✖


Jump to content

Оксазепам

Оксазепам
Клинические данные
Торговые названия Алепам, Дженерики
Зависимость
обязанность 		Низкий – средний
Маршруты
администрация 		Оральный
код АТС
Юридический статус
Юридический статус
Фармакокинетические данные
Биодоступность 92.8%
Метаболизм Печеночная (глюкуронидация)
Период полувыведения 6–9 ч. [3] [4] [5]
Экскреция Реналь
Идентификаторы
Номер CAS
ПабХим CID
ИЮФАР/БПС
Лекарственный Банк
ХимическийПаук
НЕКОТОРЫЙ
КЕГГ
ЧЭБИ
ЧЕМБЛ
Панель управления CompTox ( EPA )
Информационная карта ECHA 100.009.161 Отредактируйте это в Викиданных
Химические и физические данные
Формула С 15 Н 11 Cl N 2 O 2
Молярная масса 286.71  g·mol −1
3D model ( JSmol )
Температура плавления От 205 до 206 °C (от 401 до 403 °F)
  (проверять)

Оксазепам короткого или среднего действия — бензодиазепин . [7] [8] Оксазепам используется для лечения тревоги. [9] [10] и бессонница, а также для контроля симптомов синдрома отмены алкоголя .

Это метаболит диазепама , празепама и темазепама . [11] и обладает умеренными амнестическими , анксиолитическими , противосудорожными , снотворными , седативными и миорелаксирующими свойствами по сравнению с другими бензодиазепинами. [12]

Он был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского использования в 1964 году. [13]

Медицинское использование

[ редактировать ]

Это бензодиазепин средней продолжительности действия с медленным началом действия. [14] поэтому его обычно назначают людям, у которых проблемы со сном, а не с засыпанием. Его обычно назначают при тревожных расстройствах, сопровождающихся напряжением, раздражительностью и возбуждением. Его также назначают при отмене наркотиков и алкоголя , а также при тревоге, связанной с депрессией . Оксазепам иногда назначают не по назначению для лечения социофобии , посттравматического стрессового расстройства , бессонницы , предменструального синдрома и других состояний. [15]

Побочные эффекты

[ редактировать ]

Побочные эффекты оксазепама аналогичны побочным эффектам других бензодиазепинов и могут включать головокружение, сонливость, головную боль, ухудшение памяти, парадоксальное возбуждение и антероградную амнезию , но не влияют на преходящую глобальную амнезию . [ нужна ссылка ] Побочные эффекты из-за быстрого снижения дозы или резкой отмены оксазепама могут включать спазмы в животе и мышцах, судороги, депрессию, неспособность заснуть или оставаться во сне, потливость, тремор или рвоту. [16]

США В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы последовательно описывать риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, физической зависимости и реакций отмены для всех лекарств этого класса. [17]

Толерантность, зависимость и абстиненция

[ редактировать ]

Оксазепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать толерантность , физическую зависимость , привыкание и синдром отмены бензодиазепинов . Отмена оксазепама или других бензодиазепинов часто приводит к симптомам абстиненции, аналогичным тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов . Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Однако симптомы абстиненции могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее путем медленного и постепенного снижения дозы. [18]

Противопоказания

[ редактировать ]

Оксазепам противопоказан при миастении , хронической обструктивной болезни легких и ограниченном легочном резерве, а также при тяжелых заболеваниях печени .

Особые меры предосторожности

[ редактировать ]

Бензодиазепины требуют особых мер предосторожности при применении у пожилых людей, во время беременности, у детей, у лиц с алкогольной или наркотической зависимостью, а также у лиц с сопутствующими психическими расстройствами . [19] Бензодиазепины, включая оксазепам, являются липофильными препаратами и быстро проникают через мембраны, поэтому быстро проникают в плаценту со значительным поглощением препарата. Использование бензодиазепинов на поздних сроках беременности, особенно в высоких дозах, может привести к синдрому вялого младенца . [20]

Беременность

[ редактировать ]

Оксазепам при приеме в третьем триместре вызывает определенный риск для новорожденного , включая тяжелый синдром отмены бензодиазепинов, включая гипотонию и нежелание сосать, приступы апноэ , цианоз и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Также может возникнуть синдром вялого младенца и седативный эффект у новорожденного. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. [21]

Взаимодействия

[ редактировать ]

Поскольку оксазепам является активным метаболитом диазепама, возможно перекрытие возможных взаимодействий с другими лекарственными средствами или пищевыми продуктами, за исключением фармакокинетических взаимодействий CYP450 (например, с циметидином ). Меры предосторожности и следование рецепту необходимы при приеме оксазепама (или других бензодиазепинов) в сочетании с антидепрессантами ( СИОЗС , такие как флуоксетин , сертралин и пароксетин , или множественными ингибиторами обратного захвата, такими как бупропион , дулоксетин или венлафаксин ), сильными обезболивающими (опиоиды, например морфин , оксикодон или метадон ). Одновременное применение этих лекарств (а также других бензодиазепинов) может взаимодействовать таким образом, который трудно предсказать. Употребление алкоголя во время приема оксазепама не рекомендуется. Одновременный прием оксазепама и алкоголя может привести к усилению седативного эффекта и ухудшению памяти, тяжелым проблемам с координацией ( атаксии ), снижению мышечного тонуса, а в тяжелых случаях или у предрасположенных пациентов даже к опасным для жизни интоксикациям с угнетением дыхания. , кома и коллапс. Есть риск коллапса кровообращения , [ нужна медицинская ссылка ] кровообращения возможно, то же состояние, что и обморок , когда оксазепам используется в сочетании с кветиапином , антипсихотиком .

Передозировка

[ редактировать ]
Основная статья: Передозировка бензодиазепинов

Оксазепам обычно менее токсичен при передозировке, чем другие бензодиазепины. [22] Важные факторы, влияющие на тяжесть передозировки бензодиазепинов, включают принятую дозу, возраст пациента и состояние здоровья до передозировки. одновременный прием других депрессантов ЦНС, Передозировка бензодиазепинов может быть гораздо более опасной, если произошел таких как опиаты или алкоголь. Симптомы передозировки оксазепама включают: [23] [24] [25]

Фармакология

[ редактировать ]
Основная статья: Бензодиазепины § Фармакология

Оксазепам представляет собой бензодиазепин промежуточного действия из семейства 3-гидрокси; он действует на бензодиазепиновые рецепторы , что приводит к усилению воздействия ГАМК на рецептор ГАМК А , что приводит к ингибирующему воздействию на центральную нервную систему . [26] [27] Период полувыведения оксазепама составляет от 6 до 9 часов. [5] [4] [28] Было показано, что он подавляет уровень кортизола . [29] Согласно одному британскому исследованию, оксазепам наиболее медленно всасывается и имеет самое медленное начало действия среди всех распространенных бензодиазепинов. [30]

Оксазепам — активный метаболит, образующийся при расщеплении диазепама , нордазепама и некоторых подобных препаратов. Он может быть безопаснее, чем многие другие бензодиазепины, у пациентов с нарушенной функцией печени, поскольку он не требует печеночного окисления, а просто метаболизируется путем глюкуронидации , поэтому оксазепам с меньшей вероятностью накапливается и вызывает побочные реакции у пожилых людей или людей с заболеваниями печени. болезнь. В этом отношении оксазепам аналогичен лоразепаму . [31] Преимущественное накопление оксазепама происходит в некоторых органах, включая сердце новорожденного. Абсорбция любым путем введения и риск кумуляции значительно повышаются у новорожденных, поэтому рекомендуется отмена оксазепама во время беременности и грудного вскармливания, поскольку оксазепам выделяется с грудным молоком. [32]

2 мг оксазепама соответствуют 1 мг диазепама согласно преобразователю бензодиазепиновой эквивалентности, поэтому 20 мг оксазепама согласно эквиваленту BZD соответствуют 10 мг диазепама, а 15 мг оксазепама — 7,5 мг диазепама (округляется до 8 мг диазепама). [33] Некоторые преобразователи эквивалентности BZD используют соотношение 3:1 (оксазепам к диазепаму), 1:3 (диазепам к оксазепаму) (3:1 и 1:3), поэтому 15 мг оксазепама будут соответствовать 5 мг диазепама. [34]

Химия

[ редактировать ]

Оксазепам существует в виде рацемической смеси . [35] Ранние попытки выделить энантиомеры оказались безуспешными; соответствующий ацетат был выделен в виде одного энантиомера. Учитывая разные скорости эпимеризации , происходящие при разных уровнях pH, было установлено, что введение одного энантиомера по сравнению с рацемической смесью не будет иметь терапевтического преимущества. [36]

Частота использования

[ редактировать ]

Оксазепам, наряду с диазепамом, нитразепамом и темазепамом, был четырьмя бензодиазепинами, включенными в схему фармацевтических льгот, и на него приходилось 82% назначений бензодиазепинов в Австралии в 1990–1991 годах. [37] В некоторых странах именно бензодиазепин является предпочтительным для начинающих потребителей из-за низкой вероятности накопления и относительно медленной скорости всасывания. [38]

Общество и культура

[ редактировать ]

Неправильное использование

[ редактировать ]
Смотрите также: Злоупотребление бензодиазепиновыми препаратами

Оксазепам может использоваться неправильно, что определяется как прием препарата для достижения эффекта или продолжение приема препарата в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача. [39] Бензодиазепины, включая диазепам, оксазепам, нитразепам и флунитразепам, составляли самый большой объем поддельных рецептов на лекарства в Швеции с 1982 по 1986 год. За это время в общей сложности 52% поддельных лекарств приходились на бензодиазепины, что позволяет предположить, что они были основным рецептом. класс злоупотребления наркотиками. [40]

Однако из-за медленной скорости всасывания и медленного начала действия, [30] оксазепам имеет относительно низкий потенциал злоупотребления по сравнению с некоторыми другими бензодиазепинами, такими как темазепам, флунитразепам или триазолам . Это похоже на различную вероятность злоупотребления различными препаратами класса барбитуратов . [41]

[ редактировать ]

Оксазепам входит в список IV Конвенции о психотропных веществах . [42]

Названия брендов

[ редактировать ]

Он продается под многими торговыми марками по всему миру, в том числе: Alepam, Alepan, Anoxa, Anxolit, Comedormir, durazepam, Murelax, Nozepam, Oxazepam, Opamox, Ox-Pam, Oxa-CT, OxaBenz, Oxamin, Oxapam, Oxapax, Oxascand, Oxazepam. , Оксазепам, Оксазепам, Оксазин, Оксепам, Пракситен, Пурата, Селарс, Серакс, Серепакс, Сереста, Цереста, Серпакс, Собрил, Тазепам, Вабен и Юфей. [43]

Он также продается в сочетании с гиосцином под названием Novalona и в сочетании с аланином под названием Pausafrent T. [43]

Экологические проблемы

[ редактировать ]

В 2013 году лабораторное исследование, в ходе которого европейский окунь подвергался воздействию концентраций оксазепама, эквивалентных концентрациям, присутствующим в европейских реках (1,8 мкг/л), показало, что они проявляют повышенную активность, снижение социальности и более высокую скорость кормления. [44] В 2016 году последующее исследование, в ходе которого лосося смолты подвергались воздействию оксазепама в течение семи дней, прежде чем позволить им мигрировать, выявило повышенную интенсивность миграционного поведения по сравнению с контрольной группой. [45] Исследование 2019 года связало такое более быстрое и смелое поведение смолтов с повышенной смертностью из-за более высокой вероятности стать объектом нападения хищников . [46]

С другой стороны, исследование тех же авторов, проведенное в 2018 году, в котором содержалось 480 европейских окуней и 12 северных щук в 12 прудах в течение 70 дней, половина из которых была контрольной, а половина получала оксазепам, не обнаружило существенных различий ни в росте, ни в смертности окуней. Однако было высказано предположение, что последнее можно объяснить тем, что оксазепам в равной степени мешает воздействию окуня и щуки, а не отсутствием общего эффекта. [47] Наконец, исследование 2021 года основывалось на этих результатах путем сравнения двух целых озер, наполненных окунями и щуками – одно контрольное, а другое подвергалось воздействию оксазепама через 11 дней после начала эксперимента в концентрациях от 11 до 24 мкг/л, что в 200 раз превышает зарегистрированные концентрации в европейских реках. Несмотря на это, добавление оксазепама не оказало заметного влияния на поведение щуки, а влияние на поведение окуня оказалось незначительным. Авторы пришли к выводу, что эффекты, ранее приписываемые оксазепаму, скорее всего, были вызваны сочетанием стресса рыб, вызванного человеческим обращением и небольшими аквариумами, с последующим воздействием новой среды. [48]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Список всех лекарств с предупреждениями о черном ящике, полученный FDA (используйте ссылки «Загрузить полные результаты» и «Просмотреть запрос»)» . nctr-crs.fda.gov . FDA . Проверено 22 октября 2023 г.
  2. ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «НДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
  3. ^ Вставка 1. Анксиолитики с коротким периодом полувыведения (<20 часов) и без активного метаболита в алфавитном порядке МНН.
  4. ^ Jump up to: а б Сонне Дж., Лофт С., Дёссинг М., Фоллмер-Ларсен А., Олесен К.Л., Виктор М. и др. (1988). «Биодоступность и фармакокинетика оксазепама». Европейский журнал клинической фармакологии . 35 (4): 385–389. дои : 10.1007/bf00561369 . ПМИД   3197746 . S2CID   31007311 .
  5. ^ Jump up to: а б Сонне Дж., Боэсгаард С., Поульсен Х.Э., Лофт С., Хансен Дж.М., Дёссинг М., Андреасен Ф. (ноябрь 1990 г.). «Фармакокинетика и фармакодинамика оксазепама и метаболизм парацетамола при тяжелом гипотиреозе» . Британский журнал клинической фармакологии . 30 (5): 737–742. дои : 10.1111/j.1365-2125.1990.tb03844.x . ПМЦ   1368175 . ПМИД   2271373 .
  6. ^ CID 4616 от PubChem
  7. ^ «Названия бензодиазепинов» . Non-Benzodiazepines.org.uk. Архивировано из оригинала 8 декабря 2008 г. Проверено 29 декабря 2008 г.
  8. ^ «ФАСС» . Läkemedelsindustriföreningens Service AB. Архивировано из оригинала 1 октября 2011 г. Проверено 3 февраля 2011 г.
  9. ^ Янечек Дж., Вестре Н.Д., Шиле Б.К., Циммерманн Р. (декабрь 1966 г.). «Оксазепам в лечении тревожных состояний: контролируемое исследование». Журнал психиатрических исследований . 4 (3): 199–206. дои : 10.1016/0022-3956(66)90007-0 . ПМИД   20034170 .
  10. ^ Саррис Дж., Шоли А., Швейцер И., Боусман С., Лапорт Е., Нг С. и др. (май 2012 г.). «Острое воздействие кавы и оксазепама на тревогу, настроение, нейрокогницию; и генетические корреляты: рандомизированное плацебо-контролируемое двойное слепое исследование». Психофармакология человека . 27 (3): 262–269. дои : 10.1002/hup.2216 . ПМИД   22311378 . S2CID   44801451 .
  11. ^ «Оксазепам (Краткое описание и оценка МАИР, том 66, 1996 г.)» . МАИР. Архивировано из оригинала 7 сентября 2008 г. Проверено 12 марта 2009 г.
  12. ^ Мандриоли Р., Мерколини Л., Рагги М.А. (октябрь 2008 г.). «Метаболизм бензодиазепинов: аналитический взгляд» . Современный метаболизм лекарств . 9 (8): 827–844. дои : 10.2174/138920008786049258 . ПМИД   18855614 . Архивировано из оригинала 17 марта 2009 г.
  13. ^ Фишер Дж., Ганеллин С.Р. (2006). Открытие аналоговых лекарств . Джон Уайли и сыновья. п. 536. ИСБН  9783527607495 .
  14. ^ Галантер М., Клебер Х.Д. (1 июля 2008 г.). Американский психиатрический издательский учебник по лечению наркозависимости (4-е изд.). Соединенные Штаты Америки: American Psychiatric Publishing Inc., с. 216. ИСБН  978-1-58562-276-4 .
  15. ^ «Серакс (оксазепам)» (PDF) . Архивировано из оригинала (PDF) 15 июля 2011 г. Проверено 22 апреля 2009 г.
  16. ^ «Использование оксазепама, побочные эффекты и предупреждения — Drugs.com» . наркотики.com . Архивировано из оригинала 4 июня 2009 г.
  17. ^ «FDA расширяет коробочное предупреждение, чтобы улучшить безопасное использование бензодиазепиновых препаратов» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 23 сентября 2020 г. Проверено 23 сентября 2020 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  18. ^ Маккиннон Г.Л., Паркер В.А. (1982). «Синдром отмены бензодиазепинов: обзор и оценка литературы». Американский журнал о злоупотреблении наркотиками и алкоголем . 9 (1): 19–33. дои : 10.3109/00952998209002608 . ПМИД   6133446 .
  19. ^ Отье Н., Балайсак Д., Сотеро М., Зангарелли А., Корти П., Сомоги А.А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Бензодиазепиновая зависимость: акцент на синдроме отмены». Французские фармацевтические анналы . 67 (6): 408–413. doi : 10.1016/j.pharma.2009.07.001 . ПМИД   19900604 .
  20. ^ Канто Дж. Х. (май 1982 г.). «Использование бензодиазепинов во время беременности, родов и лактации, с особым вниманием к фармакокинетике». Наркотики . 23 (5): 354–380. дои : 10.2165/00003495-198223050-00002 . ПМИД   6124415 . S2CID   27014006 .
  21. ^ МакЭлхаттон PR (ноябрь – декабрь 1994 г.). «Последствия применения бензодиазепинов во время беременности и лактации». Репродуктивная токсикология . 8 (6): 461–475. дои : 10.1016/0890-6238(94)90029-9 . ПМИД   7881198 .
  22. ^ Бакли Н.А., Доусон А.Х., Уайт И.М., О'Коннелл Д.Л. (январь 1995 г.). «Относительная токсичность бензодиазепинов при передозировке» . БМЖ . 310 (6974): 219–221. дои : 10.1136/bmj.310.6974.219 . ПМЦ   2548618 . ПМИД   7866122 .
  23. ^ Годро П., Гуай Дж., Тивьерж Р.Л., Верди I (1991). «Отравление бензодиазепинами. Клинические и фармакологические аспекты и лечение». Безопасность лекарств . 6 (4): 247–265. дои : 10.2165/00002018-199106040-00003 . ПМИД   1888441 . S2CID   27619795 .
  24. ^ Перри Х.Э., Шеннон М.В. (июнь 1996 г.). «Диагностика и лечение коматозной передозировки у детей, вызванной опиоидами и бензодиазепинами». Современное мнение в педиатрии . 8 (3): 243–247. дои : 10.1097/00008480-199606000-00010 . ПМИД   8814402 . S2CID   43105029 .
  25. ^ Бусто У., Каплан Х.Л., Селлерс Э.М. (февраль 1980 г.). «Чрезвычайные ситуации, связанные с бензодиазепинами, в Торонто». Американский журнал психиатрии . 137 (2): 224–227. дои : 10.1176/ajp.137.2.224 . ПМИД   6101526 .
  26. ^ Скерритт Дж. Х., Джонстон Джорджия (май 1983 г.). «Усиление связывания ГАМК бензодиазепинами и родственными анксиолитиками». Европейский журнал фармакологии . 89 (3–4): 193–198. дои : 10.1016/0014-2999(83)90494-6 . ПМИД   6135616 .
  27. ^ Эльшлегер Х (июль 1989 г.). «[Химические и фармакологические аспекты бензодиазепинов]». Швейцарский обзор медицинской практики = Revue Suisse de Médecine Praxis . 78 (27–28): 766–772. ПМИД   2570451 .
  28. ^ https://www.has-sante.fr/upload/docs/application/pdf/2011-11/mama_troubles_comportement_encadre_1_anxolitiques.pdf [ нужна полная цитата ]
  29. ^ Кристенсен П., Лолк А., Грам Л.Ф., Краг-Соренсен П. (1992). «Седация, вызванная бензодиазепином, и подавление кортизола. Плацебо-контролируемое сравнение оксазепама и нитразепама у здоровых добровольцев мужского пола» . Психофармакология . 106 (4): 511–516. дои : 10.1007/BF02244823 . ПМИД   1349754 . S2CID   29331503 .
  30. ^ Jump up to: а б Серфати М., Мастертон Г. (сентябрь 1993 г.). «Смертельные отравления бензодиазепинами в Великобритании в 1980-е годы». Британский журнал психиатрии . 163 (3): 386–393. дои : 10.1192/bjp.163.3.386 . ПМИД   8104653 . S2CID   46001278 .
  31. ^ Сабат Л.Д. (декабрь 1975 г.). «Современное состояние лечения пневмоний». Южный медицинский журнал . 68 (12): 1507–1511. дои : 10.1097/00007611-197512000-00012 . ПМИД   0792 . S2CID   20789345 .
  32. ^ Олив Дж., Дре К. (январь 1977 г.). «[Фармакологические основы применения бензодиазепинов в перинатальной медицине]». Французский архив педиатрии . 34 (1): 74–89. ПМИД   851373 .
  33. ^ «Benzo.org.uk: Таблица бензодиазепиновой эквивалентности» .
  34. ^ «Конвертер эквивалентной дозы бензодиазепина» . ГлобалРПХ . Проверено 21 сентября 2019 г.
  35. ^ Асо Ю., Ёсиока С., Шибазаки Т., Утияма М. (май 1988 г.). «Кинетика рацемизации оксазепама в водном растворе» . Химический и фармацевтический вестник . 36 (5): 1834–1840. дои : 10.1248/cpb.36.1834 . ПМИД   3203421 .
  36. ^ Кроссли Р.Дж. (1995). Хиральность и биологическая активность лекарств . ЦРК Пресс. ISBN  978-0849391408 .
  37. ^ Мант А., Уикер С.Д., Макманус П., Биркетт Д.Д., Эдмондс Д., Дамбрелл Д. (декабрь 1993 г.). «Употребление бензодиазепинов в Австралии: отчет из новой фармакоэпидемиологической базы данных» . Австралийский журнал общественного здравоохранения . 17 (4): 345–349. дои : 10.1111/j.1753-6405.1993.tb00167.x . ПМИД   7911332 .
  38. ^ «Оксазепам» .
  39. ^ Гриффитс Р.Р., Джонсон М.В. (2005). «Относительная ответственность за злоупотребление снотворными: концептуальная основа и алгоритм дифференциации соединений». Журнал клинической психиатрии . 66 Приложение 9: 31–41. ПМИД   16336040 .
  40. ^ Бергман У, Даль-Пуустинен М.Л. (1989). «Использование поддельных рецептов в сети наблюдения за злоупотреблением наркотиками». Европейский журнал клинической фармакологии . 36 (6): 621–623. дои : 10.1007/BF00637747 . ПМИД   2776820 . S2CID   19770310 .
  41. ^ Гриффитс Р.Р., Вольф Б. (август 1990 г.). «Относительная ответственность за злоупотребление различными бензодиазепинами среди наркоманов». Журнал клинической психофармакологии . 10 (4): 237–243. дои : 10.1097/00004714-199008000-00002 . ПМИД   1981067 . S2CID   28209526 .
  42. ^ «Список психотропных веществ, находящихся под международным контролем» (PDF) . Вена, Австрия: Международный комитет по контролю над наркотиками. Август 2003 г. Архивировано (PDF) из оригинала 5 декабря 2005 г. Проверено 19 ноября 2005 г.
  43. ^ Jump up to: а б «Оксазепам – международные торговые марки» . Наркотики.com. Архивировано из оригинала 5 января 2017 года . Проверено 4 января 2017 г.
  44. ^ Бродин Т., Фик Дж., Йонссон М., Кламиндер Дж. (февраль 2013 г.). «Разбавленные концентрации психиатрического препарата изменяют поведение рыб из природных популяций». Наука . 339 (6121): 814–815. Бибкод : 2013Sci...339..814B . дои : 10.1126/science.1226850 . ПМИД   23413353 . S2CID   38518537 .
  45. ^ Хеллстрем Г., Кламиндер Дж., Финн Ф., Перссон Л., Аланаря А., Йонссон М. и др. (декабрь 2016 г.). «ГАМКергический анксиолитик в воде усиливает миграцию лосося» . Природные коммуникации . 7 (13460): 13460. Бибкод : 2016NatCo...713460H . дои : 10.1038/ncomms13460 . ПМК   5155400 . ПМИД   27922016 .
  46. ^ Кламиндер Дж., Йонссон М., Леандер Дж., Фалман Дж., Бродин Т., Фик Дж., Хеллстрем Дж. (октябрь 2019 г.). «Менее тревожная смолт лосося становится легкой добычей во время покатной миграции». Наука об общей окружающей среде . 687 : 488–493. Бибкод : 2019ScTEn.687..488K . doi : 10.1016/j.scitotenv.2019.05.488 . ПМИД   31212157 . S2CID   195065107 .
  47. ^ Лагессон А., Бродин Т., Фалман Дж., Фик Дж., Йонссон М., Перссон Дж. и др. (февраль 2018 г.). «Нет доказательств увеличения роста или смертности рыб, подвергшихся воздействию оксазепама в полуестественных экосистемах». Наука об общей окружающей среде . 615 : 608–614. Бибкод : 2018ScTEn.615..608L . doi : 10.1016/j.scitotenv.2017.09.070 . ПМИД   28988097 .
  48. ^ Фальман Дж., Хеллстрём Дж., Йонссон М., Фик Дж.Б., Росвалл М., Кламиндер Дж. (март 2021 г.). «Воздействие оксазепама на поведение окуня ( Perca fluviatilis ): рыба, знакомая с условиями озера, не проявляет прогнозируемой реакции успокоения тревоги» . Экологические науки и технологии . 55 (6): 3624–3633. Бибкод : 2021EnST...55.3624F . doi : 10.1021/acs.est.0c05587 . ПМЦ   8031365 . ПМИД   33663207 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Oxazepam&oldid=1225535479"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 463915b8eccebbedbbdd77f870aece48__1716591300
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/46/48/463915b8eccebbedbbdd77f870aece48.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Oxazepam - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)