimental BACE inhibitors	Lanabecestat Verubecestat