депрессант
В этой статье используются цитаты , которые ссылаются на неработающие или устаревшие источники . ( Апрель 2024 г. ) |
Депрессанты , в просторечии известные как « депрессанты » или депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) , представляют собой препараты , которые снижают уровень нейротрансмиссии , уменьшают электрическую активность клеток головного мозга или уменьшают возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. [ 1 ] Некоторые специфические депрессанты действительно влияют на настроение либо положительно (например, опиоиды ), либо отрицательно, но депрессанты часто не оказывают явного влияния на настроение (например, большинство противосудорожных препаратов ). Напротив, стимуляторы , или «усилители», повышают умственную активность, что делает стимуляторы классом наркотиков , противоположным депрессантам. Антидепрессанты определяются по их влиянию на настроение, а не на общую мозговую активность, поэтому они образуют ортогональную категорию лекарств.
Депрессанты тесно связаны с седативными средствами как категорией лекарств, причем их действие значительно пересекается. Иногда эти термины могут использоваться как взаимозаменяемые или использоваться в несколько разных контекстах. [ нужна ссылка ]
Депрессанты широко используются во всем мире в качестве рецептурных лекарств и запрещенных веществ . Алкоголь – очень сильный депрессант. Эффекты применения депрессантов часто включают атаксию , анксиолиз , облегчение боли , седативный эффект или сонливость , когнитивные нарушения или нарушения памяти , а также, в некоторых случаях, эйфорию , диссоциацию , мышечную релаксацию , снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений , угнетение дыхания и противосудорожное действие. Депрессанты иногда также вызывают анестезию . Другие депрессанты могут включать такие препараты, как Ксанакс ( бензодиазепин ) и ряд опиоидов . Габапентиноиды, такие как габапентин и прегабалин, являются депрессантами и обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин , являются депрессантами. Карбаматы , такие как мепробамат , являются депрессантами, подобными барбитуратам . Анестетики обычно являются депрессантами; примеры включают кетамин и пропофол .
Депрессанты оказывают свое действие посредством ряда различных фармакологических механизмов, наиболее известные из которых включают облегчение ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другими примерами являются химические вещества, которые изменяют электрические сигналы внутри организма, наиболее известными из которых являются бромиды и блокаторы каналов .
Показания
[ редактировать ]Депрессанты используются в медицине для облегчения следующих симптомов и расстройств:
- Тревожные расстройства, такие как:
- Бессонница
- Обсессивно-компульсивное расстройство
- Судороги
- Судороги
- Депрессия
- Боль
Типы
[ редактировать ]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/7/7a/Alcoholic_beverages.jpg/220px-Alcoholic_beverages.jpg)
Алкоголь
[ редактировать ]Алкогольный напиток — это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол ), анестетик , который использовался в качестве психоактивного препарата на протяжении нескольких тысячелетий . Этанол – старейший рекреационный наркотик , до сих пор используемый людьми. может вызвать алкогольную интоксикацию Этанол при употреблении . Алкогольные напитки делятся на три основных класса по налогообложению и регулированию производства : пиво , вино и спиртные напитки (дистиллированные напитки). Их легально потребляют в большинстве стран мира. Более чем в 100 странах действуют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. [ 2 ]
Самый распространенный способ измерения опьянения в юридических или медицинских целях – это определение содержания алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно он выражается в процентах алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый дл крови приходится 0,10 г алкоголя (т.е. там используется масса на объем). [ 3 ]
Барбитураты
[ редактировать ]Барбитураты когда-то были популярным средством лечения бессонницы, тревоги и судорог, хотя в последние десятилетия их популярность пошла на убыль. Барбитураты иногда используются в рекреационных целях; они вызывают зависимость и тяжелую абстиненцию , а также имеют высокий риск смертельной передозировки из-за угнетения дыхания. К концу 1950-х годов опасения по поводу растущих социальных издержек, связанных с барбитуратами, побудили к согласованным усилиям по поиску альтернативных лекарств. Большинство людей, которые до сих пор используют барбитураты, делают это для предотвращения судорог или, в легкой форме, для облегчения симптомов мигрени . Одним из барбитуратов, который по-прежнему используется при судорожных расстройствах, является фенобарбитал .
Бензодиазепины
[ редактировать ]Бензодиазепин (иногда в просторечии «бензо»; часто сокращенно «БЗД») — это препарат, основная химическая структура которого представляет собой слияние бензольного кольца и диазепинового кольца. Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум), был случайно открыт Лео Штернбахом в 1955 году и стал доступен в 1960 году компанией Hoffmann-La Roche , которая с 1963 года также продает бензодиазепин- диазепам (валиум).
![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/1/12/Xanax_2_mg.jpg/220px-Xanax_2_mg.jpg)
Бензодиазепины усиливают действие нейротрансмиттера гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМК А рецептор , что приводит к седативным , снотворным ( вызывают сон ), анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным и миорелаксирующим свойствам. Высокие дозы бензодиазепинов короткого действия вызывают антероградную амнезию , которая может быть полезна при хирургической и процедурной анестезии, чтобы уменьшить воспоминания пациента. Мидазолам часто применяется в анестезиологии. Эти свойства делают бензодиазепины полезными при лечении тревоги, бессонницы, возбуждения , судорог, мышечных спазмов , отмены алкоголя , а также в качестве премедикации перед медицинскими или стоматологическими процедурами. Бензодиазепины делятся на короткое, среднее и длительное действие. Для лечения бессонницы предпочтительны бензодиазепины короткого и среднего действия; Для лечения тревоги рекомендуются бензодиазепины длительного действия.
В целом бензодиазепины безопасны и эффективны в краткосрочной перспективе, хотя когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты , такие как агрессия или поведенческая расторможенность иногда возникают . Меньшая часть пациентов реагирует на бензодиазепины парадоксальным возбуждением. Длительное использование является спорным из-за неблагоприятных психологических и когнитивных эффектов, снижения эффективности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов после отмены после длительного использования. подвергаются Пожилые люди повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов .
Существуют разногласия относительно безопасности бензодиазепинов во время беременности. Хотя они не являются серьезными тератогенами , остается неясным, вызывают ли они расщелину неба у небольшого числа детей и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате пренатального воздействия; известно, что они вызывают синдром отмены у новорожденного . бензодиазепинами может Передозировка вызвать опасную глубокую потерю сознания . Однако они гораздо менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, если единственным принимаемым препаратом является бензодиазепин; однако в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и опиаты , увеличивается вероятность токсичности и смертельной передозировки. Бензодиазепины часто злоупотребляют и принимают в сочетании с другими наркотиками, вызывающими привыкание. Кроме того, все бензодиазепины занесены в Список пива , что имеет важное значение в клинической практике.
Каннабис
[ редактировать ]Каннабис часто рассматривают либо как отдельную категорию, либо как легкий психоделик . [ 4 ] [ 5 ] Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК) , которое содержится в каннабисе, оказывает множество депрессивных эффектов, таких как миорелаксация , седативный эффект , снижение внимания и усталость . [ 6 ] Вопреки предыдущему утверждению, активация рецептора CB1 каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является полной противоположностью тому, что делают депрессанты ЦНС.
Карбаматы
[ редактировать ]Карбаматы — это класс депрессантов или « транквилизаторов », которые синтезируются из мочевины . [ 7 ] Карбаматы обладают анксиолитическим , [ 8 ] миорелаксант , [ 8 ] противосудорожное средство , [ 9 ] гипнотический , [ 8 ] антигипертензивное , [ 10 ] и обезболивающий эффект. У них есть и другие применения, такие как мышечный тремор , возбуждение и абстиненция . Их миорелаксантный эффект полезен при растяжениях , растяжениях и мышечных травмах в сочетании с отдыхом, физиотерапией и другими мерами. [ 8 ] Эффекты, синтез и механизм действия карбаматов очень похожи на эффекты барбитуратов. [ 11 ] Существует много различных типов карбаматов: некоторые оказывают только анксиолитическое и снотворное действие, тогда как другие обладают только противосудорожным действием.
Побочные эффекты карбаматов включают сонливость , головокружение , головную боль , диарею , тошноту , метеоризм , печеночную недостаточность , плохую координацию , нистагм , злоупотребление , головокружение , слабость , нервозность , эйфорию , перевозбуждение и зависимость . Нечастые, но потенциально тяжелые побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона , эмбрио-фетальную токсичность , сопор и кому . Не рекомендуется использовать большинство карбаматов, таких как каризопродол , в течение длительного времени, поскольку физическая и психологическая зависимость . возникает [ 12 ]
Мепробамат был выпущен на рынок в 1955 году. Он быстро стал первым популярным психотропным препаратом в Америке, стал популярным в Голливуде и получил известность благодаря своим, казалось бы, чудесным эффектам. С тех пор он продается под более чем 100 торговыми названиями, включая Амепромат, Квивет и Зирпон. Карисопродол, который метаболизируется в мепробамат и до сих пор используется главным образом из-за его миорелаксирующего действия, потенциально может стать предметом злоупотребления. Механизм его действия очень похож на механизм действия барбитуратов, алкоголя, метаквалона и бензодиазепинов. Карисопродол аллостерически модулирует и напрямую активирует человека α1β2γ2 ГАМК ( ГАМК А ) в центральной нервной системе , подобно барбитуратам. Это приводит к открытию хлоридных каналов , позволяя хлориду проникать в нейрон. Это замедляет связь между нейронами и нервной системой . [ 13 ] В отличие от бензодиазепинов, которые увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, каризопродол увеличивает продолжительность открытия каналов при связывании ГАМК. [ 14 ] [ 15 ] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в нервной системе , что обусловливает ее депрессивное действие.
Карбаматы смертельны при передозировке , поэтому многие из них были заменены бензодиазепинами. Симптомы аналогичны передозировке барбитуратов и обычно включают трудности с мышлением , плохую координацию , снижение уровня сознания и снижение усилий при дыхании ( угнетение дыхания ). Передозировка с большей вероятностью может привести к летальному исходу при смешивании с другим депрессантом, подавляющим дыхание . [ нужна ссылка ]
Физическая и психологическая зависимость действительно возникает при длительном применении карбаматов, особенно каризопродола. Сегодня каризопродол используется только краткосрочно при мышечных болях, особенно при болях в спине. Прекращение приема после длительного применения может быть очень интенсивным и даже фатальным. Отмена может напоминать отмену барбитуратов , алкоголя или бензодиазепинов, поскольку все они имеют схожий механизм действия . Симптомы прекращения приема включают спутанность сознания , дезориентацию , делирий , галлюцинации ( слуховые и зрительные ), бессонницу , снижение аппетита , тревогу , психомоторное возбуждение , затрудненную речь , тремор , тахикардию и судороги , которые могут быть фатальными. [ 16 ]
Карбаматы получили широкое распространение в 1950-х годах наряду с барбитуратами. Хотя их популярность постепенно пошла на убыль из-за опасений по поводу передозировки и потенциальной зависимости, продолжают разрабатываться новые производные карбаматов. Среди них — фелбамат , противосудорожное средство, одобренное в 1993 году и широко используемое сегодня. Это положительный аллостерический модулятор ГАМК А , блокирующий субъединицу NR2B рецептора NMDA . Другие карбаматы блокируют натриевые каналы . Фенпробамат использовался как анксиолитик и до сих пор иногда используется в Европе для общей анестезии , а также для лечения мышечных спазмов и спастичности. Метокарбамол — популярный препарат, широко известный как Робаксин, который продается без рецепта в некоторых странах . Это карбамат с миорелаксирующим действием. Тетрабамат – спорный препарат, представляющий собой комбинацию фебарбамата , дифебарбамата и фенобарбитала . Он продается в Европе, и его производство в значительной степени, но не полностью, прекращено. 4 апреля 1997 года, после более чем 30 лет использования из-за сообщений о гепатите и острой печеночной недостаточности применение препарата ограничивалось. Карисопродол, известный как «Сома», до сих пор широко используется из-за его миорелаксирующего действия. Им также очень часто злоупотребляют во всем мире. Это вещество включено в Список IV в Соединенных Штатах.
Одобренный:
- Каризопродол / Мепробамат / Тибамат ( Сома/Милтаун , Солацен ) (миорелаксант, анксиолитик, транквилизатор)
- Дифебарбамат ( Атриум , Севриум ) (транквилизатор)
- Эмилкамат ( Стриатран ) (анксиолитик и миорелаксант)
- Этинамат ( Валамин , Валмид ) (седативно-снотворное средство)
- Фебарбамат / Фенобамат ( Солиум , Тимиум ) (анксиолитик и транквилизатор)
- Фелбамат ( Фелбатол ) (противосудорожное средство)
- Гексапропимат ( Меринакс ) (снотворно-седативное средство)
- Мебутамат ( Капла , Дормат ) (анксиолитическое, седативное, антигипертензивное средство)
- Фенпробамат ( гамаквил , изотонил ) (миорелаксант, седативное, анксиолитическое, противосудорожное, анестезирующее средство)
- Процимат ( Экипакс ) ( седативное , анксиолитическое средство)
- Стирамат ( Синаксамол ) (миорелаксант, противосудорожное средство)
- Тетрабамат ( фебарбамат , дифебарбамат , фенобарбитал ) ( Атриум , G Трил , Севриум ) (при тревоге, отмене алкоголя, мышечном треморе, возбуждении, депрессии)
Хотя препарат может быть одобрен, это не обязательно означает, что он все еще используется сегодня.
Не одобрено:
- Карисбамат (противосудорожное средство)
- Клоцентал (снотворное)
- Цикарбамат (миорелаксант и транквилизатор)
- Лорбамат (миорелаксант и транквилизатор)
- Нисобамат (транквилизатор)
- Пентабамат (транквилизатор)
Габапентиноиды
[ редактировать ]Габапентиноиды представляют собой уникальный и относительно новый класс депрессантов, которые избирательно связываются с сайтом вспомогательной субъединицы α 2 δ ( CACNA2D1 и CACNA2D2 ) некоторых VDCC и тем самым действуют как ингибиторы потенциалзависимых α 2 δ , содержащих субъединицу кальциевых каналов . α 2 δ называют «рецептором габапентина». При физиологическом или потенциале покоя мембранном потенциале VDCC обычно закрыты . Они активируются (открываются) при деполяризованных мембранных потенциалах , что является источником « потенциал-зависимый » эпитета . Габапентиноиды связываются с α1 и α2 сайтами . семейства субъединиц α2δ Габапентин является прототипом габапентиноида. α 2 δ обнаруживается в кальциевых каналах L-типа , кальциевых каналах N-типа , кальциевых каналах P/Q-типа и кальциевых каналах R-типа в центральной и периферической нервной системе . α 2 δ локализован на пресинаптических нейронах и влияет на кальциевых каналов транспортировку и кинетику , инициирует внеклеточные сигнальные каскады и экспрессию генов , а также способствует возбуждающему синаптогенезу посредством тромбоспондина 1 . [ 17 ] Габапентиноиды не являются прямыми блокаторами каналов ; скорее, они нарушают регуляторную функцию α 2 δ и его взаимодействие с другими белками. Большинство эффектов габапентиноидов опосредовано активируемыми высоким напряжением кальциевыми каналами N и P/Q-типа. Кальциевые каналы P/Q-типа в основном обнаруживаются в мозжечке ( нейроны Пуркинье ), которые могут быть ответственны за атаксическое побочное действие габапентиноидов, тогда как кальциевые каналы N-типа расположены по всей центральной и периферической нервной системе. Кальциевые каналы N-типа в основном ответственны за анальгетический эффект габапентиноидов. Зиконотид , негабапентиноидный ω- конотоксина пептид , связывается с кальциевыми каналами N-типа и оказывает обезболивающее действие в 1000 раз сильнее, чем морфин . Габапентиноиды селективны в отношении сайта α 2 δ, но неселективны , когда они связываются с комплексом кальциевых каналов. Они действуют на участок α2δ, снижая высвобождение многих возбуждающих и проноцицептивных нейрохимических веществ , включая глутамат , вещество P , пептид, родственный гену кальцитонина. (CGRP) и многое другое. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]
Габапентиноиды всасываются из кишечника в основном с помощью большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5) и возбуждающего переносчика аминокислот 3 (EAAT3). Они являются одними из немногих препаратов, которые используют эти переносчики аминокислот . Габапентиноиды структурно аналогичны аминокислотам с разветвленной цепью L-лейцину и L-изолейцину , которые также связываются с сайтом α 2 δ. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как L-лейцин, L-изолейцин и L-валин , выполняют множество функций в центральной нервной системе. Они модифицируют больших нейтральных аминокислот транспорт (LNAA) через гематоэнцефалический барьер и уменьшают синтез нейротрансмиттеров, полученных из ароматических аминокислот , особенно серотонина из триптофана и катехоламинов из тирозина и фенилаланина . [ 21 ] Это может иметь отношение к фармакологии габапентиноидов.
Габапентин был разработан исследователями из Парк-Дэвис как аналог нейромедиатора ГАМК , который может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , и впервые был описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [ 22 ] [ 23 ] Габапентин был впервые одобрен для лечения эпилепсии , главным образом, в качестве дополнительного лечения парциальных припадков . Габапентиноиды – аналоги ГАМК . [ 24 ] но они не связываются с ГАМК-рецепторами , не превращаются в ГАМК или другой агонист ГАМК-рецепторов in vivo и непосредственно не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [ 25 ] [ 26 ] Фенибут и баклофен , два структурно родственных соединения, являются исключениями, поскольку они в основном действуют на рецептор ГАМК В. [ 27 ] [ 28 ] Было обнаружено, что габапентин, но не прегабалин, активирует потенциалзависимые калиевые каналы ( KCNQ ), что может усиливать его депрессивные свойства. Несмотря на это, габапентиноиды имитируют активность ГАМК , ингибируя нейротрансмиссию . [ 29 ] Габапентиноиды препятствуют доставке кальциевых каналов к клеточной мембране и нарушают взаимодействие α 2 δ с NMDA-рецепторами , АМРА-рецепторами , нейрексинами и тромбоспондинами . Некоторые блокаторы кальциевых каналов класса дигидропиридина используются при гипертонии для слабого блокирования α 2 δ . [ 30 ]
Габапентиноиды обладают анксиолитическими, противосудорожными , антиаллодиническими , антиноцицептивными и, возможно, миорелаксирующими свойствами. [ 19 ] [ 31 ] [ 32 ] Прегабалин и габапентин применяют при эпилепсии , преимущественно парциальных припадках (фокальных). Габапентиноиды не эффективны при генерализованных судорогах . Их также применяют при постгерпетической невралгии , нейропатической боли, связанной с диабетической нейропатией , фибромиалгией , генерализованным тревожным расстройством и синдромом беспокойных ног . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Прегабалин и габапентин имеют множество не по назначению применений , включая бессонницу , [ 39 ] синдром отмены алкоголя и опиоидов , [ 40 ] отказ от курения , [ 41 ] социальное тревожное расстройство , [ 42 ] биполярное расстройство , [ 43 ] [ 44 ] синдром дефицита внимания с гиперактивностью , [ 45 ] хроническая боль , приливы , [ 46 ] шум в ушах , мигрень и многое другое. Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно при травмах спинного мозга , церебральном параличе и рассеянном склерозе . [ 47 ] Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии для лечения тревоги и улучшения сна, а также при лечении бессонницы. [ 48 ] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астении , депрессии, алкоголизма , синдрома отмены алкоголя, посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения , а также для профилактики укачивания и тревоги перед или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов. [ 48 ] Фенибут, как и другие агонисты ГАМК В , также иногда используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека .
агентство Reuters 25 марта 2010 года сообщило, что « Pfizer Inc нарушила закон США о рэкете , неправомерно рекламируя лекарство от эпилепсии нейронтин (габапентин). В соответствии с Законом об организациях, находящихся под влиянием рэкета , штраф автоматически увеличивается втрое, поэтому обнаружение обойдется Pfizer в 141 миллион долларов. ." Дело связано с иском компании Kaiser Foundation Health Plan Inc. что «она была введена в заблуждение, полагая, что Нейронтин эффективен для лечения мигрени, биполярного расстройства и других состояний не по назначению. Pfizer утверждала, что врачи Kaiser «по-прежнему рекомендуют этот препарат для этих целей» и что «на веб-сайте страховой компании Нейронтин по-прежнему указан как препарат от нейропатической боли».
В некоторых случаях габапентиноидами злоупотребляют, и они оказывают такое же воздействие, как алкоголь, бензодиазепины и гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК). [ 49 ] [ 50 ] [ 51 ] FDA дыханием поместило предупреждение «черный ящик» на Нейронтин (габапентин) и Лирику (прегабалин) из-за серьезных проблем с . [ 52 ] Смешивание габапентиноидов с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами, ГОМК, алкоголем или любыми другими депрессантами потенциально смертельно. [ 53 ] [ 54 ] [ 55 ] [ 56 ]
Общие побочные эффекты габапентиноидов включают сонливость , головокружение , слабость , повышенный аппетит , задержку мочеиспускания , одышку , непроизвольные движения глаз ( нистагм ), проблемы с памятью , неконтролируемые подергивания , слуховые галлюцинации , эректильную дисфункцию и миоклонические судороги . [ 57 ] [ 58 ]
Передозировка , габапентиноидов обычно сопровождается тяжелой сонливостью , тяжелой атаксией тяжелыми неконтролируемыми нечеткостью зрения , невнятной речью , подергиваниями и беспокойством. [ 59 ] [ 60 ] Как и большинство противосудорожных препаратов, прегабалин и габапентин повышают риск возникновения суицидальных мыслей и поведения . [ 61 ] [ 62 ] Известно, что габапентиноиды, как и все блокаторы кальциевых каналов , вызывают ангионевротический отек . [ 63 ] Их прием с ингибитором АПФ может усилить токсическое действие габапентиноидов. [ 64 ] Они также могут усиливать удерживающий жидкость эффект некоторых противодиабетических средств ( тиазолидиндионов ). Неизвестно, вызывают ли они увеличение десен, как и другие блокаторы кальциевых каналов . Габапентиноиды выводятся почками , преимущественно в исходной форме. Габапентиноиды могут накапливаться в организме при почечной недостаточности . Обычно это проявляется в виде миоклонуса и измененного психического состояния . Неясно, безопасно ли использовать габапентиноиды во время беременности, однако некоторые исследования показывают потенциальный вред . [ 65 ]
Физическая или физиологическая зависимость действительно возникает при длительном применении габапентиноидов. [ 66 ] После резкого или быстрого прекращения приема прегабалина и габапентина люди сообщают о таких симптомах отмены, как бессонница, головная боль , тошнота , диарея , гриппоподобные симптомы , тревога, депрессия , боль , гипергидроз , судороги , психомоторное возбуждение , спутанность сознания , дезориентация и желудочно-кишечные жалобы . [ 67 ] [ 68 ] Острая отмена баклофена и фенибута может также вызвать слуховые и зрительные галлюцинации , а также острый психоз . [ 69 ] [ 70 ] Отмена баклофена может быть более интенсивной, если его вводить интратекально или в течение длительного времени. Если баклофен или фенибут используются в течение длительного периода времени, они могут напоминать интенсивную абстиненцию от бензодиазепинов , ГОМК или алкоголя. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции , дозу баклофена или фенибута следует постепенно снижать. Резкий отказ от фенибута или баклофена может быть опасен для жизни из-за механизма его действия. Резкая отмена может вызвать повторные судороги и сильное возбуждение . [ 71 ] [ 70 ]
Одобренный:
- Габапентин ( Нейронтин )
- Габапентин энакарбил ( Хоризант , Регнит )
- Габапентин расширенного выпуска ( Gralise )
- Прегабалин ( Лирика )
- Фенибут ( Анвифен , Фенибут , Ноофен )
- Баклофен ( Лиорезал )
- Мирогабалин ( Тарлиге ) (только Япония)
Не одобрено:
- Имагабалин
- Толибут
- 4-флюрофенибут
- HSK16149
- Транс-4 и цис-4-[18F] фторгабапентин (α2δ ПЭТ-визуализация )
- 4-Метилпрегабалин
- ПД-217014
- Атагабалин
- Арбаклофен
- Саклофен
Эндогенные (не габапентиноиды ), эндогенные BCAA аминокислоты , связывающиеся с α 2 δ ):
Другие α2δ : лиганды [ 72 ] [ 73 ]
- Фенилаланин
- НП-118809
- Габабутин
- Зиконотид (разрешен для лечения боли)
- Этанол
- Декстротироксин ( агонист α2δ ) вместо ингибирования его [ 74 ]
- Этиониния
- Сулоктидил
- Теродилин
- Бепридил
Гамма-гидроксимасляная кислота
[ редактировать ]Гамма-гидроксимасляная кислота , или «ГОМК», представляет собой аналог ГАМК , который является природным нейромедиатором и депрессантом. [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] Он также естественным образом содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках наряду с этанолом. [ 78 ] ГОМК является прототипным веществом среди нескольких модуляторов рецепторов ГОМК . [ 79 ]
ГОМК использовался в качестве общего анестетика. [ 80 ] и в качестве лечения катаплексии , [ 81 ] [ 82 ] нарколепсия , [ 81 ] [ 83 ] и алкоголизм . [ 84 ] [ 85 ] [ 86 ] [ 87 ] Натриевая соль ГОМК, оксибат натрия , сегодня широко используется при нарколепсии. [ 88 ] внезапная мышечная слабость, [ 89 ] и чрезмерная дневная сонливость. Он продается под торговой маркой Xyrem. [ 90 ] [ 91 ] [ 88 ]
Будучи депрессантом, ГОМК может усугубить нарколепсию и мышечную слабость . Но в низких дозах ГОМК в основном влияет на рецептор ГОМК . [ 92 ] [ 93 ] рецептор возбуждающий , который высвобождает дофамин и глутамат , [ 94 ] оказывая стимулирующее действие ГОМК, противоположное депрессанту. Но в больших дозах ГОМК активирует ГАМК В рецептор , тормозной рецептор в центральной нервной системе , который подавляет возбуждающие эффекты , вызывая тем самым депрессию центральной нервной системы . [ 95 ] [ 96 ] Некоторые антипсихотики являются агонистами рецептора ГОМК. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ]
ГОМК обычно можно найти в натрия , калия , магния или кальция солях . [ 100 ] [ 101 ] Ксивав – это лекарство, представляющее собой смесь всех солей ГОМК. [ 102 ] и используется для лечения тех же состояний, что и Xyrem. И Ксивав, и Ксирем относятся к Списку III. [ 103 ] [ 104 ] и получить предупреждение о черном ящике [ 105 ] из-за угнетающего действия на центральную нервную систему ( гиповентиляция и брадикардия ) и из-за очень высокого потенциала злоупотребления ими . [ 106 ] [ 79 ] Передозировка ГОМК смертельна как при сочетании с другими депрессантами ЦНС, так и без них. [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] [ 110 ] Смерть от передозировки ГОМК обычно наступает в результате угнетения дыхания , судорог или комы . [ 95 ] [ 111 ] [ 112 ]
ГОМК незаконно используется как одурманивающее средство , афродизиак , [ 75 ] [ 113 ] и усилитель спортивных результатов. [ 79 ] это популярный клубный наркотик В некоторых частях мира из-за его мощного афродизиака и эйфорического эффекта. Подобно фенибуту и баклофену, он используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека за счет ГАМК В. активации [ 114 ] [ 115 ] Сообщается также, что его использовали в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [ 116 ] [ 117 ] Это привело к тому, что оно было включено в список веществ I в США , Канаде и других странах. Xyrem, который представляет собой ГОМК в натриевой форме, включен в Список III в США, Канаде и других странах. [ 90 ] [ 103 ]
В низких дозах ГОМК в основном связывается с рецептором ГОМК и слабо связывается с ГАМК В. рецептором [ 93 ] [ 92 ] [ 118 ] Рецептор ГОМК представляет собой возбуждающий рецептор, связанный с G-белком (GPCR). [ 93 ] [ 92 ] Его эндогенным лигандом является ГОМК, поскольку ГОМК также является нейротрансмиттером . [ 76 ] Он также является транспортером витамина B2. Существование специфического рецептора ГОМК было предсказано путем наблюдения за действием ГОМК и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на ГАМК В, рецептор но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не вызываются активностью ГАМК В , и поэтому предполагалось, что они вырабатывается новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. При более высоких дозах очень часто наблюдаются судороги. [ 111 ] Считается, что это происходит за счет увеличения количества Na. + /К + ток и повышенное выделение дофамина и глутамата . [ 94 ] ГОМК также может вызывать абсансы ; [ 111 ] [ 119 ] [ 120 ] механизм в настоящее время неизвестен, но считается, что он обусловлен взаимодействием с ГАМК В. рецептором [ 119 ] Выясняется, является ли эндогенный ГОМК причиной бессудорожных судорог у людей. [ 111 ] [ 121 ]
ГОМК Выведение очень интенсивное. [ 122 ] Физическая зависимость развивается быстро. Это также вызывает сильную психологическую зависимость. Он имеет некоторое сходство с отменой габапентиноидов фенибута и баклофена из-за активации ГАМК В. рецептора Это типичный синдром отмены депрессантов, имитирующий синдром отмены алкоголя. [ 123 ] Симптомы включают бред , тремор , беспокойство, тахикардию , бессонницу, гипертонию , спутанность сознания , потливость , сильное возбуждение , которое может потребовать ограничения свободы. [ 124 ] слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических судорог . [ 124 ] [ 125 ] [ 123 ] [ 126 ] [ 127 ] [ 128 ]
Баклофен и фенибут очень эффективны при синдроме отмены, и пациенты предпочитают их бензодиазепинам при лечении синдрома отмены. [ 126 ]
Модуляторы рецепторов ГОМК:
Агонисты рецепторов ГОМК :
- Гамма-гидроксимасляная кислота ( ГОМК , Ксирем )
- Оксибат кальция, оксибат магния, оксибат натрия ( ксирем ), оксибат калия (ксивав представляет собой смесь всех этих солей.)
- 3-гидроксициклопент-1-енкарбоновая кислота ( HOCPCA )
- γ-гидроксикротоновая кислота, транс-4-гидроксикротоновая кислота ( GHC , T-HCA )
- Амисульприд , левосульпирид , сульпирид , сультоприд (лиганды антипсихотического рецептора ГОМК)
- 3-хлорпропановая кислота ( UMB66 )
- 3-фенилпропилоксимасляная кислота ( UMB72 )
- 4-бензилоксимасляная кислота ( UMB73 )
- 4-гидрокси-4-нафтилбутановая кислота ( UMB86 )
- 5-гидроксипентаноат ( UMB58 )
- гамма-(4-метоксибензил)-гамма-гидроксимасляная кислота ( NCS-435 )
- 4-(4-хлорфенил)-4-гидрокси-2-бутановая кислота ( NCS-356 )
- 3-гидроксифенилуксусная кислота ( 3-ГПК )
- Катехин , монастрол (положительные аллостерические модуляторы)
Пролекарства, которые метаболизируются в ГОМК :
- γ-гидроксивалериановая кислота ( GHV )
- гамма-валеролактон, γ-валеролактон ( ГВЛ ) (пролекарство GHV)
- 1,4-Бутандиол ( 1,4-БД )
- 1,4-бутандиола ацетат ( DABD )
- Этилацетоксибутаноат ( EAB )
- Ацебуровая кислота ( ацетат ГОМК )
- гамма-бутиролактон , γ-бутиролактон ( ГБЛ )
- 2-Фуранон, γ-кротонолактон ( GCL )
- Гамма-гидроксимасляный альдегид, γ-гидроксимасляный альдегид ( ГБАЛ )
- Гамма-гидроксивалериановая кислота, γ-гидроксивалериановая кислота ( GHV )
Антагонисты рецепторов ГОМК:
Некоторые модуляторы рецепторов ГОМК связываются только с рецепторами ГОМК, тогда как другие связываются как с рецепторами ГОМК, так и с ГАМК В. рецепторами
Небензодиазепины
[ редактировать ]Небензодиазепины , иногда называемые Z-препаратами, представляют собой класс снотворных депрессантов, которые в основном используются для лечения бессонницы, а иногда и тревоги. [ 129 ] [ 130 ] Структурно они родственны бензодиазепинам. Они положительно модулируют бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А , главного тормозного рецептора центральной нервной системы , точно так же, как бензодиазепины, но на молекулярном уровне они структурно не связаны.
Небензодиазепины связываются с бензодиазепинами в рецепторном участке ГАМК А , сохраняя открытым хлоридный канал . [ 131 ] Это приводит к попаданию хлоридов из межклеточной области в нейрон. [ 132 ] Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд , он заставляет нейрон отдыхать и прекращать возбуждение . Это приводит к расслабляющему и угнетающему действию на центральную нервную систему.
Распространенные небензодиазепины, такие как золпидем и зопиклон, чрезвычайно эффективны при бессоннице, но несут в себе множество рисков и побочных эффектов. Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.
Побочные реакции следующие: «нарушение вкуса (некоторые отмечают металлический привкус); реже — тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко — амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко — Также сообщается о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах и лунатизме». [ Эта цитата нуждается в цитировании ] Некоторые потребители небензодиазепинов ходили во сне и совершали убийства или попадали в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины имеют риск галлюцинаций и лунатизма. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию . [ нужна ссылка ]
Небензодиазепины не следует резко прекращать, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска возникновения эффектов отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно предполагает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев, в зависимости от индивидуального случая, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результатов, можно попробовать перейти на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксида или, более предпочтительно, диазепама ) с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, при проявлении тяжелой зависимости и/или злоупотребления, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве возможного средства детоксикации. [ нужна ссылка ]
Опиоиды/опиаты
[ редактировать ]Опиоиды – это вещества, которые действуют на опиоидные рецепторы , уменьшая боль. [ 133 ] С медицинской точки зрения они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию. Опиоиды также вызывают эйфорию , и ими широко злоупотребляют.
Опиоиды и опиаты – это не одно и то же. Опиаты относятся к природным опиоидам, таким как морфин и кодеин . К опиоидам относятся все натуральные, полусинтетические и синтетические опиоиды, такие как героин и оксикодон .
Вопреки распространенному заблуждению, опиоиды не являются депрессантами в классическом понимании. [ 4 ] Они действительно вызывают депрессию центральной нервной системы , но они также возбуждают определенные области центральной нервной системы. Чтобы оставаться верными термину «депрессант», опиоиды нельзя классифицировать как таковые. Опиоидные агонисты и опия производные классифицируются по-разному. Эти препараты правильнее называть « болеутоляющими » или « наркотическими ». Тем не менее, они, тем не менее, обладают депрессивным действием.
Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), [ 134 ] хотя сообщалось о семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, лямбда и дзета) рецепторы. И наоборот, σ ( сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не обратима опиоидным обратным агонистом налоксоном . Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) ( ORL1 ) — это опиоидный рецептор, который участвует в болевых реакциях, тревоге, движении, вознаграждении, голоде, памяти и многом другом. Он играет важную роль в развитии толерантности к агонистам мю-опиоидов . [ 135 ]
Когда возникает «боль», сигнал посылается с места возможной травмы. Этот сигнал проходит по спинному мозгу в головной мозг, где воспринимается как негативная эмоция, известная как ноцицепция или «обида». В центральной нервной системе позвоночник соединен с мозгом структурой, называемой стволом мозга. [ 136 ] Ствол мозга — это первая часть мозга, которая развивается у млекопитающих из нервного гребня . Это также самая старая часть мозга, которая контролирует множество автоматических функций, таких как сознание , дыхание , частота сердечных сокращений , пищеварение и многие другие. Опиоидные рецепторы являются специализированными рецепторами, блокирующими боль. Они связывают широкий спектр гормонов, пептидов и многого другого. Хотя они встречаются повсюду в центральной нервной системе , их высокая концентрация сосредоточена в стволе мозга. В зависимости от рецептора их активация способна помешать боли проникнуть в мозг и воспринять ее как боль. Следовательно, опиоиды на самом деле не «останавливают» боль; они просто мешают вам узнать, что вам больно. Боль и способность изменять ее в зависимости от окружающей среды организма являются эволюционным преимуществом, и было показано, что она может помочь организму избежать и выжить в определенных ситуациях, в которых в противном случае он может быть обездвижен из-за боли и травм. Ядра среднего мозга ствола мозга со структурами, подобными периакведуктальный серый цвет , ретикулярная формация и ростромедиальное тегментальное ядро ответственны за большинство физических и психологических эффектов эндогенных и экзогенных опиоидов. [ нужна ссылка ]
Мю -опиоидный рецептор отвечает за анальгезирующее , эйфорическое и побочное действие опиоидов. Мю-опиоидный рецептор представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Когда мю-опиоидный рецептор активируется, он вызывает облегчение боли, эйфорию, запор, сужение зрачков, зуд и тошноту. [ 137 ] Мю-опиоид находится в желудочно-кишечном тракте и контролирует перистальтику . Это вызывает запор , который может быть чрезвычайно проблематичным и неприятным. Активация этого рецептора также вызывает расслабление произвольных и непроизвольных мышц, что может вызвать побочные эффекты, такие как проблемы с мочеиспусканием и глотанием . Мю-опиоидный рецептор также может снижать уровень андрогенов, тем самым снижая либидо и сексуальную функцию. Также известно, что этот рецептор вызывает «музыкальную ангедонию». [ 138 ]
Рецептор играет решающую роль в питании . Вкус пищи определяется процессами, связанными с опиоидными рецепторами в прилежащем ядре и вентральном паллидуме . Опиоидные отростки включают мю-опиоидные рецепторы и присутствуют в ростромедиальной оболочке прилежащего ядра на его шипиковых нейронах . Этот район назвали «местом поедания опиоидов». [ Эта цитата нуждается в цитировании ]
Мю-опиоидный рецептор имеет множество эндогенных лигандов, включая эндорфин . [ 139 ]
Обычный и краткосрочный
- Зуд [ 140 ]
- Тошнота [ 140 ]
- Рвота [ 140 ]
- Запор [ 140 ]
- Миоз [ 140 ]
- Сонливость [ 140 ]
- Сухость во рту [ 140 ]
Другой
- Когнитивные эффекты
- Опиоидная зависимость
- Головокружение
- Потеря аппетита
- Задержка опорожнения желудка
- Снижение полового влечения
- Нарушение сексуальной функции
- Снижение уровня тестостерона
- Депрессия
- Иммунодефицит
- Повышенная болевая чувствительность
- Нерегулярные менструации
- Повышенный риск падений
- Замедленное дыхание
- Есть
κ-опиоидный рецептор ( KOR ) представляет собой рецептор, связанный с G-белком, расположенный в центральной нервной системе. KOR также является рецептором, связанным с G-белком. [ 141 ] Люди и некоторые другие приматы имеют более высокую плотность каппа-рецепторов, чем большинство других животных. КОР отвечает за ноцицепцию, сознание , двигательный контроль и настроение . Нарушение регуляции этой рецепторной системы связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [ 142 ] Эндогенным лигандом KOR является динорфин . Активация КОР обычно вызывает дисфорию , отсюда и название динорфин. Опьяняющее растение Salvia divinorum содержит сальвинорин А , алкалоид, который является мощным и селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов . Это вызывает мощные галлюцинации . Антагонизация κ-опиоидного рецептора может помочь в лечении депрессии, тревоги, стресса, зависимости и алкоголизма. [ 143 ]
Третий рецептор — дельта-опиоидный рецептор (ДОР). Дельта-рецептор наименее изучен из трех основных опиоидных рецепторов. Это рецептор, связанный с G-белком , а его эндогенный лиганд — дельторфин . Активация ДОР может иметь антидепрессивный эффект. Агонисты δ-опиоидов могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах; в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Высокие дозы дельта-опиоидных агонистов могут вызывать судороги, хотя не все дельта-агонисты оказывают такой эффект. [ 144 ] Активация дельта-рецептора обычно стимулирует, а не успокаивает, как большинство опиоидов.
Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, особенно инстинктивного эмоционального поведения и боли. [ 145 ] NOP представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Рецептор ноцицепции контролирует широкий спектр биологических функций, включая ноцицепцию, прием пищи, процессы памяти , сердечно-сосудистые и почечные функции, спонтанную двигательную активность , моторику желудочно-кишечного тракта , тревогу и контроль высвобождения нейромедиаторов в периферических и центральных участках. [ 146 ]
Передозировка опиоидами смертельна. [ 147 ] У человека, передозирующего опиоиды или опиаты, возникает угнетение дыхания — смертельное состояние, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания. [ 148 ] Смешивание опиоидов с другими депрессантами, такими как бензодиазепины или алкоголь, увеличивает вероятность передозировки и угнетения дыхания. Передозировка опиоидами вызывает снижение уровня сознания, сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы. Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в определенных областях центральной нервной системы, связанных с регуляцией дыхания. Они активируют мю-опиоидные рецепторы в продолговатом мозге и мосте . Они расположены в стволе мозга, который соединяется с позвоночником. Эта область имеет высокую плотность мю-опиоидных рецепторов, поскольку они блокируют боль, идущую из позвоночника в мозг. Эти области являются старейшими и наиболее примитивными частями мозга. Они контролируют автоматические функции, такие как дыхание и пищеварение . Опиоиды останавливают этот процесс и вызывают угнетение дыхания и запор. Ствол мозга больше не обнаруживает углекислый газ в крови, поэтому он не инициирует рефлекс вдоха , что обычно приводит к гипоксии. Однако некоторые жертвы передозировки умирают от сердечно-сосудистая недостаточность или удушье из-за удушья рвотными массами. [ нужна ссылка ]
Налоксон мю-опиоидных рецепторов – антагонист . [ 149 ] это означает, что вместо активации мю-опиоидного рецептора он нарушает функционирование рецептора. [ 149 ] Поскольку налоксон является мощным и высокоселективным в отношении мю-опиоидного рецептора, он может выбивать мощные опиоиды, такие как фентанил, из рецептора и блокировать связывание другого лиганда с рецептором, тем самым предотвращая передозировку . [ 150 ] может возникнуть стремительная абстиненция . У человека, зависимого от опиоидов , при использовании налоксона [ 151 ] Поскольку налоксон блокирует связывание любых эндогенных или экзогенных опиоидов с мю-опиоидным рецептором. [ 151 ] Это может привести к тому, что у человека сразу же наступит абстиненция после применения налоксона. [ 152 ] Это может вызвать симптомы абстиненции, такие как холодный пот и диарея.
Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в ростромедиальном покрышке ядра (РМТг). Ростромедиальное тегментальное ядро представляет собой ГАМКергическое ядро, которое действует как «главный тормоз» для дофаминовой системы среднего мозга . [ 153 ] [ 154 ] RMTg обладает прочными функциональными и структурными связями с дофаминовыми путями . [ 153 ] [ 154 ] Опиоиды уменьшают высвобождение ГАМК, тем самым растормаживая ГАМКергический тормоз дофаминовых сетей. [ 153 ] ГАМК является тормозным нейротрансмиттером , то есть он либо блокирует, либо уменьшает потенциал возбуждения нейронов. [ 155 ] Это приводит к высвобождению большого количества дофамина , поскольку он больше не блокируется ГАМК. [ 153 ] Растормаживание ГАМК может быть причиной судорог – редкого побочного эффекта опиоидов. ГАМКергическое растормаживание также является причиной того, что опиоиды не считаются настоящими депрессантами. Это возбуждение дофаминергических путей вызывает эйфорию от опиоидов. Это вызывает серьезные положительные подкрепляющие эффекты в мозге, приказывая ему сделать это снова. РМТг также отвечает за развитие толерантности и зависимости . Психостимуляторы также возбуждают этот путь. [ 153 ] [ 154 ]
Фентанил очень часто разрезают на другие вещества, продаваемые на улице. [ 156 ] Фентанил используется для повышения эффективности веществ, заставляя пользователя тратить больше денег на связанное вещество. [ 157 ] [ 158 ] Кодеин — более слабый природный опиат, который обычно используется при бронхите , диарее и послеоперационных болях. Передозировать эти вещества очень легко, особенно если у пользователя нет толерантности.
Натуральные опиаты (полученные из мака снотворного и опиума )
- Морфин ( МС Контин )
- Кодеин ( Тайленол №3 )
- Папаверин ( Павабид )
- Носкапин ( наркотин )
- Фибаин
- Орипавин
- Нарсеин
Полусинтетические морфинановые опиоиды (полученные из тебаина):
- Оксикодон ( ОксиКонтин )
- Героин ( Диаморфин )
- Гидрокодон ( Викодин )
- Оксиморфон ( Опана )
- Гидроморфон ( Дилаудид )
- Бупренорфин ( Субоксон )
- Налоксон ( Наркан )
Полностью синтетические опиоиды:
- Фентанил ( Дюрагезик )
- Трамадол ( Ультрам )
- Метадон ( Долофин )
- Петидин ( Демерол )
- Кетобемидон ( Кетоган )
- Пентазоцин ( Талвин )
- Карфентанил ( Вильднил )
- Лоперамид ( Имодиум )
- Декстропропоксифен ( Дарвоцет )
- Тапентадол ( Нуцинта )
- Декстропропоксифен ( Дарвоцет )
Другие:
Mitragyna speciosa ( кратом ) (индольный алкалоид)
Пиперидиндионы
[ редактировать ]![](http://upload.wikimedia.org/wikipedia/commons/thumb/3/37/Glutethimide.svg/180px-Glutethimide.svg.png)
Пиперидиндионы — это класс депрессантов, которые больше не используются. Есть пиперидиндионы, которые используются для других целей, например, при раке молочной железы . [ 159 ] [ 160 ] [ 161 ] Класс пиперидиндионов очень структурно похож на барбитураты. Некоторые пиперидиндионы включают глутетимид , метилприлон , пиритилдион , глутаримид и аминоглутетимид . Первые три (глутетимид, метилприлон и пиритилдион) являются депрессантами центральной нервной системы . Пиперидиндионовые депрессанты, в частности глутетимид, являются положительными модуляторами А. анионных каналов ГАМК Препарат повышает тормозной ГАМКергический тонус и вызывает нейроугнетение корковой . и лимбической систем , что клинически проявляется в виде седативно-снотворного эффекта [ 162 ] Глутетимид также является мощным индуктором фермента CYP 2D6 в печени. Этот фермент отвечает за преобразование многих лекарств: от бета-блокаторов до антидепрессантов, опиоидов и опиатов. Из-за его влияния на конверсию опиоидов им широко злоупотребляли, и его смешивали с опиоидами, такими как кодеин. Кодеин должен метаболизироваться в морфин в печени, чтобы оказать психоактивное и обезболивающее действие. Смешивание кодеина с глутетимидом позволило преобразовать больше кодеина в морфин в организме, тем самым усилив его эффект. Они были известны как «хиты», «цибас и кодеин» и «дорс и 4с». [ нужна ссылка ] Считалось, что глутетимид безопаснее барбитуратов, но от этого препарата умерло много людей. В какой-то момент спрос в Соединенных Штатах был высоким. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в ряде стран Восточной Европы, особенно в Венгрии, в 2006 году. [ нужна ссылка ]
Отмена глутетимида является интенсивной и напоминает отмену барбитуратов. Он характеризуется галлюцинациями и бредом, типичными для синдрома отмены депрессантов. В 1970-х годах появились сообщения об отмене глутетимида у новорожденных. Младенцы, рожденные от матерей, пристрастившихся к глутетимиду, первоначально реагировали хорошо, затем примерно через 5 дней наблюдался рецидив симптомов, включая гиперактивность , беспокойство , тремор , гиперрефлексию , гипотонию , вазомоторную нестабильность , непрекращающийся плач и общую раздражительность . [ нужна ссылка ]
Отмена глютетимида сопровождалась сильным возбуждением, тремором и судорогами, которые могли привести к летальному исходу. [ нужна ссылка ]
Передозировка вызывает ступор , кому и/или угнетение дыхания. [ нужна ссылка ]
- Метиприлон ( Димерин , Метиприлон , Ноктан , Нолудар )
- Пиритилдион ( Президон , Пиридион , Пиридион , Пиритилдион , Пиритилдион )
- Пиперидион ( Аскрон , Дигиприлон , Дигиприлон , Седулон , Туссеваль ) (отозван до утверждения)
- Глутетимид ( Дориден )
хиназолинон
[ редактировать ]Хиназолиноны — это класс депрессантов, которые в настоящее время используются редко. Хиназолиноны обладают мощным седативным, снотворным и анксиолитическим действием. Структура хиназолинона очень похожа на структуру некоторых антибиотиков. Основным механизмом действия хиназолинона является связывание с ГАМК А. рецептором [ 163 ] Он не связывается с этанолом, барбитуратом, нейростероидами или бензодиазепинами . [ 163 ] Вместо этого он связывается на участке непосредственно между белками GABRB2 (β2) и (α1) GABRA1 ГАМК А. на рецепторе [ 163 ] Анестетик противосудорожное этомидат и средство лореклезол также могут связываться с этим участком. [ 163 ]
Передозировка хиназолинона иногда вызывает эффекты, противоположные седативному эффекту, подобному хиназолинону. Передозировка проявляется гиперрефлексией , рвотой , почечной недостаточностью , бредом, гипертонией , комой, миоклоническими судорогами , сонливостью , эйфорией, мышечной гиперактивностью, возбужденным бредом , тахикардией и тонико-клоническими судорогами . В 1982 году 2764 человека обратились в отделения неотложной помощи США после передозировки хиназолинонов, особенно метаквалона. [ 164 ] Смешение хиназолинонов с другими депрессантами может привести к летальному исходу . Смерть от передозировки хиназолинона обычно наступает в результате остановки сердца или дыхания . Передозировка напоминает передозировку барбитуратов или карбаматов.
хиназолинона Отмена происходит, когда человек, ставший зависимым от хиназолинона, прекращает его употребление. Отмена хиназолинона напоминает отмену этанола, барбитуратов, бензодиазепинов и карбаматов. Обычно оно проявляется беспокойством , тошнотой и рвотой, снижением аппетита , тахикардией , бессонницей, тремором, галлюцинациями, бредом, спутанностью сознания и судорогами; и, возможно, фатальные: фотопароксизмальная реакция ЭЭГ , миоклонические подергивания , лихорадка , мышечные спазмы и раздражительность . [ 165 ]
Метаквалона гидрохлорид и хиназолиноновые анксиолитики и снотворные средства называются «кваалюдами», «людами» и «диско-печеньем». Метаквалоном очень широко злоупотребляли в западном мире в 1960-е и 1970-е годы. Метаквалон в основном назначался при бессоннице, поскольку считался более безопасным, чем барбитураты и карбаматы. [ 166 ] После его появления в 1965 году многие, в том числе знаменитости, стали широко злоупотреблять метаквалоном. [ 164 ] Метаквалон был впервые синтезирован в Индии в 1951 году Индрой Кишоре Какером и Саедом Хусейном Захиром , которые проводили исследования по поиску новых противомалярийных препаратов . [ 167 ] [ 168 ] Название препарата «Кваалуд» (метаквалон) представляет собой сумку , состоящую из слов «тихая интерлюдия». Метаквалон был прекращен в Соединенных Штатах в 1985 году, главным образом из-за его психологической зависимости , широкого злоупотребления и незаконного использования в рекреационных целях. Вместо этого для лечения бессонницы теперь используются небензодиазепины и бензодиазепины. Метаквалон теперь входит в список веществ I. Некоторые аналоги хиназолинона до сих пор продаются в Интернете. Они сопряжены с риском судорог. [ нужна ссылка ]
Большие дозы метаквалона могут вызывать эйфорию, расторможенность , повышение сексуальности и общительности , мышечную релаксацию, анксиолиз и седативный эффект. Сегодня метаквалоном широко злоупотребляют в Южной Африке . Многие знаменитости использовали хиназолинон, особенно метаквалон. Билл Косби признался в случайных половых связях, связанных с употреблением метаквалона в рекреационных целях. [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ] 18-летняя актриса Анисса Джонс умерла от передозировки кокаина , PCP , метаквалона и барбитурата Секонала . Билли Мурсия , барабанщик рок-группы New York Dolls , умер в 21 год, когда утонул в ванне при передозировке героина и метаквалона. [ 172 ]
Хлороквалон представлял собой хиназолинон, который связывался с рецепторами ГАМК А и сигма-1 . Он обладал полезным эффектом подавления кашля и более слабым седативным действием, чем метаквалон, но в конечном итоге был отменен из-за возможности злоупотребления и передозировки. [ 173 ]
Дипроквалон – это хиназолинон, который используется до сих пор. Дипроквалон обладает седативными , анксиолитическими , антигистаминными и анальгезирующими свойствами, что обусловлено его агонистической активностью в отношении β-подтипа рецептора ГАМКа , антагонистической активностью в отношении всех гистаминовых рецепторов , ингибированием фермента циклооксигеназы-1 и, возможно, его агонистической активностью в отношении как Рецептор сигма-1 и рецептор сигма-2 . Дипроквалон используется главным образом для лечения воспалительных болей , связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом ; реже его применяют для лечения бессонницы , тревоги и невралгии . Дипроквалон — единственный аналог метаквалона , который до сих пор широко используется в клинической практике благодаря своему полезному противовоспалительному и обезболивающему действию, а также седативному и анксиолитическому действию, свойственному другим препаратам этого класса. Все еще существуют некоторые опасения по поводу возможности злоупотребления дипроквалоном и передозировки ; он продается не как чистый препарат, а как камфосульфоновая соль в комбинированных смесях с другими лекарствами, такими как этензамид . [ нужна ссылка ]
Этаквалон – депрессант класса хиназолинонов . Он обладает седативными, снотворными, миорелаксирующими и депрессантными свойствами на центральную нервную систему. Им широко злоупотребляли, и существовал высокий риск передозировки. Потребители нюхали или курили гидрохлорид этаквалона в виде свободного основания.
Метилметаквалон — аналог метаквалона с аналогичным снотворным и седативным действием. Метилметаквалон отличается от метаквалона 4-метилированием фенильного кольца. Он вызывает судороги лишь при незначительной дозе, превышающей эффективную седативную дозу. Судя по всему, это соединение продавалось на черном рынке Германии как дизайнерский аналог метаквалона. [ 174 ]
Нитрометаквалон — хиназолиноновый депрессант, обладающий в десять раз более сильным снотворным и седативным действием, чем метаквалон. [ 175 ]
Хиназолиноны:
- Альфоквалон ( Арофуто )
- хлороквалон
- Дипроквалон
- Этаквалон ( Аолан , Атиназон , Этиназон )
- Меброквалон ( MBQ )
- Меклоквалон ( Нубарен , Касфен )
- Метаквалон ( Квалуд , Сопор , Мандракс )
- Метилметаквалон
- Нитрометаквалон
- SL-164 (Диклоквалон, DCQ )
Разнообразный
[ редактировать ]- Альфа- и бета-блокаторы ( карведилол , пропранолол , атенолол и др.)
- Антихолинергические средства ( атропин , гиосциамин , скополамин и др.)
- Противосудорожные средства ( топирамат , карбамазепин , ламотриджин и др.)
- Антигистаминные препараты ( димедрол , доксиламин , прометазин и др.)
- Нейролептики ( галоперидол , хлорпромазин , клозапин и др.)
- Снотворные средства ( золпидем , зопиклон , хлоралгидрат , эсзопиклон и др.)
- Миорелаксанты ( баклофен , фенибут , каризопродол , циклобензаприн и др.)
- Седативные средства ( гамма-гидроксибутират и др.)
Комбинирование нескольких депрессантов
[ редактировать ]Комбинирование нескольких депрессантов может быть очень опасным, поскольку предполагается, что депрессивные свойства центральной нервной системы возрастают экспоненциально, а не линейно. [ 176 ] Эта особенность делает депрессанты обычным выбором для преднамеренной передозировки в случае самоубийства . Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто является причиной смерти от передозировки у опиатных наркоманов.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Депрессант – определение» . Принстон WordNet . Проверено 28 декабря 2013 г.
- ^ «Минимальный возрастной предел» . IARD.org . Международный альянс за ответственное употребление алкоголя. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Проверено 23 июня 2016 г.
- ^ Уровень этанола в eMedicine
- ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (31 августа 2009 г.). Клинические рекомендации по лечению абстиненции и лечению лекарственной зависимости в закрытых учреждениях (PDF) . Всемирная организация здравоохранения, Западно-Тихоокеанский регион. п. 3. ISBN 978-92-9061-430-2 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2014 года.
Каннабис является депрессантом, но также обладает галлюциногенным действием.
- ^ Амстердам, январь; Натт, Дэвид; Бринк, Вим (23 января 2013 г.). «Общее законодательство о новых психоактивных препаратах» (PDF) . Дж Психофармакол . 27 (3): 317–324. дои : 10.1177/0269881112474525 . ПМИД 23343598 . S2CID 12288500 .
Рисунок 1
- ^ Берджесс, Лана (30 июля 2019 г.). «Является ли марихуана депрессантом? Все, что вам нужно знать» . www.medicalnewstoday.com . Проверено 19 августа 2023 г.
Они могут уменьшить беспокойство и мышечное напряжение и вызвать у человека сонливость.
- ^ Джордан, Аллан М.; Хан, Тарик Х.; Малкин, Хью; Осборн, Хелен М.И. (август 2002 г.). «Синтез и анализ пролекарств мочевины и карбамата как кандидатов для пролекарственной ферментной терапии, направленной на меланоциты (MDEPT)». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (8): 2625–2633. дои : 10.1016/s0968-0896(02)00097-4 . ПМИД 12057651 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Конерманн, Тилль; Кристиан, Дезире (2022 г.), «Каризопродол» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31971718 , получено 30 ноября 2022 г.
- ^ Кулиг, Катажина; Малавска, Барбара (октябрь 2007 г.). «Карисбамат, новый карбамат для лечения эпилепсии». Наркотики . 10 (10): 720–727. ПМИД 17899491 .
- ^ Кавельман, Д.А.; Льюис, Дж. А. (9 ноября 1963 г.). «Клиническая оценка нового антигипертензивного агента: W583 (мебутамат)» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 993–995. ЧВК 1921904 . ПМИД 14076168 .
- ^ Ро, Дж. М.; Доневан, SD; Рогавский, Массачусетс (март 1997 г.). «Барбитуратоподобное действие дикарбаматов пропандиола, фелбамата и мепробамата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1383–1391. ПМИД 9067327 .
- ^ «Мепробамат» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Бетесда (Мэриленд): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID 31644030 , получено 30 ноября 2022 г.
- ^ Гонсалес, Лори А.; Гатч, Майкл Б.; Тейлор, Синтия М.; Белл-Хорнер, Кэти Л.; Форстер, Майкл Дж.; Диллон, Гленн Х. (май 2009 г.). «Каризопродол-опосредованная модуляция рецепторов ГАМКА: исследования in vitro и in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 827–837. дои : 10.1124/jpet.109.151142 . ПМЦ 2672873 . ПМИД 19244096 .
- ^ Твайман, Рой Э.; Роджерс, Карл Дж.; Макдональд, Роберт Л. (март 1989 г.). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ana.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . ПМИД 2471436 . S2CID 72023197 .
- ^ Твайман, Р.; Роджерс, CJ; Макдональд, Р. (1989). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ANA.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . ПМИД 2471436 . S2CID 72023197 .
- ^ Ни, Карен; Кэри, Маргарет; Зарковский, Пол (октябрь 2007 г.). «Бред, вызванный отменой каризопродола: практический пример» . Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (5): 679–682. ПМЦ 2656305 . ПМИД 19300598 .
- ^ Спенсер, Шаде; Браун, Робин М.; Кинтеро, Габриэль К.; Купчик, Йонатан М.; Томас, Чарльз А.; Рейсснер, Кэтрин Дж.; Каливас, Питер В. (18 июня 2014 г.). «Передача сигналов α2δ-1 в прилежащем ядре необходима для рецидива, вызванного кокаином» . Журнал неврологии . 34 (25): 8605–8611. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014 . ПМК 4061396 . ПМИД 24948814 .
- ^ Дули DJ, Тейлор С.П., Доневан С., Фелтнер Д. (2007). «Альфа2дельта-лиганды Ca2+-канала: новые модуляторы нейротрансмиссии». Тренды Фармакол. Наука . 28 (2): 75–82. дои : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . ПМИД 17222465 .
- ^ Перейти обратно: а б Элейн Уилли ; Грегори Д. Кашино; Барри Э. Гидал; Говард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по методу Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 423. ИСБН 978-1-4511-5348-4 .
- ^ Онорио Бензон; Джеймс П. Рэтмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Терк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью . Elsevier Науки о здоровье. п. 1006. ИСБН 978-0-323-17080-2 .
- ^ Фернстрем, Джон Д. (июнь 2005 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью и функция мозга» . Журнал питания . 135 (6 Доп.): 1539С–46С. дои : 10.1093/jn/135.6.1539S . ПМИД 15930466 .
- ^ Снидер, Уолтер (31 октября 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN 978-0-470-01552-0 .
- ^ Levandovskiy, Igor A; Sharapa, Dmitry I; Shamota, Tatyana V; Rodionov, Vladimir N; Shubina, Tatyana E (February 2011). "Conformationally Restricted GABA Analogs: From Rigid Carbocycles to Cage Hydrocarbons". Future Medicinal Chemistry . 3 (2): 223–241. doi : 10.4155/fmc.10.287 . PMID 21428817 .
- ^ Брайанс, Джастин С.; Вустроу, Дэвид Дж. (1999). «3-Замещенные аналоги ГАМК с активностью центральной нервной системы: обзор». Обзоры медицинских исследований . 19 (2): 149–77. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B . ПМИД 10189176 . S2CID 38496241 .
- ^ Учитель, О. Д; Ди Гильми, Миннесота; Урбано, Ф.Дж.; Гонсалес-Инчауспе, К. (2010). «Острая модуляция токов кальция и синаптической передачи габапентиноидами» . Каналы (Остин) . 4 (6): 490–496. дои : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . ПМИД 21150315 .
- ^ Силлс, Дж.Дж. (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 108–13. дои : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . ПМИД 16376147 .
- ^ Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–481. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . ПМК 6494145 . ПМИД 11830761 .
- ^ Abramets, I. I.; Komissarov, I. V. (June 1985). "[Effect of fenibut on the GABA B receptors of the spinal motor neurons]". Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny . 99 (6): 698–700. PMID 2861865 .
- ^ Пак, Элисон М. (2013). «Заболевания костей, связанные с противосудорожными препаратами». Остеопороз . стр. 1225–1238. дои : 10.1016/B978-0-12-415853-5.00050-9 . ISBN 978-0-12-415853-5 .
- ^ «Информация о цели | База данных терапевтических целей» . db.idrblab.net . Проверено 23 мая 2022 г.
- ^ Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии . Джон Уайли и сыновья. п. 241. ИСБН 978-1-118-76417-6 .
- ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и Прегабалин» . В Шацберге, Алан Ф.; Немерофф, Чарльз Б. (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . стр. 767–77. дои : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN 978-1-58562-309-9 .
- ^ Гарсиа-Боррегеро, Д.; Ларроса, О.; де ла Льяв, Ю.; Вергер, К.; Масрамон, X.; Эрнандес, Г. (26 ноября 2002 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног габапентином: двойное слепое перекрестное исследование». Неврология . 59 (10): 1573–1579. дои : 10.1212/wnl.59.10.1573 . ПМИД 12451200 . S2CID 45436475 .
- ^ Дерри, Шина; Белл, Рэй Фрэнсис; Штраубе, Себастьян; Виффен, Филип Дж.; Олдингтон, Доминик; Мур, Р. Эндрю (23 января 2019 г.). «Прегабалин при нейропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD007076. дои : 10.1002/14651858.CD007076.pub3 . ПМК 6353204 . ПМИД 30673120 .
- ^ Рывлин, Филипп; Перукка, Эмилио; Реймс, Сильвен (декабрь 2008 г.). «Прегабалин для лечения парциальной эпилепсии» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (6): 1211–1224. дои : 10.2147/ndt.s4716 . ПМК 2646650 . ПМИД 19337461 .
- ^ Дерри, Шина; Кординг, Мален; Виффен, Филип Дж.; Закон, Саймон; Филлипс, Тюдор; Мур, Р. Эндрю (29 сентября 2016 г.). «Прегабалин от боли при фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (5): CD011790. дои : 10.1002/14651858.CD011790.pub2 . ПМЦ 6457745 . ПМИД 27684492 .
- ^ Болдуин, Дэвид С; Ажель, Халил; Масдракис, Василиос Г; Новак, Магда; Рафик, Ризван (2013). «Прегабалин для лечения генерализованного тревожного расстройства: обновленная информация» . Нервно-психические заболевания и лечение . 9 : 883–892. дои : 10.2147/NDT.S36453 . ПМЦ 3699256 . ПМИД 23836974 .
- ^ Каппуццо, Кимберли А. (2009). «Лечение постгерпетической невралгии: фокус на прегабалин» . Клинические вмешательства в старение . 4 : 17–23. ПМЦ 2685221 . ПМИД 19503762 .
- ^ Ло, Сяо-Суй; Ян, Цзянь-Мин; Ло, Хелен Г.; Ли, Цзянь-Ин; Тин, Хуа; Цанг, Бор-Шоу (март 2010 г.). «Эффекты лечения габапентина первичной бессонницы». Клиническая нейрофармакология . 33 (2): 84–90. дои : 10.1097/WNF.0b013e3181cda242 . ПМИД 20124884 . S2CID 4046961 .
- ^ Фрейнхаген, Райнер; Баконя, Мирослав; Шуг, Стефан; Линдон, Гэвин; Парсонс, Брюс; Ватт, Стивен; Бехар, Регина (2016). «Прегабалин для лечения симптомов отмены наркотиков и алкоголя: комплексный обзор» . Препараты ЦНС . 30 (12): 1191–1200. дои : 10.1007/s40263-016-0390-z . ПМК 5124051 . ПМИД 27848217 .
- ^ Суд, Амит; Эбберт, Джон О.; Вятт, Кирк Д.; Кроган, Ивана Т.; Шредер, Даррелл Р.; Суд, Рича; Хейс, Дж. Тейлор (март 2010 г.). «Габапентин для отказа от курения» . Исследования никотина и табака . 12 (3): 300–304. дои : 10.1093/ntr/ntp195 . ПМК 2825098 . ПМИД 20081039 .
- ^ Кавалец, Павел; Черняк, Агнешка; Пилц, Анджей; Новак, Габриэль (апрель 2015 г.). «Прегабалин для лечения социального тревожного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 24 (4): 585–594. дои : 10.1517/13543784.2014.979283 . ПМИД 25361817 . S2CID 207477337 .
- ^ Сокольский, К.Н.; Грин, К.; Марис, Делавэр; ДеМет, Э.М. (декабрь 1999 г.). «Габапентин как дополнение к стандартным стабилизаторам настроения у амбулаторных пациентов со смешанной биполярной симптоматикой». Анналы клинической психиатрии . 11 (4): 217–222. дои : 10.1023/а:1022361412956 . ПМИД 10596736 . S2CID 8468706 .
- ^ Конеса, Мэри-Плейнс; Красный, Луи-Мишель; Пернатый, Хавьер; Легкий вес, Лоуренс (16 января 2012 г.). «Прегабалин в лечении рефрактерных биполярных расстройств» . Нейронауки и терапия ЦНС . 18 (3): 269–270. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00289.x . ПМК 6493626 . ПМИД 22449111 .
- ^ Хамрин, В.; Бейли, К. (2001). «Лечение габапентином и метилфенидатом подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности и биполярным расстройством». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 11 (3): 301–309. дои : 10.1089/10445460152595630 . ПМИД 11642481 .
- ^ Пандия, К.Дж.; Морроу, Греция; Роско, Дж.А.; Хикок, Джей Ти; Чжао, Х; Пайон, Э; Суини, Ти Джей; Банерджи, ТК; Флинн, Пи Джей (3 сентября 2005 г.). «Габапентин при приливах у 420 женщин с раком молочной железы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет . 366 (9488): 818–824. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67215-7 . ПМЦ 1627210 . ПМИД 16139656 .
- ^ «Баклофен» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 6 декабря 2011 г.
- ^ Перейти обратно: а б Лапин I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–81. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . ПМК 6494145 . ПМИД 11830761 .
- ^ Хэгг, Стаффан; Йонссон, Анна К.; Алнер, Йохан (2020). «Современные данные о злоупотреблении и неправильном использовании габапентиноидов» . Безопасность лекарств . 43 (12): 1235–1254. дои : 10.1007/s40264-020-00985-6 . ПМЦ 7686181 . ПМИД 32857333 .
- ^ Смит, Блэр Х; Хиггинс, Кэсси; Балдаккино, Алекс; Кидд, Брайан; Баннистер, Джонатан (август 2012 г.). «Злоупотребление габапентином» . Британский журнал общей практики . 62 (601): 406–407. дои : 10.3399/bjgp12X653516 . ПМК 3404313 . ПМИД 22867659 .
- ^ Альтобаити, Юсуф С.; Альгораби, Амаль; Альшехри, Фахад С.; Баотман, Бандар; Алмалки, Атия Х.; Альсааб, Хашем О.; Алсание, Валаа; Габер, Ахмед; Алмалки, Хусам; Альгамди, Абдулрахман С.; Басфер, Ахмад (26 июня 2020 г.). «Поведение, подобное поиску наркотиков, вызванное габапентином: потенциальная роль дофаминергической системы» . Научные отчеты . 10 (1): 10445. Бибкод : 2020NatSR..1010445A . дои : 10.1038/s41598-020-67318-6 . ПМК 7320158 . ПМИД 32591630 .
- ^ «FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме препаратов от судорог и нервных болей габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Гомес, Тара; Юурлинк, Дэвид Н.; Антониу, Тони; Мамдани, Мухаммад М.; Патерсон, Дж. Майкл; ван ден Бринк, Вим (3 октября 2017 г.). «Габапентин, опиоиды и риск смерти, связанной с опиоидами: популяционное гнездовое исследование случай-контроль» . ПЛОС Медицина . 14 (10): e1002396. дои : 10.1371/journal.pmed.1002396 . ПМК 5626029 . ПМИД 28972983 .
- ^ Крийкку, Пиркко; Оянперя, Илкка (июль 2021 г.). «Прегабалин и габапентин в смертности от неопиоидного отравления» . Международная судебно-медицинская экспертиза . 324 : 110830. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110830 . ПМИД 34000615 . S2CID 234770186 .
- ^ Эллиотт, Саймон П.; Берк, Тимоти; Смит, Кристофер (январь 2017 г.). «Определение токсикологического значения прегабалина при смертельных случаях». Журнал судебной медицины . 62 (1): 169–173. дои : 10.1111/1556-4029.13263 . ПМИД 27864947 . S2CID 39480384 .
- ^ Калк, Никола Дж.; Чиу, Цзин-Тин; Садуги, Раса; Бахо, Хели; Уильямс, Брин Д.; Тейлор, Дэвид; Коупленд, Кэролайн С. (18 апреля 2022 г.). «Смертельные случаи, связанные с габапентиноидами, в Англии (2004–2020 гг.)» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (8): 3911–3917. дои : 10.1111/bcp.15352 . ПМЦ 9543893 . ПМИД 35435281 . S2CID 248228229 .
- ^ Габапентин для взрослых с нейропатической болью: обзор клинической эффективности и безопасности . Отчеты быстрого реагирования CADTH. Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. 2015. ПМИД 26180879 .
- ^ Тот, Кори (февраль 2014 г.). «Прегабалин: последние данные о безопасности и клиническое значение для лечения нейропатической боли» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 5 (1): 38–56. дои : 10.1177/2042098613505614 . ПМЦ 4110876 . ПМИД 25083261 .
- ^ Десаи, Аарон; Хералла, Язан; Сабо, Шерил; Маравар, Рохит (март 2019 г.). «Миоклонус, вызванный габапентином или прегабалином: серия случаев и обзор литературы». Журнал клинической неврологии . 61 : 225–234. дои : 10.1016/j.jocn.2018.09.019 . ПМИД 30381161 . S2CID 53165515 .
- ^ Исоарди, Кэтрин З.; Полкингхорн, Грегори; Харрис, Кейт; Исбистер, Джеффри К. (декабрь 2020 г.). «Отравление прегабалином и рост использования его в рекреационных целях: серия ретроспективных наблюдений» . Британский журнал клинической фармакологии . 86 (12): 2435–2440. дои : 10.1111/bcp.14348 . ПМЦ 7688538 . ПМИД 32374500 .
- ^ Гиббонс, Роберт Д.; Хур, Кван; Браун, К. Хендрикс; Манн, Дж. Джон (декабрь 2010 г.). «Габапентин и попытки самоубийства» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1241–1247. дои : 10.1002/pds.2036 . ПМК 2992093 . ПМИД 20922708 .
- ^ Кросс, Аарон Л.; Вишванатх, Омар; Шерман, Эндрю Л (2022), «Прегабалин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 29261857 , получено 21 мая 2022 г.
- ^ Прочтите, Стефани Х.; Яннакеас, Василий; Поп, Паула; Бронскилл, Сьюзен Э.; Херрманн, Натан; Чен, Саймон; Люк, Майлз Дж.; Ву, Вэй; Маккарти, Лиза М.; Остин, Питер С.; Норманд, Шэрон-Лиз (октябрь 2021 г.). «Доказательства каскадного назначения габапентиноидов и диуретиков пожилым людям с болями в пояснице». Журнал Американского гериатрического общества . 69 (10): 2842–2850. дои : 10.1111/jgs.17312 . ПМИД 34118076 . S2CID 235412378 .
- ^ Кинтеро, Габриэль С (9 февраля 2017 г.). «Обзор о неправильном использовании габапентина, взаимодействии, противопоказаниях и побочных эффектах» . Журнал экспериментальной фармакологии . 9 : 13–21. дои : 10.2147/JEP.S124391 . ПМК 5308580 . ПМИД 28223849 .
- ^ «Использование прегабалина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 11 июня 2022 г.
- ^ Скифано, Фабрицио (июнь 2014 г.). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?» . Препараты ЦНС . 28 (6): 491–496. дои : 10.1007/s40263-014-0164-4 . ПМИД 24760436 . S2CID 4508086 .
- ^ Исикава, Хаяхито; Такэсима, Масахиро; Исикава, Хироясу; Аябе, Наоко; Охта, Хиденобу; Мисима, Кадзуо (сентябрь 2021 г.). «Отмена прегабалина у пациентов без психических расстройств, принимающих регулярную дозу прегабалина: серия случаев и обзор литературы» . Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (3): 434–439. дои : 10.1002/npr2.12195 . ПМЦ 8411313 . ПМИД 34382380 .
- ^ Хеллвиг, Таддаус Р.; Хаммерквист, Ронда; Термаат, Джилл (июнь 2010 г.). «Симптомы отмены после прекращения приема габапентина». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (11): 910–912. дои : 10.2146/ajhp090313 . ПМИД 20484214 .
- ^ Алвис, Брет Д.; Соби, Кристофер М. (январь 2017 г.). «Отмена перорального баклофена приводит к прогрессирующей слабости и седативному эффекту, требующему госпитализации в отделение интенсивной терапии» . Нейрогоспиталист . 7 (1): 39–40. дои : 10.1177/1941874416637404 . ПМК 5167087 . ПМИД 28042369 .
- ^ Перейти обратно: а б Хардман, Мэтью И.; Спрунг, Юрай; Вайнгартен, Тоби Н. (май 2019 г.). «Острая абстиненция фенибута: всесторонний обзор литературы и иллюстративный отчет о случае» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 19 (2): 125–129. дои : 10.17305/bjbms.2018.4008 . ПМК 6535394 . ПМИД 30501608 .
- ^ Мохаммед, Имран; Хусейн, Асиф (9 августа 2004 г.). «Интратекальный синдром отмены баклофена - опасное для жизни осложнение применения баклофеновой помпы: отчет о случае» . Клиническая фармакология BMC . 4 :6. дои : 10.1186/1472-6904-4-6 . ПМК 514562 . ПМИД 15301690 .
- ^ «SwissTargetPrediction» . www.swisstargetprediction.ch . Проверено 21 декабря 2022 г.
- ^ «Целевой табель успеваемости» . www.ebi.ac.uk. Проверено 21 декабря 2022 г.
- ^ генофор. «ДЕКСТРОТИРОКСИН» . genophore.com . Проверено 21 декабря 2022 г.
- ^ Перейти обратно: а б О'Коннелл, Тед; Кэй, Лили; Плосей, Джон Дж. III (декабрь 2000 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК): новый наркотик, вызывающий злоупотребление» . Американский семейный врач . 62 (11): 2478–2482. ПМИД 11130233 .
- ^ Перейти обратно: а б Кэш, Кристофер Д. (июнь 1994 г.). «Гаммагидроксибутират: обзор плюсов и минусов того, что он является нейромедиатором и/или полезным терапевтическим агентом» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 18 (2): 291–304. дои : 10.1016/0149-7634(94)90031-0 . ПМИД 7914688 . S2CID 42104511 .
- ^ Фейт, Аарон; Йеллин, Айелет; Фромм, Гилель (2006). «Нейротрансмиттеры ГАМК и ГОМК у растений и животных». В Балушке, Франтишек; Манкузо, Стефано; Фолькманн, Дитер (ред.). Коммуникация у растений . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 171–185. дои : 10.1007/978-3-540-28516-8_12 . ISBN 978-3-540-28516-8 .
{{cite book}}
:|work=
игнорируется ( помогите ) - ^ Эллиотт, Саймон; Берджесс, Виктория (16 июля 2005 г.). «Наличие гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и гамма-бутиролактона (ГБЛ) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная судебно-медицинская экспертиза . 151 (2): 289–292. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014 . ПМИД 15939164 .
- ^ Перейти обратно: а б с Николсон, Кэтрин Л.; Балстер, Роберт Л. (июнь 2001 г.). «ГОМК: новый и новый наркотик, вызывающий злоупотребление». Наркотическая и алкогольная зависимость . 63 (1): 1–22. дои : 10.1016/S0376-8716(00)00191-5 . ПМИД 11297827 .
- ^ Танниклифф, Годфри (январь 1997 г.). «Места действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) – нейроактивного препарата с потенциалом злоупотребления». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 35 (6): 581–590. дои : 10.3109/15563659709001236 . ПМИД 9365423 .
- ^ Перейти обратно: а б Босколо-Берто, Рафаэль; Виль, Гвидо; Монтаньезе, Сара; Радуаццо, Даниэлла И.; Феррара, Санто Д.; Даувилье, Ив (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (ГОМК): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–443. дои : 10.1016/j.smrv.2011.09.001 . ПМИД 22055895 .
- ^ Сюй, Сяо-Мин; Вэй, Ю-Донг; Лю, Ян; Ли, Цзо-Сяо (декабрь 2019 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК) при нарколепсии у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ». Медицина сна . 64 : 62–70. дои : 10.1016/j.sleep.2019.06.017 . ПМИД 31671326 . S2CID 198286153 .
- ^ Шарф, Мартин Б.; Лай, Аллен А.; Браниган, Барб; Стовер, Робин; Берковиц, Дэвид Б. (август 1998 г.). «Фармакокинетика гаммагидроксибутирата (ГОМК) у больных нарколепсией». Спать . 21 (5): 507–514. дои : 10.1093/sleep/21.5.507 . ПМИД 9703591 .
- ^ Полдруго, Ф. (январь 1999 г.). «Обзор. Роль гамма-гидроксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований». Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. дои : 10.1093/alcalc/34.1.15 . ПМИД 10075397 .
- ^ Сьюэлл, РА; Петракис, Иллинойс (январь 2011 г.). «Играет ли гамма-гидроксибутират (ГОМК) роль в лечении алкоголизма?». Алкоголь и алкоголизм . 46 (1): 1–2. дои : 10.1093/alcalc/agq086 . ПМИД 21156757 .
- ^ Мареммани, Анджело Джованни Икро; Пани, Пьер Паоло; Ровай, Лука; Пачини, Маттео; Делл'Оссо, Лилиана; Мареммани, Икро (июль 2011 г.). «Долгосрочная комбинированная терапия γ-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) и дисульфирамом у хронических алкоголиков, резистентных к лечению ГОМК» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 8 (7): 2816–2827. дои : 10.3390/ijerph8072816 . ПМЦ 3155331 . ПМИД 21845160 .
- ^ Капуто, Фабио; Виньоли, Тео; Мареммани, Икро; Бернарди, Мауро; Золи, Джорджио (июнь 2009 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) для лечения алкогольной зависимости: обзор» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 6 (6): 1917–1929. дои : 10.3390/ijerph6061917 . ПМК 2705225 . ПМИД 19578468 .
- ^ Перейти обратно: а б Альшейх, Машаэль К.; Гакуан, Божественный; Джордж, Смита; Шариф, Мунир; Бахаммам, Ахмед С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с нарколепсией-катаплексией, получавшими оксибат натрия (ксирем)». Клиническая нейрофармакология . 34 (1): 1–4. дои : 10.1097/WNF.0b013e318203d415 . ПМИД 21206362 . S2CID 206127007 .
- ^ Многоцентровая исследовательская группа США по Xyrem (март 2004 г.). «Оксибат натрия демонстрирует долгосрочную эффективность при лечении катаплексии у пациентов с нарколепсией». Медицина сна . 5 (2): 119–123. дои : 10.1016/j.sleep.2003.11.002 . ПМИД 15033130 .
- ^ Перейти обратно: а б Картер, Лоуренс П.; Парди, Дэниел; Горслайн, Джейн; Гриффитс, Роланд Р. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (ГОМК) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem®): различия в характеристиках и неправильное использование» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1): 1–10. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . ПМЦ 2713368 . ПМИД 19493637 .
- ^ Ван, Ю. Грейс; Свик, Тодд Дж.; Картер, Лоуренс П.; Торпи, Майкл Дж.; Беновиц, Нил Л. (15 августа 2009 г.). «Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (ксирема): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и утечка» . Журнал клинической медицины сна . 05 (4): 365–371. дои : 10.5664/jcsm.27549 .
- ^ Перейти обратно: а б с Бэй, Тина; Эгорн, Лаура Ф.; Кляйн, Андерс Б.; Веллендорф, Петрин (15 января 2014 г.). «Цель рецептора ГОМК в ЦНС: фокус на сайтах связывания с высоким сродством». Биохимическая фармакология . 87 (2): 220–228. дои : 10.1016/j.bcp.2013.10.028 . ПМИД 24269284 .
- ^ Перейти обратно: а б с Картер, Лоуренс П.; Кук, Воутер; Франция, Шарль П. (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–114. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . ПМЦ 2631377 . ПМИД 19010351 .
- ^ Перейти обратно: а б Камаль, Рама М.; ван Ноорден, Мартин С.; Францек, Эрнст; Дейкстра, Букье АГ; Лунен, Антон Дж. М.; Де Йонг, Корнелиус А.Дж. (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническое значение: обзор» . Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . hdl : 2066/158441 . ПМИД 27003176 . S2CID 33389634 .
- ^ Перейти обратно: а б Ингельс, Марианна; Ранган, Сайрус; Беллеццо, Джозеф; Кларк, Ричард Ф. (июль 2000 г.). «Кома и угнетение дыхания после приема ГОМК и его предшественников: три случая11. Избранные темы: токсикологию координирует Кеннет Кулиг, доктор медицинских наук из Денвера, Колорадо». Журнал неотложной медицины . 19 (1): 47–50. дои : 10.1016/S0736-4679(00)00188-8 . ПМИД 10863118 .
- ^ Рот, Р.Х.; Джарман, Нью-Джерси (май 1968 г.). «Доказательства того, что депрессия центральной нервной системы 1,4-бутандиолом опосредуется через метаболит гамма-гидроксибутират». Биохимическая фармакология . 17 (5): 735–739. дои : 10.1016/0006-2952(68)90010-5 . ПМИД 5649891 .
- ^ Мэтр, Мишель; Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Хехлер, Вивиан (21 апреля 1994 г.). «Замещение связывания [3H] γ-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–214. дои : 10.1016/0014-2999(94)90248-8 . ПМИД 7914168 .
- ^ Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Кеммель, Вероника; Мэтр, Мишель (10 апреля 1998 г.). «Сульпирид, но не галоперидол, усиливает рецепторы γ-гидроксибутирата in vivo и в культивируемых клетках». Европейский журнал фармакологии . 346 (2): 331–337. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00068-5 . ПМИД 9652377 .
- ^ Вивиани, Роберто; Граф, Хейко; Вигерс, Майке; Аблер, Биргит (сентябрь 2013 г.). «Влияние амисульприда на перфузию головного мозга в состоянии покоя». Психофармакология . 229 (1): 95–103. дои : 10.1007/s00213-013-3091-z . ПМИД 23584671 . S2CID 253740656 .
- ^ Феррис, Тревор Дж.; Уэнт, Майкл Дж. (10 марта 2012 г.). «Синтез, характеристика и обнаружение солей гамма-гидроксимасляной кислоты» (PDF) . Международная судебно-медицинская экспертиза . 216 (1): 158–162. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.09.014 . ПМИД 22014974 .
- ^ Вольник, Карен А.; Хайткемпер, Дуглас Т.; Кроу, Джон Б.; Барнс, Барбара С.; Брюггемейер, Томас В. (1995). «Применение атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой для судебно-медицинской экспертизы гамма-гидроксибутирата натрия и гидрохлорида эфедрина. Приглашенная лекция». Журнал аналитической атомной спектрометрии . 10 (3): 177. doi : 10.1039/JA9951000177 .
- ^ Хи, Ён-А (май 2022 г.). «Оксибаты кальция, магния, калия и натрия (Xywav®) при нарушениях сна: профиль его использования» . Препараты ЦНС . 36 (5): 541–549. дои : 10.1007/s40263-022-00912-6 . ПМЦ 9095545 . ПМИД 35357671 .
- ^ Перейти обратно: а б Танниклифф, Годфри; Раесс, Бит У. (февраль 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират (сиротско-медицинский)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах (Лондон, Англия: 2000 г.) . 3 (2): 278–283. ПМИД 12020060 .
- ^ Струнц, Майкл Дж.; Блэк, Джед; Лиллани, Прашил; Профант, Джуди; Миллс, Шерис; Буджановер, Шей; Торпи, Майкл Дж. (март 2021 г.). «Программа стратегии оценки и снижения рисков Xyrem® (оксибата натрия) (REMS) в США: результаты с 2016 по 2017 год» . Наркотики – результаты реального мира . 8 (1): 15–28. дои : 10.1007/s40801-020-00223-6 . ПМЦ 7984153 . ПМИД 33439474 .
- ^ Ян, Хан Хелен (март 2013 г.). «Продвижение не по прямому назначению - это защищенная речь: Второй судебный процесс отменяет осуждение фармацевтического представителя за неправильный брендинг в соответствии с Первой поправкой - Соединенные Штаты против Каронии». Американский журнал права и медицины . 39 (1): 189–192. дои : 10.1017/S0098858800000150 . S2CID 203716949 .
- ^ Тэй, Эмма; Ло, Винг Кван Винки; Мурнион, Бридин (31 декабря 2022 г.). «Современные данные о влиянии злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)» . Наркомания и реабилитация . 13 :13–23. дои : 10.2147/SAR.S315720 . ПМЦ 8843350 . ПМИД 35173515 .
- ^ Звосец, Дебора Л.; Смит, Стивен В.; Холл, Брэд Дж. (апрель 2009 г.). «Три смерти связаны с использованием Xyrem®». Медицина сна . 10 (4): 490–493. дои : 10.1016/j.sleep.2009.01.005 . ПМИД 19269893 .
- ^ Купер, Ф.Дж.; Тэтчер, Дж. Э.; Логан, БК (сентябрь 2004 г.). «Подозрение на передозировку ГОМК в отделении неотложной помощи». Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–484. дои : 10.1093/jat/28.6.481 . ПМИД 15516299 .
- ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (февраль 2003 г.). «Распространенность и корреляты передозировки гамма-гидроксибутирата (ГОМК) среди австралийских потребителей: передозировка ГОМК среди австралийских потребителей». Зависимость . 98 (2): 199–204. дои : 10.1046/j.1360-0443.2003.00265.x . ПМИД 12534425 .
- ^ ван Амстердам, Ян Г.К.; Брант, Тибор М.; Макмастер, Минни ТБ; Нисинк, Раймонд Дж. М. (апрель 2012 г.). «Возможные долгосрочные эффекты γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) из-за нейротоксичности и передозировки». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 36 (4): 1217–1227. doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.002 . ПМИД 22342779 . S2CID 207089557 .
- ^ Перейти обратно: а б с д Венци, Марчелло; Ди Джованни, Джузеппе; Крунелли, Винченцо (февраль 2015 г.). «Критическая оценка гамма-гидроксибутиратной (ГОМК) модели абсансных приступов» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (2): 123–140. дои : 10.1111/cns.12337 . ПМК 4335601 . ПМИД 25403866 .
- ^ Стил, Монтана; Уотсон, Вашингтон (июль 1995 г.). «Острое отравление гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)». Миссури Медицина . 92 (7): 354–357. ПМИД 7651315 .
- ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (июнь 2002 г.). «Употребление ГОМК среди австралийцев: характеристики, модели употребления и связанный с этим вред». Наркотическая и алкогольная зависимость . 67 (1): 89–94. дои : 10.1016/S0376-8716(02)00017-0 . ПМИД 12062782 .
- ^ Дэвис, Лори Л.; Триведи, Мадукар; Чоат, Эми; Крамер, Джеральд Л.; Петти, Фредерик (апрель 1997 г.). «Реакция гормона роста на агонист GABAB баклофен при большом депрессивном расстройстве». Психонейроэндокринология . 22 (3): 129–140. дои : 10.1016/S0306-4530(96)00048-0 . ПМИД 9203224 . S2CID 29674330 .
- ^ Гамель-Диделон, Катя; Корси, Клаудия; Пепеу, Джанкарло; Юнг, Хайке; Грацль, Манфред; Майерхофер, Артур (2002). «Аутокринная роль ГАМК гипофиза: активация рецепторов ГАМК-В и регуляция уровня гормона роста» (PDF) . Нейроэндокринология . 76 (3): 170–177. дои : 10.1159/000064523 . ПМИД 12218349 . S2CID 18676115 .
- ^ Сон, Сон Ук; Чан, Суджин; Кан, Бёнхун; Ким, Джунсок; Лим, Джэу; Со, Сынбом; Кан, Тэджун; Юнг, Джуён; Ли, Кю-Сон; Ким, Хёнджун; Лим, Ын Гён (15 ноября 2021 г.). «Колориметрический бумажный датчик для визуального обнаружения препарата γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) для изнасилования на свидании». Датчики и исполнительные механизмы B: Химические вещества . 347 : 130598. Бибкод : 2021SeAcB.34730598S . дои : 10.1016/j.snb.2021.130598 .
- ^ Чжай, Дуаньтин; Тан, Юн Цяо Элтон; Сюй, Ван; Чанг, Ён Тэ (2014). «Разработка флуоресцентного датчика для запрещенного препарата ГОМК для изнасилования на свидании». Химические коммуникации . 50 (22): 2904–2906. дои : 10.1039/C3CC49603A . ПМИД 24492471 .
- ^ Картер, Лоуренс П.; У, Хуэйфан; Чен, Вейбин; Круз, Кристофер М.; Лэмб, Р.Дж.; Кук, Воутер; Куп, Энди; Франция, Шарль П. (январь 2004 г.). «Влияние γ-гидроксибутирата (ГОМК) на контролируемую по графику реакцию у крыс: роль рецепторов ГОМК и ГАМК В». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 182–188. дои : 10.1124/jpet.103.058909 . ПМИД 14569056 . S2CID 753852 .
- ^ Перейти обратно: а б Ху, Р.К.; Банерджи, ПК; Снид III, OC (март 2000 г.). «Регуляция высвобождения γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в коре головного мозга в модели абсансных судорог γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) у крыс». Нейрофармакология . 39 (3): 427–439. дои : 10.1016/S0028-3908(99)00152-5 . ПМИД 10698009 . S2CID 54323081 .
- ^ III, О. Картер Снид (август 1988 г.). «γ-гидроксибутиратная модель генерализованных абсансов: дальнейшая характеристика и сравнение с другими моделями отсутствия». Эпилепсия . 29 (4): 361–368. дои : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03732.x . ПМИД 3391142 . S2CID 221733630 .
- ^ Мамелак, Мортимер (декабрь 1989 г.). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического обмена». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 13 (4): 187–198. дои : 10.1016/S0149-7634(89)80053-3 . ПМИД 2691926 . S2CID 20217078 .
- ^ Макдонаф, Майкл; Кеннеди, Ноэль; Гласпер, Энтони; Беарн, Дженни (15 июля 2004 г.). «Клинические особенности и лечение отмены гамма-гидроксибутирата (ГОМК): обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 75 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.01.012 . PMID 15225884 .
- ^ Перейти обратно: а б ван Ноорден, Мартин С.; Камаль, Рама; де Йонг, Кор А.Дж.; Вергувен, ACM Ton; Зитман, Франс Г. (2010). «СОСТОЯНИЕ зависимости от ГОМК и синдрома отмены» [Зависимость от гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и синдром отмены ГОМК: диагностика и лечение] (PDF) . Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 154 :А1286. ПМИД 21040601 .
- ^ Перейти обратно: а б Дайер, Джо Эллен; Рот, Бретт; Хайма, Брюс А. (февраль 2001 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата». Анналы неотложной медицины . 37 (2): 147–153. дои : 10.1067/mem.2001.112985 . ПМИД 11174231 .
- ^ Вольф, Каспер Дж. Х.; Берманджер, Хармен; Дейкстра, Букье АГ; Герлингс, Александр К.; Сполдер, Марсия; Хомберг, Джудит Р.; Шеллекенс, Арнт Ф.А. (январь 2021 г.). «Характеристика синдрома отмены ГОМК» . Журнал клинической медицины . 10 (11): 2333 дои : 10,3390/jcm10112333 . ПМК 8199158 . ПМИД 34073640 .
- ^ Перейти обратно: а б Лингфорд-Хьюз, Энн; Патель, Яш; Боуден-Джонс, Оуэн; Кроуфорд, Майк Дж.; Дарган, Пол И.; Гордон, Фабиана; Пэрротт, Стив; Уивер, Тим; Вуд, Дэвид М. (27 сентября 2016 г.). «Улучшение отмены ГОМК с помощью баклофена: протокол исследования для технико-экономического обоснования рандомизированного контролируемого исследования» . Испытания . 17 (1): 472. doi : 10.1186/s13063-016-1593-9 . ПМК 5039898 . ПМИД 27677382 .
- ^ Беннетт, У. Р. Мюррей; Уилсон, Лоуренс Г.; Рой-Бирн, Питер П. (сентябрь 2007 г.). «Отмена гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК): отчет о случае». Журнал психоактивных препаратов . 39 (3): 293–296. дои : 10.1080/02791072.2007.10400616 . ПМИД 18159783 . S2CID 44864947 .
- ^ ван Ноорден, Мартин С.; ван Донген, Лизелотта САМ; Зитман, Франс Г.; Вергувен, Тон (А.) CM (июль 2009 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–396. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001 . ПМИД 19555805 .
- ^ Черт, Амит; Гарг, Амит; Ратаболи, Падманаб В. (октябрь 2011 г.). «Роль золпидема в лечении бессонницы: роль золпидема» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 387–397. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00158.x . ПМК 6493830 . ПМИД 20553305 .
- ^ Гринблатт, Дэвид Дж; Рот, Томас (апрель 2012 г.). «Золпидем от бессонницы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (6): 879–893. дои : 10.1517/14656566.2012.667074 . ПМИД 22424586 .
- ^ Касида, Джон Э. (январь 1993 г.). «Действие инсектицидов на хлоридный канал, управляемый ГАМК: признание, прогресс и перспективы». Архив биохимии и физиологии насекомых . 22 (1–2): 13–23. дои : 10.1002/arch.940220104 . ПМИД 7679302 .
- ^ Сигел, Эрвин (2002). «Картирование сайта распознавания бензодиазепинов на рецепторах ГАМК-А». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 833–839. дои : 10.2174/1568026023393444 . ПМИД 12171574 .
- ^ Хью К. Хеммингс; Талмейдж Д. Иган (25 января 2013 г.). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение . Elsevier Науки о здоровье. ISBN 978-1-4377-1679-5 .
- ^ Даливал, Армаан; Гупта, Мохит (2022), «Физиология, опиоидные рецепторы» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31536249 , получено 10 февраля 2023 г.
- ^ Нью, Дэвид С.; Вонг, Юнг Х. (2002). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и механизмы передачи сигналов» . Нейросигналы . 11 (4): 197–212. дои : 10.1159/000065432 . ПМИД 12393946 . S2CID 38056310 .
- ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фитцпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Самуэль; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Ноцицепторы» . Нейронаука. 2-е издание .
- ^ Герман, Тимоти Ф.; Каселла, Марко; Муцио, Мария Розария (2024), «Мю-рецепторы» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 31855381
- ^ Маллик, Адиэль; Чанда, Мона Лиза; Левитин, Дэниел Дж. (8 февраля 2017 г.). «Агедония к музыке и мю-опиоидам: данные применения налтрексона» . Научные отчеты . 7 (1): 41952. Бибкод : 2017НатСР...741952М . дои : 10.1038/srep41952 . ПМК 5296903 . ПМИД 28176798 .
- ^ Чаудри, Шазия Р.; Госсман, Уильям (2022), «Биохимия, эндорфин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 29262177 , получено 10 февраля 2023 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Фурлан А.Д., Сандовал Дж.А., Майлис-Ганьон А., Танкс Е (май 2006 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: метаанализ эффективности и побочных эффектов» . CMAJ . 174 (11): 1589–94. дои : 10.1503/cmaj.051528 . ПМЦ 1459894 . ПМИД 16717269 .
- ^ Хо, Джо-Хао; Шталь, Эдвард Л.; Шмид, Каллен Л.; Скарри, Сара М.; Обе, Джеффри; Бон, Лаура М. (7 августа 2018 г.). «Смещенный агонизм передачи сигналов G-белка к κ-опиоидному рецептору сохраняется в нейронах полосатого тела» . Научная сигнализация . 11 (542): eaar4309. doi : 10.1126/scisignal.aar4309 . ПМК 6373773 . ПМИД 30087177 .
- ^ Андерсон, Рэйчел И.; Беккер, Ховард К. (август 2017 г.). «Роль системы динорфин/каппа-опиоидных рецепторов в мотивационном эффекте этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. дои : 10.1111/acer.13406 . ПМЦ 5522623 . ПМИД 28425121 .
- ^ Чавкин, Чарльз (август 2018 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов как средства повышения устойчивости к стрессу для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Нейропсихофармакология . 43 (9): 1803–1804. дои : 10.1038/s41386-018-0046-4 . ПМК 6046055 . ПМИД 29752444 .
- ^ Юткевич, Эмили М.; Балади, Мишель Г.; Фолк, Джон Э.; Райс, Кеннер К.; Вудс, Джеймс Х. (июнь 2006 г.). «Судороги и электроэнцефалографические изменения, вызываемые непептидными дельта-опиоидными агонистами у крыс: сравнение с пентилентетразолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1337–1348. дои : 10.1124/jpet.105.095810 . ПМИД 16537798 . S2CID 21838231 .
- ^ EntrezGene 4987 OPRL1 опиоидный ноцицептиновый рецептор 1
- ^ Кало, Джироламо; Геррини, Ремо; Рицци, Анна; Сальвадори, Северо; Реголи, Доменико (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень» . Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–1283. дои : 10.1038/sj.bjp.0703219 . ПМК 1571975 . ПМИД 10742280 .
- ^ Розенблюм, Эндрю; Марш, Лиза А.; Джозеф, Герман; Портеной, Рассел К. (октябрь 2008 г.). «Опиоиды и лечение хронической боли: противоречия, текущий статус и будущие направления» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (5): 405–416. дои : 10.1037/a0013628 . ПМК 2711509 . ПМИД 18837637 .
- ^ Бойер, Эдвард В. (12 июля 2012 г.). «Лечение передозировки опиоидными анальгетиками» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 146–155. дои : 10.1056/NEJMra1202561 . ПМЦ 3739053 . ПМИД 22784117 .
- ^ Перейти обратно: а б Териот, Джонатан; Сабир, Сара; Азадфард, Мохаммадреза (2022 г.), «Опиоидные антагонисты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 30725764 , получено 11 февраля 2023 г.
- ^ Рзаса Линн, Рэйчел; Галинкин Ю.Л. (январь 2018 г.). «Дозировка налоксона для отмены опиоидов: современные данные и клинические последствия» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (1): 63–88. дои : 10.1177/2042098617744161 . ПМЦ 5753997 . ПМИД 29318006 .
- ^ Перейти обратно: а б Сунь, Сяо Лунь (март 1998 г.). «Острый синдром отмены опиоидов, осаждаемый налоксоном, после эпидурального введения морфина» . Анестезия и анальгезия . 86 (3): 544–545. дои : 10.1213/00000539-199803000-00019 . ПМИД 9495411 .
- ^ Введение: Фармакология бупренорфина, ускоренная отмена и борьба с побочными эффектами. [ нужна полная цитата ]
- ^ Перейти обратно: а б с д и Бурди, Ромен; Барро, Мишель (ноябрь 2012 г.). «Новый центр управления дофаминергическими системами: тянем ВТА за хвост». Тенденции в нейронауках . 35 (11): 681–690. дои : 10.1016/j.tins.2012.06.007 . ПМИД 22824232 . S2CID 43434322 .
- ^ Перейти обратно: а б с Барро, Мишель; Сесак, Сьюзен Р.; Жорж, Франсуа; Пистис, Марко; Хонг, Саймон; Джоу, Томас К. (10 октября 2012 г.). «Тормозная дофаминовая система: новая основная структура ГАМК для мезолимбических и нигростриатных функций» . Журнал неврологии . 32 (41): 14094–14101. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012 . ПМЦ 3513755 . ПМИД 23055478 .
- ^ «γ-аминомасляная кислота» , Arc.Ask3.Ru , 6 февраля 2023 г. , дата обращения 11 февраля 2023 г.
- ^ Рамос-Матос, Карлос Ф.; Бистас, Карлайл Г.; Лопес-Охеда, Вильфредо (2024), «Фентанил» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID 29083586
- ^ Марс, Сара Джи; Ондоксин, Джефф; Чиккароне, Дэниел (2018). «Продается как героин: восприятие и использование развивающегося наркотика в Балтиморе, штат Мэриленд» . Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 167–176. дои : 10.1080/02791072.2017.1394508 . ПМК 6114137 . ПМИД 29211971 .
- ^ Мисаилиди, Нектария; Папуцис, Иоаннис; Николау, Панайота; Дона, Артемизия; Спилиопулу, Чара; Атанаселис, Сотирис (2018). «Фентанилы продолжают заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила» . Судебная токсикология . 36 (1): 12–32. дои : 10.1007/s11419-017-0379-4 . ПМЦ 5754389 . ПМИД 29367860 .
- ^ Милн, Джордж Вашингтон (8 мая 2018 г.). Наркотики: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства . Рутледж. ISBN 978-1-351-78989-9 .
- ^ Мортон, АйК; Холл, Джудит М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. ISBN 978-94-011-4439-1 . [ нужна страница ]
- ^ Фридлендер, Теренс В.; Райан, Чарльз Дж. (2010). «Терапия ингибиторами синтеза андрогенов надпочечников при устойчивом к кастрации раке простаты». Лекарственное управление при раке простаты . стр. 91–100. дои : 10.1007/978-1-60327-829-4_8 . ISBN 978-1-60327-831-7 .
- ^ «глютетимид | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org .
- ^ Перейти обратно: а б с д Хаммер, Харриет; Бадер, Бенджамин М.; Энерт, Корина; Бундгаард, Кристофер; Банч, Леннарт; Хестгаард-Йенсен, Кирстен; Шредер, Олаф Х.-У.; Бастлунд, Йеспер Ф.; Грамовски-Восс, Александра; Дженсен, Андерс А. (август 2015 г.). «Многогранный модулятор РЫНОЧНЫХ рецепторов: функциональные свойства и механизм действия седативно-снотворного и рекреационного препарата метаквалона (Quaalude)» . Молекулярная фармакология . 88 (2): 401–420. дои : 10.1124/моль.115.099291 . ПМЦ 4518083 . ПМИД 26056160 .
- ^ Перейти обратно: а б «Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и веществ, вызывающих привыкание) — eNotes.com» . 23 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Зависимость и злоупотребление Quaaludes, статистика, признаки, симптомы и побочные эффекты» . Наркомания Надежда . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Метаквалон (Энциклопедия лекарств и веществ, вызывающих привыкание)» . eNotes.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года.
- ^ «Lawrence Journal-World — Поиск в архиве новостей Google» . новости.google.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ ван Зил, Этьен Ф. (1 ноября 2001 г.). «Обзор сообщений о синтезе метаквалона и некоторых позиционных и структурных изомеров». Международная судебно-медицинская экспертиза . 122 (2): 142–149. дои : 10.1016/S0379-0738(01)00484-4 . ПМИД 11672968 .
- ^ Моге, Соня (25 июля 2015 г.). «Показания Косби: Quaaludes пришел от гинеколога из Лос-Анджелеса» . CNN . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Боули, Грэм; Эмбер, Сидней (19 июля 2015 г.). «Билл Косби под показаниями сказал, что наркотики и слава помогли ему соблазнять женщин» . Нью-Йорк Таймс .
- ^ «Глория Оллред выиграла дело о протесте против концерта Билла Косби в компании Cobb Energy | Разговор по радио и телевидению» . 11 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Здесь умерла нью-йоркская кукла Мурсия» . Shadyoldlady.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ ПабХим. «Хлороквалон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ «Микрограммовый журнал» (PDF) . 19 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июля 2011 г. . Проверено 1 декабря 2022 г.
- ^ Ширмаи, А. (ноябрь 1963 г.). «Фармакологические и терапевтические исследования с новым производным хиназолона, нитрометаквалоном». Терапевтический Умшау. Revue Therapeutique (на немецком языке). 20 : 542–546. ПМИД 14101319 .
- ^ Эйвери, С.Н.; Клаусс, Дж. А.; Блэкфорд, Джу (январь 2016 г.). «Человеческий BNST: функциональная роль в тревоге и зависимости» . Нейропсихофармакология . 41 (1): 126–141. дои : 10.1038/нпп.2015.185 . ПМЦ 4677124 . ПМИД 26105138 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- До боли очевидно – ресурс сообщества
- Информационные бюллетени и стратегии снижения вреда от депрессантов и других рекреационных наркотиков
- Министерство социального обеспечения и здравоохранения США: Категории наркотиков для веществ, вызывающих злоупотребление
- О психотропных лекарствах: краткий справочник по лекарствам, используемым в психическом здоровье. Архивировано 1 июля 2019 г. в Wayback Machine.
- Национальный институт по борьбе со злоупотреблением наркотиками : « NIDA для подростков: рецептурные депрессанты ».