α-фторметилгистидин
| |
| Имена | |
|---|---|
| Другие имена
α-ФМГ
| |
| Идентификаторы | |
3D model ( JSmol )
|
|
| ХимическийПаук | |
ПабХим CID
|
|
| НЕКОТОРЫЙ | |
| Характеристики | |
| С 7 Н 10 Ф Н 3 О 2 | |
| Молярная масса | 187.174 g·mol −1 |
Если не указано иное, данные приведены для материалов в стандартном состоянии (при 25 °C [77 °F], 100 кПа).
| |
α-фторметилгистидин ( α-FMH ) является необратимым специфическим ингибитором гистидиндекарбоксилазы (HDC). [ 1 ] Он действует путем образования ковалентной связи с каталитическим остатком серина в активном центре HDC. Благодаря своей эффективности в снижении уровня гистамина в тканевых тучных клетках, он имеет множество применений при изучении гистаминэргических систем. [ 2 ]
Он оказывает сильное влияние на сон у мышей. [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Было показано, что в центральной нервной системе крыс введение α-ФМГ вызывает нарушения долговременной памяти и обучения. [ 6 ] Кроме того, было показано, что введение α-FMH увеличивает потребление пищи, хотя считается, что этот механизм отличается от ингибирования HDC, что указывает на то, что α-FMH может участвовать в регуляции негистаминэргических систем. Предполагаемый механизм включает усиление экспрессии нейропептида Y (NPY), а не ингибирование HDC. [ 7 ]
Также было показано, что α-FMH воздействует на изоферменты семейства глутатион S-трансферазы (GST). В связи с ролью GST в детоксикации эффективность ингибирования HDC с помощью α-FMH у людей и его потенциал для лечения патологических состояний подлежат дальнейшим исследованиям. [ 8 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Август Т.Ф., Муссон Д.Г., Хван С.С., Дагган Д.Э., Хук К.Ф., Роман И.Дж. и др. (август 1985 г.). «Биоанализ и утилизация альфа-фторметилгистидина, нового ингибитора гистидиндекарбоксилазы». Журнал фармацевтических наук . 74 (8): 871–5. дои : 10.1002/jps.2600740814 . ПМИД 4032273 .
- ^ Ватанабэ Т., Яматодани А., Маэяма К., Вада Х. (сентябрь 1990 г.). «Фармакология альфа-фторметилгистидина, специфического ингибитора гистидиндекарбоксилазы». Тенденции в фармакологических науках . 11 (9): 363–7. дои : 10.1016/0165-6147(90)90181-7 . ПМИД 2238092 .
- ^ Таккар М.М. (февраль 2011 г.). «Гистамин в регуляции бодрствования» . Обзоры медицины сна . 15 (1): 65–74. дои : 10.1016/j.smrv.2010.06.004 . ПМК 3016451 . ПМИД 20851648 .
- ^ Монти Дж. М., Д'Анджело Л., Янтос Х., Пасос С. (1988). «Влияние альфа-фторметилгистидина на сон и бодрствование крыс. Краткое примечание». Журнал нейронной передачи . 72 (2): 141–5. дои : 10.1007/bf01250237 . ПМИД 3385425 . S2CID 20689507 .
- ^ Оиси Р., Ито Ю., Нисибори М., Саэки К., Уэки С. (1988). «Усиление альфа-фторметилгистидином продлевающего сон действия дельта-9-тетрагидроканнабинола тиопентала». Психофармакология . 95 (1): 77–81. дои : 10.1007/bf00212771 . ПМИД 2838862 . S2CID 43979118 .
- ^ Бенетти Ф., Фурини Ч.Р., де Карвалью Мыскив Дж., Провенси Дж., Пассани М.Б., Балди Э. и др. (май 2015 г.). «Гистамин в базолатеральной миндалине способствует обучению тормозящему избеганию независимо от гиппокампа» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 112 (19): Е2536-42. Бибкод : 2015PNAS..112E2536B . дои : 10.1073/pnas.1506109112 . ПМК 4434720 . ПМИД 25918368 .
- ^ Исидзука Т., Исоно Х., Оцу Х., Яматодани А. (март 2004 г.). «Возможный механизм увеличения потребления пищи, вызванного альфа-фторметилгистидином». Исследование воспаления . 53 (Приложение 1): С45-6. дои : 10.1007/s00011-003-0321-6 . ПМИД 15054612 . S2CID 6200822 .
- ^ Консидайн К.Л., Стефанидис Л., Грозингер К.Г., Оди Дж., Альпер Б.Дж. (март 2017 г.). «Эффективный синтез дигидрохлорида α-фторметилгистидина и демонстрация его эффективности в качестве ингибитора глутатион S-трансферазы». Письма по биоорганической и медицинской химии . 27 (6): 1335–1340. дои : 10.1016/j.bmcl.2017.02.024 . ПМИД 28228363 .