Бримонидин/тимолол
| Сочетание | |
|---|---|
| Бримонидин | α 2 адренергический агонист |
| Тимолол | Бета-блокатор |
| Клинические данные | |
| Торговые названия | Комбиган |
| AHFS / Drugs.com | Профессиональные факты о наркотиках |
| Беременность категория |
|
| Маршруты администрация | Глазные капли |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус | |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| КЕГГ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
Бримонидин/тимолол под торговой маркой Combigan , продаваемый, среди прочего, с фиксированной дозой, , представляет собой комбинированные глазные капли используемые для лечения глаукомы . [ 1 ] Это комбинация бримонидина ( α2 - адренергического агониста ) и тимолола ( β-адреноблокатора ). [ 1 ]
В 2020 году это было 256-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 1 миллиона рецептов. [ 2 ] [ 3 ]
Медицинское использование
[ редактировать ]Бримонидин/тимолол используется для снижения повышенного внутриглазного давления (ВГД) у людей с глаукомой или глазной гипертензией , которым необходима дополнительная или заместительная терапия. [ 1 ]
Побочные эффекты
[ редактировать ]Наиболее частые побочные эффекты, поражающие от 5 до 15% пациентов, включают аллергический конъюнктивит, конъюнктивальный фолликулез, гиперемию конъюнктивы, зуд глаз, жжение в глазах и покалывание. От 1 до 5% пациентов в клинических исследованиях отмечали астению, блефарит, эрозию роговицы, депрессию, эпифору, выделения из глаз, сухость глаз, раздражение глаз, боль в глазах, отек век, эритему век, зуд век, ощущение инородного тела, головную боль, гипертонию. сухость полости рта, сонливость, поверхностный точечный кератит и нарушение зрения. [ 1 ]
Противопоказания
[ редактировать ]Противопоказания к применению бримонидина/тимолола включают следующее: реактивное заболевание дыхательных путей, включая бронхиальную астму, бронхиальную астму в анамнезе, тяжелую хроническую обструктивную болезнь легких, синусовую брадикардию , атриовентрикулярную блокаду вторичной или третьей степени, явную сердечную недостаточность, кардиогенный шок, возраст менее 2 лет. и повышенная чувствительность к любому компоненту бримонидина/тимолола. [ 1 ]
Фармакология
[ редактировать ]Бримонидин/тимолол состоит из бримонидина , селективного агониста альфа-2-адренергических рецепторов , и тимолола , неселективного ингибитора бета-адренергических рецепторов . Повышенное ВГД считается единственным модифицируемым фактором риска в патогенезе глаукомы . [ 4 ] Бримонидин оказывает гипотензивное действие на глаза за счет снижения выработки водянистой влаги и увеличения увеосклерального оттока, тогда как тимолол действует за счет снижения выработки водянистой влаги. [ 5 ] Бримонидин/тимолол имеет быстрое начало действия, а пик эффекта снижения ВГД наступает через два часа после приема. [ 6 ]
История
[ редактировать ]Доклинические исследования
[ редактировать ]Никаких канцерогенных эффектов тартрата бримонидина у мышей и крыс обнаружено не было. применение тимолола малеата В двухлетнем исследовании в дозе 300 мг/кг/день у крыс (что эквивалентно примерно 42 000-кратному системному воздействию после максимальной рекомендованной глазной дозы для человека [MRHOD]) приводило к значительному увеличению частоты возникновения феохромоцитом надпочечников; в пожизненном исследовании на мышах 500 мг/кг/день (что эквивалентно примерно 71 000-кратному системному воздействию после MRHOD), но не 5 или 50 мг/кг/день (приблизительно 700 или 7000-кратное системное воздействие после MRHOD) малеата тимолола было связано со значительным увеличением заболеваемости доброкачественными и злокачественными опухолями легких, доброкачественными полипами матки и аденокарциномами молочной железы.
Ни тартрат бримонидина , ни малеат тимолола не проявили мутагенного действия в исследованиях in vitro и in vivo. Исследования репродукции и фертильности на крысах не выявили каких-либо побочных эффектов на фертильность самцов или самок при применении тартрата бримонидина или малеата тимолола. [ 7 ] [ 8 ]
Клинические испытания
[ редактировать ]Два проспективных рандомизированных двойных слепых клинических исследования фазы III были проведены в 53 центрах в США для сравнения эффективности и безопасности снижения ВГД фиксированной комбинации 0,2% бримонидина тартрата/0,5% тимолола малеата два раза в день с 0,2% бримонидина тартрата. три раза в день или 0,5% раствор тимолола два раза в день у пациентов в возрасте 18 лет и старше с глазной гипертензией или глаукомой . При оценке в течение 3-месячного периода объединенные результаты, полученные в общей сложности у 1159 пациентов, показали значительно большее среднее снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем при приеме комбинации бримонидин/тимолол (4,9–7,6 мм рт. ст.), чем при монотерапии бримонидином (3,1–5,5 мм рт. ст.) или монотерапии тимололом. (4,3-6,2 мм рт.ст.) во всех последующих посещениях. [ 9 ] Аналогичные результаты эффективности были получены в течение 12-месячного наблюдения: среднее снижение ВГД по сравнению с исходным уровнем составило 4,4–7,6 мм рт. ст. при использовании комбинации бримонидин/тимолол по сравнению с 2,7–5,5 мм рт. ст. при приеме бримонидина и 3,9–6,2 мм рт. ст. при приеме тимолола. Частота связанных с лечением нежелательных явлений при применении комбинации бримонидин/тимолол была ниже, чем при монотерапии бримонидином, но выше, чем при монотерапии тимололом. [ 10 ]
В 12-недельном проспективном рандомизированном двойном слепом исследовании у 371 пациента с глаукомой и глазной гипертензией с неадекватным контролем ВГД при монотерапии сравнивалась эффективность и безопасность фиксированной комбинации 0,2% бримонидина тартрата/0,5% тимолола два раза в день с одновременным применением 0,2% бримонидина тартрат два раза в день и тимолол 0,5% два раза в день. Было показано, что эффект снижения ВГД в группе фиксированной комбинации не уступал эффекту сопутствующей терапии. Частота нежелательных явлений была одинаковой между группами. [ 11 ]
Общество и культура
[ редактировать ]Названия брендов
[ редактировать ]Allergan имеет как минимум шесть действующих патентов, защищающих Combigan от конкуренции со стороны дженериков. Несколько компаний-генериков оспорили действительность патентов и подали сокращенные заявки на новые лекарства (ANDA), стремясь выйти на рынок. В ответ компания Allergan подала иск против подателей декларации ANDA. [ 12 ] В деле Allergan, Inc. против Sandoz, Inc. Апелляционный суд Федерального округа США постановил, что патентные претензии Allergan, связанные с составом, недействительны на основании очевидности, поскольку бримонидин и тимолол уже поступили в продажу в заявленных концентрациях. Тем не менее, заявка на метод компании Allergan (патент США № 7030149), в которой говорится: «Уменьшение количества ежедневных местных офтальмологических доз бримонидина, вводимых местно в глаз человека, нуждающегося в этом, для лечения глаукомы или глазной гипертензии, с 3 до 2 раз». в день без потери эффективности» было сочтено неочевидным. В результате компании-генерики не могут продавать генерические версии Комбигана до истечения срока действия его патента в 2022 году. [ 13 ] [ 14 ]
2 февраля 2022 г. компания Carlisle Medical выпустила пресс-релиз. [ 15 ] объявляя о том, что Apotex Corporation выпустила разрешенную генерическую версию Комбигана (бримонидин тимолол OPSO 0,2%/0,5%) в США после одобрения дженерика FDA 13 декабря 2021 года. [ 16 ] 14 апреля 2022 года компания Novartis Sandoz, Inc. выпустила пресс-релиз, в котором объявляет о запуске в США своей комбинации дженериков. [ 17 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж «Комбиган-бримонидина тартрат, тимолола малеат раствор/капли» . ДейлиМед . 1 октября 2015 года . Проверено 12 ноября 2022 г.
- ^ «Топ-300 2020 года» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ «Бримонидин; Тимолол – статистика применения лекарств» . КлинКальк . Проверено 7 октября 2022 г.
- ^ McMonnies CW (май 2017 г.). «Важность и потенциал постоянного мониторинга внутриглазного давления». Клиническая и экспериментальная оптометрия . 100 (3): 203–207. дои : 10.1111/cxo.12497 . ПМИД 27813193 . S2CID 205049171 .
- ^ Ларссон Л.И. (апрель 2001 г.). «Поток водянистой влаги в нормальных глазах человека, получавших бримонидин и тимолол по отдельности и в комбинации» . Архив офтальмологии . 119 (4): 492–5. дои : 10.1001/archopht.119.4.492 . ПМИД 11296014 .
- ^ Вильяррубиа Х.Дж., Фельдман Р.М. (2007). «Местная фиксированная комбинированная терапия бримонидин-тимолол при глаукоме и глазной гипертензии». Экспертное заключение по офтальмологии . 2 (5): 705–710. дои : 10.1586/17469899.2.5.705 . S2CID 73946491 .
- ^ «БРИМОНИДИН - бримонидина тартрат раствор/капли» . ДейлиМед . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «ТИМОЛОЛ МАЛЕАТ – раствор малеата тимолола» . ДейлиМед . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Крэйвен Э.Р., Уолтерс Т.Р., Уильямс Р., Чоу С., Читам Дж.К., Шиффман Р. (август 2005 г.). «Фиксированная комбинированная терапия бримонидином и тимололом по сравнению с монотерапией: 3-месячное рандомизированное исследование у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией». Журнал глазной фармакологии и терапии . 21 (4): 337–48. дои : 10.1089/jop.2005.21.337 . ПМИД 16117698 .
- ^ Шервуд М.Б., Крейвен Э.Р., Чоу С., Дубинер Х.Б., Батусингх А.Л., Шиффман Р.М., Уиткап С.М. (сентябрь 2006 г.). «Фиксированная комбинированная терапия 0,2% бримонидина и 0,5% тимолола два раза в день по сравнению с монотерапией тимололом или бримонидином у пациентов с глаукомой или глазной гипертензией: 12-месячное рандомизированное исследование». Архив офтальмологии . 124 (9): 1230–8. дои : 10.1001/archopht.124.9.1230 . ПМИД 16966616 .
- ^ Гони Ф.Дж. (2005). «12-недельное исследование, сравнивающее фиксированную комбинацию бримонидина и тимолола с одновременным применением отдельных компонентов у пациентов с глаукомой и глазной гипертензией». Европейский журнал офтальмологии . 15 (5): 581–90. дои : 10.1177/112067210501500508 . ПМИД 16167288 . S2CID 12481940 .
- ^ «Allergan сопротивляется и подает жалобу на венчурный фонд, подавший петицию о защите прав интеллектуальной собственности» . Патентные документы . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ Харрисон С. (июнь 2013 г.). «Патентный надзор: достаточно одной действительной заявки». Обзоры природы. Открытие наркотиков . 12 (6): 416–7. дои : 10.1038/nrd4049 . ПМИД 23722337 . S2CID 29970897 .
- ^ «Allergan побеждает в деле о дженериках Combigan» . Найти Закон . 8 мая 2013 года . Проверено 21 ноября 2016 г.
- ^ «Общий выпуск Комбигана» . Карлайл Медикал . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ «Общее одобрение Combigan при первом использовании» (PDF) . Нирвана Здоровье . Проверено 19 октября 2022 г.
- ^ «Сандоз выпускает базовую версию» . Аптека Таймс . Проверено 19 октября 2022 г.
