Делоразепам
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| Торговые названия | RU, Дадумир |
| Маршруты администрация | Оральный |
| код АТС |
|
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Биодоступность | 87% |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 60–140 часов |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS | |
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.018.884 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 15 Н 10 Cl 2 Н 2 О |
| Молярная масса | 305.16 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Делоразепам , также известный как хлордесметилдиазепам и нордиклазепам , представляет собой препарат, который представляет собой бензодиазепин и производное десметилдиазепама . [2] Он продается в Италии, где доступен под торговыми марками EN и Dadumir . [3] Делоразепам (хлордесметилдиазепам) также является активным метаболитом бензодиазепиновых препаратов диклазепама и клоксазолама . [4] Побочные эффекты могут включать похмелья эффекты , сонливость , поведенческие нарушения. [5] [6] и кратковременные нарушения памяти. [7] Как и другие бензодиазепины, делоразепам обладает анксиолитическим действием . [8] релаксант скелетных мышц , [9] гипнотический [5] и противосудорожные свойства. [10]
Показания
[ редактировать ]Делоразепам в основном используется как анксиолитик из-за его длительного периода полувыведения; демонстрируя превосходство над препаратом короткого действия лоразепамом . [11] По сравнению с антидепрессантами , пароксетином и имипрамином , делоразепам оказался более эффективным в краткосрочной перспективе, но через 4 недели антидепрессанты продемонстрировали превосходное противотревожное действие. [12]
Делоразепам также используется в качестве премедикации при дентальной фобии из-за его анксиолитических свойств. [13] Высокие дозы делоразепама можно принимать накануне стоматологической (или другой медицинской) процедуры, чтобы облегчить бессонницу, связанную с тревогой, в ту ночь, при этом эффект сохраняется достаточно долго, чтобы в достаточной степени снять тревогу на следующий день.
Делоразепам также продемонстрировал эффективность при лечении синдрома отмены алкоголя . [14]
Доступность
[ редактировать ]Делоразепам выпускается в форме таблеток и жидких капель. Жидкие капли всасываются быстрее и имеют улучшенную биодоступность. [15]
Фармакология
[ редактировать ]Делоразепам хорошо всасывается после приема, достигая максимальной концентрации в плазме в течение 1–2 часов. Он имеет очень длительный период полувыведения и его можно обнаружить через 72 часа после приема. [16] Биодоступность составляет около 77 процентов. Пиковые уровни в плазме наблюдаются чуть более чем через час после приема. Значительное накопление делоразепама происходит из-за его медленного метаболизма; [17] Пожилые люди метаболизируют делоразепам и его активный метаболит медленнее, чем молодые люди, в результате чего доза делоразепама накапливается быстрее и достигает пика при более высокой концентрации в плазме, чем равная доза, вводимая более молодому человеку. Пожилые люди также имеют меньшую реакцию на терапевтические эффекты и более высокий уровень побочных эффектов. Период полувыведения делоразепама составляет 80–115 часов. Активным метаболитом делоразепама является лоразепам , который составляет около 15–24 процентов исходного препарата (делоразепама). [15] [18] [19] Фармакокинетика делоразепама не изменяется при приеме его во время еды, за исключением некоторого замедления всасывания. [20] Эффективность делоразепама примерно равна силе лоразепама, он в десять раз более эффективен по весу, чем диазепам (1 мг делоразепама = 1 мг лоразепама = 5 мг диазепама). [21] типичные дозы варьируются от 0,5 до 2 мг. Лечение обычно начинают с 1 мг для здоровых взрослых и с 0,5 мг для пациентов детского и гериатрического возраста, а также пациентов с легкой почечной недостаточностью; лечение противопоказано пациентам с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью.
Побочные эффекты и противопоказания
[ редактировать ]Делоразепам обладает всеми классическими побочными эффектами положительных аллостерических модуляторов ГАМК А (как и другие бензодиазепины). К ним относятся седативный эффект/ сонливость , головокружение/ атаксия , амнезия, снижение заторможенности, повышенная разговорчивость/коммуникабельность, эйфория, нарушение суждений, галлюцинации и угнетение дыхания. Могут возникать парадоксальные реакции, включая повышенную тревогу, возбуждение и агрессию, которые чаще встречаются у пожилых пациентов, детей и больных шизофренией. В редких случаях делоразепам может вызывать суицидальные мысли и действия.
Было обнаружено, что длительное использование делоразепама (как и всех других бензодиазепинов) увеличивает долгосрочный когнитивный дефицит (сохраняющийся более шести месяцев), который, по утверждению некоторых исследователей, является постоянным. Кратковременное применение может иногда вызывать депрессию, и риск возникновения депрессивных симптомов значительно увеличивается при более длительном применении. Делоразепам не предназначен для использования более 2–4 недель, если только он не используется лишь изредка по мере необходимости. При использовании по мере необходимости необходимость в терапии делоразепамом следует пересматривать каждый раз, когда выписывается новый рецепт на делоразепам, и следует рассмотреть альтернативные препараты, если пациенты начинают принимать делоразепам регулярно (много дней подряд).
Наиболее серьезным последствием длительного применения делоразепама является зависимость, при этом симптомы абстиненции, имитирующие белую горячку, проявляются после прекращения приема делоразепама. Хотя эффекты отмены делоразепама, как правило, менее серьезные, чем у его аналогов более короткого действия, они могут быть опасными для жизни. Обычно рекомендуется медленное титрование делоразепама в течение нескольких недель или месяцев, чтобы свести к минимуму тяжесть синдрома отмены. Известно, что психологические эффекты абстиненции, такие как тревога и бессонница, сохраняются в течение нескольких месяцев после успешного лечения физической зависимости.
Делоразепам противопоказан пациентам с тяжелой шизофренией или шизоаффективными расстройствами, лицам с известной аллергией или гиперчувствительностью к делоразепаму или родственным бензодиазепинам, а также лицам с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью (делоразепам иногда назначают в сниженной дозе пациентам с легкой почечной недостаточностью). ). Делоразепам обычно считается противопоказанным пациентам с тяжелыми острыми или хроническими заболеваниями, но иногда используется для паллиативной помощи неизлечимым пациентам в последние дни/недели их жизни.
Считается, что пациенты, в анамнезе употребляющие психоактивные вещества и/или алкоголь, имеют повышенный риск злоупотребления делоразепамом (как и всеми другими бензодиазепинами), это необходимо учитывать, когда врач назначает делоразепам таким пациентам. Хотя все пациенты, получающие делоразепам, должны регулярно контролироваться на предмет признаков употребления и утечки лекарства, всегда оправдан более тщательный мониторинг пациентов с историей употребления психоактивных веществ и/или алкоголя. Немедицинское применение бензодиазепинов у пациентов, которым их назначали по мере необходимости, при хронической/рефрактерной тревоге, бессоннице и периодических мышечных спазмах, имело место и обычно происходит очень медленно, становясь очевидным только через месяцы или годы после начала терапии. Мониторинг пациентов, активно принимающих делоразепам, никогда не следует прекращать, даже если пациенты сохраняют стабильность при приеме препарата в течение многих месяцев или лет.
Следует соблюдать осторожность при назначении делоразепама вместе с другими седативными препаратами (например, опиатами , барбитуратами , z-препаратами и фенотиазинами ) из-за повышенного риска седативного эффекта, атаксии и (потенциально фатального) угнетения дыхания. Хотя передозировка бензодиазепинов редко приводит к смерти, комбинация бензодиазепинов и других седативных средств (особенно других габаминергических препаратов, таких как барбитураты и алкоголь ) гораздо чаще приводит к смерти.
Особые предостережения
[ редактировать ]У людей с почечной недостаточностью, находящихся на гемодиализе, наблюдается медленная скорость выведения и уменьшенный объем распределения препарата. [22] Заболевания печени оказывают сильное влияние на скорость выведения делоразепама, в результате чего период полувыведения увеличивается почти вдвое до 395 часов, тогда как у здоровых пациентов период полувыведения составляет в среднем 204 часа. Рекомендуется с осторожностью применять делоразепам у пациентов с заболеваниями печени. [23]
См. также
[ редактировать ]- Бензодиазепин
- Феназепам — 7-броманалог
- Нордиклазепам используется в качестве предшественника для получения ульдазепама через тионамид.
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Говони С., Фрезия П., Спано П.Ф., Трабукки М. (ноябрь 1976 г.). «Влияние десметилдиазепама и хлордесметилдиазепама на уровни 3',5'-циклического гуанозинмонофосфата в мозжечке крыс». Психофармакология . 50 (3): 241–4. дои : 10.1007/BF00426839 . ПМИД 188062 . S2CID 32711086 .
- ^ «Названия бензодиазепинов» . Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Проверено 29 декабря 2008 г.
- ^ Оливейра-Сильва Д., Оливейра Ч., Мендес Г.Д., Гальвинас П.А., Барриентос-Астигаррага Р.Э., Де Нуччи Дж. (декабрь 2009 г.). «Количественное определение хлордесметилдиазепама методом жидкостной хроматографии и тандемной масс-спектрометрии: применение к исследованию биоэквивалентности клоксазолама». Биомедицинская хроматография . 23 (12): 1266–75. дои : 10.1002/bmc.1249 . ПМИД 19488979 .
- ^ Перейти обратно: а б Циммерманн-Танселла С., Танселла М., Ладер М. (октябрь 1976 г.). «Влияние хлордесметилдиазепама на поведение и субъективные суждения нормальных людей». Журнал клинической фармакологии . 16 (10, часть 1): 481–88. ПМИД 977791 .
- ^ Сеско Дж., Джаннико С., Фаббручи И., Скаджианте Л., Монтанаро Н. (1977). «Одиночная слепая оценка снотворной активности хлордесметилдиазепама у пациентов без плацебо-реактора». Арцнаймиттель-Форшунг . 27 (1): 146–8. ПМИД 322671 .
- ^ Скароне С., Страмби Л.Ф., Каццулло К.Л. (1981). «Влияние двух доз хлордесметилдиазепама на мнестико-информационные процессы у нормальных людей». Клиническая терапия . 4 (3): 184–91. ПМИД 6796270 .
- ^ Андреоли В., Маффей Ф., Монтанаро Н., Морандини Дж. (февраль 1977 г.). «Двойное слепое перекрестное клиническое сравнение двух 2'-хлорбензодиазепинов: 7-хлор-5-(2-хлорфенил)-1,3-дигидро-2H-1,4-бензодиазепин-2-он (хлордесметилдиазепам) по сравнению с 7-хлор-5-(о-хлорфенил)-1,3-дигидро-3-гидрокси-2Н-1,4-бензодиазепин-2-он (лоразепам) при невротической тревоге». Арцнаймиттель-Форшунг . 27 (2): 436–9. ПМИД 16622 .
- ^ Костовский В., Плазник А, Пуциловский О, Тшасковска Е, Липиньска Т (1981). «Некоторые поведенческие эффекты хлордесметилдиазепама и лоразепама». Польский журнал фармакологии и фармации . 33 (6): 597–602. ПМИД 6127668 .
- ^ Куратоло П., Кусмай Р., Трасатти Дж., Шарретта А. (1985). «[Влияние внутривенного введения хлордесметилдиазепама на пароксизмальную межкритическую активность при различных электроклинических формах детской эпилепсии]». Ривиста ди Неврология . 55 (6): 377–86. ПМИД 3938567 .
- ^ Бертин И, Коломбо Г, Фурланут М, Бенетелло П (1989). «Двойное слепое плацебо-перекрестное исследование бензодиазепинов длительного действия (хлордесметилдиазепам) и короткого действия (лоразепам) при генерализованных тревожных расстройствах». Международный журнал клинических фармакологических исследований . 9 (3): 203–8. ПМИД 2568350 .
- ^ Рокка П., Фонзо В., Скотта М., Занальда Э., Равицца Л. (май 1997 г.). «Эффективность пароксетина в лечении генерализованного тревожного расстройства» . Acta Psychiatrica Scandinavica . 95 (5): 444–50. дои : 10.1111/j.1600-0447.1997.tb09660.x . ПМИД 9197912 . S2CID 28985221 .
- ^ Манани Дж., Балдинелли Л., Кордиоли Дж., Консолати Э., Луисетто Ф., Гальцинья Л. (1995). «Премедикация хлордеметилдиазепамом и анксиолитическое действие диазепама в имплантологии» . Прогресс анестезии . 42 (3–4): 107–12. ПМК 2148912 . ПМИД 8934975 .
- ^ Каццато Дж., Джозеффи М., Торре П., Коппола Н. (ноябрь – декабрь 1982 г.). «[Профилактика и терапия белой горячки тиапридом и хлордесметилдиазепамом]». Ривиста ди Неврология . 52 (6): 331–42. ПМИД 6130594 .
- ^ Перейти обратно: а б Бареджи С.Р., Тручи Г., Лева С., Зекка Л., Пирола Р., Смирн С. (1988). «Фармакокинетика и биодоступность хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального введения у человека». Европейский журнал клинической фармакологии . 34 (1): 109–12. дои : 10.1007/BF01061430 . ПМИД 2896126 . S2CID 1574555 .
- ^ Даль Бо Л., Маркуччи Ф., Муссини Э., Пербеллини Д., Кастеллани А., Фрезия П. (1980). «Уровень хлордесметилдиазепама в плазме у человека». Биофармацевтика и распределение лекарств . 1 (3): 123–6. дои : 10.1002/bdd.2510010306 . ПМИД 6778522 . S2CID 33627270 .
- ^ Европейский журнал клинической фармакологии, 1988, том 34, выпуск 1, стр. 109-112 «Фармакокинетика и биодоступность хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального введения у людей» С.Р.Бареджи, Г.Тручи, С.Лева, Л.Зекка, Р.Пирола, С. Смирне
- ^ Бареджи С.Р., Нильсен Н.П., Лева С., Пирола Р., Зекка Л., Лорини М. (1986). «Возрастная фармакокинетика многократных доз и анксиолитические эффекты делоразепама (хлордесметилдиазепама)». Международный журнал клинических фармакологических исследований . 6 (4): 309–14. ПМИД 2875955 .
- ^ Бареджи С.Р., Пирола Р., Лева С., Зекка Л. (1986). «Фармакокинетика хлордесметилдиазепама после однократного перорального приема у человека». Европейский журнал метаболизма лекарств и фармакокинетики . 11 (3): 171–4. дои : 10.1007/BF03189844 . ПМИД 3102240 . S2CID 19525288 .
- ^ Бареджи С.Р., Пирола Р., Тручи Г., Лева С., Смирн С. (апрель 1988 г.). «Влияние пищи на всасывание хлордеметилдиазепама». Арцнаймиттель-Форшунг . 38 (4): 561–2. ПМИД 2900012 .
- ^ Альфредо Карло Альтамура, Донателла Молитерно, Сильвия Палетта, Мишель Маффини, Массимо Карло Маури и Сильвио Бареджи (2013). Понимание фармакокинетики анксиолитических препаратов, Экспертное мнение по метаболизму и токсикологии лекарств, 9:4, 423-440, DOI: 10.1517/ 17425255.2013.759209
- ^ Сеннесаэль Дж., Вербилен Д., Ванхельст Л., Пирола Р., Бареджи С.Р. (1991). «Фармакокинетика хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального применения у пациентов, находящихся на регулярном гемодиализе». Европейский журнал клинической фармакологии . 41 (1): 65–8. дои : 10.1007/BF00280109 . ПМИД 1782980 . S2CID 31251671 .
- ^ Бареджи С.Р., Пирола Р., Потвин П., Дэвис Г. (1995). «Влияние заболевания печени на фармакокинетику хлордесметилдиазепама для внутривенного и перорального введения». Европейский журнал клинической фармакологии . 48 (3–4): 265–8. дои : 10.1007/bf00198309 . ПМИД 7589052 . S2CID 19145264 .