Бринзоламид

Бринзоламид
Клинические данные
Произношение	Брин Зох Мид
Торговые названия	Азопт
AHFS / Drugs.com	Монография
Медлайн Плюс	а601233
Данные лицензии	США DailyMed : Бринзоламид ;
Беременность ; категория	АУ : B3 ; ;
Маршруты ; администрация	офтальмологический
код АТС	S01EC04 ( ВОЗ ) ;
Юридический статус
Юридический статус	AU : S4 (только по рецепту) ; США : только ℞ ; ЕС : только по рецепту ;
Фармакокинетические данные
Биодоступность	Абсорбируется системно, но ниже обнаруживаемого уровня (менее 10 нг/мл)
Связывание с белками	~60%
Период полувыведения	111 дней
Экскреция	Почки (60%)
Идентификаторы
	показывать Название ИЮПАК
Номер CAS	138890-62-7 ;
ПабХим CID	68844 ;
ИЮФАР/БПС	6797 ;
Лекарственный Банк	ДБ01194 ;
ХимическийПаук	62077 ;
НЕКОТОРЫЙ	9451Z89515 ;
КЕГГ	D00652 ;
КЭБ	ЧЕБИ:3176 ;
ХЭМБЛ	ХЕМБЛ220491 ;
Панель управления CompTox ( EPA )	DTXSID6045531 ;
Информационная карта ECHA	100.149.376
Химические и физические данные
Формула	С 12 Ч 21 Н 3 О 5 С 3
Молярная масса	383.50 g·mol −1
3D model ( JSmol )	Интерактивное изображение ;
	показывать УЛЫБКИ
	показывать ИнЧИ
	(проверять)

Бринзоламид (торговое название Азопт ) представляет собой ингибитор карбоангидразы, используемый для снижения внутриглазного давления у пациентов с открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией.

Бринзоламид был одобрен в качестве непатентованного препарата в США в ноябре 2020 года. ^{[ 2 ]}

Химия

Бринзоламид является ингибитором карбоангидразы (в частности, карбоангидразы II). Карбоангидраза обнаруживается преимущественно в эритроцитах (но также и в других тканях, включая глаз). Он существует в виде ряда изоферментов, наиболее активным из которых является карбоангидраза II (СА-II).

Показания

Используется для лечения открытоугольной глаукомы и повышенного внутриглазного давления из-за избыточного производства водянистой влаги или недостаточного оттока влаги через трабекулярную сеть .

Фармакодинамика

Ингибирование карбоангидразы в цилиарных отростках глаза уменьшает секрецию водянистой влаги и тем самым снижает внутриглазное давление в передней камере, предположительно за счет уменьшения скорости образования ионов бикарбоната с последующим снижением транспорта натрия и жидкости; это может облегчить последствия открытоугольной глаукомы.

Фармакокинетика

Поглощение

Рекомендуемая частота местного применения — два раза в день. После закапывания в глаза суспензия в некоторой степени всасывается системно; однако концентрации в плазме низкие и обычно ниже пределов обнаружения (менее 10 нг/мл) из-за обширного связывания тканями и эритроцитами. Пероральное введение менее предпочтительно из-за различной абсорбции из слизистой оболочки желудка и повышенного профиля побочных эффектов по сравнению с офтальмологическим введением.

Распределение

Соединение довольно хорошо связывается с белками (60%), но хорошо прилипает к эритроцитам, содержащим карбоангидразу. Из-за обилия легкосвязываемых эритроцитов и минимального известного метаболизма период полувыведения бринзоламида из цельной крови очень длительный (111 дней).

Метаболизм

Хотя окончательные места метаболизма точно не установлены, существует несколько метаболитов, заслуживающих внимания. N-дезэтилбринзоламид является активным метаболитом исходного соединения и, таким образом, проявляет ингибирующую активность карбоангидразу (в основном карбоангидразу-I в присутствии бринзоламида), а также накапливается в эритроцитах. Однако другие известные метаболиты бринзоламида (N-десметоксипропилбринзоламид и O-десметилбринзоламид) либо не обладают активностью, либо их активность в настоящее время неизвестна.

Экскреция

Бринзоламид выводится в основном в неизмененном виде (60%) с мочой, хотя скорость почечного клиренса окончательно не определена. N-дезэтилбринзоламид также обнаруживается в моче вместе с более низкими концентрациями неактивных метаболитов, N-десметоксипропилбринзоламида и O-десметилбринзоламида; точные уровни окончательно не определены.

Предостережения

Побочные эффекты

Частые, но легкие: нечеткость зрения; горький, кислый или необычный вкус; зуд, боль, слезотечение или сухость глаз; ощущение, что что-то попало в глаз; головная боль; насморк
Редко, но серьезно: учащенное или нерегулярное сердцебиение; обморок; кожная сыпь, крапивница или зуд; серьезное раздражение глаз, покраснение или отек; отек лица, губ или горла; хрипы или проблемы с дыханием

Меры предосторожности

Повышенная чувствительность к другим сульфонамидам.
Острая закрытоугольная глаукома
Одновременный прием пероральных ингибиторов карбоангидразы.
средней и тяжелой степени Хроническое заболевание почек или печени

Комбинации

С тимололом

Комбинация бринзоламида с тимололом продается под торговым названием Азарга. Эта комбинация может быть более эффективной, чем любое лекарство по отдельности. ^{[ 3 ]}

С бримонидином

Комбинация бринзоламида с бримонидином продается под торговым названием Симбринза. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]} Эта комбинация может быть более эффективной, чем любое лекарство по отдельности. ^{[ 4 ]}^{[ 5 ]}

Ссылки

^ «Офтальмологическое применение бринзоламида (Азопт) во время беременности» . Наркотики.com . 16 мая 2019 года . Проверено 17 августа 2020 г. .
^ «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 февраля 2021 г.
^ Крокстолл Дж.Д., Скотт Л.Дж. (2009). «Бринзоламид/тимолол: при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии». Наркотики и старение . 26 (5): 437–46. дои : 10.2165/00002512-200926050-00007 . ПМИД 19552495 .
^ Перейти обратно: ^а ^б «Симбринца ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 11 июня 2020 г.
^ Перейти обратно: ^а ^б «Симбринза-бринзоламид/бримонидина тартрат суспензия/капли» . ДейлиМед . 9 сентября 2019 года . Проверено 11 июня 2020 г.

Дальнейшее чтение

Эрмис С., Озтюрк Ф., Инан У. (2005). «Сравнение влияния травопроста и бринзоламида на внутриглазное давление после факоэмульсификации». Глаз . 19 (3): 303–7. дои : 10.1038/sj.eye.6701470 . ПМИД 15258611 . S2CID 7285009 .
Иестер М., Алтьери М., Майкельсон Г., Виттоне П., Траверсо С., Калабрия Г. (2004). «Перипапиллярный кровоток сетчатки до и после местного применения бринзоламида». Офтальмологика . 218 (6): 390–6. дои : 10.1159/000080942 . ПМИД 15564757 . S2CID 24843128 .
Кауп М., Планж Н., Нигель М., Ремки А., Аренд О. (2004). «Влияние бринзоламида на глазную гемодинамику у здоровых добровольцев» . Br J Офтальмол . 88 (2): 257–62. дои : 10.1136/bjo.2003.021485 . ПМК 1771998 . ПМИД 14736787 .
Март ВФ, Окснер К.И. (2000). «Долгосрочная безопасность и эффективность бринзоламида 1,0% (азопт) у пациентов с первичной открытоугольной глаукомой или глазной гипертензией». Am J Офтальмол . 129 (2): 136–143. дои : 10.1016/S0002-9394(99)00343-8 . ПМИД 10682964 .
Салл К.Н., Грефф Л.Дж., Джонсон-Пратт Л.Р., ДеЛукка П.Т., Полис А.Б., Колодный А.Х. и др. (март 2003 г.). «Комбинация дорзоламида и тимолола по сравнению с одновременным применением бримонидина и тимолола: сравнение эффективности и переносимости за шесть месяцев». Офтальмология . 110 (3): 615–624. дои : 10.1016/S0161-6420(02)01900-0 . ПМИД 12623832 .

[Drugs.com_pregnancy-1] «Офтальмологическое применение бринзоламида (Азопт) во время беременности» . Наркотики.com . 16 мая 2019 года . Проверено 17 августа 2020 г. .

[2] «Первое одобрение непатентованного лекарственного средства» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . Проверено 13 февраля 2021 г.

[brinzol-3] Крокстолл Дж.Д., Скотт Л.Дж. (2009). «Бринзоламид/тимолол: при открытоугольной глаукоме и глазной гипертензии». Наркотики и старение . 26 (5): 437–46. дои : 10.2165/00002512-200926050-00007 . ПМИД 19552495 .

[Simbrinza_EPAR-4] Перейти обратно: ^а ^б «Симбринца ЭПАР» . Европейское агентство по лекарственным средствам . Проверено 11 июня 2020 г.

[Simbrinza_FDA_label-5] Перейти обратно: ^а ^б «Симбринза-бринзоламид/бримонидина тартрат суспензия/капли» . ДейлиМед . 9 сентября 2019 года . Проверено 11 июня 2020 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]