2-фтородехлоркетамин

2-фтородехлоркетамин
Юридический статус
Юридический статус	КА : Приложение I ; DE : NpSG (только для промышленного и научного использования) ; Великобритания : Класс B ; Нелегально в Италии, Японии, Латвии, Сингапуре, Швеции и Швейцарии. ;
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	111982-50-4 ;
ПабХим CID	13771618 ;
ХимическийПаук	43515873 ;
НЕКОТОРЫЙ	D57WIH0RIT ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID001018395 ;
Химические и физические данные
Формула	С 13 Ч 16 Ж Н О
Молярная масса	221.275 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ

2-фтордесхлоркетамин (также известный как 2'-Fl-2-оксо-PCM , фторокетамин и 2-FDCK ) является диссоциативным анестетиком. ^{[ 1 ]} связанный с кетамином . его продаже и использовании в качестве дизайнерского наркотика в различных странах. Сообщалось о ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Это аналог кетамина, в котором группа хлора заменена на фтор . Из-за его недавнего появления фармакологические особенности соединения в основном неясны, но, как сообщается, эффекты аналогичны его исходному соединению, кетамину.

История

Синтез 2-FDCK был впервые описан в статье 2013 года как часть более масштабных усилий по синтезу и оценке новых анестетиков на основе кетамина и его аналогов. ^{[ 1 ]} Сам кетамин был впервые представлен в 1964 году и был одобрен для клинического использования в 1970 году. С тех пор он стал одним из наиболее важных и применимых общих анестетиков, а также популярным рекреационным наркотиком.

Сообщалось об использовании 2-ФДКК в качестве исследовательского химиката в разных странах. ^{[ 2 ]}^{[ 5 ]}^{[ 6 ]} Многие из этих новых психоактивных веществ ( НПВ ) появляются на рынке наркотиков с целью обойти существующую наркополитику. 2-FDCK был впервые официально зарегистрирован EMCDDA в 2016 году вместе с 65 другими новыми веществами. ^{[ 6 ]} Из-за его недавнего появления до сих пор было проведено мало исследований этого соединения.

В январе 2023 года израильская биотехнологическая компания Clearmind Medicine Inc. объявила об успешном завершении доклинического исследования по изучению 2-FDCK на крысиной модели депрессии, причем это соединение превосходит кетамин по продолжительности антидепрессивного эффекта. ^{[ 7 ]}

Химия

Структура

Полное химическое название 2-FDCK — 2-(2-фторфенил)-2-(метиламино)циклогексан-1-он.

2-ФДКК принадлежит к классу соединений, называемых арилциклогексиламинами , которые содержат различные другие наркотики, такие как PCP и кетамин . Их общая структура состоит из циклогексиламинового звена с арильной группой, присоединенной к тому же углероду, что и амин . 2-FDCK имеет о-фторфенильную группу в качестве арильного заместителя, а аминогруппа метилирована. Циклогексильное кольцо содержит кетоновую группу рядом с аминным положением.

Химическая структура 2-ФДЦК отличается от кетамина только тем, что к фенильной группе присоединен атом фтора. В этом положении кетамина находится атом хлора. ^{[ 8 ]}

Синтез

2-FDCK можно синтезировать в ходе пятистадийного реакционного процесса. ^{[ 1 ]} Сначала 2-фторбензонитрил реагирует с реагентом Гриньяра циклопентилмагнийбромидом с последующей реакцией бромирования с получением α-бромциклопентил-(2-фторфенил)кетона. Реакция полученного кетона с метиламином при -40 °C приводит затем к образованию α-гидроксициклопентил-(2-фторфенил)-N-метиламина. Наконец, пятичленная кольцевая форма циклопентанола расширяется до формы циклогексилкетона в результате реакции термической перегруппировки. HCl используется для создания водорастворимой соли HCl 2-FDCK.

Обнаружение

2-ФДЦК и его метаболиты можно обнаружить в моче с помощью жидкостной хроматографии и масс-спектрометрии ( ЖХ/МС ). ^{[ 4 ]}^{[ 9 ]}

Фармакология

Метаболизм

Метаболизм 2-FDCK аналогичен метаболизму кетамина: ферменты CYP2B6 и CYP3A4 , последний в меньшей степени, метаболизируют 2-FDCK в Nor-2FDCK посредством N-деметилирования . Далее он метаболизируется либо до дегидронор-2FDCK с помощью CYP2B6, либо до гидроксинор-2FDCK с помощью CYP2A6 и CYP2B6. ^{[ 3 ]}

В целом, эквивалент 2-FDCK демонстрирует более сильное присоединение к CYP2B6 при моделировании, а также более медленную скорость метаболизма, чем более известный кетамин. Липофильность . 2-ФДЦК ниже, чем кетамина ^{[ 3 ]} Экстраполяция in vitro в in vivo показывает, что в организме 2-FDCK демонстрирует более низкий собственный печеночный клиренс , чем кетамин. Обе эти характеристики позволяют предположить, что действие 2-FDCK длится дольше, чем действие кетамина. ^{[ 2 ]}

Фармакодинамика

2-FDCK структурно подобен кетамину, поэтому ожидается аналогичный механизм действия. ^{[ 10 ]} но не было проведено никаких исследований, подтверждающих это. Поскольку галоген во 2-м положении является не хлором, а фтором, молекула менее полярна. ^{[ 3 ]} Это может повлиять на связывание с белками , такими как рецептор NMDA , с которым кетамин в первую очередь связывается и действует как антагонист .

Сравнение с другими галогензамещенными вариантами кетамина

Для общих (галогеновых) замен кетамина сила докинга CYP2B6 соответствует схеме H < Br < Cl < F. Параметр внутреннего клиренса соответствует схеме Br > Cl > F > H. Наконец, K _m ( константа Михаэлиса ) соответствует схеме закономерность Br < Cl < F < H, и поэтому скорость метаболизма in vitro следует обратной схеме, а именно Br > Cl > F > H. ^{[ 4 ]}

Побочные эффекты

Возможные последствия и опасности

В 2019 году 2-ФДКК был обнаружен у отравившихся лиц в Гонконге в сочетании с другими препаратами кетаминового ряда. ^{[ 4 ]}

Юридический статус

Из-за быстрого появления НПВ новые вещества, такие как 2-FDCK, часто еще не упоминаются конкретно в законодательстве о контролируемых веществах . В результате НПВ иногда позиционируются как « легальные наркотики ». 2-FDCK в настоящее время запрещен в Италии. ^{[ 11 ]} Япония, ^{[ 12 ]} Латвия, ^{[ 13 ]} Сингапур, ^{[ 14 ]} Швеция, ^{[ 15 ]} Швейцария, ^{[ 16 ]} а также на них распространяется полный запрет в Канаде, ^{[ 17 ]} Бельгия, ^{[ 18 ]} и Великобритания. ^{[ 19 ]}

В октябре 2023 года ECDD рекомендовал добавить 2-FDCK в Список II Конвенции о психотропных веществах 1971 года . ^{[ 20 ]}

См. также

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Могими А., Рахмани С., Заре Р., Садегзаде М. (18 июля 2014 г.). «Синтез 2-(2-фторфенил)-2-метиламиноциклогексанона как нового производного кетамина» . Синтетические коммуникации . 44 (14): 2021–2028. дои : 10.1080/00397911.2014.885053 . S2CID 98475552 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с Дэвидсен А.Б., Мардал М., Холм Н.Б., Андреасен А.К., Йохансен С.С., Нобл С. и др. (февраль 2020 г.). «Аналоги кетамина: сравнительная токсикокинетическая экстраполяция in vitro-in vivo и количественное определение 2-фтордесхлоркетамина в образцах судебно-медицинской экспертизы крови и волос». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 180 : 113049. дои : 10.1016/j.jpba.2019.113049 . ПМИД 31881397 . S2CID 209499229 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ван П.Ф., Найнер А., Лейн Т.Р., Зорн К.М., Экинс С., Хараш Э.Д. (февраль 2019 г.). «Замещение галогенов влияет на метаболизм кетамина цитохромом P450 2B6: in vitro и вычислительные подходы» . Молекулярная фармацевтика . 16 (2): 898–906. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214 . ПМЦ 9121441 . ПМИД 30589555 .
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д Тан М.Х., Ли Т.К., Лай С.К., Чонг Ю.К., Чинг С.К., Мак Т.В. (июль 2020 г.). «Появление нового психоактивного вещества 2-фтордехлоркетамина: токсикология и анализ мочи у группы пациентов, подвергшихся воздействию кетамина и нескольких его аналогов». Международная судебно-медицинская экспертиза . 312 : 110327. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110327 . ПМИД 32460225 . S2CID 218954528 .
^ Ли С., Лай С.К., Тан М.Х., Чан С.С., Чонг Ю.К., Мак Т.В. (апрель 2019 г.). «Аналоги кетамина множатся в Гонконге» . Гонконгский медицинский журнал = Сянган И Сюэ За Чжи . 25 (2): 169. дои : 10.12809/hkmj197863 . ПМИД 30971512 .
^ Jump up to: ^а ^б Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (2017 г.), Годовой отчет ЕЦМНН – Европола за 2016 г. о выполнении решения Совета 2005/387/JHA, Отчеты о реализации, Офис публикаций Европейского Союза, Люксембург.
^ «Израильская биотехнологическая медицина Clearmind объявляет о положительных доклинических результатах лечения большой депрессии с помощью нового соединения на основе кетамина» . 31 января 2023 г. . Проверено 26 февраля 2024 г.
^ «Краткая информация о соединениях для CID 13771618, фторокетамин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (2021 г.) . Проверено 7 марта 2021 г.
^ Жикель Т., Пеллетье Р., Ришеваль С., Гиш А., Хаким Ф., Феррон П.Дж. и др. (январь 2022 г.). «Выяснение метаболита 2-фтор-десхлоркетамина (2F-DCK) с использованием молекулярной сети в трех взаимодополняющих моделях in vitro и in vivo» (PDF) . Тестирование и анализ наркотиков . 14 (1): 144–153. дои : 10.1002/dta.3162 . ПМИД 34515415 . S2CID 237494122 .
^ Моррис Х., Уоллах Дж. (2014). «От PCP до MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–632. дои : 10.1002/dta.1620 . ПМИД 24678061 .
^ «Статья 1» . Обновление таблиц с указанием наркотических и психотропных веществ согласно указу Президента Республики от 9 октября 1990 г., н. 309 и последующие изменения и дополнения. Включение новых психоактивных веществ в Таблицу I и Таблицу IV (на итальянском языке). 13 марта 2020 г.
^ «Список назначенных лекарств» (PDF) (на японском языке).
^ «Правила о контролируемых наркотических веществах, психотропных веществах и прекурсорах в Латвии» (на латышском языке). Правовые акты Латвийской Республики.
^ «Закон о злоупотреблении наркотиками – Законодательные акты Сингапура в Интернете» . sso.agc.gov.sg.
^ «Постановление (1999:58) о запрете некоторых опасных для здоровья товаров. Конституционный сборник Швеции 1999:1999:58 to SFS 2019:631 – Riksdagen» . Администрация риксдага (на шведском языке). www.riksdagen.se.
^ «Положение EDI о списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Федеральный совет.
^ «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, ст. 19)» . 18 марта 2021 г.
^ де Шуттер А., Эвенепол Т., Шрутен Дж. (2019). Досье Новые психоактивные вещества . Брюссель: ВАД.
^ «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года» . Проверено 7 марта 2021 г.
^ «Всемирная организация здравоохранения рекомендует внести в список пять НПВ» . Проверено 22 января 2024 г.

[Moghimi_2014-1] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Могими А., Рахмани С., Заре Р., Садегзаде М. (18 июля 2014 г.). «Синтез 2-(2-фторфенил)-2-метиламиноциклогексанона как нового производного кетамина» . Синтетические коммуникации . 44 (14): 2021–2028. дои : 10.1080/00397911.2014.885053 . S2CID 98475552 .

[Davidsen_2020-2] Jump up to: ^а ^б ^с Дэвидсен А.Б., Мардал М., Холм Н.Б., Андреасен А.К., Йохансен С.С., Нобл С. и др. (февраль 2020 г.). «Аналоги кетамина: сравнительная токсикокинетическая экстраполяция in vitro-in vivo и количественное определение 2-фтордесхлоркетамина в образцах судебно-медицинской экспертизы крови и волос». Журнал фармацевтического и биомедицинского анализа . 180 : 113049. дои : 10.1016/j.jpba.2019.113049 . ПМИД 31881397 . S2CID 209499229 .

[Wang_2019-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и Ван П.Ф., Найнер А., Лейн Т.Р., Зорн К.М., Экинс С., Хараш Э.Д. (февраль 2019 г.). «Замещение галогенов влияет на метаболизм кетамина цитохромом P450 2B6: in vitro и вычислительные подходы» . Молекулярная фармацевтика . 16 (2): 898–906. doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.8b01214 . ПМЦ 9121441 . ПМИД 30589555 .

[Tang_2020-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д Тан М.Х., Ли Т.К., Лай С.К., Чонг Ю.К., Чинг С.К., Мак Т.В. (июль 2020 г.). «Появление нового психоактивного вещества 2-фтордехлоркетамина: токсикология и анализ мочи у группы пациентов, подвергшихся воздействию кетамина и нескольких его аналогов». Международная судебно-медицинская экспертиза . 312 : 110327. doi : 10.1016/j.forsciint.2020.110327 . ПМИД 32460225 . S2CID 218954528 .

[pmid30971512-5] Ли С., Лай С.К., Тан М.Х., Чан С.С., Чонг Ю.К., Мак Т.В. (апрель 2019 г.). «Аналоги кетамина множатся в Гонконге» . Гонконгский медицинский журнал = Сянган И Сюэ За Чжи . 25 (2): 169. дои : 10.12809/hkmj197863 . ПМИД 30971512 .

[:4-6] Jump up to: ^а ^б Европейский центр мониторинга наркотиков и наркозависимости (2017 г.), Годовой отчет ЕЦМНН – Европола за 2016 г. о выполнении решения Совета 2005/387/JHA, Отчеты о реализации, Офис публикаций Европейского Союза, Люксембург.

[7] «Израильская биотехнологическая медицина Clearmind объявляет о положительных доклинических результатах лечения большой депрессии с помощью нового соединения на основе кетамина» . 31 января 2023 г. . Проверено 26 февраля 2024 г.

[8] «Краткая информация о соединениях для CID 13771618, фторокетамин» . ПабХим . Национальный центр биотехнологической информации (2021 г.) . Проверено 7 марта 2021 г.

[9] Жикель Т., Пеллетье Р., Ришеваль С., Гиш А., Хаким Ф., Феррон П.Дж. и др. (январь 2022 г.). «Выяснение метаболита 2-фтор-десхлоркетамина (2F-DCK) с использованием молекулярной сети в трех взаимодополняющих моделях in vitro и in vivo» (PDF) . Тестирование и анализ наркотиков . 14 (1): 144–153. дои : 10.1002/dta.3162 . ПМИД 34515415 . S2CID 237494122 .

[10] Моррис Х., Уоллах Дж. (2014). «От PCP до MXE: всесторонний обзор немедицинского использования диссоциативных препаратов». Тестирование и анализ наркотиков . 6 (7–8): 614–632. дои : 10.1002/dta.1620 . ПМИД 24678061 .

[11] «Статья 1» . Обновление таблиц с указанием наркотических и психотропных веществ согласно указу Президента Республики от 9 октября 1990 г., н. 309 и последующие изменения и дополнения. Включение новых психоактивных веществ в Таблицу I и Таблицу IV (на итальянском языке). 13 марта 2020 г.

[12] «Список назначенных лекарств» (PDF) (на японском языке).

[13] «Правила о контролируемых наркотических веществах, психотропных веществах и прекурсорах в Латвии» (на латышском языке). Правовые акты Латвийской Республики.

[14] «Закон о злоупотреблении наркотиками – Законодательные акты Сингапура в Интернете» . sso.agc.gov.sg.

[15] «Постановление (1999:58) о запрете некоторых опасных для здоровья товаров. Конституционный сборник Швеции 1999:1999:58 to SFS 2019:631 – Riksdagen» . Администрация риксдага (на шведском языке). www.riksdagen.se.

[16] «Положение EDI о списках наркотических средств, психотропных веществ, веществ-прекурсоров и вспомогательных химических веществ» (на немецком языке). Федеральный совет.

[17] «Закон о контролируемых наркотиках и веществах (SC 1996, ст. 19)» . 18 марта 2021 г.

[18] де Шуттер А., Эвенепол Т., Шрутен Дж. (2019). Досье Новые психоактивные вещества . Брюссель: ВАД.

[19] «Закон о злоупотреблении наркотиками 1971 года» . Проверено 7 марта 2021 г.

[20] «Всемирная организация здравоохранения рекомендует внести в список пять НПВ» . Проверено 22 января 2024 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

[ 17 ]

[ 18 ]

[ 19 ]

[ 20 ]