Неостигмин
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | Блоксиверз, Простигмин, Вагостигмин и др. |
| AHFS / Drugs.com | Монография |
| Данные лицензии |
|
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Внутримышечно , внутривенно , подкожно , внутрь |
| Класс препарата | Ингибитор холинэстеразы |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | Неясно, вероятно, менее 5% |
| Метаболизм | Медленный гидролиз ацетилхолинэстеразой, а также эстеразами плазмы. |
| Начало действия | В течение 10-20 мин (инъекционно), [3] за 4 часа (перорально) [ нужна ссылка ] |
| Период полувыведения | 50–90 минут |
| Продолжительность действия | до 4 часов [3] |
| Экскреция | В неизмененном виде препарат (до 70 %) и алкогольный метаболит (30 %) выводятся с мочой. |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк |
|
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.305.602 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 12 Н 19 Н 2 О 2 + |
| Молярная масса | 223.296 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
  (что это?) (проверять) | |
Неостигмин , продаваемый под торговой маркой Bloxiverz , среди прочего, представляет собой лекарство, используемое для лечения миастении , синдрома Огилви и задержки мочи без наличия закупорки. [3] [4] Он также используется в анестезии для прекращения действия недеполяризующих нервно-мышечных блокаторов . [3] Его вводят путем инъекции в вену , мышцу или под кожу . [3] Эффект после инъекции обычно наиболее выражен в течение 30 минут и длится до 4 часов. [3] [5]
Общие побочные эффекты включают тошноту, повышенное слюноотделение, спастические боли в животе и замедление сердечного ритма . [3] Более серьезные побочные эффекты включают низкое кровяное давление , слабость и аллергические реакции . [3] Неясно, безопасно ли использование во время беременности для ребенка. [3] Неостигмин относится к группе холинергических препаратов. [3] Он работает, блокируя действие ацетилхолинэстеразы и, следовательно, повышает уровень ацетилхолина . [3]
Неостигмин был запатентован в 1931 году. [6] Он входит в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения . [7] Этот термин происходит от греческого neos , что означает «новый», и «-стигмин», в отношении его родительской молекулы, физостигмина , на которой он основан. [8] Он доступен в виде непатентованного лекарства . [9]
Медицинское использование
[ редактировать ]Он используется для улучшения мышечного тонуса у людей с миастенией гравис , а также для устранения эффектов недеполяризующих миорелаксантов , таких как рокуроний и векуроний, в конце операции. [10] [11]
Другим показанием к применению является консервативное лечение острой псевдообструкции толстой кишки или синдрома Огилви , при котором у пациентов наблюдается массивное расширение толстой кишки при отсутствии истинной механической непроходимости. [12]
Неостигмин часто назначают при гипоактивности мочевого пузыря. [13]
В больницах иногда внутривенно вводят раствор, содержащий неостигмин, чтобы замедлить последствия отравления змеиным укусом . [14] Сообщалось также о некоторых многообещающих результатах исследований по введению препарата назально, чтобы выиграть время, если противоядие не будет доступно немедленно. [15]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Неостигмин имеет широкий спектр побочных эффектов из-за его действия, которое увеличивает связывание ацетилхолина (АХ) мускариновых рецепторов на экзокринных железистых клетках по всему телу, клетках сердечной мышцы и гладкомышечных клетках. Эти эффекты включают слюнотечение, слезотечение, диарею, брадикардию и бронхоконстрикцию. [16] Желудочно-кишечные симптомы возникают раньше всего. [17] : 109
По этой причине его обычно назначают вместе с антихолинергическими препаратами, такими как атропин или гликопирролат , которые действуют только на мускариновые рецепторы, одновременно обеспечивая действие неостигмина на никотиновые рецепторы. [18]
Неостигмин также может вызывать общие побочные эффекты со стороны глаз, включая: головную боль, боль в бровях, нечеткость зрения, факодонез, перикорнеальную инъекцию, застойный ирит, различные аллергические реакции и, редко, отслойку сетчатки. [17] : 114
Фармакология
[ редактировать ]Ацетилхолин метаболизируется ферментом ацетилхолинэстеразой , который расщепляет ацетилхолин в нервно-мышечном соединении на ацетат и холин. Неостигмин является ингибитором ацетилхолинэстеразы. Неостигмин связывается с анионным и эфирным участком ацетилхолинэстеразы , который блокирует ферментом расщепление молекул ацетилхолина до того, как они достигнут рецепторов постсинаптической мембраны . Его действие приводит к накоплению ацетилхолина в нервно-мышечных соединениях, который конкурирует с недеполяризующим блокатором, связанным с ацетилхолиновыми рецепторами. Препятствуя расщеплению ацетилхолина , неостигмин косвенно стимулирует как никотиновые , так и мускариновые рецепторы . [10]
В отличие от физостигмина , неостигмин имеет четвертичный азот; следовательно, он более полярен. Он не проникает через гематоэнцефалический барьер и не попадает в ЦНС . [19]
Неостигмин вводят внутривенно. Препарат следует вводить, когда стимулятор периферических нервов показывает наличие второго сокращения или когда реакция на первое сокращение значительно превышает 10% от исходного уровня. Пик эффекта приходится на 7-10 минут. [10] Неостигмин имеет умеренную продолжительность действия – обычно от двух до четырех часов. [20] Метаболизируется ферментами в печени и выводится с мочой. [10]
Химия
[ редактировать ]Неостигмин, который можно рассматривать как упрощенный аналог физостигмина, получают путем взаимодействия 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом, который образует диметилкарбамат, и его последующего алкилирования с использованием диметилсульфата с образованием желаемого соединения.
Спектральные данные
[ редактировать ]Неостигмин демонстрирует заметное поглощение УФ/ВИД при 261, 267 и 225 нм. [21]
Неостигмина 1 H ЯМР-спектроскопия обнаруживает сдвиги при:7,8, 7,7, 7,4, 7,4, 3,8 и 3,1 частей на миллион. Более высокие сдвиги обусловлены ароматическими атомами водорода. Более низкие сдвиги при 3,8 м.д. и 3,1 м.д. обусловлены электроноакцепторной природой третичного и четвертичного азота соответственно. [22]
История
[ редактировать ]Неостигмин был впервые синтезирован Эшлиманном и Райнертом в 1931 году. [23] и был запатентован Эшлиманном в 1933 году. [24]
Неостигмин получают путем первой реакции 3-диметиламинофенола с N -диметилкарбамоилхлоридом, в результате чего образуется диметилкарбамат. Затем этот продукт алкилируют с помощью диметилсульфата, в результате чего образуется неостигмин. [17] : 103
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Использование неостигмина во время беременности» . Наркотики.com . 3 января 2020 г. Проверено 21 января 2020 г.
- ^ «Блоксиверз-неостигмин метилсульфат для инъекций» . ДейлиМед . 3 марта 2021 г. Проверено 15 июля 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час я дж к «Неостигмина бромид» . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. Архивировано из оригинала 21 декабря 2016 года . Проверено 8 декабря 2016 г.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2009). Стюарт М.К., Куимци М., Хилл С.Р. (ред.). Типовой формуляр ВОЗ 2008 . Всемирная организация здравоохранения. п. 428. HDL : 10665/44053 . ISBN 9789241547659 .
- ^ «Монография по неостигмин-метилсульфату для специалистов» . Наркотики.com . Американское общество фармацевтов системы здравоохранения. 19 сентября 2019 года . Проверено 20 января 2020 г.
- ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 540. ИСБН 9783527607495 . Архивировано из оригинала 20 декабря 2016 года.
- ^ Всемирная организация здравоохранения (2019). Модельный список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения: 21-й список 2019 г. Женева: Всемирная организация здравоохранения. hdl : 10665/325771 . ВОЗ/MVP/EMP/IAU/2019.06. Лицензия: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ «неостигмин: определение неостигмина в Оксфордском словаре (американский английский) (США)» . www.oxforddictionaries.com . Архивировано из оригинала 22 декабря 2015 года . Проверено 17 декабря 2015 г.
- ^ «Конкурентные разрешения на генерическую терапию» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 29 июня 2023 года. Архивировано из оригинала 29 июня 2023 года . Проверено 29 июня 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Нили Г.А., Сабир С., Кохли А. (2022). «Неостигмин» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 29261883 .
- ^ «Инъекции неостигмина: показания, побочные эффекты, предупреждения» . Наркотики.com .
- ^ Мэлони Н., Варгас HD (май 2005 г.). «Острая псевдонепроходимость кишечника (синдром Огилви)» . Клиники хирургии толстой и прямой кишки . 18 (2): 96–101. дои : 10.1055/s-2005-870890 . ПМК 2780141 . ПМИД 20011348 .
- ^ Моро С., Фелпс С., Вир В., Кларк Дж., Гласиу П., Тиккинен К.А., Скотт А.М. (январь 2022 г.). «Эффективность парасимпатомиметиков для лечения гипоактивного мочевого пузыря: систематический обзор и метаанализ» (PDF) . Нейроурология и уродинамика . 41 (1): 127–139. дои : 10.1002/nau.24839 . ПМИД 34816481 . S2CID 244530010 .
- ^ Франклин Д. (31 июля 2013 г.). «Потенциальное лечение змеиных укусов приводит к парализующему тесту» . ЭНЕРГЕТИЧЕСКИЙ ЯДЕРНЫЙ РЕАКТОР . Архивировано из оригинала 9 августа 2014 года.
- ^ Бульфоне Т.К., Сэмюэл С.П., Биклер П.Е., Левин М.Р. (2018). «Разработка низкомолекулярной терапии для начального и дополнительного лечения змеиного укуса» . Журнал тропической медицины . 2018 : 4320175. doi : 10.1155/2018/4320175 . ПМК 6091453 . ПМИД 30154870 .
- ^ Наджи А., Гатлинг Дж.В. (2022). «Антагонисты мускарина» . StatPearls [Интернет] . Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing. ПМИД 32491473 .
- ^ Перейти обратно: а б с Гилман А.Г. , Гудман Л.С. , Гилман-старший А. (1980). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана (6-е изд.). Нью-Йорк: Macmillan Publishing Co., Inc.
- ^ Ховард Дж., Вигли Дж., Розен Дж., Д'мелло Дж. (февраль 2017 г.). «Гликопирролат: пришло время сделать обзор». Журнал клинической анестезии . 36 : 51–53. дои : 10.1016/j.jclinane.2016.09.013 . ПМИД 28183573 .
- ^ Абделаал Ахмед Махмуд А., Мансур А.З., Ясин Х.М., Хусейн Х.А., Камаль А.М., Элаяши М. и др. (декабрь 2018 г.). «Добавление неостигмина и атропина к традиционному лечению постпункционной головной боли: рандомизированное контролируемое исследование». Анестезия и анальгезия . 127 (6): 1434–1439. дои : 10.1213/ANE.0000000000003734 . ПМИД 30169405 . S2CID 52142441 .
- ^ Хауленд Р.Д., Мычек М.Дж., Харви Р.А., Чамп ПК, Мычек М.Дж. (2008). Фармакология (3-е изд.). Иллюстрированные обзоры Липпинкотта. п. 51.
- ^ Порст Х., Кни Л. (май 1985 г.). «[Структура продуктов распада неостигмина бромида]». Die Pharmazie (на немецком языке). 40 (5): 325–328. ПМИД 4034636 .
- ^ Фердоус А.Дж., Уэйг Р.Д. (июнь 1993 г.). «Применение метода WATR для подавления воды в 1H ЯМР-спектроскопии при определении кинетики гидролиза неостигмин бромида в водном растворе». Журнал фармации и фармакологии . 45 (6): 559–562. дои : 10.1111/j.2042-7158.1993.tb05598.x . ПМИД 8103105 . S2CID 38613106 .
- ^ Whitacre DM (2007). Обзоры загрязнения окружающей среды и токсикологии . Springer Science+Business Media . п. 57. ИСБН 978-0-387-73162-9 .
- ^ США 1905990 , Эшлиман Дж.А., выдан в 1933 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- «Неостигмин» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Неостигмина метилсульфат» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
- «Неостигмина бромид» . Информационный портал о наркотиках . Национальная медицинская библиотека США.
