Непикастат
| |
| Имена | |
|---|---|
| Предпочтительное название ИЮПАК
5-(Аминометил)-1-[( 2S )-5,7-дифтор-1,2,3,4-тетрагидронафталин-2-ил]-1,3-дигидро-2H - имидазол-2-тион | |
| Другие имена
СИН-117
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| КЭБ | |
| ХимическийПаук | |
| МеШ | Непикастат |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
Панель управления CompTox ( EPA )
|
|
| Характеристики | |
| С 14 Ч 15 Ж 2 Н 3 С | |
| Молярная масса | 295.35 g/mol |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
Непикастат ( МНН , кодовое название SYN117 , RS-25560-197 ) является ингибитором дофамин -бета-гидроксилазы (DBH), фермента , который катализирует превращение дофамина в норадреналин . [ 1 ]
Он изучался как возможное средство лечения застойной сердечной недостаточности и, по-видимому, хорошо переносится как таковой. [ 2 ] По состоянию на 2012 год клинические испытания непикастата в качестве средства лечения посттравматического стрессового расстройства (ПТСР) и кокаиновой зависимости . были завершены [ 3 ] [ 4 ] В исследовании фазы 2 лечение непикастатом не было эффективным в облегчении симптомов, связанных с посттравматическим стрессовым расстройством, по сравнению с плацебо. Исследование финансировалось Министерством обороны США. [ 5 ]
Мыши, которым не хватает адреналина, демонстрируют снижение контекстуальной памяти после формирования страха. [ 6 ] Кроме того, при посттравматическом стрессовом расстройстве адреналин усиливает травматическую контекстуальную память. [ 7 ] Исследования показывают, что непикастат эффективно снижает уровень норадреналина как в периферических, так и в центральных тканях у крыс. [ 8 ] [ 9 ] и собаки. [ 10 ] Непикастат также усиливает транскрипцию генов Npas4 и Bdnf мышей, в гиппокампе что потенциально способствует нейрональной регуляции и ослаблению травматических контекстных воспоминаний. [ 11 ] [ 12 ] Ни один ингибитор DBH не получил одобрения на рынке из-за плохой селективности DBH, низкой эффективности и побочных эффектов, однако подавление гена DBH может быть альтернативой для пациентов с повышенной симпатической активностью. [ 13 ] Однако некоторые исследования показали, что непикастат хорошо переносится здоровыми взрослыми, и существенных различий в частоте побочных эффектов не наблюдалось. [ 14 ] Учитывая, что лечение непикастатом доказало свою эффективность в уменьшении признаков посттравматического стрессового расстройства на мышах с повышенным уровнем катехоламинов , [ 15 ] это может быть многообещающим вариантом лечения людей с посттравматическим стрессовым расстройством, характеризующимся повышенным уровнем катехоламинов в плазме. [ 16 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Стэнли В.К., Ли Б., Бонхаус Д.В., Джонсон Л.Г., Ли К., Портер С. и др. (август 1997 г.). «Катехоламинмодулирующее действие непикастата (RS-25560-197), нового мощного и селективного ингибитора дофамин-бета-гидроксилазы» . Британский журнал фармакологии . 121 (8): 1803–1809. дои : 10.1038/sj.bjp.0701315 . ПМК 1564872 . ПМИД 9283721 .
- ^ Hegde SS, Friday KF (декабрь 1998 г.). «Ингибирование дофамин-бета-гидроксилазы: новый симпатомодулирующий подход к лечению застойной сердечной недостаточности». Текущий фармацевтический дизайн . 4 (6): 469–479. дои : 10.2174/138161280406221011113124 . ПМИД 10197057 .
- ^ «Фармакогенетическое клиническое исследование непикастата при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР)» . ClinicalTrials.gov . США Национальные институты здравоохранения . 4 июня 2008 г. Проверено 1 февраля 2012 г.
- ^ «Исследование безопасности и потенциальной эффективности SYN117 у добровольцев, зависимых от кокаина» . ClinicalTrials.gov . США Национальные институты здравоохранения . 15 августа 2008 г. Проверено 1 февраля 2012 г.
- ^ Biotie сообщает о главных данных клинического исследования непикастата (SYN117) при посттравматическом стрессовом расстройстве BIOTIE THERAPIES CORP. ФОНДОВАЯ БИРЖА, 27 декабря 2012 г.
- ^ Алвес Э., Лукоянов Н., Серран П., Моура Д., Морейра-Родригеш М. (июнь 2016 г.). «Адреналин усиливает контекстное обучение за счет активации периферических β2-адренорецепторов». Психофармакология . 233 (11): 2099–2108. дои : 10.1007/s00213-016-4254-5 . ПМИД 26935825 .
- ^ Мартиньо Р., Оливейра А., Коррейя Г., Маркес М., Сейшас Р., Серран П. и др. (26 октября 2020 г.). «Адреналин может способствовать сохранению травматических воспоминаний на животной модели посттравматического стрессового расстройства» . Границы молекулярной нейронауки . 13 : 588802. doi : 10.3389/fnmol.2020.588802 . ПМЦ 7649334 . ПМИД 33192300 .
- ^ Бонифасио М.Дж., Соуза Ф., Невес М., Пальма Н., Играха Б., Пирес Н.М. и др. (март 2015 г.). «Характеристика взаимодействия нового антигипертензивного этамикастата с дофамин-β-гидроксилазой человека: сравнение с непикастатом». Европейский журнал фармакологии . 751 : 50–58. дои : 10.1016/j.ejphar.2015.01.034 . ПМИД 25641750 .
- ^ Лоурейро А.И., Бонифасио М.Дж., Фернандес-Лопес С., Пирес Н., Играха Б., Райт Л.С. и др. (2 сентября 2015 г.). «Роль P-гликопротеина и его проницаемости в распределении в мозге и фармакодинамике этамикастата: сравнение с непикастатом». Ксенобиотика; Судьба чужеродных соединений в биологических системах . 45 (9): 828–839. дои : 10.3109/00498254.2015.1018985 . ПМИД 25915108 .
- ^ Стэнли В.К., Ли Б., Бонхаус Д.В., Джонсон Л.Г., Ли К., Портер С. и др. (август 1997 г.). «Катехоламинмодулирующее действие непикастата (RS-25560-197), нового мощного и селективного ингибитора дофамин-бета-гидроксилазы» . Британский журнал фармакологии . 121 (8): 1803–1809. дои : 10.1038/sj.bjp.0701315 . ПМК 1564872 . ПМИД 9283721 .
- ^ Мартиньо Р., Коррейя Г., Сейшас Р., Оливейра А., Силва С., Серран П. и др. (24 сентября 2021 г.). «Лечение непикастатом снижает устойчивость контекстуальных травматических воспоминаний при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Границы молекулярной нейронауки . 14 : 745219. doi : 10.3389/fnmol.2021.745219 . ПМЦ 8498196 . ПМИД 34630037 .
- ^ Морейра-Родригеш М, Грубиша МЮ (08 декабря 2022 г.). «Редакционная статья: Молекулярные механизмы нервно-психических заболеваний» . Границы молекулярной нейронауки . 15 : 1102296. doi : 10.3389/fnmol.2022.1102296 . ПМЦ 9773978 . ПМИД 36568276 .
- ^ Азеведу М., Мартиньо Р., Оливейра А., Коррейя-де-Са П., Морейра-Родригеш М. (08.01.2024). «Молекулярные пути, лежащие в основе симпатической вегетативной перегрузки, ведущей к страху и травматическим воспоминаниям: поиск альтернативных вариантов лечения посттравматического стрессового расстройства» . Границы молекулярной нейронауки . 16 : 1332348. doi : 10.3389/fnmol.2023.1332348 . ПМЦ 10800988 . ПМИД 38260808 .
- ^ Де Ла Гарза Р., Бубар М.Дж., Карбоне К.Л., Мёллер Ф.Г., Ньютон Т.Ф., Анастасио Н.К. и др. (июнь 2015 г.). «Оценка ингибитора дофамин-β-гидроксилазы (DβH) непикастата у участников, которые соответствуют критериям расстройства, связанного с употреблением кокаина» . Прогресс в нейропсихофармакологии и биологической психиатрии . 59 : 40–48. дои : 10.1016/j.pnpbp.2015.01.009 . ПМЦ 4777897 . ПМИД 25602710 .
- ^ Мартиньо Р., Коррейя Г., Сейшас Р., Оливейра А., Силва С., Серран П. и др. (24 сентября 2021 г.). «Лечение непикастатом снижает устойчивость контекстуальных травматических воспоминаний при посттравматическом стрессовом расстройстве» . Границы молекулярной нейронауки . 14 : 745219. doi : 10.3389/fnmol.2021.745219 . ПМЦ 8498196 . ПМИД 34630037 .
- ^ Азеведу М., Мартиньо Р., Оливейра А., Коррейя-де-Са П., Морейра-Родригеш М. (08.01.2024). «Молекулярные пути, лежащие в основе симпатической вегетативной перегрузки, ведущей к страху и травматическим воспоминаниям: поиск альтернативных вариантов лечения посттравматического стрессового расстройства» . Границы молекулярной нейронауки . 16 : 1332348. doi : 10.3389/fnmol.2023.1332348 . ПМЦ 10800988 . ПМИД 38260808 .
 | Эта статья о лекарствах, касающихся сердечно-сосудистой системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |
 | Эта статья о лекарствах, касающихся нервной системы незавершена , . Вы можете помочь Википедии, расширив ее . |