ротиготин
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Неупро, Читатель |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Медлайн Плюс | а607059 |
| Данные лицензии | |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Трансдермальный пластырь |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 37% (трансдермально) |
| Связывание с белками | 92% |
| Метаболизм | Печень ( CYP -опосредованная) |
| Период полувыведения | 5–7 часов |
| Экскреция | Моча (71%), Кал (23%) |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| ИЮФАР/БПС | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.123.257 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 19 Ч 25 Н О С |
| Молярная масса | 315.48 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Ротиготин под торговой маркой Neupro , продаваемый, среди прочего, , представляет собой агонист дофамина неэрголинового класса препаратов , показанных для лечения болезни Паркинсона и синдрома беспокойных ног . [3] [4] Он представляет собой трансдермальный пластырь для приема один раз в день , который обеспечивает медленную и постоянную подачу препарата в течение 24 часов. [3]
Было показано, что, как и другие агонисты дофамина, ротиготин обладает антидепрессивным при лечении депрессии . действием и может быть полезен также [5]
История
[ редактировать ]Первоначально разработанный в Гронингенском университете в 1985 году как N-0437, [6] Aderis Pharmaceuticals приобрела ротиготин и продолжила развитие в направлении коммерциализации. [ нужна ссылка ] В 1998 году компания Aderis передала глобальную лицензию на ротиготин для разработки и коммерциализации компании Schwarz Pharma. [7] эта фирма была приобретена UCB SA в 2006 году. Шварц завершил приобретение полных прав на ротиготин у Aderis в 2005 году. [8]
Препарат был одобрен Европейским агентством лекарственных средств (EMA) для использования в Европе в 2006 году. [2] В 2007 году пластырь Neupro был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами (FDA). [9] Это стало первым трансдермальным лечением болезни Паркинсона в США. [ нужна ссылка ] В 2008 году компания Schwarz Pharma отозвала все пластыри Нейпро в США и некоторые страны Европы из-за проблем с механизмом доставки. FDA также приостановило действие своей торговой лицензии после того, как в некоторых пластырях было отмечено образование кристаллов. [10] Патч был переработан и вновь представлен в США в 2012 году. [11]
Ротиготин был разрешен для лечения синдрома беспокойных ног в августе 2008 года. [4]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Общие побочные эффекты ротиготина могут включать запор , дискинезию , тошноту , рвоту , головокружение , усталость , бессонницу , сонливость , спутанность сознания и галлюцинации . [12] [13] Более серьезные осложнения могут включать психоз и расстройства контроля над импульсами, такие как гиперсексуальность , пандинг и патологическая азартная игра . [14] Также могут возникнуть легкие нежелательные кожные реакции в месте применения пластыря. [3] [13]
Фармакология
[ редактировать ]неселективный агонист дофаминовых рецепторов D1 , рецептору D2 , наибольшим D3 и , в меньшей степени и Ротиготин действует как D5 , D4 , с сродством к D3 . [15] Что касается сродства , ротиготин обладает 10-кратной селективностью в отношении рецептора D3 по сравнению с рецепторами D2 , D4 и D5 и 100-кратной селективностью в отношении рецептора D3 по сравнению с рецептором D1 . [15] Однако в функциональных исследованиях ротиготин ведет себя как агонист , D1 D2 и D3 с одинаковой эффективностью ( EC50 полный ). [15] Его способность активировать как D1 - подобные , так и D2 - подобные рецепторы аналогична способности апоморфина (который заметно более эффективен при лечении болезни Паркинсона, чем D2 - подобные селективные агонисты, но имеет субоптимальные фармакокинетические свойства) и перголида . но в отличие от прамипексола и ропинирола . [15]
| Рецептор | К я (нМ) |
|---|---|
| Д 1 | 83 |
| DД2 | 13.5 |
| Д 3 | 0.71 |
| Д 4.2 | 3.9 |
| Д 4.4 | 15 |
| Д 4,7 | 5.9 |
| Д 5 | 5.4 |
| 1А | 176 |
| 1Б | 273 |
| α 2А | 338 |
| 2Б | 27 |
| α 2С | 135 |
| 5-НТ 1А | 30 |
| 5- HT7 | 86 |
| Ч 1 | 330 |
Все перечисленные аффинности были проанализированы с использованием человеческих материалов, за исключением α 2B -адренергического, которое было выполнено с NG 108–15 клетками . Ротиготин действует как частичный или полный агонист (в зависимости от анализа) всех перечисленных дофаминовых рецепторов, как антагонист α2B - адренергических рецепторов и как частичный агонист 5-HT1A - рецепторов. [16] Хотя он имеет сродство к большому количеству участков, как показано выше, в клинических дозах ротиготин ведет себя в основном как селективный D 1 -подобный (D 1 , D 5 ) и D 2 -подобный (D 2 , D 3 , D 4 ) рецептор. агонист, чья активность α 2B -адренергическая и 5-HT 1A также, возможно, имеет некоторую незначительную значимость.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликован 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 3 августа 2023 года . Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Jump up to: а б «Нупро ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . 17 сентября 2018 года . Проверено 2 марта 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Чен Дж.Дж., Своп Д.М., Даштипур К., Лайонс К.Э. (декабрь 2009 г.). «Трансдермальный ротиготин: клинически инновационный агонист дофаминовых рецепторов для лечения болезни Паркинсона». Фармакотерапия . 29 (12): 1452–1467. дои : 10.1592/phco.29.12.1452 . ПМИД 19947805 . S2CID 40466260 .
- ^ Jump up to: а б Дэвис С. (сентябрь 2009 г.). «Ротиготин при синдроме беспокойных ног». Наркотики сегодня . 45 (9): 663–668. дои : 10.1358/точка.2009.45.9.1399952 . ПМИД 19956807 .
- ^ Бертайна-Англад V, Ла-Рошель CD, Шеллер ДК (октябрь 2006 г.). «Антидепрессивные свойства ротиготина в экспериментальных моделях депрессии». Европейский журнал фармакологии . 548 (1–3): 106–114. дои : 10.1016/j.ejphar.2006.07.022 . ПМИД 16959244 .
- ^ Хорн А.С., Теппер П., Ван дер Вейде Дж., Ватанабе М., Григориадис Д., Симан П. (октябрь 1985 г.). «Синтез и радиорецепторсвязывающая активность N-0437, нового, чрезвычайно мощного и селективного агониста дофаминовых рецепторов D2». Фармацевтический журнал Weekblad. Научное издание . 7 (5): 208–211. дои : 10.1007/bf02307578 . ПМИД 2933633 . S2CID 8847550 .
- ^ Разработка и коммерциализация ротиготина компанией Aderis ( Aderis Pharmaceuticals ссылается на коммерциализацию ротиготина )
- ^ «SCHWARZ PHARMA ПРИОБРЕТАЕТ ОСТАЛЬНЫЕ ПРАВА НА РОТИГОТИН ОТ ADERIS | FDAnews» . www.fdanews.com . Проверено 11 августа 2022 г.
- ^ ПабХим. «Ротиготин» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 11 августа 2022 г.
- ^ Чжоу CQ, Ли СС, Чен ЗМ, Ли FQ, Лэй П, Пэн ГГ (23 июля 2013 г.). «Трансдермальный пластырь с ротиготином при болезни Паркинсона: систематический обзор и метаанализ» . ПЛОС ОДИН . 8 (7): e69738. Бибкод : 2013PLoSO...869738Z . дои : 10.1371/journal.pone.0069738 . ПМК 3720658 . ПМИД 23936090 .
- ^ «Neupro Patch перезапускается в США» . Архивировано из оригинала 23 марта 2016 года . Проверено 12 сентября 2012 г.
- ^ Кулисевский Дж., Пагонабаррага Дж. (февраль 2010 г.). «Переносимость и безопасность ропинирола по сравнению с другими агонистами дофамина и леводопой при лечении болезни Паркинсона: метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Безопасность лекарств . 33 (2): 147–161. дои : 10.2165/11319860-000000000-00000 . ПМИД 20082541 . S2CID 34876593 .
- ^ Jump up to: а б Группа по изучению болезни Паркинсона (декабрь 2003 г.). «Контролируемое исследование монотерапии ротиготином при ранней стадии болезни Паркинсона» . Архив неврологии . 60 (12): 1721–1728. дои : 10.1001/archneur.60.12.1721 . ПМИД 14676046 .
- ^ Винго Т.С., Эватт М., Скотт Б., Фриман А., Стейси М. (2009). «Нарушения контроля импульсов, возникшие у 3 пациентов, получавших ротиготин». Клиническая нейрофармакология . 32 (2): 59–62. дои : 10.1097/WNF.0B013E3181684542 . ПМИД 18978496 . S2CID 23942499 .
- ^ Jump up to: а б с д Вуд М., Дюбуа В., Шеллер Д., Гиллард М. (февраль 2015 г.). «Ротиготин является мощным агонистом дофаминовых рецепторов D1, а также дофаминовых рецепторов D2 и D3» . Британский журнал фармакологии . 172 (4): 1124–1135. дои : 10.1111/bph.12988 . ПМК 4314200 . ПМИД 25339241 .
- ^ Jump up to: а б Шеллер Д., Уллмер С., Беркельс Р., Гварек М., Любберт Х. (январь 2009 г.). «Профиль рецептора ротиготина in vitro: новый агент для лечения болезни Паркинсона». Архив фармакологии Наунина-Шмидеберга . 379 (1): 73–86. дои : 10.1007/s00210-008-0341-4 . ПМИД 18704368 . S2CID 25112443 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]
