✖


Jump to content

Барбитураты

(Перенаправлено с Барбитураты )

Барбитуровая кислота , исходная структура всех барбитуратов.

Барбитураты [а] представляют собой класс депрессантов , которые химически производятся из барбитуровой кислоты . [2] Они эффективны при использовании в медицинских целях в качестве анксиолитиков , снотворных и противосудорожных средств , но имеют потенциал физической и психологической зависимости , а также потенциал передозировки среди других возможных побочных эффектов . Их использовали в рекреационных целях из-за их успокаивающего и седативного действия, и поэтому в большинстве стран они контролируются из-за рисков, связанных с таким использованием.

Барбитураты в значительной степени были заменены бензодиазепинами и небензодиазепинами («Z-препараты») в повседневной медицинской практике, особенно при лечении тревожных расстройств и бессонницы , из-за значительно более низкого риска передозировки и отсутствия антидота при передозировке барбитуратов . Несмотря на это, барбитураты до сих пор используются для различных целей: при общей анестезии , эпилепсии , лечении острой мигрени или кластерных головных болей , острых головных болях напряжения , эвтаназии , смертной казни и оказании помощи в самоубийстве . [3]

Использование

[ редактировать ]

Лекарство

[ редактировать ]

Барбитураты, такие как фенобарбитал , долгое время использовались в качестве анксиолитиков и снотворных средств . Барбитураты промежуточного действия сокращают время засыпания, увеличивают общее время сна и сокращают время быстрого сна. Сегодня для этих целей их в значительной степени заменили бензодиазепинами , поскольку последние менее токсичны при передозировке наркотиков . [4] [5] [6] Однако барбитураты по-прежнему используются в качестве противосудорожных средств (например, фенобарбитал и примидон ) и общих анестетиков (например, тиопентал натрия ).

Барбитураты в высоких дозах применяются для оказания медицинской помощи при умирании , а в сочетании с миорелаксантами — для эвтаназии и смертной казни в виде смертельной инъекции . [7] [8] Барбитураты часто используются в качестве усыпляющих средств в ветеринарии мелких животных .

Допрос

[ редактировать ]

Тиопентал натрия представляет собой барбитурат ультракороткого действия, который продается под названием пентотал натрия. Его часто путают с « сывороткой правды » или амиталом натрия , барбитуратом промежуточного действия, который используется для седации и лечения бессонницы, но также использовался в так называемых «интервью» с амиталом натрия, когда допрашиваемого человека неправильно называли. Считается, что они с большей вероятностью расскажут правду, находясь под воздействием наркотика. [9] При растворении в воде амитал натрия можно проглатывать или вводить внутривенно. Препарат сам по себе не заставляет людей говорить правду, но считается, что он уменьшает сдержанность и замедляет творческое мышление, повышая вероятность того, что субъекты будут застигнуты врасплох при допросе, и увеличивает вероятность раскрытия информации субъектом посредством эмоциональных всплесков. Ложь несколько сложнее, чем говорить правду, особенно под действием седативно-снотворного препарата. [10]

Считается, что эффекты нарушения памяти и когнитивные нарушения, вызванные тиопенталом натрия, снижают способность человека изобретать и запоминать ложь. Эта практика больше не считается юридически допустимой в суде в связи с выводами о том, что у субъектов, подвергающихся таким допросам, могут формироваться ложные воспоминания, что ставит под сомнение достоверность всей информации, полученной с помощью таких методов. Тем не менее, при определенных обстоятельствах он по-прежнему используется органами обороны и правоохранительными органами в качестве «гуманной» альтернативы допросу под пытками, когда считается, что субъект обладает информацией, критической для безопасности государства или агентства, применяющего эту тактику. [11]

Химия

[ редактировать ]

исследования синтеза и связывания искусственного рецептора, связывающего барбитураты шестью комплементарными водородными связями . В 1988 году были опубликованы [12] Со времени выхода этой первой статьи были разработаны различные типы рецепторов, а также различные барбитураты и цианураты , но не из-за их эффективности в качестве лекарств, а для применения в супрамолекулярной химии , в концепции материалов и молекулярных устройств.

Предпочтительное название IUPAC основного соединения, барбитуровой кислоты, — 1,3-диазинан-2,4,6-трион. Разные барбитураты имеют разные заместители в основной структуре, преимущественно в положении 5 кольца. [13] В современной химии барбитураты часто представляются поверхностными представлениями Хиршфельда, показывающими их межмолекулярные взаимодействия [1], рассчитанными с помощью CrystalExplorer программы .Барбитал натрия и барбитал также использовались в качестве буферов pH для биологических исследований, например, при иммуноэлектрофорезе или в фиксирующих растворах. [14] [15]

Классификация

[ редактировать ]

Барбитураты классифицируются по продолжительности действия. Примеры каждого класса включают в себя: [16]

Показания

[ редактировать ]

Показаниями к применению барбитуратов являются: [17]

Побочные эффекты

[ редактировать ]
Эксперты по наркозависимости в области психиатрии, химии, фармакологии, судебной медицины, эпидемиологии, а также полиции и юридических служб провели дельфийский анализ 20 популярных рекреационных наркотиков. Барбитураты заняли третье место по физическому вреду, четвертое по социальному вреду и пятое по степени зависимости. [18]

Существуют особые риски, которые следует учитывать для пожилых людей и беременных женщин. Когда человек стареет, организм становится менее способным избавляться от барбитуратов. В результате люди старше шестидесяти пяти лет подвергаются более высокому риску возникновения вредного воздействия барбитуратов, включая лекарственную зависимость и случайную передозировку. [19] При приеме барбитуратов во время беременности препарат попадает через плаценту к плоду. После рождения ребенка у него могут возникнуть симптомы абстиненции и проблемы с дыханием. Кроме того, кормящие матери, принимающие барбитураты, могут передать препарат своим детям через грудное молоко. [20] Редкой побочной реакцией на барбитураты является синдром Стивенса-Джонсона , который поражает преимущественно слизистые оболочки.

Общие побочные эффекты

[ редактировать ]
  • Тошнота
  • Гипотония
  • Головная боль
  • Сонливость
  • Кожная сыпь

Серьезные побочные эффекты

[ редактировать ]
  • Путаница
  • Есть
  • Галлюцинация
  • Обморок
  • Медленное дыхание [21]

Редкие побочные эффекты

[ редактировать ]

Толерантность и зависимость

[ редактировать ]
Основная статья: Барбитуратная зависимость

При регулярном применении развивается толерантность к воздействию барбитуратов. Исследования показывают, что толерантность может развиться даже после одного приема барбитурата. Как и в случае со всеми ГАМКергическими препаратами, отмена барбитуратов приводит к потенциально фатальным последствиям, таким как судороги, напоминающие белую горячку и отмену бензодиазепинов , хотя более прямой механизм агонизма ГАМК делает отмену барбитуратов даже более тяжелой, чем отмена алкоголя или бензодиазепинов. Это считается одним из самых опасных синдромов отмены любого известного вещества, вызывающего привыкание. Подобно бензодиазепинам, барбитураты длительного действия вызывают менее тяжелый синдром отмены, чем барбитураты короткого и ультракороткого действия. Симптомы абстиненции зависят от дозы: более тяжелые потребители страдают от них сильнее, чем наркоманы, употребляющие более низкие дозы.

Фармакологическое лечение отмены барбитуратов представляет собой длительный процесс, часто заключающийся в переводе пациента на бензодиазепины длительного действия (т.е. валиум ) с последующим медленным снижением дозы бензодиазепина. Психическая тяга к барбитуратам в некоторых случаях может длиться месяцами или годами, и специалисты по наркозависимости настоятельно рекомендуют посещать группы консультирования/поддержки. Пациентам никогда не следует пытаться прекратить прием барбитуратов без консультации с врачом из-за высокой летальности и относительно внезапного начала отмены. Попытка бросить курить «холодной индейкой» может привести к неврологическим повреждениям из-за эксайтотоксичности, тяжелым физическим травмам, полученным во время судорог, и даже к смерти в результате аритмии во время припадков Большого Мала, что аналогично смерти, вызванной белой горячкой. [ нужна ссылка ]

Передозировка

[ редактировать ]
Основная статья: Передозировка барбитуратов

Некоторые симптомы передозировки обычно включают в себя вялость, нарушение координации, трудности с мышлением, замедленность речи, ошибочное суждение, сонливость, поверхностное дыхание, пошатывание и, в тяжелых случаях, кому или смерть. Смертельная доза барбитуратов сильно варьируется в зависимости от переносимости и от одного человека к другому. Смертельная доза сильно различается среди разных представителей этого класса: сверхмощные барбитураты, такие как пентобарбитал, потенциально смертельны в значительно меньших дозах, чем барбитураты низкой активности, такие как буталбитал. Даже в условиях стационара развитие толерантности по-прежнему остается проблемой, поскольку при прекращении приема препарата после развития зависимости могут возникнуть опасные и неприятные симптомы отмены. Толерантность к анксиолитическому и седативному действию барбитуратов развивается быстрее, чем толерантность к их воздействию на гладкую мускулатуру, дыхание и частоту сердечных сокращений, что делает их в целом непригодными для длительного применения в психиатрии. Однако толерантность к противосудорожным эффектам имеет тенденцию больше коррелировать с толерантностью к физиологическим эффектам, а это означает, что они по-прежнему являются жизнеспособным вариантом длительного лечения эпилепсии.

Барбитураты при передозировке другими депрессантами ЦНС (центральной нервной системы) (например, алкоголем, опиатами, бензодиазепинами) еще более опасны из-за аддитивного угнетающего действия на ЦНС и дыхательные пути. В случае бензодиазепинов барбитураты не только оказывают аддитивный эффект, но и увеличивают аффинность связывания сайта связывания бензодиазепина, что приводит к усилению бензодиазепиновых эффектов. (например, если бензодиазепин увеличивает частоту открытия каналов на 300%, а барбитурат увеличивает продолжительность их открытия на 300%, то совокупное действие препаратов увеличивает общую функцию каналов на 900%, а не на 600%). .

Барбитураты самого длительного действия имеют период полураспада в день или более, что впоследствии приводит к биоаккумуляции препарата в организме. Терапевтический и рекреационный эффекты барбитуратов длительного действия проходят значительно быстрее, чем препарат может быть выведен из организма, что позволяет препарату достигать токсических концентраций в крови после повторного приема (даже при приеме в терапевтической или предписанной дозе), несмотря на то, что пользователь чувствует себя плохо. или отсутствие эффектов от связанных с плазмой концентраций препарата. Потребители, которые употребляют алкоголь или другие седативные средства после того, как эффект препарата прошел, но до того, как он очистил систему, могут испытывать сильно преувеличенный эффект от других седативных средств, который может вывести из строя или даже привести к летальному исходу.

Барбитураты индуцируют ряд печеночных ферментов CYP (особенно CYP2C9 , CYP2C19 и CYP3A4 ). [22] что приводит к усилению эффектов многих пролекарств и снижению эффектов лекарств, которые метаболизируются этими ферментами до неактивных метаболитов. Это может привести к смертельной передозировке таких препаратов, как кодеин , трамадол и каризопродол , которые становятся значительно более эффективными после метаболизма ферментами CYP. Хотя все известные представители этого класса обладают соответствующими способностями к индукции ферментов, степень индукции в целом, а также влияние на каждый конкретный фермент охватывают широкий диапазон: фенобарбитал и секобарбитал являются наиболее мощными индукторами ферментов, а буталбитал и талбутал - одними из самых слабых. индукторы ферментов этого класса.

Среди людей, которые, как известно, покончили с собой в результате передозировки барбитуратов, Стефан Цвейг , Шарль Бойер , Руан Линъю , Далида , Жаннин Декерс , Феликс Хаусдорф , Эбби Хоффман , Филлис Хайман , С. П. Рамануджам , Джордж Сандерс , Джин Сиберг , Лупе Велес и члены Культ Небесных Врат . В число других умерших в результате передозировки барбитуратов входят Пьер Анджели , Брайан Эпштейн , Джуди Гарланд , Джими Хендрикс , Мэрилин Монро , Ингер Стивенс , Дина Вашингтон , Эллен Уилкинсон и Алан Уилсон ; в некоторых случаях предполагалось, что это также были самоубийства. Среди тех, кто умер от комбинации барбитуратов и других наркотиков, - Райнер Вернер Фассбиндер , Дороти Килгаллен , Малкольм Лоури , Эди Седжвик и Кеннет Уильямс . Дороти Дэндридж умерла либо от передозировки, либо от не связанной с этим эмболии . Ингеборга Бахманн, возможно, умерла от последствий отмены барбитуратов (она была госпитализирована с ожогами, лечащие ее врачи не знали о ее зависимости от барбитуратов).

Противопоказания

[ редактировать ]

Применение барбитуратов противопоказано при следующих состояниях:

Механизм действия

[ редактировать ]

Барбитураты действуют как положительные модуляторы , а в более высоких дозах — агонисты ГАМК как А. рецепторов аллостерические [24] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в (ЦНС) млекопитающих центральной нервной системе . Барбитураты связываются с рецептором ГАМК А в множественных гомологичных трансмембранных карманах, расположенных на границах разделов субъединиц. [25] которые представляют собой сайты связывания, отличные от самой ГАМК , а также отличные от сайта связывания бензодиазепина . Как и бензодиазепины, барбитураты потенцируют действие ГАМК на этот рецептор. В дополнение к этому ГАМКергическому эффекту барбитураты также блокируют АМРА и каинатные рецепторы , подтипы ионотропных рецепторов глутамата . Глутамат является основным возбуждающим нейромедиатором в ЦНС млекопитающих. В совокупности данные о том, что барбитураты потенцируют ингибирующие ГАМК А -рецепторы и ингибируют возбуждающие АМРА-рецепторы, могут объяснить превосходное депрессивное действие этих агентов на ЦНС по сравнению с альтернативными агентами, потенцирующими ГАМК, такими как бензодиазепины и хиназолиноны . В более высоких концентрациях они ингибируют Ca 2+ -зависимое высвобождение нейромедиаторов, таких как глутамат, посредством воздействия на P / Q-типа потенциалзависимые кальциевые каналы . [26] Барбитураты оказывают свое фармакологическое действие за счет увеличения продолжительности открытия хлорид-ионных каналов на рецепторе ГАМК А (фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК), тогда как бензодиазепины увеличивают частоту открытия хлорид-ионных каналов на рецепторе ГАМК А (фармакодинамика: это увеличивает эффективность ГАМК). Прямое запирание или открытие хлорид-ионного канала является причиной повышенной токсичности барбитуратов по сравнению с бензодиазепинами при передозировке. [27] [28]

Кроме того, барбитураты являются относительно неселективными соединениями, которые связываются со всем суперсемейством лиганд-управляемых ионных каналов, из которых канал рецептора ГАМК А является лишь одним из нескольких представителей. Это рецепторов Cys-петли суперсемейство ионных каналов включает канал нейрональных рецепторов nACh , 5-HT 3 канал рецепторов и канал рецепторов глицина . Однако, хотя токи рецептора ГАМК А увеличиваются под действием барбитуратов (и других общих анестетиков), лиганд-управляемые ионные каналы, которые преимущественно проницаемы для катионных ионов, блокируются этими соединениями. Например, нейрональные каналы nAChR блокируются клинически значимыми анестезирующими концентрациями как тиопентала, так и пентобарбитала. [29] Такие данные указывают на то, что (не-ГАМК-ергические) лиганд-управляемые ионные каналы, например нейрональный канал nAChR, опосредуют некоторые (побочные) эффекты барбитуратов. [30] Это механизм, ответственный за (от легкой до умеренной) анестезирующий эффект барбитуратов в высоких дозах при использовании в анестезирующих концентрациях.

Взаимодействия

[ редактировать ]

Взаимодействие лекарств с барбитуратами: [21]

  • алкоголь
  • опиоиды
  • бензодиазепины
  • антикоагулянты
  • антигистаминные препараты
  • атазанавир
  • противозачаточные таблетки
  • боцепревир

Осторожность

[ редактировать ]

Осторожность необходима людям, использующим: [21]

  • Лекарства, такие как опиоиды или бензодиазепины.
  • Алкоголь

Осторожность также необходима пациентам с:

  • Астма
  • Проблемы с почками или печенью
  • Сердечное заболевание
  • Расстройство, связанное с употреблением психоактивных веществ
  • Депрессия
  • История суицидальных мыслей

История

[ редактировать ]

Барбитуровая кислота была впервые синтезирована 27 ноября 1864 года немецким химиком Адольфом фон Байером . Это было сделано путем конденсации мочевины с диэтилмалонатом . Существует несколько историй о том, как вещество получило свое название. Наиболее вероятная версия заключается в том, что Байер и его коллеги отправились праздновать свое открытие в таверну города , где артиллерийский гарнизон также праздновал праздник Святой Варвары – покровительницы артиллеристов. Говорят, что артиллерийский офицер назвал новое вещество, смешав Барбару с мочевиной . [31] Другая история гласит, что Байер синтезировал это вещество из собранной мочи мюнхенской официантки по имени Барбара. [32] Однако никакого вещества, имеющего медицинскую ценность, обнаружено не было до 1903 года, когда двое немецких ученых, работавших в компании Bayer , Эмиль Фишер и Йозеф фон Меринг , обнаружили, что барбитал очень эффективен для усыпления собак. Затем барбитал продавался компанией Bayer под торговым названием Веронал . Говорят, что Меринг предложил это название потому, что самым спокойным местом, которое он знал, был итальянский город Верона . [31] В 1912 году компания Bayer представила еще одно производное барбитуровой кислоты, фенобарбитал , под торговым названием Люминал, как седативно - снотворное средство . [33]

Лишь в 1950-х годах стали признаны поведенческие нарушения и потенциальная физическая зависимость от барбитуратов. [34]

Сама по себе барбитуровая кислота не оказывает прямого воздействия на центральную нервную систему , и химики получили из нее более 2500 соединений, обладающих фармакологически активными свойствами. Широкий класс барбитуратов далее подразделяется и классифицируется в зависимости от скорости начала и продолжительности действия. Барбитураты ультракороткого действия обычно используются для анестезии , поскольку их чрезвычайно короткая продолжительность действия обеспечивает больший контроль. Эти свойства позволяют врачам быстро уложить пациента в неотложную хирургическую ситуацию. Так же быстро врачи могут вывести пациента из наркоза, если во время операции возникнут осложнения. Два средних класса барбитуратов часто объединяют под названием «короткого/среднего действия». Эти барбитураты также используются в анестезирующих целях, а также иногда назначаются при тревоге или бессоннице . Однако это больше не является распространенной практикой из-за опасности длительного приема барбитуратов; они были заменены на бензодиазепины и Z-препараты, такие как золпидем, залеплон и эсзопиклон для сна. Последний класс барбитуратов известен как барбитураты длительного действия (наиболее известным из них является фенобарбитал, период полураспада которого составляет примерно 92 часа). Этот класс барбитуратов используется почти исключительно как противосудорожные средства , хотя в редких случаях их назначают для дневной седации. Барбитураты этого класса не используются при бессоннице, поскольку из-за их чрезвычайно длительного периода полувыведения пациенты просыпаются с остаточным эффектом «похмелья» и чувствуют себя вялыми.

Барбитураты в большинстве случаев можно использовать либо в виде свободной кислоты, либо в виде солей натрия, кальция, калия, магния, лития и т. д. кодеина и дионина Разработаны соли барбитуровой кислоты на основе .

Общество и культура

[ редактировать ]
[ редактировать ]

Во время Второй мировой войны военнослужащим в Тихоокеанском регионе давали «болваны», чтобы улучшить их переносимость к жаре и влажности в повседневных рабочих условиях. Гуффболы снижают нагрузку на дыхательную систему, а также поддерживают кровяное давление. Многие солдаты вернулись с зависимостями, которые требовали нескольких месяцев реабилитации перед увольнением. Это привело к росту проблем зависимости, которые часто усугублялись тем, что безразличные врачи прописывали высокие дозы ничего не подозревающим пациентам в 1950-х и 1960-х годах. [ нужна ссылка ]

В конце 1950-х и 1960-х годах растущее число опубликованных сообщений о передозировках барбитуратов и проблемах зависимости побудило врачей сократить количество рецептов, особенно по ложным запросам. В конечном итоге это привело к включению барбитуратов в список контролируемых препаратов.

В Нидерландах Закон об опиуме относит все барбитураты к препаратам Списка II , за исключением секобарбитала , который находится в Списке I.

Существует небольшая группа препаратов Списка II, рецепты на которые врачи должны выписывать в соответствии с теми же, более строгими правилами, что и на препараты Списка I (написание рецепта полностью буквами, указание имени пациента и обязательное содержание названия). инициалы, адрес, город и номер телефона лицензированного врача, выписывающего рецепты, а также имя и инициалы, адрес и город лица, которому выписан рецепт). К этой группе препаратов относятся барбитураты: амобарбитал , буталбитал , циклобарбитал и пентобарбитал .

В Соединенных Штатах Закон о контролируемых веществах 1970 года классифицировал большинство барбитуратов как контролируемые вещества, и они остаются таковыми по состоянию на август 2023 года. . Барбитал , метилфенобарбитал (также известный как мефобарбитал ) и фенобарбитал относятся к препаратам Списка IV и «любое вещество, которое содержит любое количество производного барбитуровой кислоты или любую соль производного барбитуровой кислоты». [35] (все остальные барбитураты) были отнесены к списку III . Согласно первоначальному CSA, барбитураты не были включены в списки I, II или V; [36] однако амобарбитал, пентобарбитал и секобарбитал теперь относятся к контролируемым веществам Списка II, если только они не находятся в лекарственной форме в виде суппозиториев. [37]

В 1971 году была подписана Конвенция о психотропных веществах в Вене . Разработана для регулирования амфетаминов , барбитуратов и других синтетических веществ, 34-я версия договора от 25 января 2014 г. , регулирует секобарбитал как список II, амобарбитал, буталбитал, циклобарбитал и пентобарбитал как список III, а аллобарбитал , барбитал , бутобарбитал , мефобарбитал , фенобарбитал , бутабарбитал и винилбитал как список IV в своем «Зеленом списке». [38] Однако комбинированный препарат Fioricet , состоящий из буталбитала, кофеина и парацетамола (ацетаминофена), специально освобожден от статуса контролируемого вещества, в то время как его брат Fiorinal , который содержит аспирин вместо парацетамола и может содержать фосфат кодеина , остается препаратом Списка III.

Рекреационное использование

[ редактировать ]

Потребители в рекреационных целях сообщают, что прием барбитуратов вызывает у них чувство расслабленного удовлетворения и эйфории . При повторном употреблении также может развиться физическая и психологическая зависимость. [39] Хроническое злоупотребление барбитуратами связано со значительной заболеваемостью. Одно исследование показало, что 11% мужчин и 23% женщин, злоупотребляющих седативными и снотворными средствами, умирают в результате самоубийства. [40] Другие эффекты интоксикации барбитуратами включают сонливость , боковой и вертикальный нистагм , невнятную речь и атаксию , снижение тревожности и потерю способности сдерживаться. Барбитураты также используются для облегчения побочных эффектов или последствий отмены запрещенных наркотиков, аналогично бензодиазепинам длительного действия , таким как диазепам и клоназепам . [41] [42] Часто происходит употребление полихимических веществ, и барбитураты употребляются вместе с другими доступными веществами, чаще всего с алкоголем, или заменяются ими.

Люди, употребляющие психоактивные вещества, как правило, предпочитают барбитураты короткого и среднего действия. [43] Наиболее часто используются амобарбитал (амитал), пентобарбитал (нембутал) и секобарбитал (секонал). комбинация амобарбитала и секобарбитала (называемая Туинал Также широко используется ). Барбитураты короткого и среднего действия обычно назначают в качестве седативных и снотворных средств. Эти таблетки начинают действовать через пятнадцать-сорок минут после того, как их проглотили, а их эффект длится от пяти до шести часов.

Сленговые термины для барбитуратов включают колючки, барби, синие птицы, куклы, стенбэнгеры, желтые, деунерсы, дураки, спящие, «красные и синие» и зубастые. [44]

Примеры

[ редактировать ]
Общая структура барбитуратов, включая схему нумерации
Барбитураты
Короткое имя Р 1 Р 2 Название ИЮПАК Продолжительность действия
аллобарбитал CH2 CHCHCHCH2 CH2 CHCHCHCH2 5,5-диаллилбарбитурат Кратковременного действия
амобарбитал [45] CH2CHCH2CH3 (СН 2 ) 2 СН(СН 3 ) 2 5-этил-5-изопентилбарбитурат Среднего действия
апробарбитал CH2 CHCHCHCH2 СН( СН3 ) 2 5-аллил-5-изопропилбарбитурат Среднего действия
альфенальный CH2 CHCHCHCH2 С 6 Ч 5 5-аллил-5-фенилбарбитурат Среднего действия
барбитал CH2CHCH2CH3 CH2CHCH2CH3 5,5-диэтилбарбитурат Длительного действия
браллобарбитал CH2 CHCHCHCH2 СН 2 CBrCH 2 5-аллил-5-(2-бромаллил)-барбитурат Кратковременного действия
пентобарбитал [45] CH2CHCH2CH3 СН СН 3 (СН 2 ) 2 СН 3 5-этил-5-(1-метилбутил)барбитурат Кратковременного действия
фенобарбитал [45] CH2CHCH2CH3 С 6 Ч 5 5-этил-5-фенилбарбитурат Длительного действия
примидон CH2CHCH2CH3 С 6 Ч 5 5-этил-5-фенил-1,3-диазинан-4,6-дион

(в позиции № 2 структуры общего барбитурата отсутствует кислород)

Длительного действия
секобарбитал [45] CH2 CHCHCHCH2 СНСН 3 (СН 2 ) 2 СН 3 5-[(2R ) -пентан-2-ил]-5-проп-2-енилбарбитурат; 5-аллил-5-[(2R)-пентан-2-ил]-барбитурат Кратковременного действия
тиопентал CH2CHCH2CH3 СНСН 3 (СН 2 ) 2 СН 3 5-этил-5-(1-метилбутил)-2-тиобарбитурат

(кислород в позиции №2 заменен серой)

Ультракороткого действия

Тиопентал представляет собой барбитурат, в котором одна из двойных связей C=O (углерод отмечен цифрой 2 на соседней диаграмме) заменена двойной связью C=S, R. 1 существование CH 2 CH 3 (этил) и R3) являются CH(CH 3 )CH 2 CH 2 CH 3 ( втор -пентил). Тиопентал больше не доступен в США. [46]

См. также

[ редактировать ]

Пояснительные примечания

[ редактировать ]
  1. ^ Наиболее часто упоминаемое стандартное произношение — / b ɑːr ˈ b ɪ tj ʊ r ɪ t / bar- BIT -yuu-rit ; однако, по крайней мере, в Соединенных Штатах, более часто используемое разговорное произношение — / b ɑːr ˈ b ɪ tj u ɪ t / bar- BIT -ew-it . [1]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Во, Берт и Скотт Голдер. 2003. Гарвардский опрос диалектов . Архивировано 30 апреля 2016 года в Wayback Machine . Кембридж, Массачусетс: Факультет лингвистики Гарвардского университета.
  2. ^ Эдвард Р. Гарретт; Яцек Т. Боярски †; Джеральд Дж. Якатан (21 сентября 2006 г.). «Кинетика гидролиза производных барбитуровой кислоты». Журнал фармацевтических наук . 60 (8): 1145–54. дои : 10.1002/jps.2600600807 . ПМИД   5127086 .
  3. ^ «ДИГНИТАС» . Архивировано из оригинала 9 октября 2018 года . Проверено 14 июня 2011 г.
  4. ^ Уитлок Ф.А. (14 июня 1975 г.). «Самоубийство в Брисбене, 1956–1973 годы: эпидемия смертности от наркотиков». Мед Дж. Ауст . 1 (24): 737–43. дои : 10.5694/j.1326-5377.1975.tb111781.x . ПМИД   239307 .
  5. ^ Джонс М.В. (1975). «Сон и снотворные». Наркотики . 9 (6): 448–78. дои : 10.2165/00003495-197509060-00004 . ПМИД   238826 . S2CID   38775294 .
  6. ^ Юфе, GS (2007). «Новые снотворные: перспективы физиологии сна» (PDF) . Vertex (Буэнос-Айрес, Аргентина) (на испанском языке). 18 (74): 294–9. ПМИД   18265473 . Значок открытого доступа
  7. ^ «Применение и составление препаратов для эвтаназии» . Архивировано из оригинала 7 июня 2008 года . Проверено 15 июля 2008 г.
  8. ^ Дэниел Энгбер (3 мая 2006 г.). «Почему в смертельных инъекциях есть три препарата?» . Журнал «Сланец». Архивировано из оригинала 6 ноября 2018 года . Проверено 15 июля 2008 г.
  9. ^ Браун, Дэвид (20 ноября 2006 г.). «Некоторые верят, что «сыворотки правды» вернутся» . Вашингтон Пост . Проверено 26 июля 2023 г.
  10. ^ «Нейронаука для детей – Барбитураты» . Архивировано из оригинала 16 июня 2008 года . Проверено 2 июня 2008 г.
  11. ^ Акции, JT (1998). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа . 43 (5): 423–36. дои : 10.1093/sw/43.5.423 . ПМИД   9739631 .
  12. ^ Чанг, Сук Кю; Гамильтон, Эндрю Д. (1988). «Молекулярное распознавание биологически интересных субстратов: синтез искусственного рецептора барбитуратов с использованием шести водородных связей». Журнал Американского химического общества . 110 (4): 1318–1319. дои : 10.1021/ja00212a065 .
  13. ^ «Профиль препаратов барбитуратов | www.emcdda.europa.eu» . www.emcdda.europa.eu . Проверено 22 декабря 2021 г.
  14. ^ «Вольф Д. Кульманн, «Буферные растворы» » (PDF) . 10 сентября 2006 г. Архивировано из оригинала (PDF) 9 ноября 2016 г. . Проверено 28 июля 2014 г.
  15. ^ Стивен Э. Рузин (1999). Микротехника и микроскопия растений . Издательство Оксфордского университета. Архивировано из оригинала 3 июня 2019 года . Проверено 28 июля 2014 г.
  16. ^ «JaypeeDigital | Препараты, действующие на центральную нервную систему: седативные и снотворные, алкоголь, противоэпилептические и противопаркинсонические препараты» . www.jaypeedigital.com . Проверено 22 декабря 2021 г.
  17. ^ Скибиски, Джини; Абдиядид, Сара (2021), «Барбитураты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30969553 , получено 21 декабря 2021 г.
  18. ^ Натт, Д; Кинг, Лос-Анджелес; Солсбери, Вт; Блейкмор, К. (24 марта 2007 г.). «Разработка рациональной шкалы оценки вреда наркотиков, потенциально злоупотребляемых». Ланцет . 369 (9566): 1047–53. дои : 10.1016/s0140-6736(07)60464-4 . ПМИД   17382831 . S2CID   5903121 .
  19. ^ ВебМД. «Токсичность, Барбитураты» . электронная медицина. Архивировано из оригинала 20 июля 2008 года . Проверено 15 июля 2008 г.
  20. ^ Нау Х; Кунц В; Эггер Х.Дж.; Рейтинг D; Хельге Х (ноябрь 1982 г.). «Противосудорожные средства при беременности и лактации. Трансплацентарная, материнская и неонатальная фармакокинетика». Клин Фармакокинетика . 7 (6): 508–43. дои : 10.2165/00003088-198207060-00003 . ПМИД   6819105 . S2CID   20617888 .
  21. ^ Jump up to: а б с д «Барбитураты: побочные эффекты, дозировки, лечение, взаимодействие, предупреждения» . RxList . Проверено 22 декабря 2021 г.
  22. ^ «Ливертокс» . Архивировано из оригинала 2 июля 2019 года . Проверено 21 июня 2019 г.
  23. ^ Скибиски, Джини; Абдиядид, Сара (2021), «Барбитураты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30969553 , получено 21 декабря 2021 г.
  24. ^ Лёшер, В.; Рогавский, Массачусетс (2012). «Как развивались теории о механизме действия барбитуратов» . Эпилепсия . 53 : 12–25. дои : 10.1111/epi.12025 . ПМИД   23205959 . S2CID   4675696 .
  25. ^ Кьяра, округ Колумбия; Джаякар, СС; Чжоу, X.; Чжан, X.; Савеченков П.Ю.; Бузик, КС; Миллер, КВ; Коэн, Дж. Б. (15 мая 2013 г.). «Специфичность межсубъединичных сайтов связывания общего анестетика в трансмембранном домене человеческого рецептора α1β3γ2 γ-аминомасляной кислоты типа А (ГАМКА)» . Журнал биологической химии . 288 (27): 19343–19357. дои : 10.1074/jbc.M113.479725 . ПМК   3707639 . ПМИД   23677991 .
  26. ^ Брантон, Лоуренс Л.; Лазо, Джон С.; Паркер, Кейт Л.; Гудман, Луи Сэнфорд; Гилман, Альфред Гудман (2005). Фармакологические основы терапии Гудмана и Гилмана . МакГроу-Хилл. ISBN  978-0-07-142280-2 .
  27. ^ Нил Харрисон; Уоллес Б. Мендельсон; Гарриет де Вит (2000). «Барбитураты» . Нейропсихофармакология . Проверено 15 июля 2008 г. ...Барбитураты, таким образом, способствуют переходу ГАМК-активированных каналов в долгоживущее открытое состояние, тогда как [бензодиазепины] увеличивают только частоту открытия каналов в исходное открытое состояние. Эти механистические исследования выявили интересные детали изменений в закрытии каналов, вызванных барбитуратами, но пока не дали понимания молекулярных участков действия. Дополнительным интересным эффектом барбитуратов является прямое открытие каналов, т. е. барбитураты могут открывать каналы даже в отсутствие ГАМК. Обычно это происходит при значительно более высоких концентрациях, чем те, которые потенцируют действие ГАМК; эти концентрации также обычно выше, чем те, которые необходимы для клинически эффективной анестезии.
  28. ^ Сигел, Джордж Дж.; Бернард В. Агранов; Стивен К. Фишер; Р. Уэйн Альберс; Майкл Д. Улер (1999) [1998]. «Часть 2 Глава 16» . Основная нейрохимия - молекулярные, клеточные и медицинские аспекты (Шестое изд.). Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. ISBN  978-0-397-51820-3 . Проверено 1 июля 2008 года .
  29. ^ Вебер, М; Мотин, Л; Галлия, С; Бекер, Ф; Финк, Р.Х.; Адамс, диджей (январь 2005 г.). «Внутривенные анестетики ингибируют токи, опосредованные никотиновыми ацетилхолиновыми рецепторами, и переходные процессы Ca2+ в нейронах внутрисердечных ганглиев крыс» . Британский журнал фармакологии . 144 (1): 98–107. дои : 10.1038/sj.bjp.0705942 . ПМК   1575970 . ПМИД   15644873 .
  30. ^ Фрэнкс, Северная Каролина; Либ, WR (23 ноября 1998 г.). «Какие молекулярные мишени наиболее важны для общей анестезии?». Письма по токсикологии . 100–101: 1–8. дои : 10.1016/S0378-4274(98)00158-1 . ПМИД   10049127 .
  31. ^ Jump up to: а б «Барбитураты» . Архивировано из оригинала 7 ноября 2007 года . Проверено 31 октября 2007 г.
  32. ^ Медицинские курьезы. Янгсон, Роберт М. Лондон: Robinson Publishing, 1997. Страница 276.
  33. ^ Снидер, Уолтер (23 июня 2005 г.). Открытие наркотиков . Джон Уайли и сыновья. п. 369. ИСБН  978-0-471-89979-2 .
  34. ^ Галантер, Марк; Клебер, Герберт Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., с. 217. ИСБН  978-1-58562-276-4 .
  35. ^ Паб. Л. 91-513, 27 октября 1970 г., разд. 202(с) График. III(б)(1)
  36. ^ 21 USC   § 812
  37. ^ 21 USC   § §1308.12
  38. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем («Зеленый список»)» (PDF) . Международный комитет по контролю над наркотиками. 25 января 2014 г. Архивировано из оригинала (PDF) 24 сентября 2015 г. . Проверено 19 декабря 2013 г.
  39. ^ Шлаттер Дж; Ситбон Н; Солнье Ж.Л. (17 февраля 2001 г.). «[Наркотики и наркоманы]». Пресс Мед . 30 (6): 282–7. ПМИД   11252979 .
  40. ^ Аллгуландер С., Юнгберг Л., Фишер Л.Д. (май 1987 г.). «Долгосрочный прогноз при зависимости от седативных и снотворных препаратов, анализируемый с помощью регрессионной модели Кокса». Acta Psychiatr Scand . 75 (5): 521–31. дои : 10.1111/j.1600-0447.1987.tb02828.x . ПМИД   3604738 . S2CID   168126 .
  41. ^ Эммедицина Здоровье. «Злоупотребление барбитуратами» . п. 1. Архивировано из оригинала 2 августа 2008 года . Проверено 15 июля 2008 г.
  42. ^ Фолкнер Т.П.; Хайден Дж. Х.; Мехта СМ; Олсон Д.А.; Комсток Э.Г. (1979). «Исследование зависимости доза-реакция толерантности к множественным дозам секобарбитала и метаквалона у пациентов, злоупотребляющих несколькими наркотиками». Клин Токсикол . 15 (1): 23–37. дои : 10.3109/15563657908992476 . ПМИД   498734 .
  43. ^ Купей СМ (август 1997 г.). «Барбитураты». Педиатр преп . 18 (8): 260–4. дои : 10.1542/пир.18-8-260 . ПМИД   9255991 .
  44. ^ Хамид Х.; Эль-Маллах РС; Вандевейр К. (март 2005 г.). «Злоупотребление психоактивными веществами: медицинская и сленговая терминология» . Саут Мед Дж . 98 (3): 350–362. дои : 10.1097/01.SMJ.0000153639.23135.6A . ПМИД   15813163 . S2CID   29194849 .
  45. ^ Jump up to: а б с д Смит, Роджер; Богуш, Мацей Дж (22 сентября 2011 г.). «Фенобарбитал» + «секобарбитал» + «амобарбитал» + «r1» + «r2» Судебная медицина (2-е изд.). Эльзевир. п. 245. ИСБН  9780080554259 . Проверено 21 декабря 2013 г.
  46. ^ Скибиски, Джини; Абдиядид, Сара (2021), «Барбитураты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30969553 , получено 8 июля 2021 г.
[ редактировать ]
Поищите барбитураты в Викисловаре, бесплатном словаре.
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Barbiturate&oldid=1227427158"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: be1124a11877ef00723a552915e6b8ff__1717597020
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/be/ff/be1124a11877ef00723a552915e6b8ff.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Barbiturate - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)