Энтакапон

Энтакапон
Клинические данные
Произношение	/ ˌ ε n t ə k ə ˈ p oʊ n / или / ε n ˈ t æ k ə p oʊ n /
Торговые названия	Комтан (один ингредиент), Сталево (многокомпонентный)
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а601236
Данные лицензии	ЕС EMA : по INN ; США DailyMed : Энтакапон ;
Беременность ; категория	АТ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	Через рот
код АТС	N04BX02 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; BR : Класс C1 (Другие контролируемые вещества) ; CA : только ℞ ; Великобритания : POM (только по рецепту). ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	35%
Связывание с белками	98% (связывается с сывороточным альбумином)
Метаболизм	Печеночный
Период полувыведения	0,4–0,7 часа
Экскреция	Кал (90%), моча (10%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	130929-57-6 ;
ПабХим CID	5281081 ;
ИЮФАР/БПС	6647 ;
Лекарственный Банк	ДБ00494 ;
ХимическийПаук	4444537 ;
НЕКОТОРЫЙ	4975Г9НМ6Т ;
КЕГГ	D00781 ;
КЭБ	ЧЕБИ:4798 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ953 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID5046439 ;
Информационная карта ECHA	100.128.566
Химические и физические данные
Формула	С 14 Н 15 Н 3 О 5
Молярная масса	305.290 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Энтакапон , продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Комтан , представляет собой лекарство, обычно используемое в сочетании с другими лекарствами для лечения болезни Паркинсона . ^{[ 2 ]} Энтакапон вместе с леводопой и карбидопой позволяет леводопе оказывать более продолжительное воздействие на мозг и уменьшает признаки и симптомы болезни Паркинсона на больший период времени, чем терапия только леводопой и карбидопой. ^{[ 2 ]}

Энтакапон является селективным и обратимым ингибитором фермента ( КОМТ катехол -О -метилтрансферазы ). ^{[ 2 ]} При совместном приеме с леводопой ( L -ДОФА) и карбидопой энтакапон препятствует расщеплению леводопы КОМТ, что приводит к общему увеличению количества леводопы, остающейся в мозге и теле. ^{[ 2 ]} Энтакапон не проникает в мозг и, следовательно, не ингибирует там КОМТ. ^{[ 3 ]}

Карбидопа/леводопа/энтакапон (Сталево), препарат, разработанный Orion Pharma и продаваемый Novartis одной таблетки , представляет собой форму , которая содержит леводопа, карбидопу и энтакапон. ^{[ 4 ]}

Медицинское использование

Энтакапон используется в дополнение к леводопе и карбидопе у людей с болезнью Паркинсона для лечения признаков и симптомов «истечения» дозы в конце приема. ^{[ 5 ]} «Стирание» характеризуется повторным появлением как моторных , так и немоторных симптомов болезни Паркинсона, происходящим ближе к концу приема предыдущей дозы леводопы и карбидопы. ^{[ 6 ]} В клинических исследованиях не было показано, что энтакапон замедляет прогрессирование или обращает вспять болезнь Паркинсона. ^{[ 2 ]}^{[ 6 ]}^{[ 7 ]}

Энтакапон — это перорально активный препарат , который можно принимать с пищей или без нее. ^{[ 5 ]}^{[ 7 ]}

Беременность и кормление грудью

Беременность категории С : риск не исключен. ^{[ 2 ]}

Хотя были исследования на животных, которые показали, что энтакапон проникал в не проводилось материнское молоко крыс, исследований с грудным молоком человека . Матерям, принимающим энтакапон во время грудного вскармливания или беременности, рекомендуется соблюдать осторожность. ^{[ 2 ]}

Дети

и детей не оценивалась Безопасность и эффективность энтакапона у младенцев . ^{[ 2 ]}

Проблемы с печенью

Выведение с желчью является основным путем выведения энтакапона. Людям с дисфункцией печени может потребоваться дополнительная осторожность и более частый контроль функции печени при приеме энтакапона. ^{[ 2 ]}

Проблемы с почками

Нет никаких существенных соображений для людей с плохой функцией почек, принимающих энтакапон. ^{[ 2 ]}

Противопоказания

Существует высокий риск возникновения аллергических реакций у людей с повышенной чувствительностью к энтакапону. ^{[ 2 ]}

Потенциальные ограничивающие условия, которые следует учитывать перед началом применения энтакапона, включают: ^{[ 7 ]}

История аллергической реакции на энтакапон
в анамнезе Заболевания печени , дисфункция печени или алкоголизм.
Текущая или планируемая беременность
Текущие или планируемые операции

Побочные эффекты

следующих побочных эффектах Люди с болезнью Паркинсона, принимавшие энтакапон, сообщили о :

Боль в животе
Тошнота
Рвота
Усталость
Сухость во рту
Боль в спине

Проблемы с движением

Наиболее частым побочным эффектом энтакапона являются проблемы с движением, которые возникают у 25% людей, принимающих энтакапон. ^{[ 2 ]} Этот препарат может вызвать или усугубить дискинезию у людей с болезнью Паркинсона, которые лечатся совместно с леводопой и карбидопой. ^{[ 2 ]} В частности, « дискинезии пиковой дозы достигают максимальной концентрации » могут возникать, когда уровни леводопы в сыворотке плазмы . ^{[ 8 ]}^{[ 9 ]}

Диарея

Было показано, что у 10% пациентов, принимающих энтакапон, наблюдается диарея . ^{[ 2 ]} Диарея может возникнуть в течение 4–12 недель после первоначального применения энтакапона, но проходит после отмены препарата. Использование энтакапона при диарее также может быть связано с потерей веса , низким уровнем калия и обезвоживанием . ^{[ 2 ]} В клинических исследованиях тяжелая диарея была наиболее распространенной причиной прекращения приема энтакапона. ^{[ 10 ]}

Цвет мочи

У 10% людей, принимающих энтакапон, цвет мочи меняется на оранжевый, красный, коричневый или черный. Этот побочный эффект обусловлен метаболизмом и выведением энтакапона с мочой и не представляет опасности. ^{[ 10 ]}

Внезапное начало сна

Люди сообщали о внезапном засыпании во время повседневной деятельности без предварительного предупреждения о сонливости. В контролируемых исследованиях у пациентов, принимавших энтакапон, риск сонливости был на 2% выше по сравнению с плацебо . ^{[ 2 ]}

Низкое кровяное давление

эпизоды ортостатической гипотензии чаще встречаются в начале применения энтакапона из-за повышения уровня леводопы. Было показано, что ^{[ 2 ]}

Проблемы с поведением

Постмаркетинговые данные показывают, что энтакапон может изменить или ухудшить психическое состояние , приводя к такому поведению, как бред , возбуждение, спутанность сознания и бред . ^{[ 2 ]}

Люди, принимающие энтакапон, могут испытывать повышенное желание участвовать в азартных играх, сексуальной активности, трате денег и других стимулирующих действиях, связанных с вознаграждением. ^{[ 2 ]}

Взаимодействия

В исследованиях энтакапон показал низкий потенциал взаимодействия с другими лекарственными средствами. Теоретически он может взаимодействовать с ингибиторами МАО , трициклическими антидепрессантами и ингибиторами обратного захвата норадреналина, поскольку они также повышают уровень катехоламинов в организме, с лекарствами, метаболизирующимися под действием КОМТ (например, метилдопа , добутамин , апоморфин , адреналин и изопреналин ), с железом, поскольку он может образовывать хелаты с веществами, связывающимися с одним и тем же участком альбумина в плазме крови (например, диазепам и ибупрофен ), а также с лекарствами, метаболизирующимися ферментом печени CYP2C9 (например, варфарин ). Ни один из препаратов, протестированных в исследованиях, не продемонстрировал клинически значимого взаимодействия, за исключением, возможно, варфарина, для которого на 13% ( ДИ ₉₀ :6–19%) в сочетании с энтакапоном. увеличение МНО наблюдалось ^{[ 11 ]}

Фармакология

Механизм действия

Энтакапон является селективным и обратимым ингибитором катехол -О -метилтрансферазы (КОМТ). ^{[ 2 ]} КОМТ устраняет биологически активные катехолы, присутствующие в катехоламинах ( дофамин , норадреналин и адреналин ) и их гидроксилированных метаболитах . При введении с ингибитором декарбоксилазы КОМТ действует как основной фермент, метаболизирующий леводопу, и метаболизирует ее до 3-метокси-4-гидрокси- L -фенилаланина (3-ОМД) в головном мозге и на периферии . ^{[ 2 ]}

Для лечения болезни Паркинсона энтакапон назначают в качестве дополнения к леводопе и ингибитору декарбоксилазы ароматических аминокислот карбидопе . Энтакапон периферически селективен и ингибирует КОМТ в организме, но не в мозге. ^{[ 3 ]}^{[ 12 ]} В результате энтакапон ингибирует периферический метаболизм леводопы, тем самым повышая уровень леводопы в плазме. ^{[ 3 ]}^{[ 2 ]} Это вызывает более постоянную дофаминергическую стимуляцию, чтобы уменьшить признаки и симптомы заболевания. ^{[ 2 ]}

Фармакокинетика

Поглощение

Время достижения максимальной концентрации в плазме крови составляет примерно один час. Вещество подвергается интенсивному метаболизму первого прохождения . Абсолютная биодоступность при пероральном приеме ( F ) составляет 35%. ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]}

Распределение

Объем распределения (Vd ₎ после внутривенного введения составляет примерно 20 литров. 98% циркулирующего энтакапона связано с сывороточным альбумином , что ограничивает его распространение в тканях . ^{[ 2 ]}^{[ 11 ]} Энтакапон обладает низкой липофильностью и незначительно проникает через гематоэнцефалический барьер . ^{[ 3 ]} В результате это периферически селективный препарат и не действует на мозг . ^{[ 3 ]}

Метаболизм и выведение

Энтакапон в первую очередь метаболизируется до глюкуронида в печени, а 5% преобразуется в Z -изомер . ^{[ 11 ]} Период полувыведения составляет примерно 0,3–0,7 часа, при этом только 0,2% выводится с мочой в неизмененном виде. ^{[ 2 ]}

Исследовать

Синдром беспокойных ног

Энтакапон в сочетании с леводопой и карбидопой находился в стадии разработки для лечения синдрома беспокойных ног (СБН), но разработка была прекращена. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}

Ссылки

^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С «Полная информация о рецептах Комтана – Novartis» (PDF) . Pharma.us.novartis.com . Июль 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2016 г. . Проверено 4 ноября 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хабет С. (август 2022 г.). «Клиническая фармакология энтакапона (комтана) от рецензента FDA» . Int J Нейропсихофармакол . 25 (7): 567–575. дои : 10.1093/ijnp/pyac021 . ПМЦ 9352175 . ПМИД 35302623 . Энтакапон является мощным и специфическим ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы. [...] Энтакапон не обладает противопаркинсонической активностью как единственный агент. Поэтому его следует назначать в качестве дополнения к ЛД и ингибитору ДДК периферического действия, такому как карбидопа. Энтакапон действует периферически и не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [...] Он плохо липофильен и в значительной степени не проникает через ГЭБ. Таким образом, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Энтакапон плохо липофильен. Следовательно, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием КОМТ. [...] Энтакапон является мощным, специфическим и обратимым ингибитором КОМТ. Было показано, что препарат действует периферически, но не центрально, при применении в клинически эффективных дозах.
^ «Сталево-карбидопа, леводопа и энтакапон таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 7 января 2020 г. Проверено 14 марта 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «ПабМедЗдоровье» . ПабМедЗдоровье . 1 октября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б Пава Р., Лайонс, К.Э. (апрель 2009 г.). «Игнорирование действия леводопы при болезни Паркинсона: идентификация и лечение». Текущие медицинские исследования и мнения . 25 (4): 841–9. дои : 10.1185/03007990902779319 . ПМИД 19228103 . S2CID 71616140 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с «Энтакапоне» . Медлайнплюс – НИЗ . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Сентябрь 2010 года . Проверено 4 ноября 2015 г.
^ «Поздняя (осложненная) болезнь Паркинсона» . Национальный координационный центр по рекомендациям . Ноябрь 2006 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2015 г. Проверено 3 ноября 2015 г.
^ Салат Д., Толоса Е. (январь 2013 г.). «Леводопа в лечении болезни Паркинсона: современное состояние и новые разработки» . Журнал болезни Паркинсона . 3 (3): 255–69. дои : 10.3233/JPD-130186 . ПМИД 23948989 .
^ Перейти обратно: ^а ^б Кода-Кимбл М.А. (2013). Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое применение лекарств . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1373–1374. ISBN 978-1609137137 .
^ Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Comtan: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 марта 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 16 марта 2018 г. . Проверено 17 апреля 2017 г.
^ Диннендал В., Фрике У., ред. (2000). Профили лекарств (на немецком языке). Том 4 (16 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .
^ «Энтакапон – Новартис/Орион – Новартис/Орион» . АдисИнсайт . 5 ноября 2023 г. Проверено 10 июля 2024 г.
^ Фульда С., Веттер Т.К. (август 2005 г.). «Новые лекарства от синдрома беспокойных ног». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 10 (3): 537–552. дои : 10.1517/14728214.10.3.537 . ПМИД 16083328 .

[1] Анвиса (31 марта 2023 г.). «ПДК № 784 – Перечни наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии Коллегии № 784 784 - Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем] (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.

[:02-2] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м ^н ^тот ^п ^д ^р ^с ^т ^в ^v ^В ^х ^и ^С «Полная информация о рецептах Комтана – Novartis» (PDF) . Pharma.us.novartis.com . Июль 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 15 марта 2016 г. . Проверено 4 ноября 2015 г.

[Habet2022-3] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д ^и Хабет С. (август 2022 г.). «Клиническая фармакология энтакапона (комтана) от рецензента FDA» . Int J Нейропсихофармакол . 25 (7): 567–575. дои : 10.1093/ijnp/pyac021 . ПМЦ 9352175 . ПМИД 35302623 . Энтакапон является мощным и специфическим ингибитором периферической катехол-О-метилтрансферазы. [...] Энтакапон не обладает противопаркинсонической активностью как единственный агент. Поэтому его следует назначать в качестве дополнения к ЛД и ингибитору ДДК периферического действия, такому как карбидопа. Энтакапон действует периферически и не проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). [...] Он плохо липофильен и в значительной степени не проникает через ГЭБ. Таким образом, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] Энтакапон плохо липофильен. Следовательно, его клинические эффекты обусловлены только периферическим ингибированием КОМТ. [...] Энтакапон является мощным, специфическим и обратимым ингибитором КОМТ. Было показано, что препарат действует периферически, но не центрально, при применении в клинически эффективных дозах.

[4] «Сталево-карбидопа, леводопа и энтакапон таблетки, покрытые пленочной оболочкой» . ДейлиМед . 7 января 2020 г. Проверено 14 марта 2020 г.

[:3-5] Перейти обратно: ^а ^б «ПабМедЗдоровье» . ПабМедЗдоровье . 1 октября 2015 года . Проверено 4 ноября 2015 г.

[:0-6] Перейти обратно: ^а ^б Пава Р., Лайонс, К.Э. (апрель 2009 г.). «Игнорирование действия леводопы при болезни Паркинсона: идентификация и лечение». Текущие медицинские исследования и мнения . 25 (4): 841–9. дои : 10.1185/03007990902779319 . ПМИД 19228103 . S2CID 71616140 .

[:2-7] Перейти обратно: ^а ^б ^с «Энтакапоне» . Медлайнплюс – НИЗ . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения. Сентябрь 2010 года . Проверено 4 ноября 2015 г.

[8] «Поздняя (осложненная) болезнь Паркинсона» . Национальный координационный центр по рекомендациям . Ноябрь 2006 г. Архивировано из оригинала 24 октября 2015 г. Проверено 3 ноября 2015 г.

[9] Салат Д., Толоса Е. (январь 2013 г.). «Леводопа в лечении болезни Паркинсона: современное состояние и новые разработки» . Журнал болезни Паркинсона . 3 (3): 255–69. дои : 10.3233/JPD-130186 . ПМИД 23948989 .

[:1-10] Перейти обратно: ^а ^б Кода-Кимбл М.А. (2013). Прикладная терапия Кода-Кимбл и Янга: клиническое применение лекарств . Филадельфия: Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. стр. 1373–1374. ISBN 978-1609137137 .

[EMA-11] Перейти обратно: ^а ^б ^с ^д «Comtan: EPAR – Информация о продукте» (PDF) . Европейское агентство по лекарственным средствам . 10 марта 2015 г. Архивировано из оригинала (PDF) 16 марта 2018 г. . Проверено 17 апреля 2017 г.

[Arzneistoff-Profile-12] Диннендал В., Фрике У., ред. (2000). Профили лекарств (на немецком языке). Том 4 (16 изд.). Эшборн, Германия: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3 .

[AdisInsight-13] «Энтакапон – Новартис/Орион – Новартис/Орион» . АдисИнсайт . 5 ноября 2023 г. Проверено 10 июля 2024 г.

[FuldaWetter2005-14] Фульда С., Веттер Т.К. (август 2005 г.). «Новые лекарства от синдрома беспокойных ног». Экспертное мнение о неотложных лекарствах . 10 (3): 537–552. дои : 10.1517/14728214.10.3.537 . ПМИД 16083328 .

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]