Амобарбитал
 | |
 | |
| Клинические данные | |
|---|---|
| AHFS / Drugs.com | Подробная информация для потребителей Micromedex |
| Данные лицензии |
|
| Маршруты администрация | Оральный, внутримышечно , внутривенно , ректально |
| код АТС | |
| Юридический статус | |
| Юридический статус |
|
| Фармакокинетические данные | |
| Метаболизм | Печеночный |
| Период полувыведения | 8–42 часа |
| Экскреция | Реналь |
| Идентификаторы | |
| Номер CAS |
|
| ПабХим CID | |
| Лекарственный Банк | |
| ХимическийПаук | |
| НЕКОТОРЫЙ | |
| КЕГГ | |
| ЧЭБИ | |
| ЧЕМБЛ | |
| Панель управления CompTox ( EPA ) | |
| Информационная карта ECHA | 100.000.300 |
| Химические и физические данные | |
| Формула | С 11 Н 18 Н 2 О 3 |
| Молярная масса | 226.276 g·mol −1 |
| 3D model ( JSmol ) | |
| (проверять) | |
Амобарбитал (ранее известный как амилобарбитон или амитал натрия в виде растворимой натриевой соли) представляет собой лекарственное средство, являющееся производным барбитурата . Обладает седативно - снотворными свойствами. Это белый кристаллический порошок без запаха и слегка горьковатого вкуса. Впервые он был синтезирован в Германии в 1923 году. Он считается барбитуратом короткого или среднего действия. [ нужна ссылка ]
Если амобарбитал принимается в течение длительного времени, физиологическая и психологическая зависимость может развиться . Отмена амобарбитала имитирует белую горячку и может быть опасной для жизни. Амобарбитал производился компанией Eli Lilly and Company в США под торговой маркой Amytal в ярко-синих капсулах в форме пули (известных как Pulvules) или розовых таблетках (известных как Diskets). [2] содержащие 50, 100 или 200 миллиграммов препарата. Препарат также производился в виде дженерика.
Широко использовался амобарбитал, известный на улице как «Голубые небеса». Амитал, а также Туинал, комбинированный препарат, содержащий равные количества секобарбитала и амобарбитала, производились компанией Eli Lilly до конца 1990-х годов. Однако по мере роста популярности бензодиазепинов рецепты на эти лекарства становились все более редкими, начиная с середины и конца 1980-х годов.
Фармакология
[ редактировать ]В исследовании in vitro на срезах таламуса крыс амобарбитал активировал ГАМК А рецепторы , что уменьшало входное сопротивление, подавляло взрывную и тоническую импульсацию , особенно в вентробазальных и интраламинарных нейронах , и в то же время увеличивало продолжительность импульса и среднюю проводимость для отдельных хлоридов. каналы ; это увеличивало как амплитуду, так и время затухания тормозных постсинаптических токов . [3]
Амобарбитал использовался в исследовании для ингибирования митохондриального транспорта электронов в сердце крысы в попытке сохранить митохондриальную функцию после реперфузии . [4]
Исследование 1988 года показало, что амобарбитал увеличивает бензодиазепиновых рецепторов связывание in vivo с меньшей эффективностью, чем секобарбитал и пентобарбитал (в порядке убывания), но большей, чем фенобарбитал и барбитал (в порядке убывания). [5] (секобарбитал > пентобарбитал > амобарбитал > фенобарбитал > барбитал)
Его ЛД 50 у мышей составляет 212 мг/кг подкожно. [ нужна ссылка ]
Метаболизм
[ редактировать ]Амобарбитал подвергается гидроксилированию с образованием 3'-гидроксиамобарбитала. [6] и N-глюкозидирование [7] с образованием 1-(бета-D-глюкопиранозил)-амобарбитала. [8]
Показания
[ редактировать ]Одобренный
[ редактировать ]Не одобрено/не по назначению
[ редактировать ]При медленном внутривенном введении амобарбитал натрия имеет репутацию так называемой сыворотки правды . Под воздействием человек разглашает информацию, которую в обычных обстоятельствах он бы заблокировал. Скорее всего, это произошло из-за потери торможения. Таким образом, препарат впервые был клинически использован Уильямом Блеквенном из Университета Висконсина для преодоления торможения у психиатрических пациентов. [9] Использование амобарбитала в качестве сыворотки правды утратило доверие из-за открытия того, что субъекта можно заставить иметь « ложные воспоминания » о событии. [10]
Препарат можно использовать внутривенно для опроса пациентов с кататоническим мутизмом , иногда в сочетании с кофеином для предотвращения сна. [11]
Он использовался вооруженными силами США во время Второй мировой войны в попытке вылечить контузию и вернуть солдат на передовую . [12] С тех пор это использование было прекращено, поскольку сильный седативный эффект, когнитивные нарушения и дискоординация, вызванные препаратом, значительно снизили полезность солдат в полевых условиях. Амобарбитал когда-то производился в США компанией Eli Lilly Pharmaceuticals под торговой маркой Amytal в форме капсул. Его производство было прекращено в начале 80-х годов, и его в основном заменили препараты семейства бензодиазепинов. Широко злоупотребляли также амобарбиталом, известным на улицах как «голубые небеса» из-за его синей капсулы.
Противопоказания
[ редактировать ]
При приеме амобарбитала следует избегать следующих препаратов:
- Антиаритмические средства , такие как верапамил и дигоксин.
- Противоэпилептические средства , такие как фенобарбитал или карбамазепин.
- Антигистаминные препараты , такие как доксиламин и клемастин.
- Антигипертензивные средства , такие как атенолол и пропранолол.
- Этанол
- Бензодиазепины , такие как диазепам , клоназепам , нитразепам , алпразолам или лоразепам.
- хлорамфеникол
- хлорпромазин
- Циклофосфамид
- Циклоспорин
- Дигитоксин
- Доксорубицин
- Доксициклин
- Метоксифлуран
- Метронидазол
- Наркотические анальгетики , такие как морфин и оксикодон.
- Хинин
- Стероиды , такие как преднизолон и кортизон
- Теофиллин
- Варфарин
Взаимодействия
[ редактировать ]Известно, что амобарбитал снижает эффективность гормональных противозачаточных средств. [13]
Передозировка
[ редактировать ]Некоторые побочные эффекты передозировки включают спутанность сознания (тяжелую); снижение или потеря рефлексов; сонливость (тяжелая); высокая температура; раздражительность (постоянная); низкая температура тела; плохое суждение; одышка или медленное или затрудненное дыхание; медленное сердцебиение; невнятная речь; ошеломляющий; проблемы со сном; необычные движения глаз; слабость (сильная). Тяжелая передозировка может привести к смерти без вмешательства.
Химия
[ редактировать ]
Амобарбитал (5-этил-5-изоамилбарбитуровая кислота), как и все барбитураты, синтезируют путем взаимодействия производных малоновой кислоты с производными мочевины . В частности, для получения амобарбитала α-этил-α-изоамилмалоновый эфир подвергают взаимодействию с мочевиной (в присутствии этоксида натрия ). [14] [15]
Общество и культура
[ редактировать ]Его использовали для осуждения предполагаемых убийц, таких как Андрес Инглиш-Ховард , который задушил свою девушку до смерти, но заявил о своей невиновности. Его адвокат тайно ввел ему наркотик, и под его воздействием он рассказал, почему он задушил ее и при каких обстоятельствах. [16]
В ночь на 28 августа 1951 года домработница актера Роберта Уокера застала его в эмоциональном состоянии. Она позвонила психиатру Уокера, который прибыл и ввел амобарбитал для успокоения. Уокер предположительно пил перед эмоциональным всплеском, и считается, что сочетание амобарбитала и алкоголя привело к серьезной реакции. В результате он потерял сознание и перестал дышать, а все попытки его реанимировать не увенчались успехом. Уокер умер в 32 года.
Британский актер и комик Тони Хэнкок покончил с собой в Австралии в 1968 году, употребив наркотик в сочетании с алкоголем.
Компания Eli Lilly производила амобарбитал под торговой маркой Amytal. Его производство было прекращено в 1980-х годах, и его заменили в основном препараты семейства бензодиазепинов. Амиталом также широко злоупотребляли. Уличные названия амобарбитала включают «блюз», «голубые ангелы», «синие птицы», «синие дьяволы» и «голубые небеса» из-за их синей капсулы. [17]
Культурные ссылки
[ редактировать ]В романе Лена Дейтона 1967 года « Дорогое место для смерти » комбинация амитала и ЛСД используется, чтобы заставить неназванного главного героя ответить на вопросы о его деятельности.
В романе Томаса Пинчона 1973 года «Радуга гравитации » амитал натрия используется подразделением военной разведки в качестве своего рода сыворотки правды для извлечения идей Тайрона Ленитропа (главного героя романа) о расизме белых американцев против афроамериканцев в 1930-х годах в его доме. штат Массачусетс (глава 1).
в эпизоде Коломбо 1975 года « Смертельное состояние ума » у жертвы Нади Доннер в крови был обнаружен амобарбитал. Согласно отчету о вскрытии, [18] [19] [20]
В комедийном боевике 1994 года « Правдивая ложь » главному герою Гарри Таскеру (изображаемого Арнольдом Шварценеггером ) во время допроса террористами в качестве сыворотки правды дают амитал натрия.
В 2001 году в эпизоде «Репрессии» сериала « Закон и порядок: Особый корпус » ( сезон 3, эпизод 1 ) терапевт ( Ширли Найт ) лечит своего пациента «амиталом натрия». Персонаж доктор Джордж Хуанг ( Б.Д. Вонг ) утверждает, что препарат делает пациента настолько восприимчивым к внушению , что терапевт может имплантировать ему ложные воспоминания.
В 2003 году в 3-м сезоне мультсериала Sealab 2021 , в 7-й серии «Туристический сезон», доктор Квентин К. Куинн, озвученный Бреттом Батлером, использует «амитал натрия», чтобы вызвать амнезию у группы туристов, чтобы предотвратить их от принятия мер против Sealab в результате безумного плана капитана Мерфи. Он дает дозу бесплатного алкогольного напитка в качестве прощального подарка перед отъездом туристов, и в количествах, которые, по его словам, могут «заставить слона забыть».
В фильме 2005 года «Восставший из ада: Мир ада » главный антагонист использует «амитал натрия», чтобы тайно обезболить людей, которые, по его мнению, несут ответственность за смерть его сына, и вызвать у них сильные галлюцинации.
В 14-й серии телевизионной драмы « Кулак в четырех стенах» 2016 года Ман Зеун (в исполнении Принстона Локка) использует амитал натрия в попытке заставить наркомана Ли Фата выплатить долги.
В 2022 году в эпизоде 06 «Диофантового псевдонима» Дэна Брауна « Утраченный символ » амитал натрия используется ЦРУ в качестве сыворотки правды.
См. также
[ редактировать ]Примечания
[ редактировать ]- ^ Анвиса (31 марта 2023 г.). «РДК № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» [Постановление Коллегии № 784 – Списки наркотических средств, психотропных веществ, прекурсоров и других веществ, находящихся под особым контролем» (на бразильском португальском языке). Официальный вестник Союза (опубликовано 4 апреля 2023 г.). Архивировано из оригинала 03 августа 2023 г. Проверено 16 августа 2023 г.
- ^ Винек, Чарльз Л. (1 февраля 1965 г.). «Названия лекарственных форм и идентификация продукта» . Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 22 (2): 84. дои : 10.1093/ajhp/22.2.82 . ISSN 1079-2082 .
- ^ Ким Х.С., Ван Х, Мазерс Д.А., Пуил Э. (октябрь 2004 г.). «Селективное действие амобарбитала на ГАМК-рецепторы на нейроны таламуса» . Британский журнал фармакологии . 143 (4): 485–94. дои : 10.1038/sj.bjp.0705974 . ПМК 1575418 . ПМИД 15381635 .
- ^ Стюарт С., Леснефски Э.Дж., Чен К. (май 2009 г.). «Обратимая блокада транспорта электронов амобарбиталом в начале реперфузии ослабляет повреждение сердца». Трансляционные исследования . 153 (5): 224–31. дои : 10.1016/j.trsl.2009.02.003 . ПМИД 19375683 .
- ^ Миллер Л.Г., Дойч С.И., Гринблатт DJ, Пол С.М., Шадер Р.И. (1988). «Острое введение барбитуратов увеличивает связывание бензодиазепиновых рецепторов in vivo». Психофармакология . 96 (3): 385–90. дои : 10.1007/BF00216067 . ПМИД 2906155 . S2CID 29934652 .
- ^ Мейнерт Э.В. (октябрь 1965 г.). «Алкогольные метаболиты пентобарбитала и амобарбитала у человека». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 150 (1): 118–21. ПМИД 5855308 .
- ^ Тан Б.К., Калоу В., Грей А.А. (июль 1978 г.). «Метаболизм амобарбитала у человека: образование N-глюкозида». Научные коммуникации в области химической патологии и фармакологии . 21 (1): 45–53. ПМИД 684279 .
- ^ Сойне П.Дж., Сойне WH (ноябрь 1987 г.). «Высокоэффективное жидкостное хроматографическое определение диастереомеров 1-(бета-D-глюкопиранозил)амобарбитала в моче». Журнал хроматографии . 422 : 309–14. дои : 10.1016/0378-4347(87)80468-1 . ПМИД 3437019 .
- ^ Блеквенн В.Дж. (1930). «Амитал натрия при некоторых нервных и психических состояниях». Висконсинский медицинский журнал . 29 : 693–696.
- ^ Акции JT (сентябрь 1998 г.). «Терапия восстановленной памяти: сомнительная практика». Социальная работа . 43 (5): 423–36. дои : 10.1093/sw/43.5.423 . ПМИД 9739631 . (требуется подписка)
- ^ МакКолл, штат Западная Вирджиния (ноябрь 1992 г.). «Добавление внутривенного кофеина во время интервью с амобарбиталом» . Журнал психиатрии и неврологии . 17 (5): 195–7. ПМЦ 1188455 . ПМИД 1489761 .
- ^ «Использование амитала натрия во время Второй мировой войны» . Битва при Арденнах - стенограмма программы . ПБС. Архивировано из оригинала 14 марта 2009 г. Проверено 24 августа 2017 г.
Бен Киммельман, капитан 28-го пехотного полка: Предполагалось, что это будет иметь своего рода слабительный эффект, амитал натрия, который люди называли синими 88-ми. Знаете, самой эффективной артиллерией немцев была 88-я, а это были синие 88-е , потому что амитал натрия представлял собой синюю таблетку.
- ^ «Амобарбитал | Мемориальный онкологический центр Слоана-Кеттеринга» .
- ^ Патент Великобритании 191008 , Лейро Э., «Производство несимметричных cc-диалкилбарбитуровых кислот», выдан 25 октября 1923 г.
- ^ Патент США 1856792 , Шонле Х.А., «Безводные щелочные соли 5,5-диалифатически замещенных барбитуровых кислот и способы их получения», выдан 3 мая 1932 г.
- ^ Люнг Р. (11 февраля 2009 г.). «Сыворотка правды: возможное оружие» . 60 минут . Новости CBS . Архивировано из оригинала 5 апреля 2005 года . Проверено 4 декабря 2005 г.
- ^ "голубые дьяволы (амобарбитал) - словарь/тезаурус Memidex" . www.memidex.com .
- ^ Харт, Харви (27 апреля 1975 г.), Смертельное состояние ума , Коломбо, Питер Фальк, Джордж Гамильтон, Лесли Энн Уоррен , получено 11 января 2024 г.
- ^ Смертельное состояние ума | Эхо Колумбо , получено 11 января 2024 г.
- ^ «Обзор эпизода: Коломбо: Смертельное состояние ума» . БЛОГ КОЛУМБОФИЛА . 18 ноября 2018 г. Проверено 11 января 2024 г.