Гиперзин А
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Другие имена | ХупА |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС | |
| Фармакокинетические данные | |
| Период полувыведения | 10-14 часов [1] |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.132.430 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 18 Н 2 О |
| Молярная масса | 242.322 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| Температура плавления | От 217 до 219 ° C (от 423 до 426 ° F) |
  (что это?) (проверять) | |
Гиперзин А представляет собой природное соединение сесквитерпенового алкалоида , обнаруженное в твердом камне Huperzia serrata. [2] и в различных количествах в других пищевых видах Huperzia , включая H. elmeri , H. carinat и H. aqualupian . [3] Гиперзин А исследовался в качестве средства для лечения неврологических заболеваний, таких как болезнь Альцгеймера , но метаанализ этих исследований 2013 года пришел к выводу, что они имели низкое методологическое качество, и результаты следует интерпретировать с осторожностью. [4] [5] Гиперзин А ингибирует распад нейромедиатора ацетилхолина ( АХ) ферментом ацетилхолинэстеразой . Он также является антагонистом NMDA-рецептора. Он обычно продается без рецепта в качестве пищевой добавки памяти и концентрации и продается как усилитель .
Фармакологическое действие
[ редактировать ]Гиперзин А экстрагируется из Huperzia serrata . [2] Это обратимый ингибитор ацетилхолинэстеразы. [6] [7] [8] [9] и рецептора NMDA антагонист [10] который пересекает гематоэнцефалический барьер . [11] Ацетилхолинэстераза — это фермент, который катализирует расщепление нейромедиатора АХ и других эфиров холина, которые действуют как нейромедиаторы. установлена структура комплекса гиперзина А с ацетилхолинэстеразой Методом рентгеновской кристаллографии (код PDB: 1VOT ; см. 3D-структуру ). [12]
Гиперзин А исследовался как возможное средство лечения заболеваний, характеризующихся нейродегенерацией , таких как болезнь Альцгеймера , [2] [13] и есть некоторые доказательства из небольших исследований, что это может улучшить когнитивное функционирование, глобальный клинический статус и способность участвовать в повседневной жизни (ADL) среди людей с этим заболеванием. В систематическом обзоре систематических обзоров 2016 года [14] Гиперзин А был связан со стандартизированной средней разницей 1,48 ( 95% ДИ , 0,95-2,02) по сравнению с плацебо в показателях АДЛ среди людей с деменцией, но доказательства были очень низкого качества и неопределенными. В общем обзоре 2022 года [15] Гиперзин А был связан с широкими преимуществами когнитивного функционирования пациентов с деменцией, но степень гетерогенности в измерениях и результатах рассмотренных исследований указала на предвзятость публикаций в пользу пользы гиперзина А.
Побочные эффекты
[ редактировать ]Гиперзин А может вызывать легкие холинергические побочные эффекты, такие как тошнота, рвота и диарея. [5] Также могут наблюдаться легкие подергивания мышц и невнятная речь, а также чрезмерное выделение слюны и потоотделение. Применение гиперзина А во время беременности и лактации не рекомендуется из-за отсутствия достаточных данных о безопасности. [16]
Взаимодействие с лекарственными средствами
[ редактировать ]Гиперзин А может иметь аддитивный эффект , если принимать его с препаратами, вызывающими брадикардию , такими как бета-блокаторы . [17] что может снизить частоту сердечных сокращений. Теоретически возможны дополнительные холинергические эффекты, если гиперзин А принимать с другими ингибиторами ацетилхолинэстеразы или холинергическими средствами. [18]
Безопасность
[ редактировать ]Гиперзин А, несмотря на возможные холинергические побочные эффекты, по-видимому, обладает широким запасом безопасности. Токсикологические исследования показывают, что гиперзин А нетоксичен даже при введении в дозе, в 50–100 раз превышающей терапевтическую дозу для человека. Однако, согласно паспорту безопасности, LD50 для крыс составляет 15 мг/кг, что не соответствует предыдущему заявлению и требует осторожности при приеме гиперазина. Экстракт активен в течение 6 часов в дозе 2 мкг/кг без каких-либо выраженных побочных эффектов. [19]
Другие возможные варианты использования
[ редактировать ]Гиперзин А может быть полезен при лечении отравления фосфорорганическими веществами нервно-паралитического действия , предотвращая повреждение центральной нервной системы, вызванное такими агентами. [20] [21]
Синтез
[ редактировать ]двух масштабируемых и эффективных полных синтезах гиперзина А. Сообщалось о [22] [23]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Ли YX, Чжан RQ, Ли CR, Цзян XH (2007). «Фармакокинетика гиперзина А после перорального приема добровольцами». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 32 (4): 183–187. дои : 10.1007/BF03191002 . ПМИД 18348466 . S2CID 2702029 .
- ^ Перейти обратно: а б с Зангара А (июнь 2003 г.). «Психофармакология гиперзина А: алкалоида с когнитивными и нейропротекторными свойствами, представляющего интерес для лечения болезни Альцгеймера». Фармакология, биохимия и поведение . 75 (3): 675–686. дои : 10.1016/S0091-3057(03)00111-4 . ПМИД 12895686 . S2CID 36435892 .
- ^ Лим У.Х., Гуджер Дж.К., Филд А.Р., Холтум Дж.А., Вудро И.Е. (сентябрь 2010 г.). «Гиперзиновые алкалоиды из Австралазийской и Юго-Восточной Азии Huperzia» . Фармацевтическая биология . 48 (9): 1073–1078. дои : 10.3109/13880209.2010.485619 . ПМИД 20731560 .
- ^ Ян Г, Ван Ю, Тянь Дж, Лю Дж. П. (2013). «Гуперзин А при болезни Альцгеймера: систематический обзор и метаанализ рандомизированных клинических исследований» . ПЛОС ОДИН . 8 (9): е74916. Бибкод : 2013PLoSO...874916Y . дои : 10.1371/journal.pone.0074916 . ПМЦ 3781107 . ПМИД 24086396 .
- ^ Перейти обратно: а б Ли Дж., Ву Х.М., Чжоу Р.Л., Лю Г.Дж., Донг Б.Р. (апрель 2008 г.). У ХМ (ред.). «Гуперзин А от болезни Альцгеймера». Кокрановская база данных систематических обзоров . CD005592 (2): CD005592. дои : 10.1002/14651858.CD005592.pub2 . ПМИД 18425924 .
- ^ Ван Р., Ян Х., Тан XC (январь 2006 г.). «Прогресс в исследованиях гиперзина А, природного ингибитора холинэстеразы китайского фитотерапии» . Акта Фармакологика Синика . 27 (1): 1–26. дои : 10.1111/j.1745-7254.2006.00255.x . ПМИД 16364207 .
Гиперзин А (HupA), новый алкалоид, выделенный из китайской травы Huperzia serrata, является мощным, высокоспецифичным и обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы (АХЭ).
- ^ Компакт-диск Мелетиса, Барк Дж.Э. (2004). Травы и питательные вещества для ума: Путеводитель по натуральным усилителям мозга . Издательская группа Гринвуд. п. 191. ИСБН 978-0-275-98394-9 .
- ^ Ван Б.С., Ван Х., Вэй Чж., Сун Ю.И., Чжан Л., Чен Х.З. (апрель 2009 г.). «Эффективность и безопасность природного ингибитора ацетилхолинэстеразы гиперзина А при лечении болезни Альцгеймера: обновленный метаанализ». Журнал нейронной передачи . 116 (4): 457–465. дои : 10.1007/s00702-009-0189-x . ПМИД 19221692 . S2CID 8655284 .
- ^ Тан XC, Хэ XC, Бай Д.Л. (1999). «Гуперзин А: новый ингибитор ацетилхолинэстеразы». Наркотики будущего . 24 (6): 647. doi : 10.1358/dof.1999.024.06.545143 .
- ^ Коулман Б.Р., Рэтклифф Р.Х., Огунтайо С.А., Ши X, Доктор Б.П., Гордон Р.К. и др. (сентябрь 2008 г.). «Обработка [+]-гуперзином А защищает от судорог/эпилептического статуса, вызванных N-метил-D-аспартатом у крыс». Химико-биологические взаимодействия . 175 (1–3): 387–395. дои : 10.1016/j.cbi.2008.05.023 . ПМИД 18588864 .
- ^ Паточка Дж (1998). «Гуперзин А — интересное антихолинэстеразное соединение из китайской фитотерапии» . Акта Медика . 41 (4): 155–157. дои : 10.14712/18059694.2019.181 . ПМИД 9951045 .
- ^ Рейвс М.Л., Харель М., Панг Ю.П., Силман И., Козиковски А.П., Сассман Дж.Л. (январь 1997 г.). «Структура ацетилхолинэстеразы в комплексе с ноотропным алкалоидом (-)-гиперзином А». Структурная биология природы . 4 (1): 57–63. дои : 10.1038/nsb0197-57 . ПМИД 8989325 . S2CID 236518 .
- ^ Бай Д.Л., Тан XC, Хэ XC (март 2000 г.). «Гуперзин А, потенциальное терапевтическое средство для лечения болезни Альцгеймера». Современная медицинская химия . 7 (3): 355–374. дои : 10.2174/0929867003375281 . ПМИД 10637369 .
- ^ Лейвер К., Дайер С., Уайтхед С., Клемсон Л., Кротти М. (апрель 2016 г.). «Вмешательства по замедлению функционального снижения у людей с деменцией: систематический обзор систематических обзоров» . БМЖ Опен . 6 (4): e010767. doi : 10.1136/bmjopen-2015-010767 . ПМК 4854009 . ПМИД 27121704 .
- ^ Фань Ф, Лю Х, Ши Х, Ай Ю, Лю Ц, Ченг Ю (01 февраля 2022 г.). «Эффективность и безопасность методов лечения болезни Альцгеймера: обновленный обзорный обзор». Журнал болезни Альцгеймера . 85 (3): 1195–1204. дои : 10.3233/JAD-215423 . ПМИД 34924395 . S2CID 245311001 .
- ^ «Гиперзин А» . Естественный стандарт: Орган по интегративной медицине . Натуральный стандарт . Проверено 29 октября 2014 г.
- ^ Пеппинг Дж. (март 2000 г.). «Гиперзин А» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 57 (6): 530, 533–530, 534. doi : 10.1093/ajhp/57.6.530 . ПМИД 10754762 .
- ^ Скольник А.А. (март 1997 г.). «Старые китайские травяные лекарства, используемые при лихорадке, дают возможность нового лечения болезни Альцгеймера». ДЖАМА . 277 (10): 776. doi : 10.1001/jama.1997.03540340010004 . ПМИД 9052690 .
- ^ Лаллеман Г., Байль В., Бобишон Д., Карпентье П., Колломбет Ж.М., Филлиат П. и др. (май 2002 г.). «Обзор ценности гиперзина в качестве средства предварительной обработки отравления фосфорорганическими соединениями». Нейротоксикология . 23 (1): 1–5. дои : 10.1016/S0161-813X(02)00015-3 . ПМИД 12164543 .
- ^ «Обзор ценности гиперзина в качестве средства предварительной обработки отравления фосфорорганическими соединениями» . Обзор питания . 22 апреля 2013 г.
- ^ Лю Л, Сунь JX (март 2005 г.). «[Достижения в изучении отравления фосфорорганическими соединениями, предотвращаемого гиперзином А]» . Вэй Шэн Янь Цзю = Журнал исследований гигиены . 34 (2): 224–226. ПМИД 15952670 .
- ^ ип МК, Вюстманн диджей, Герзон СБ (2011). «Надежный и масштабируемый синтез мощного нейропротекторного агента (-)-гиперзина А». Химическая наука . 2 (11): 2251–2253. дои : 10.1039/C1SC00455G . S2CID 98224866 .
- ^ Тадхоуп С.Р., Беллами Дж.А., Болл А., Раджасекар Д., Азади-Ардакани М., Мира Х.С. и др. (2012). «Разработка крупномасштабного синтетического пути производства (-)-гиперзина А». Исследования и разработки органических процессов . 16 (4): 635–642. дои : 10.1021/op200360b .