✖


Jump to content

депрессант

Не путать с депрессогеном .

В просторечии известные как « депрессанты », депрессанты или депрессанты центральной нервной системы (ЦНС) — это препараты , которые снижают нейротрансмиссии уровень , уменьшают электрическую активность клеток головного мозга или уменьшают возбуждение или стимуляцию в различных областях мозга. [1] Некоторые специфические депрессанты действительно влияют на настроение либо положительно (например, опиоиды ), либо отрицательно, но депрессанты часто не оказывают явного влияния на настроение (например, большинство противосудорожных препаратов ). Напротив, стимуляторы , или «усилители», повышают умственную активность, что делает стимуляторы классом наркотиков , противоположным депрессантам. Антидепрессанты определяются по их влиянию на настроение, а не на общую мозговую активность, поэтому они образуют ортогональную категорию лекарств.

Депрессанты тесно связаны с седативными средствами как категорией лекарств, причем их действие значительно пересекается. Иногда эти термины могут использоваться как взаимозаменяемые или использоваться в несколько разных контекстах. [ нужна ссылка ]

Депрессанты широко используются во всем мире в качестве рецептурных лекарств и запрещенных веществ . Алкоголь – очень сильный депрессант. Эффекты применения депрессантов часто включают атаксию , анксиолиз , облегчение боли , седативный эффект или сонливость , когнитивные нарушения или нарушения памяти , а также, в некоторых случаях, эйфорию , диссоциацию , мышечную релаксацию , снижение артериального давления или частоты сердечных сокращений , угнетение дыхания и противосудорожное действие. Депрессанты иногда также вызывают анестезию . Другие депрессанты могут включать такие препараты, как Ксанакс ( бензодиазепин ) и ряд опиоидов . Габапентиноиды, такие как габапентин и прегабалин, являются депрессантами и обладают противосудорожным и анксиолитическим действием. Большинство противосудорожных препаратов, таких как ламотриджин и фенитоин , являются депрессантами. Карбаматы , такие как мепробамат , являются депрессантами, подобными барбитуратам . Анестетики обычно являются депрессантами; примеры включают кетамин и пропофол .

Депрессанты оказывают свое действие посредством ряда различных фармакологических механизмов, наиболее известные из которых включают облегчение ГАМК и ингибирование глутаматергической или моноаминергической активности. Другими примерами являются химические вещества, которые изменяют электрические сигналы внутри организма, наиболее известными из которых являются бромиды и блокаторы каналов .

Показания

[ редактировать ]

Депрессанты используются в медицине для облегчения следующих симптомов и расстройств:

Типы

[ редактировать ]
Дистиллированные (концентрированные) алкогольные напитки , иногда называемые «спиртами» или « крепкими напитками », примерно в восемь раз более крепкие, чем пиво.

Алкоголь

[ редактировать ]
Основные статьи: Алкогольные напитки , Этанол и Содержание алкоголя в крови.

Алкогольный напиток — это напиток, содержащий алкоголь (официально известный как этанол ), анестетик , который использовался в качестве психоактивного препарата на протяжении нескольких тысячелетий . Этанол – старейший рекреационный наркотик , до сих пор используемый людьми. может вызвать алкогольную интоксикацию Этанол при употреблении . Алкогольные напитки делятся на три основных класса по налогообложению и регулированию производства : пиво , вино и спиртные напитки (дистиллированные напитки). Их легально потребляют в большинстве стран мира. Более чем в 100 странах действуют законы, регулирующие их производство, продажу и потребление. [2]

Самый распространенный способ измерения опьянения в юридических или медицинских целях – это определение содержания алкоголя в крови (также называемое концентрацией алкоголя в крови или уровнем алкоголя в крови). Обычно он выражается в процентах алкоголя в крови в единицах массы алкоголя на объем крови или массы алкоголя на массу крови, в зависимости от страны. Например, в Северной Америке содержание алкоголя в крови 0,10 г/дл означает, что на каждый дл крови приходится 0,10 г алкоголя (т.е. там используется масса на объем). [3]

Барбитураты

[ редактировать ]
Основная статья: Барбитурат

Барбитураты когда-то были популярным средством лечения бессонницы, тревоги и судорог, хотя в последние десятилетия их популярность пошла на убыль. Барбитураты иногда используются в рекреационных целях; они вызывают зависимость и тяжелую абстиненцию , а также имеют высокий риск смертельной передозировки из-за угнетения дыхания. К концу 1950-х годов опасения по поводу растущих социальных издержек, связанных с барбитуратами, побудили к согласованным усилиям по поиску альтернативных лекарств. Большинство людей, которые до сих пор используют барбитураты, делают это для предотвращения судорог или, в легкой форме, для облегчения симптомов мигрени . Одним из барбитуратов, который по-прежнему используется при судорожных расстройствах, является фенобарбитал .

Бензодиазепины

[ редактировать ]
Основная статья: Бензодиазепин
См. Также: Небензодиазепины.

Бензодиазепин (иногда в просторечии «бензо»; часто сокращенно «БЗД») — это препарат, основная химическая структура которого представляет собой слияние бензольного кольца и диазепинового кольца. Первый такой препарат, хлордиазепоксид (Либриум), был случайно открыт Лео Штернбахом в 1955 году и стал доступен в 1960 году компанией Hoffmann-La Roche , которая с 1963 года также продает бензодиазепин- диазепам (валиум).

Ксанакс ( алпразолам ) 2 мг, таблетки с тройной оценкой, классический бензодиазепиновый седативный препарат.

Бензодиазепины усиливают действие нейромедиатора гамма -аминомасляной кислоты (ГАМК) на ГАМК А рецептор , что приводит к седативным , снотворным ( вызывают сон ), анксиолитическим (противотревожным), противосудорожным и миорелаксирующим свойствам. Высокие дозы бензодиазепинов короткого действия вызывают антероградную амнезию , которая может быть полезна при хирургической и процедурной анестезии, чтобы уменьшить воспоминания пациента. Мидазолам часто применяется в анестезиологии. Эти свойства делают бензодиазепины полезными при лечении тревоги, бессонницы, возбуждения , судорог, мышечных спазмов , отмены алкоголя , а также в качестве премедикации перед медицинскими или стоматологическими процедурами. Бензодиазепины делятся на короткое, среднее и длительное действие. Для лечения бессонницы предпочтительны бензодиазепины короткого и среднего действия; Для лечения тревоги рекомендуются бензодиазепины длительного действия.

В целом бензодиазепины безопасны и эффективны в краткосрочной перспективе, хотя когнитивные нарушения и парадоксальные эффекты , такие как агрессия или поведенческая расторможенность иногда возникают . Меньшая часть пациентов реагирует на бензодиазепины парадоксальным возбуждением. Длительное использование является спорным из-за неблагоприятных психологических и когнитивных эффектов, снижения эффективности, зависимости и синдрома отмены бензодиазепинов после отмены после длительного использования. подвергаются Пожилые люди повышенному риску возникновения как краткосрочных, так и долгосрочных побочных эффектов .

Существуют разногласия относительно безопасности бензодиазепинов во время беременности. Хотя они не являются серьезными тератогенами , остается неясным, вызывают ли они расщелину неба у небольшого числа детей и возникают ли нейроповеденческие эффекты в результате пренатального воздействия; известно, что они вызывают синдром отмены у новорожденного . бензодиазепинами может Передозировка вызвать опасную глубокую потерю сознания . Однако они гораздо менее токсичны, чем их предшественники, барбитураты, и смерть редко наступает, если единственным принимаемым препаратом является бензодиазепин; однако в сочетании с другими депрессантами центральной нервной системы, такими как алкоголь и опиаты , увеличивается вероятность токсичности и смертельной передозировки. Бензодиазепины часто злоупотребляют и принимают в сочетании с другими наркотиками, вызывающими привыкание. Кроме того, все бензодиазепины занесены в Список пива , что имеет важное значение в клинической практике.

Каннабис

[ редактировать ]
Основная статья: Каннабис

Каннабис часто рассматривают либо как отдельную категорию, либо как легкий психоделик . [4] [5] Химическое соединение тетрагидроканнабинол (ТГК) , которое содержится в каннабисе, оказывает множество депрессивных эффектов, таких как миорелаксация , седативный эффект , снижение внимания и усталость . [6] Вопреки предыдущему утверждению, активация рецептора CB1 каннабиноидами вызывает ингибирование ГАМК, что является полной противоположностью тому, что делают депрессанты ЦНС.

Карбаматы

[ редактировать ]
Основная статья: Карбамат

Карбаматы — это класс депрессантов или « транквилизаторов », которые синтезируются из мочевины . [7] Карбаматы обладают анксиолитическим , [8] миорелаксант , [8] противосудорожное средство , [9] гипнотический , [8] антигипертензивное , [10] и обезболивающий эффект. У них есть и другие применения, такие как мышечный тремор , возбуждение и абстиненция . Их миорелаксантный эффект полезен при растяжениях , растяжениях и мышечных травмах в сочетании с отдыхом, физиотерапией и другими мерами. [8] Эффекты, синтез и механизм действия карбаматов очень похожи на эффекты барбитуратов. [11] Существует много различных типов карбаматов: некоторые оказывают только анксиолитическое и снотворное действие, тогда как другие обладают только противосудорожным действием.

Карисопродол таблетки

Побочные эффекты карбаматов включают сонливость , головокружение , головную боль , диарею , тошноту , метеоризм , печеночную недостаточность , плохую координацию , нистагм , злоупотребление , головокружение , слабость , нервозность , эйфорию , перевозбуждение и зависимость . Нечастые, но потенциально тяжелые побочные реакции включают реакции гиперчувствительности, такие как синдром Стивенса-Джонсона , эмбрио-фетальную токсичность , сопор и кому . Не рекомендуется использовать большинство карбаматов, таких как каризопродол , в течение длительного времени, поскольку физическая и психологическая зависимость . возникает [12]

Мепробамат был выпущен на рынок в 1955 году. Он быстро стал первым популярным психотропным препаратом в Америке, стал популярным в Голливуде и получил известность благодаря своим, казалось бы, чудесным эффектам. С тех пор он продается под более чем 100 торговыми названиями, включая Амепромат, Квивет и Зирпон. Карисопродол, который метаболизируется в мепробамат и до сих пор используется главным образом из-за его миорелаксирующего действия, потенциально может стать предметом злоупотребления. Механизм его действия очень похож на механизм действия барбитуратов, алкоголя, метаквалона и бензодиазепинов. Карисопродол аллостерически модулирует и напрямую активирует человека α1β2γ2 ГАМК ( ГАМК А ) в центральной нервной системе , подобно барбитуратам. Это приводит к открытию хлоридных каналов , позволяя хлориду проникать в нейрон. Это замедляет связь между нейронами и нервной системой . [13] В отличие от бензодиазепинов, которые увеличивают частоту открытия хлоридных каналов, каризопродол увеличивает продолжительность открытия каналов при связывании ГАМК. [14] [15] ГАМК является основным тормозным нейромедиатором в нервной системе , что обусловливает ее депрессивное действие.

Карбаматы смертельны при передозировке , поэтому многие из них были заменены бензодиазепинами. Симптомы аналогичны передозировке барбитуратов и обычно включают трудности с мышлением , плохую координацию , снижение уровня сознания и снижение усилий по дыханию ( угнетение дыхания ). Передозировка с большей вероятностью может привести к летальному исходу при смешивании с другим депрессантом, подавляющим дыхание . [ нужна ссылка ]

Физическая и психологическая зависимость действительно возникает при длительном применении карбаматов, особенно каризопродола. Сегодня каризопродол используется только краткосрочно при мышечных болях, особенно при болях в спине. Прекращение приема после длительного применения может быть очень интенсивным и даже фатальным. Отмена может напоминать отмену барбитуратов , алкоголя или бензодиазепинов, поскольку все они имеют схожий механизм действия . Симптомы прекращения приема включают спутанность сознания , дезориентацию , делирий , галлюцинации ( слуховые и зрительные ), бессонницу , снижение аппетита , тревогу , психомоторное возбуждение , затрудненную речь , тремор , тахикардию и судороги , которые могут быть фатальными. [16]

Карбаматы получили широкое распространение в 1950-х годах наряду с барбитуратами. Хотя их популярность постепенно пошла на убыль из-за опасений по поводу передозировки и потенциальной зависимости, продолжают разрабатываться новые производные карбаматов. Среди них — фелбамат , противосудорожное средство, одобренное в 1993 году и широко используемое сегодня. Это положительный аллостерический модулятор ГАМК А , блокирующий субъединицу NR2B рецептора NMDA . Другие карбаматы блокируют натриевые каналы . Фенпробамат использовался как анксиолитик и до сих пор иногда используется в Европе для общей анестезии , а также для лечения мышечных спазмов и спастичности. Метокарбамол — популярный препарат, широко известный как Робаксин, который продается без рецепта в некоторых странах . Это карбамат с миорелаксирующим действием. Тетрабамат – спорный препарат, представляющий собой комбинацию фебарбамата , дифебарбамата и фенобарбитала . Он продается в Европе, и его производство в значительной степени, но не полностью, прекращено. 4 апреля 1997 года, после более чем 30 лет использования из-за сообщений о гепатите и острой печеночной недостаточности применение препарата ограничивалось. Карисопродол, известный как «Сома», до сих пор широко используется из-за его миорелаксирующего действия. Им также очень часто злоупотребляют во всем мире. Это вещество входит в список IV в Соединенных Штатах. Известный мастер боевых искусств и актер Брюс Ли умер из-за аллергической реакции на мепробамат . [ нужна ссылка ]

Одобренный:

Хотя препарат может быть одобрен, это не обязательно означает, что он все еще используется сегодня.

Не одобрено:

Габапентиноиды

[ редактировать ]
Основная статья: Габапентиноиды
Аналоги ГАМК
ГАМК Аналоги
Сайты связывания прегабалина и негабапентеноидного зиконотида с комплексом потенциалзависимых кальциевых каналов.
Потенциал-зависимый кальциевый канал
Баклофен таблетки

Габапентиноиды представляют собой уникальный и относительно новый класс депрессантов, которые избирательно связываются с сайтом вспомогательной субъединицы α 2 δ ( CACNA2D1 и CACNA2D2 ) некоторых VDCC и тем самым действуют как ингибиторы потенциалзависимых α 2 δ , содержащих субъединицу кальциевых каналов . α 2 δ называют «рецептором габапентина». При физиологическом или потенциале покоя мембранном потенциале VDCC обычно закрыты . Они активируются (открываются) при деполяризованном мембранном потенциале , что является источником « потенциал-зависимый » эпитета . Габапентиноиды связываются с α1 и α2 сайтами . семейства субъединиц α2δ Габапентин является прототипом габапентиноида. α 2 δ обнаруживается в кальциевых каналах L-типа , кальциевых каналах N-типа , кальциевых каналах P/Q-типа и кальциевых каналах R-типа в центральной и периферической нервной системе . α 2 δ локализован на пресинаптических нейронах и влияет на кальциевых каналов транспортировку и кинетику , инициирует внеклеточные сигнальные каскады и экспрессию генов , а также способствует возбуждающему синаптогенезу посредством тромбоспондина 1 . [17] Габапентиноиды не являются прямыми блокаторами каналов ; скорее, они нарушают регуляторную функцию α 2 δ и его взаимодействие с другими белками. Большинство эффектов габапентиноидов опосредовано активируемыми высоким напряжением кальциевыми каналами N и P/Q-типа. Кальциевые каналы P/Q-типа в основном обнаруживаются в мозжечке ( нейроны Пуркинье ), которые могут быть ответственны за атаксическое побочное действие габапентиноидов, тогда как кальциевые каналы N-типа расположены по всей центральной и периферической нервной системе. Кальциевые каналы N-типа в основном ответственны за анальгетический эффект габапентиноидов. Зиконотид , негабапентиноидный ω- конотоксина пептид , связывается с кальциевыми каналами N-типа и оказывает обезболивающее действие в 1000 раз сильнее, чем морфин . Габапентиноиды селективны в отношении сайта α 2 δ, но неселективны , когда они связываются с комплексом кальциевых каналов. Они действуют на участок α2δ, снижая высвобождение многих возбуждающих и проноцицептивных нейрохимических веществ , включая глутамат , вещество P , пептид, родственный гену кальцитонина. (CGRP) и многое другое. [18] [19] [20]

Габапентиноиды всасываются из кишечника в основном с помощью большого переносчика нейтральных аминокислот 1 (LAT1, SLC7A5) и возбуждающего переносчика аминокислот 3 (EAAT3). Они являются одними из немногих препаратов, которые используют эти переносчики аминокислот . Габапентиноиды структурно подобны аминокислотам с разветвленной цепью L-лейцину и L-изолейцину , которые также связываются с сайтом α 2 δ. Аминокислоты с разветвленной цепью, такие как L-лейцин, L-изолейцин и L-валин , выполняют множество функций в центральной нервной системе. Они модифицируют больших нейтральных аминокислот транспорт (LNAA) через гематоэнцефалический барьер и уменьшают синтез нейротрансмиттеров, полученных из ароматических аминокислот , особенно серотонина из триптофана и катехоламинов из тирозина и фенилаланина . [21] Это может иметь отношение к фармакологии габапентиноидов.

Габапентин был разработан исследователями из Парк-Дэвис как аналог нейромедиатора ГАМК , который может легче преодолевать гематоэнцефалический барьер , и впервые был описан в 1975 году Сатцингером и Хартенштейном. [22] [23] Габапентин был впервые одобрен для лечения эпилепсии , главным образом, в качестве дополнительного лечения парциальных припадков . Габапентиноиды – аналоги ГАМК . [24] но они не связываются с ГАМК-рецепторами , не превращаются в ГАМК или другой агонист ГАМК-рецепторов in vivo и непосредственно не модулируют транспорт или метаболизм ГАМК . [25] [26] Фенибут и баклофен , два структурно родственных соединения, являются исключениями, поскольку они в основном действуют на рецептор ГАМК В. [27] [28] Было обнаружено, что габапентин, но не прегабалин, активирует потенциалзависимые калиевые каналы ( KCNQ ), что может усиливать его депрессивные свойства. Несмотря на это, габапентиноиды имитируют активность ГАМК , ингибируя нейротрансмиссию . [29] Габапентиноиды препятствуют доставке кальциевых каналов к клеточной мембране и нарушают взаимодействие α 2 δ с NMDA-рецепторами , АМРА-рецепторами , нейрексинами и тромбоспондинами . Некоторые блокаторы кальциевых каналов класса дигидропиридина используются при гипертонии для слабого блокирования α 2 δ . [30]

Габапентиноиды обладают анксиолитическими, противосудорожными , антиаллодиническими , антиноцицептивными и, возможно, миорелаксирующими свойствами. [19] [31] [32] Прегабалин и габапентин применяют при эпилепсии , преимущественно парциальных припадках (фокальных). Габапентиноиды не эффективны при генерализованных судорогах . Они также используются при постгерпетической невралгии , нейропатической боли, связанной с диабетической нейропатией , фибромиалгией , генерализованным тревожным расстройством и синдромом беспокойных ног . [33] [34] [35] [36] [37] [38] Прегабалин и габапентин имеют множество не по назначению применений , включая бессонницу , [39] синдром отмены алкоголя и опиоидов , [40] отказ от курения , [41] социальное тревожное расстройство , [42] биполярное расстройство , [43] [44] синдром дефицита внимания с гиперактивностью , [45] хроническая боль , приливы , [46] шум в ушах , мигрень и многое другое. Баклофен в основном используется для лечения спастических двигательных расстройств, особенно при травмах спинного мозга , церебральном параличе и рассеянном склерозе . [47] Фенибут используется в России, Украине, Беларуси и Латвии для лечения тревоги и улучшения сна, а также при лечении бессонницы. [48] Он также используется по различным другим показаниям, включая лечение астении , депрессии, алкоголизма , синдрома отмены алкоголя, посттравматического стрессового расстройства , заикания , тиков , вестибулярных расстройств , болезни Меньера , головокружения , а также для профилактики укачивания и тревоги перед или после хирургических процедур или болезненных диагностических тестов. [48] Фенибут, как и другие агонисты ГАМК В , также иногда используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека .

агентство Reuters 25 марта 2010 года сообщило, что « Pfizer Inc нарушила закон США о рэкете , неправомерно рекламируя лекарство от эпилепсии нейронтин (габапентин). В соответствии с Законом об организациях, находящихся под влиянием рэкета , штраф автоматически увеличивается в три раза, поэтому обнаружение обойдется Pfizer в 141 миллион долларов. ." Дело связано с иском компании Kaiser Foundation Health Plan Inc. что «она была введена в заблуждение, полагая, что Нейронтин эффективен для лечения мигрени, биполярного расстройства и других состояний не по назначению. Pfizer утверждает, что врачи Kaiser «по-прежнему рекомендуют этот препарат для этих целей» и что «на веб-сайте страховой компании Нейронтин по-прежнему указан как препарат от нейропатической боли».

В некоторых случаях габапентиноидами злоупотребляют, и они оказывают такое же воздействие, как алкоголь, бензодиазепины и гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК). [49] [50] [51] FDA дыханием поместило предупреждение «черный ящик» на Нейронтин (габапентин) и Лирику (прегабалин) из-за серьезных проблем с . [52] Смешивание габапентиноидов с опиоидами, бензодиазепинами, барбитуратами, ГОМК, алкоголем или любыми другими депрессантами потенциально смертельно. [53] [54] [55] [56]

Общие побочные эффекты габапентиноидов включают сонливость , головокружение , слабость , повышенный аппетит , задержку мочеиспускания , одышку , непроизвольные движения глаз ( нистагм ), проблемы с памятью , неконтролируемые подергивания , слуховые галлюцинации , эректильную дисфункцию и миоклонические судороги . [57] [58]

Передозировка , габапентиноидов обычно сопровождается тяжелой сонливостью , тяжелой атаксией тяжелыми неконтролируемыми нечеткостью зрения , невнятной речью , подергиваниями и беспокойством. [59] [60] Как и большинство противосудорожных препаратов, прегабалин и габапентин повышают риск возникновения суицидальных мыслей и поведения . [61] [62] Известно, что габапентиноиды, как и все блокаторы кальциевых каналов , вызывают ангионевротический отек . [63] Их прием с ингибитором АПФ может усилить токсическое действие габапентиноидов. [64] Они также могут усиливать удерживающий жидкость эффект некоторых противодиабетических средств ( тиазолидиндионов ). Неизвестно, вызывают ли они увеличение десен, как и другие блокаторы кальциевых каналов . Габапентиноиды выводятся почками , преимущественно в исходной форме. Габапентиноиды могут накапливаться в организме при почечной недостаточности . Обычно это проявляется в виде миоклонуса и измененного психического состояния . Неясно, безопасно ли использовать габапентиноиды во время беременности, однако некоторые исследования показывают потенциальный вред . [65]

Физическая или физиологическая зависимость действительно возникает при длительном применении габапентиноидов. [66] После резкого или быстрого прекращения приема прегабалина и габапентина люди сообщают о таких симптомах отмены, как бессонница, головная боль , тошнота , диарея , гриппоподобные симптомы , тревога, депрессия , боль , гипергидроз , судороги , психомоторное возбуждение , спутанность сознания , дезориентация и желудочно-кишечные жалобы . [67] [68] Острая отмена баклофена и фенибута может также вызвать слуховые и зрительные галлюцинации , а также острый психоз . [69] [70] Отмена баклофена может быть более интенсивной, если его вводить интратекально или в течение длительного времени. Если баклофен или фенибут используются в течение длительного периода времени, они могут напоминать интенсивную абстиненцию от бензодиазепинов , ГОМК или алкоголя. Чтобы свести к минимуму симптомы абстиненции , дозу баклофена или фенибута следует постепенно снижать. Резкий отказ от фенибута или баклофена может быть опасен для жизни из-за механизма его действия. Резкая отмена может вызвать повторные судороги и сильное возбуждение . [71] [70]

Одобренный:

Не одобрено:

Эндогенные (не габапентиноиды ), эндогенные BCAA аминокислоты , связывающиеся с α 2 δ ):

Другие α2δ : лиганды [72] [73]

Гамма-гидроксимасляная кислота

[ редактировать ]
Основная статья: Гамма-гидроксимасляная кислота
Аналоги ГАМК
Аналоги ГАМК
Тяжесть синдрома отмены ГОМК
Тяжесть синдрома отмены ГОМК
ГОМК, который используется для лечения алкогольной зависимости в Италии.
ГОМК, который используется для лечения алкогольной зависимости в Италии.

Гамма-гидроксимасляная кислота , или «ГОМК», представляет собой аналог ГАМК , который является природным нейромедиатором и депрессантом. [75] [76] [77] Он также естественным образом содержится в небольших количествах в некоторых алкогольных напитках наряду с этанолом. [78] ГОМК является прототипным веществом среди нескольких модуляторов рецепторов ГОМК . [79]

ГОМК использовался в качестве общего анестетика. [80] и в качестве лечения катаплексии , [81] [82] нарколепсия , [81] [83] и алкоголизм . [84] [85] [86] [87] Натриевая соль ГОМК, оксибат натрия , сегодня широко используется при нарколепсии. [88] внезапная мышечная слабость, [89] и чрезмерная дневная сонливость. Он продается под торговой маркой Xyrem. [90] [91] [88]

Будучи депрессантом, ГОМК может усугубить нарколепсию и мышечную слабость . Но в низких дозах ГОМК в основном влияет на рецептор ГОМК . [92] [93] рецептор возбуждающий , который высвобождает дофамин и глутамат , [94] оказывая стимулирующее действие ГОМК, противоположное депрессанту. Но в больших дозах ГОМК активирует ГАМК В рецептор , тормозной рецептор в центральной нервной системе , который подавляет возбуждающие эффекты , вызывая тем самым депрессию центральной нервной системы . [95] [96] Некоторые антипсихотики являются агонистами рецептора ГОМК. [97] [98] [99]

ГОМК обычно можно найти в натрия , калия , магния или кальция солях . [100] [101] Ксивав – это лекарство, представляющее собой смесь всех солей ГОМК. [102] и используется для лечения тех же состояний, что и Xyrem. И Ксивав, и Ксирем относятся к Списку III. [103] [104] и получить предупреждение о черном ящике [105] из-за угнетающего действия на центральную нервную систему ( гиповентиляция и брадикардия ) и из-за очень высокого потенциала злоупотребления ими . [106] [79] Передозировка ГОМК смертельна как при сочетании с другими депрессантами ЦНС, так и без них. [107] [108] [109] [110] Смерть от передозировки ГОМК обычно наступает в результате угнетения дыхания , судорог или комы . [95] [111] [112]

ГОМК незаконно используется как одурманивающее средство , афродизиак , [75] [113] и усилитель спортивных результатов. [79] это популярный клубный наркотик В некоторых частях мира из-за его мощного афродизиака и эйфорического эффекта. Подобно фенибуту и ​​баклофену, он используется бодибилдерами для повышения уровня гормона роста человека за счет ГАМК В. активации [114] [115] Сообщается также, что его использовали в качестве наркотика для изнасилования на свидании . [116] [117] Это привело к тому, что оно было включено в список веществ I в США , Канаде и других странах. Xyrem, который представляет собой ГОМК в натриевой форме, включен в Список III в США, Канаде и других странах. [90] [103]

В низких дозах ГОМК в основном связывается с рецептором ГОМК и слабо связывается с ГАМК В. рецептором [93] [92] [118] Рецептор ГОМК представляет собой возбуждающий рецептор, связанный с G-белком (GPCR). [93] [92] Его эндогенным лигандом является ГОМК, поскольку ГОМК также является нейротрансмиттером . [76] Он также является транспортером витамина B2. Существование специфического рецептора ГОМК было предсказано путем наблюдения за действием ГОМК и родственных соединений, которые в первую очередь действуют на ГАМК В, рецептор но также проявляют ряд эффектов, которые, как было обнаружено, не вызываются активностью ГАМК В , и поэтому предполагалось, что они вырабатывается новым и на тот момент неопознанным рецептором-мишенью. При более высоких дозах очень часто наблюдаются судороги. [111] Считается, что это происходит за счет увеличения количества Na. + /К + ток и повышенное выделение дофамина и глутамата . [94] ГОМК также может вызывать абсансы ; [111] [119] [120] механизм в настоящее время неизвестен, но считается, что он обусловлен взаимодействием с ГАМК В. рецептором [119] Выясняется, является ли эндогенный ГОМК причиной бессудорожных судорог у людей. [111] [121]

ГОМК Выведение очень интенсивное. [122] Физическая зависимость развивается быстро. Это также вызывает сильную психологическую зависимость. Он имеет некоторое сходство с отменой габапентиноидов фенибута и баклофена из-за активации ГАМК В. рецептора Это типичный синдром отмены депрессантов, имитирующий синдром отмены алкоголя. [123] Симптомы включают бред , тремор , беспокойство, тахикардию , бессонницу, гипертонию , спутанность сознания , потливость , сильное возбуждение , которое может потребовать ограничения свободы. [124] слуховые и зрительные галлюцинации и, возможно, смерть от тонико-клонических судорог . [124] [125] [123] [126] [127] [128]

Баклофен и фенибут очень эффективны при синдроме отмены, и пациенты предпочитают их бензодиазепинам при лечении синдрома отмены. [126]

Модуляторы рецепторов ГОМК:

Агонисты рецепторов ГОМК :

- Оксибат кальция, оксибат магния, оксибат натрия ( ксирем ), оксибат калия (ксивав представляет собой смесь всех этих солей.)

Пролекарства, которые метаболизируются в ГОМК :

  • γ-гидроксивалериановая кислота ( GHV )

- гамма-валеролактон, γ-валеролактон ( ГВЛ ) (пролекарство GHV)

Антагонисты рецепторов ГОМК:

Некоторые модуляторы рецепторов ГОМК связываются только с рецепторами ГОМК, тогда как другие связываются как с рецепторами ГОМК, так и с ГАМК В. рецепторами

Небензодиазепины

[ редактировать ]
Золпидем
Золпидем
Залеплон
Залеплон

Небензодиазепины , иногда называемые Z-препаратами, представляют собой класс снотворных депрессантов, которые в основном используются для лечения бессонницы, а иногда и тревоги. [129] [130] Структурно они родственны бензодиазепинам. Они положительно модулируют бензодиазепиновый участок рецептора ГАМК А , главного тормозного рецептора центральной нервной системы , точно так же, как бензодиазепины, но на молекулярном уровне они структурно не связаны.

Небензодиазепины связываются с бензодиазепинами в рецепторном участке ГАМК А , сохраняя открытым хлоридный канал . [131] Это приводит к попаданию хлоридов из межклеточной области в нейрон. [132] Поскольку хлорид имеет отрицательный заряд , он заставляет нейрон отдыхать и прекращать возбуждение . Это приводит к расслабляющему и угнетающему действию на центральную нервную систему.

Распространенные небензодиазепины, такие как золпидем и зопиклон, чрезвычайно эффективны при бессоннице, но несут в себе множество рисков и побочных эффектов. Снотворные, включая зопиклон, связаны с повышенным риском смерти.

Побочные реакции следующие: «нарушение вкуса (некоторые отмечают металлический привкус); реже — тошнота, рвота, головокружение, сонливость, сухость во рту, головная боль; редко — амнезия, спутанность сознания, депрессия, галлюцинации, ночные кошмары; очень редко — Также сообщается о головокружении, потере координации, парадоксальных эффектах и ​​лунатизме». [ Эта цитата нуждается в цитировании ] Некоторые потребители небензодиазепинов ходили во сне и совершали убийства или попадали в дорожно-транспортные происшествия. В отличие от бензодиазепинов, небензодиазепины имеют риск галлюцинаций и лунатизма. Как и бензодиазепины, они могут вызывать антероградную амнезию . [ нужна ссылка ]

Небензодиазепины не следует резко прекращать, если они принимаются более нескольких недель, из-за риска возникновения эффектов отмены и острых реакций отмены, которые могут напоминать те, которые наблюдаются при отмене бензодиазепинов. Лечение обычно предполагает постепенное снижение дозировки в течение недель или нескольких месяцев, в зависимости от индивидуального случая, дозировки и продолжительности приема препарата. Если этот подход не дает результатов, можно попробовать перейти на бензодиазепиновую эквивалентную дозу бензодиазепина длительного действия (например, хлордиазепоксида или, что более предпочтительно, диазепама ), с последующим постепенным снижением дозировки. В крайних случаях и, в частности, при проявлении тяжелой зависимости и/или злоупотребления, может потребоваться стационарная детоксикация с использованием флумазенила в качестве возможного средства детоксикации. [ нужна ссылка ]

Опиоиды/опиаты

[ редактировать ]
Основная статья: Опиоиды
Твердые капсулы оксикодона 5 мг.
Оксикодон – полусинтетический рецептурный опиоид.
Сонный мак
Сонный мак
Ростромедиальное тегментальное ядро ​​(РМТг) расположено в среднем мозге (на фото выше) ствола мозга. Выброс дофамина в РМТг характеризует эйфорию и усиление действия опиоидов.
Ростромедиальное тегментальное ядро ​​(РМТг) расположено в среднем мозге (на фото выше) ствола мозга. Выброс дофамина в РМТг характеризует эйфорию и усиление действия опиоидов.

Опиоиды – это вещества, которые действуют на опиоидные рецепторы , уменьшая боль. [133] С медицинской точки зрения они в основном используются для облегчения боли , включая анестезию. Опиоиды также вызывают эйфорию , и ими широко злоупотребляют.

Опиоиды и опиаты – это не одно и то же. Опиаты относятся к природным опиоидам, таким как морфин и кодеин . К опиоидам относятся все натуральные, полусинтетические и синтетические опиоиды, такие как героин и оксикодон .

Вопреки распространенному заблуждению, опиоиды не являются депрессантами в классическом понимании. [4] Они действительно вызывают депрессию центральной нервной системы , но они также возбуждают определенные области центральной нервной системы. Чтобы оставаться верными термину «депрессант», опиоиды нельзя классифицировать как таковые. Опиоидные агонисты и опия производные классифицируются по-разному. Эти препараты правильнее называть « болеутоляющими » или « наркотическими ». Тем не менее, они, тем не менее, обладают депрессивным действием.

Существует три основных класса опиоидных рецепторов: μ , κ , δ (мю, каппа и дельта), [134] хотя сообщалось о семнадцати, включая ε, ι, λ и ζ (эпсилон, йота, лямбда и дзета) рецепторы. И наоборот, σ ( сигма ) рецепторы больше не считаются опиоидными рецепторами, поскольку их активация не обратима опиоидным обратным агонистом налоксоном . Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) ( ORL1 ) — это опиоидный рецептор, который участвует в болевых реакциях, тревоге, движении, вознаграждении, голоде, памяти и многом другом. Он играет важную роль в развитии толерантности к агонистам мю-опиоидов . [135]

Когда возникает «боль», сигнал посылается с места возможной травмы. Этот сигнал проходит по спинному мозгу в головной мозг, где воспринимается как негативная эмоция, известная как ноцицепция или «обида». В центральной нервной системе позвоночник соединен с мозгом структурой, называемой стволом мозга. [136] Ствол мозга — это первая часть мозга, которая развивается у млекопитающих из нервного гребня . Это также самая старая часть мозга, которая контролирует множество автоматических функций, таких как сознание , дыхание , частота сердечных сокращений , пищеварение и многие другие. Опиоидные рецепторы являются специализированными рецепторами, блокирующими боль. Они связывают широкий спектр гормонов, пептидов и многого другого. Хотя они встречаются повсюду в центральной нервной системе , их высокая концентрация сосредоточена в стволе мозга. В зависимости от рецептора их активация способна помешать боли проникнуть в мозг и воспринять ее как боль. Следовательно, опиоиды на самом деле не «останавливают» боль; они просто мешают вам узнать, что вам больно. Боль и способность изменять ее в зависимости от окружающей среды организма являются эволюционным преимуществом, и было показано, что она может помочь организму избежать и выжить в определенных ситуациях, в которых в противном случае он может быть обездвижен из-за боли и травм. Ядра среднего мозга ствола мозга со структурами, подобными периакведуктальный серый цвет , ретикулярная формация и ростромедиальное тегментальное ядро ​​ответственны за большинство физических и психологических эффектов эндогенных и экзогенных опиоидов. [ нужна ссылка ]

Мю -опиоидный рецептор отвечает за анальгезирующее , эйфорическое и побочное действие опиоидов. Мю-опиоидный рецептор представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Когда мю-опиоидный рецептор активируется, он вызывает облегчение боли, эйфорию, запор, сужение зрачков, зуд и тошноту. [137] Мю-опиоид находится в желудочно-кишечном тракте и контролирует перистальтику . Это вызывает запор , который может быть чрезвычайно проблематичным и неприятным. Активация этого рецептора также вызывает расслабление произвольных и непроизвольных мышц, что может вызвать побочные эффекты, такие как проблемы с мочеиспусканием и глотанием . Мю-опиоидный рецептор также может снижать уровень андрогенов, тем самым снижая либидо и сексуальную функцию. Также известно, что этот рецептор вызывает «музыкальную ангедонию». [138]

Рецептор играет решающую роль в питании . Вкус пищи определяется процессами, связанными с опиоидными рецепторами в прилежащем ядре и вентральном паллидуме . Опиоидные отростки включают мю-опиоидные рецепторы и присутствуют в ростромедиальной оболочке прилежащего ядра на его шипиковых нейронах . Этот район назвали «местом поедания опиоидов». [ Эта цитата нуждается в цитировании ]

Мю-опиоидный рецептор имеет множество эндогенных лигандов, включая эндорфин . [139]

Побочные эффекты опиоидов(μ-опиоидный рецептор)

Обычный и краткосрочный

Другой

κ-опиоидный рецептор ( KOR ) представляет собой рецептор, связанный с G-белком, расположенный в центральной нервной системе. KOR также является рецептором, связанным с G-белком. [141] Люди и некоторые другие приматы имеют более высокую плотность каппа-рецепторов, чем большинство других животных. КОР отвечает за ноцицепцию, сознание , двигательный контроль и настроение . Нарушение регуляции этой рецепторной системы связано с алкогольной и наркотической зависимостью. [142] Эндогенным лигандом KOR является динорфин . Активация КОР обычно вызывает дисфорию , отсюда и название динорфин. Опьяняющее растение Salvia divinorum содержит сальвинорин А , алкалоид, который является мощным и селективным агонистом κ-опиоидных рецепторов . Это вызывает мощные галлюцинации . Антагонизация κ-опиоидного рецептора может помочь в лечении депрессии, тревоги, стресса, зависимости и алкоголизма. [143]

Третий рецептор — дельта-опиоидный рецептор (ДОР). Дельта-рецептор наименее изучен из трех основных опиоидных рецепторов. Это рецептор, связанный с G-белком , а его эндогенный лиганд — дельторфин . Активация ДОР может иметь антидепрессивный эффект. Агонисты δ-опиоидов могут вызывать угнетение дыхания в очень высоких дозах; в более низких дозах они оказывают противоположный эффект. Высокие дозы дельта-опиоидных агонистов могут вызывать судороги, хотя не все дельта-агонисты оказывают такой эффект. [144] Активация дельта-рецептора обычно стимулирует, а не успокаивает, как большинство опиоидов.

Ноцицептивный опиоидный пептидный рецептор (NOP) участвует в регуляции многочисленных видов деятельности мозга, особенно инстинктивного эмоционального поведения и боли. [145] NOP представляет собой рецептор, связанный с G-белком . Рецептор ноцицепции контролирует широкий спектр биологических функций, включая ноцицепцию, прием пищи, процессы памяти , сердечно-сосудистые и почечные функции, спонтанную двигательную активность , моторику желудочно-кишечного тракта , тревогу и контроль высвобождения нейромедиаторов в периферических и центральных участках. [146]

Когда на нейроне активируется мю-опиоидный рецептор, потенциалзависимый кальциевый канал (зеленый) закрывается, а потенциалзависимый калиевый канал (синий) открывается. Оба этих отдельных действия снижают вероятность высвобождения глутамата пресинаптическим нейроном (красный), оставляя нейрон в покое дольше. Это замедление нейронов за счет взаимодействия с ионными каналами и рецепторами является отличительной чертой депрессанта. Без глутамата болевой сигнал «обрывается» и не может подняться по пути и достичь центров обработки боли в среднем мозге ствола мозга.
Когда мю-опиоидный рецептор активируется на нейроне , потенциалзависимый кальциевый канал (зеленый) закрывается, а потенциалзависимый калиевый канал (синий) открывается. Оба этих отдельных действия снижают пресинаптическим нейроном вероятность высвобождения глутамата (красный), оставляя нейрон в покое дольше. Это замедление нейронов за счет взаимодействия с ионными каналами и рецепторами является отличительной чертой депрессанта. Без глутамата болевой сигнал «обрывается» и не может подняться по пути и достичь центров обработки боли в среднем мозге ствола мозга .

Передозировка опиоидами смертельна. [147] У человека, передозирующего опиоиды или опиаты, возникает угнетение дыхания — смертельное состояние, которое может вызвать гипоксию из-за медленного и поверхностного дыхания. [148] Смешивание опиоидов с другими депрессантами, такими как бензодиазепины или алкоголь, увеличивает вероятность передозировки и угнетения дыхания. Передозировка опиоидами вызывает снижение уровня сознания, сужение зрачков и угнетение дыхания. Другие симптомы включают судороги и мышечные спазмы. Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в определенных областях центральной нервной системы, связанных с регуляцией дыхания. Они активируют мю-опиоидные рецепторы в продолговатом мозге и мосте . Они расположены в стволе мозга, который соединяется с позвоночником. Эта область имеет высокую плотность мю-опиоидных рецепторов, поскольку они блокируют боль, идущую из позвоночника в мозг. Эти области являются старейшими и наиболее примитивными частями мозга. Они контролируют автоматические функции, такие как дыхание и пищеварение . Опиоиды останавливают этот процесс и вызывают угнетение дыхания и запор. Ствол мозга больше не обнаруживает углекислый газ в крови, поэтому он не инициирует рефлекс вдоха , что обычно приводит к гипоксии. Однако некоторые жертвы передозировки умирают от сердечно-сосудистая недостаточность или удушье из-за удушья рвотными массами. [ нужна ссылка ]

Налоксон мю-опиоидных рецепторов – антагонист . [149] это означает, что вместо активации мю-опиоидного рецептора он нарушает функционирование рецептора. [149] Поскольку налоксон является мощным и высокоселективным в отношении мю-опиоидного рецептора, он может выбивать мощные опиоиды, такие как фентанил, из рецептора и блокировать связывание другого лиганда с рецептором, тем самым предотвращая передозировку . [150] может возникнуть стремительная абстиненция . У человека, зависимого от опиоидов , при использовании налоксона [151] Поскольку налоксон блокирует связывание любых эндогенных или экзогенных опиоидов с мю-опиоидным рецептором. [151] Это может привести к тому, что у человека сразу же наступит абстиненция после применения налоксона. [152] Это может вызвать симптомы абстиненции, такие как холодный пот и диарея.

Опиоиды активируют мю-опиоидные рецепторы в ростромедиальном покрышке ядра (РМТг). Ростромедиальное тегментальное ядро ​​представляет собой ГАМКергическое ядро, которое действует как «главный тормоз» для дофаминовой системы среднего мозга . [153] [154] RMTg обладает прочными функциональными и структурными связями с дофаминовыми путями . [153] [154] Опиоиды уменьшают высвобождение ГАМК, тем самым растормаживая ГАМКергический тормоз дофаминовых сетей. [153] ГАМК является тормозным нейротрансмиттером , то есть он либо блокирует, либо уменьшает потенциал возбуждения нейронов. [155] Это приводит к высвобождению большого количества дофамина , поскольку он больше не блокируется ГАМК. [153] Растормаживание ГАМК может быть причиной судорог – редкого побочного эффекта опиоидов. ГАМКергическое растормаживание также является причиной того, что опиоиды не считаются настоящими депрессантами. Это возбуждение дофаминергических путей вызывает эйфорию от опиоидов. Это вызывает серьезные положительные подкрепляющие эффекты в мозге, приказывая ему сделать это снова. РМТг также отвечает за развитие толерантности и зависимости . Психостимуляторы также возбуждают этот путь. [153] [154]

Фентанил очень часто разрезают на другие вещества, продаваемые на улице. [156] Фентанил используется для повышения эффективности веществ, заставляя пользователя тратить больше денег на связанное вещество. [157] [158] Кодеин — более слабый природный опиат, который обычно используется при бронхите , диарее и послеоперационных болях. Передозировать эти вещества очень легко, особенно если у пользователя нет толерантности.

Натуральные опиаты (полученные из мака снотворного и опиума )

Полусинтетические морфинановые опиоиды (полученные из тебаина):

Полностью синтетические опиоиды:

Другие:

Mitragyna speciosa ( кратом ) (индольный алкалоид)

Пиперидиндионы

[ редактировать ]
Основная статья: Глутаримид
Структура глутетимида очень похожа на структуру барбитуратов .

Пиперидиндионы — это класс депрессантов, которые больше не используются. Есть пиперидиндионы, которые используются для других целей, например, при раке молочной железы . [159] [160] [161] Класс пиперидиндионов очень структурно похож на барбитураты. Некоторые пиперидиндионы включают глутетимид , метилприлон , пиритилдион , глутаримид и аминоглутетимид . Первые три (глутетимид, метилприлон и пиритилдион) являются депрессантами центральной нервной системы . Пиперидиндионовые депрессанты, в частности глутетимид, являются положительными модуляторами А. анионных каналов ГАМК Препарат повышает тормозной ГАМКергический тонус и вызывает нейроугнетение корковой . и лимбической систем , что клинически проявляется в виде седативно-снотворного эффекта [162] Глутетимид также является мощным индуктором фермента CYP 2D6 в печени. Этот фермент отвечает за преобразование многих лекарств: от бета-блокаторов до антидепрессантов, опиоидов и опиатов. Из-за его влияния на конверсию опиоидов им широко злоупотребляли, и его смешивали с опиоидами, такими как кодеин. Кодеин должен метаболизироваться в морфин в печени, чтобы оказать психоактивное и обезболивающее действие. Смешивание кодеина с глутетимидом позволило преобразовать больше кодеина в морфин в организме, тем самым усилив его эффект. Они были известны как «хиты», «цибас и кодеин» и «дорс и 4с». [ нужна ссылка ] Считалось, что глутетимид безопаснее барбитуратов, но от этого препарата умерло много людей. В какой-то момент спрос в Соединенных Штатах был высоким. Производство глутетимида было прекращено в США в 1993 году и в ряде стран Восточной Европы, особенно в Венгрии, в 2006 году. [ нужна ссылка ]

Отмена глутетимида является интенсивной и напоминает отмену барбитуратов. Он характеризуется галлюцинациями и бредом, типичными для синдрома отмены депрессантов. В 1970-х годах появились сообщения об отмене глутетимида у новорожденных. Младенцы, рожденные от матерей, пристрастившихся к глутетимиду, первоначально реагировали хорошо, затем примерно через 5 дней наблюдался рецидив симптомов, включая гиперактивность , беспокойство , тремор , гиперрефлексию , гипотонию , вазомоторную нестабильность , непрекращающийся плач и общую раздражительность . [ нужна ссылка ]

Отмена глютетимида сопровождалась сильным возбуждением, тремором и судорогами, которые могли привести к летальному исходу. [ нужна ссылка ]

Передозировка вызывает ступор , кому и/или угнетение дыхания. [ нужна ссылка ]

  • Метиприлон ( Димерин , Метиприлон , Ноктан , Нолудар )
  • Пиритилдион ( Президон , Пиридион , Пиридион , Пиритилдион , Пиритилдион )
  • Пиперидион ( Аскрон , Дигиприлон , Дигиприлон , Седулон , Туссеваль ) (отозван до утверждения)
  • Глутетимид ( Дориден )

хиназолинон

[ редактировать ]
Основная статья: Хиназолинон
метаквалона Таблетки
нитрометаквалона Структура

Хиназолиноны — это класс депрессантов, которые в настоящее время используются редко. Хиназолиноны обладают мощным седативным, снотворным и анксиолитическим действием. Структура хиназолинона очень похожа на структуру некоторых антибиотиков. Основным механизмом действия хиназолинона является связывание с ГАМК А. рецептором [163] Он не связывается с этанолом, барбитуратом, нейростероидами или бензодиазепинами . [163] Вместо этого он связывается на участке непосредственно между белками GABRB2 (β2) и (α1) GABRA1 ГАМК А. на рецепторе [163] Анестетик противосудорожное этомидат и средство лореклезол также могут связываться с этим участком. [163]

Передозировка хиназолинона иногда вызывает эффекты, противоположные седативному эффекту, подобному хиназолинону. Передозировка проявляется гиперрефлексией , рвотой , почечной недостаточностью , бредом, гипертонией , комой, миоклоническими судорогами , сонливостью , эйфорией, мышечной гиперактивностью, возбужденным бредом , тахикардией и тонико-клоническими судорогами . В 1982 году 2764 человека обратились в отделения неотложной помощи США после передозировки хиназолинонов, особенно метаквалона. [164] Смешение хиназолинонов с другими депрессантами может привести к летальному исходу . Смерть от передозировки хиназолинона обычно наступает в результате остановки сердца или дыхания . Передозировка напоминает передозировку барбитуратов или карбаматов.

хиназолинона Отмена происходит, когда человек, ставший зависимым от хиназолинона, прекращает его употребление. Отмена хиназолинона напоминает отмену этанола, барбитуратов, бензодиазепинов и карбаматов. Обычно оно проявляется беспокойством , тошнотой и рвотой, снижением аппетита , тахикардией , бессонницей, тремором, галлюцинациями, бредом, спутанностью сознания и судорогами; и, возможно, фатальные: фотопароксизмальная реакция ЭЭГ , миоклонические подергивания , лихорадка , мышечные спазмы и раздражительность . [165]

Метаквалона гидрохлорид и хиназолиноновые анксиолитики и снотворные средства называются «кваалюдами», «людами» и «диско-печеньем». Метаквалоном очень широко злоупотребляли в западном мире в 1960-е и 1970-е годы. Метаквалон в основном назначался при бессоннице, поскольку считался более безопасным, чем барбитураты и карбаматы. [166] После его появления в 1965 году многие, в том числе знаменитости, стали широко злоупотреблять метаквалоном. [164] Метаквалон был впервые синтезирован в Индии в 1951 году Индрой Кишоре Какером и Саедом Хусейном Захиром , которые проводили исследования по поиску новых противомалярийных препаратов . [167] [168] Название препарата «Кваалуд» (метаквалон) представляет собой сумку , состоящую из слов «тихая интерлюдия». Метаквалон был прекращен в Соединенных Штатах в 1985 году, главным образом из-за его психологической зависимости , широкого злоупотребления и незаконного использования в рекреационных целях. Вместо этого для лечения бессонницы теперь используются небензодиазепины и бензодиазепины. Метаквалон теперь входит в список веществ I. Некоторые аналоги хиназолинона до сих пор продаются в Интернете. Они сопряжены с риском судорог. [ нужна ссылка ]

Большие дозы метаквалона могут вызывать эйфорию, расторможенность , повышение сексуальности и общительности , мышечную релаксацию, анксиолиз и седативный эффект. Сегодня метаквалоном широко злоупотребляют в Южной Африке . Многие знаменитости использовали хиназолинон, особенно метаквалон. Билл Косби признался в случайных половых связях, связанных с употреблением метаквалона в рекреационных целях. [169] [170] [171] 18-летняя актриса Анисса Джонс умерла от передозировки кокаина , PCP , метаквалона и барбитурата Секонала . Билли Мурсия , барабанщик рок-группы New York Dolls , умер в 21 год, когда утонул в ванне при передозировке героина и метаквалона. [172]

Хлороквалон представлял собой хиназолинон, который связывался с рецепторами ГАМК А и сигма-1 . Он обладал полезным эффектом подавления кашля и более слабым седативным действием, чем метаквалон, но в конечном итоге был отменен из-за возможности злоупотребления и передозировки. [173]

Дипроквалон – это хиназолинон, который используется до сих пор. Дипроквалон обладает седативными , анксиолитическими , антигистаминными и обезболивающими свойствами, что обусловлено его агонистической активностью в отношении β-подтипа рецептора ГАМКа , антагонистической активностью в отношении всех гистаминовых рецепторов , ингибированием фермента циклооксигеназы-1 и, возможно, его агонистической активностью как в Рецептор сигма-1 и рецептор сигма-2 . Дипроквалон используется главным образом для лечения воспалительных болей , связанных с остеоартритом и ревматоидным артритом ; реже его применяют для лечения бессонницы , тревоги и невралгии . Дипроквалон — единственный аналог метаквалона , который до сих пор широко используется в клинической практике благодаря своему полезному противовоспалительному и обезболивающему действию, а также седативному и анксиолитическому действию, свойственному другим препаратам этого класса. Все еще существуют некоторые опасения по поводу возможности злоупотребления дипроквалоном и передозировки ; он продается не как чистый препарат, а как камфосульфоновая соль в комбинированных смесях с другими лекарствами, такими как этензамид . [ нужна ссылка ]

Этаквалон – депрессант класса хиназолинонов . Он обладает седативными, снотворными, миорелаксирующими и депрессантными свойствами на центральную нервную систему. Им широко злоупотребляли, и существовал высокий риск передозировки. Потребители нюхали или курили гидрохлорид этаквалона в виде свободного основания.

Метилметаквалон — аналог метаквалона с аналогичным снотворным и седативным действием. Метилметаквалон отличается от метаквалона 4-метилированием фенильного кольца. Он вызывает судороги лишь при незначительной дозе, превышающей эффективную седативную дозу. Судя по всему, это соединение продавалось на черном рынке Германии как дизайнерский аналог метаквалона. [174]

Нитрометаквалон — хиназолиноновый депрессант, обладающий в десять раз более сильным снотворным и седативным действием, чем метаквалон. [175]

Хиназолиноны:

Разнообразный

[ редактировать ]

Комбинирование нескольких депрессантов

[ редактировать ]

Комбинирование нескольких депрессантов может быть очень опасным, поскольку предполагается, что депрессивные свойства центральной нервной системы возрастают экспоненциально, а не линейно. [176] Эта особенность делает депрессанты обычным выбором для преднамеренной передозировки в случае самоубийства . Употребление алкоголя или бензодиазепинов вместе с обычной дозой героина часто является причиной смерти от передозировки у опиатных наркоманов.

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ «Депрессант – определение» . Принстон WordNet . Проверено 28 декабря 2013 г.
  2. ^ «Минимальный возрастной предел» . IARD.org . Международный альянс за ответственное употребление алкоголя. Архивировано из оригинала 4 мая 2016 года . Проверено 23 июня 2016 г.
  3. ^ Уровень этанола в eMedicine
  4. ^ Перейти обратно: а б Всемирная организация здравоохранения (31 августа 2009 г.). Клинические рекомендации по лечению абстиненции и лечению лекарственной зависимости в закрытых учреждениях (PDF) . Всемирная организация здравоохранения, Западно-Тихоокеанский регион. п. 3. ISBN  978-92-9061-430-2 . Архивировано из оригинала (PDF) 12 марта 2014 года. Каннабис является депрессантом, но также обладает галлюциногенным действием.
  5. ^ Амстердам, январь; Натт, Дэвид; Бринк, Вим (23 января 2013 г.). «Общее законодательство о новых психоактивных препаратах» (PDF) . Дж Психофармакол . 27 (3): 317–324. дои : 10.1177/0269881112474525 . ПМИД   23343598 . S2CID   12288500 . Рисунок 1
  6. ^ Берджесс, Лана (30 июля 2019 г.). «Является ли марихуана депрессантом? Все, что вам нужно знать» . www.medicalnewstoday.com . Проверено 19 августа 2023 г. Они могут уменьшить беспокойство и мышечное напряжение и вызвать у человека сонливость.
  7. ^ Джордан, Аллан М.; Хан, Тарик Х.; Малкин, Хью; Осборн, Хелен М.И. (август 2002 г.). «Синтез и анализ пролекарств мочевины и карбамата как кандидатов для пролекарственной ферментной терапии, направленной на меланоциты (MDEPT)». Биоорганическая и медицинская химия . 10 (8): 2625–2633. дои : 10.1016/s0968-0896(02)00097-4 . ПМИД   12057651 .
  8. ^ Перейти обратно: а б с д Конерманн, Тилль; Кристиан, Дезире (2022 г.), «Каризопродол» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31971718 , получено 30 ноября 2022 г.
  9. ^ Кулиг, Катажина; Малавска, Барбара (октябрь 2007 г.). «Карисбамат, новый карбамат для лечения эпилепсии». Наркотики . 10 (10): 720–727. ПМИД   17899491 .
  10. ^ Кавельман, Д.А.; Льюис, Дж. А. (9 ноября 1963 г.). «Клиническая оценка нового антигипертензивного агента: W583 (мебутамат)» . Журнал Канадской медицинской ассоциации . 89 (19): 993–995. ЧВК   1921904 . ПМИД   14076168 .
  11. ^ Ро, Дж. М.; Доневан, SD; Рогавский, Массачусетс (март 1997 г.). «Барбитуратоподобное действие дикарбаматов пропандиола, фелбамата и мепробамата». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 280 (3): 1383–1391. ПМИД   9067327 .
  12. ^ «Мепробамат» , LiverTox: клиническая и исследовательская информация о лекарственном повреждении печени , Bethesda (MD): Национальный институт диабета, заболеваний органов пищеварения и почек, 2012 г., PMID   31644030 , получено 30 ноября 2022 г.
  13. ^ Гонсалес, Лори А.; Гатч, Майкл Б.; Тейлор, Синтия М.; Белл-Хорнер, Кэти Л.; Форстер, Майкл Дж.; Диллон, Гленн Х. (май 2009 г.). «Каризопродол-опосредованная модуляция рецепторов ГАМКА: исследования in vitro и in vivo» . Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 329 (2): 827–837. дои : 10.1124/jpet.109.151142 . ПМЦ   2672873 . ПМИД   19244096 .
  14. ^ Твайман, Рой Э.; Роджерс, Карл Дж.; Макдональд, Роберт Л. (март 1989 г.). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ana.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . ПМИД   2471436 . S2CID   72023197 .
  15. ^ Твайман, Р.; Роджерс, CJ; Макдональд, Р. (1989). «Дифференциальная регуляция каналов рецепторов γ-аминомасляной кислоты диазепамом и фенобарбиталом». Анналы неврологии . 25 (3): 213–220. дои : 10.1002/ANA.410250302 . hdl : 2027.42/50330 . ПМИД   2471436 . S2CID   72023197 .
  16. ^ Ни, Карен; Кэри, Маргарет; Зарковский, Пол (октябрь 2007 г.). «Бред, вызванный отменой каризопродола: практический пример» . Нервно-психические заболевания и лечение . 3 (5): 679–682. ПМЦ   2656305 . ПМИД   19300598 .
  17. ^ Спенсер, Шаде; Браун, Робин М.; Кинтеро, Габриэль К.; Купчик, Йонатан М.; Томас, Чарльз А.; Рейсснер, Кэтрин Дж.; Каливас, Питер В. (18 июня 2014 г.). «Передача сигналов α2δ-1 в прилежащем ядре необходима для рецидива, вызванного кокаином» . Журнал неврологии . 34 (25): 8605–8611. doi : 10.1523/JNEUROSCI.1204-13.2014 . ПМК   4061396 . ПМИД   24948814 .
  18. ^ Дули DJ, Тейлор С.П., Доневан С., Фелтнер Д. (2007). «Альфа2дельта-лиганды Ca2+-канала: новые модуляторы нейротрансмиссии». Тренды Фармакол. Наука . 28 (2): 75–82. дои : 10.1016/j.tips.2006.12.006 . ПМИД   17222465 .
  19. ^ Перейти обратно: а б Элейн Уилли ; Грегори Д. Кашино; Барри Э. Гидал; Говард П. Гудкин (17 февраля 2012 г.). Лечение эпилепсии по методу Уилли: принципы и практика . Липпинкотт Уильямс и Уилкинс. п. 423. ИСБН  978-1-4511-5348-4 .
  20. ^ Онорио Бензон; Джеймс П. Рэтмелл; Кристофер Л. Ву; Деннис К. Терк; Чарльз Э. Аргофф; Роберт Херли (11 сентября 2013 г.). Практическое управление болью . Elsevier Науки о здоровье. п. 1006. ИСБН  978-0-323-17080-2 .
  21. ^ Фернстрем, Джон Д. (июнь 2005 г.). «Аминокислоты с разветвленной цепью и функция мозга» . Журнал питания . 135 (6 Доп.): 1539С–46С. дои : 10.1093/jn/135.6.1539S . ПМИД   15930466 .
  22. ^ Снидер, Уолтер (31 октября 2005 г.). Открытие наркотиков: история . Джон Уайли и сыновья. ISBN  978-0-470-01552-0 .
  23. ^ Левандовский Игорь А; Шарапа Дмитрий I; Шамота Татьяна В.; Родионов Владимир Н; Шубина Татьяна Е (февраль 2011 г.). «Конформационно ограниченные аналоги ГАМК: от жестких карбоциклов к каркасным углеводородам». Будущая медицинская химия . 3 (2): 223–241. дои : 10.4155/fmc.10.287 . ПМИД   21428817 .
  24. ^ Брайанс, Джастин С.; Вустроу, Дэвид Дж. (1999). «3-Замещенные аналоги ГАМК с активностью центральной нервной системы: обзор». Обзоры медицинских исследований . 19 (2): 149–77. doi : 10.1002/(SICI)1098-1128(199903)19:2<149::AID-MED3>3.0.CO;2-B . ПМИД   10189176 . S2CID   38496241 .
  25. ^ Учитель, О. Д; Ди Гильми, Миннесота; Урбано, Ф.Дж.; Гонсалес-Инчауспе, К. (2010). «Острая модуляция токов кальция и синаптической передачи габапентиноидами» . Каналы (Остин) . 4 (6): 490–496. дои : 10.4161/chan.4.6.12864 . hdl : 11336/20897 . ПМИД   21150315 .
  26. ^ Силлс, Дж.Дж. (2006). «Механизмы действия габапентина и прегабалина». Современное мнение в фармакологии . 6 (1): 108–13. дои : 10.1016/j.coph.2005.11.003 . ПМИД   16376147 .
  27. ^ Лапин, И. (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–481. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . ПМК   6494145 . ПМИД   11830761 .
  28. ^ Abramets, I. I.; Komissarov, I. V. (June 1985). "[Effect of fenibut on the GABA B receptors of the spinal motor neurons]". Biulleten' Eksperimental'noi Biologii I Meditsiny . 99 (6): 698–700. PMID  2861865 .
  29. ^ Пак, Элисон М. (2013). «Заболевания костей, связанные с противосудорожными препаратами». Остеопороз . стр. 1225–1238. дои : 10.1016/B978-0-12-415853-5.00050-9 . ISBN  978-0-12-415853-5 .
  30. ^ «Информация о цели | База данных терапевтических целей» . db.idrblab.net . Проверено 23 мая 2022 г.
  31. ^ Дуглас Кирш (10 октября 2013 г.). Медицина сна в неврологии . Джон Уайли и сыновья. п. 241. ИСБН  978-1-118-76417-6 .
  32. ^ Фрай, Марк; Мур, Кэтрин (2009). «Габапентин и Прегабалин» . В Шацберге, Алан Ф.; Немерофф, Чарльз Б. (ред.). Американский психиатрический издательский учебник по психофармакологии . стр. 767–77. дои : 10.1176/appi.books.9781585623860.as38 . ISBN  978-1-58562-309-9 .
  33. ^ Гарсиа-Боррегеро, Д.; Ларроса, О.; де ла Льяв, Ю.; Вергер, К.; Масрамон, X.; Эрнандес, Г. (26 ноября 2002 г.). «Лечение синдрома беспокойных ног габапентином: двойное слепое перекрестное исследование». Неврология . 59 (10): 1573–1579. дои : 10.1212/wnl.59.10.1573 . ПМИД   12451200 . S2CID   45436475 .
  34. ^ Дерри, Шина; Белл, Рэй Фрэнсис; Штраубе, Себастьян; Виффен, Филип Дж.; Олдингтон, Доминик; Мур, Р. Эндрю (23 января 2019 г.). «Прегабалин при нейропатической боли у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 (1): CD007076. дои : 10.1002/14651858.CD007076.pub3 . ПМК   6353204 . ПМИД   30673120 .
  35. ^ Рывлин, Филипп; Перукка, Эмилио; Реймс, Сильвен (декабрь 2008 г.). «Прегабалин для лечения парциальной эпилепсии» . Нервно-психические заболевания и лечение . 4 (6): 1211–1224. дои : 10.2147/ndt.s4716 . ПМК   2646650 . ПМИД   19337461 .
  36. ^ Дерри, Шина; Кординг, Мален; Виффен, Филип Дж.; Закон, Саймон; Филлипс, Тюдор; Мур, Р. Эндрю (29 сентября 2016 г.). «Прегабалин от боли при фибромиалгии у взрослых» . Кокрановская база данных систематических обзоров . 9 (5): CD011790. дои : 10.1002/14651858.CD011790.pub2 . ПМЦ   6457745 . ПМИД   27684492 .
  37. ^ Болдуин, Дэвид С; Ажель, Халил; Масдракис, Василиос Г; Новак, Магда; Рафик, Ризван (2013). «Прегабалин для лечения генерализованного тревожного расстройства: обновленная информация» . Нервно-психические заболевания и лечение . 9 : 883–892. дои : 10.2147/NDT.S36453 . ПМЦ   3699256 . ПМИД   23836974 .
  38. ^ Каппуццо, Кимберли А. (2009). «Лечение постгерпетической невралгии: фокус на прегабалин» . Клинические вмешательства в старение . 4 : 17–23. ПМЦ   2685221 . ПМИД   19503762 .
  39. ^ Ло, Сяо-Суй; Ян, Цзянь-Мин; Ло, Хелен Г.; Ли, Цзянь-Ин; Тин, Хуа; Цанг, Бор-Шоу (март 2010 г.). «Эффекты лечения габапентина первичной бессонницы». Клиническая нейрофармакология . 33 (2): 84–90. дои : 10.1097/WNF.0b013e3181cda242 . ПМИД   20124884 . S2CID   4046961 .
  40. ^ Фрейнхаген, Райнер; Баконя, Мирослав; Шуг, Стефан; Линдон, Гэвин; Парсонс, Брюс; Ватт, Стивен; Бехар, Регина (2016). «Прегабалин для лечения симптомов отмены наркотиков и алкоголя: комплексный обзор» . Препараты ЦНС . 30 (12): 1191–1200. дои : 10.1007/s40263-016-0390-z . ПМК   5124051 . ПМИД   27848217 .
  41. ^ Суд, Амит; Эбберт, Джон О.; Вятт, Кирк Д.; Кроган, Ивана Т.; Шредер, Даррелл Р.; Суд, Рича; Хейс, Дж. Тейлор (март 2010 г.). «Габапентин для отказа от курения» . Исследования никотина и табака . 12 (3): 300–304. дои : 10.1093/ntr/ntp195 . ПМК   2825098 . ПМИД   20081039 .
  42. ^ Кавалец, Павел; Черняк, Агнешка; Пилц, Анджей; Новак, Габриэль (апрель 2015 г.). «Прегабалин для лечения социального тревожного расстройства». Экспертное заключение об исследуемых препаратах . 24 (4): 585–594. дои : 10.1517/13543784.2014.979283 . ПМИД   25361817 . S2CID   207477337 .
  43. ^ Сокольский, К.Н.; Грин, К.; Марис, Делавэр; ДеМет, Э.М. (декабрь 1999 г.). «Габапентин как дополнение к стандартным стабилизаторам настроения у амбулаторных пациентов со смешанной биполярной симптоматикой». Анналы клинической психиатрии . 11 (4): 217–222. дои : 10.1023/а:1022361412956 . ПМИД   10596736 . S2CID   8468706 .
  44. ^ Конеса, Мария-Льянос; Рохо, Луис-Мигель; Пернатый, Хавьер; Ливианос, Лоренцо (16 января 2012 г.). «Прегабалин в лечении рефрактерных биполярных расстройств» . Нейронауки и терапия ЦНС . 18 (3): 269–270. дои : 10.1111/j.1755-5949.2011.00289.x . ПМК   6493626 . ПМИД   22449111 .
  45. ^ Хамрин, В.; Бейли, К. (2001). «Лечение габапентином и метилфенидатом подростков с синдромом дефицита внимания и гиперактивности и биполярным расстройством». Журнал детской и подростковой психофармакологии . 11 (3): 301–309. дои : 10.1089/10445460152595630 . ПМИД   11642481 .
  46. ^ Пандия, К.Дж.; Морроу, Греция; Роско, Дж.А.; Хикок, Джей Ти; Чжао, Х; Пайон, Э; Суини, Ти Джей; Банерджи, ТК; Флинн, Пи Джей (3 сентября 2005 г.). «Габапентин при приливах у 420 женщин с раком молочной железы: рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование» . Ланцет . 366 (9488): 818–824. дои : 10.1016/S0140-6736(05)67215-7 . ПМЦ   1627210 . ПМИД   16139656 .
  47. ^ «Баклофен» . Американское общество фармацевтов систем здравоохранения . Проверено 6 декабря 2011 г.
  48. ^ Перейти обратно: а б Лапин I (2001). «Фенибут (бета-фенил-ГАМК): транквилизатор и ноотропный препарат» . Обзоры препаратов для ЦНС . 7 (4): 471–81. дои : 10.1111/j.1527-3458.2001.tb00211.x . ПМК   6494145 . ПМИД   11830761 .
  49. ^ Хэгг, Стаффан; Йонссон, Анна К.; Алнер, Йохан (2020). «Современные данные о злоупотреблении и неправильном использовании габапентиноидов» . Безопасность лекарств . 43 (12): 1235–1254. дои : 10.1007/s40264-020-00985-6 . ПМЦ   7686181 . ПМИД   32857333 .
  50. ^ Смит, Блэр Х; Хиггинс, Кэсси; Балдаккино, Алекс; Кидд, Брайан; Баннистер, Джонатан (август 2012 г.). «Злоупотребление габапентином» . Британский журнал общей практики . 62 (601): 406–407. дои : 10.3399/bjgp12X653516 . ПМК   3404313 . ПМИД   22867659 .
  51. ^ Альтобаити, Юсуф С.; Альгораби, Амаль; Альшехри, Фахад С.; Баотман, Бандар; Алмалки, Атия Х.; Альсааб, Хашем О.; Алсание, Валаа; Габер, Ахмед; Алмалки, Хусам; Альгамди, Абдулрахман С.; Басфер, Ахмад (26 июня 2020 г.). «Поведение, подобное поиску наркотиков, вызванное габапентином: потенциальная роль дофаминергической системы» . Научные отчеты . 10 (1): 10445. Бибкод : 2020NatSR..1010445A . дои : 10.1038/s41598-020-67318-6 . ПМК   7320158 . ПМИД   32591630 .
  52. ^ «FDA предупреждает о серьезных проблемах с дыханием при приеме препаратов от судорог и нервных болей габапентина (Neurontin, Gralise, Horizant) и прегабалина (Lyrica, Lyrica CR)» . США Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) . 19 декабря 2019 года. Архивировано из оригинала 22 декабря 2019 года . Проверено 21 декабря 2019 г. Общественное достояние В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
  53. ^ Гомес, Тара; Юурлинк, Дэвид Н.; Антониу, Тони; Мамдани, Мухаммад М.; Патерсон, Дж. Майкл; ван ден Бринк, Вим (3 октября 2017 г.). «Габапентин, опиоиды и риск смерти, связанной с опиоидами: популяционное гнездовое исследование случай-контроль» . ПЛОС Медицина . 14 (10): e1002396. дои : 10.1371/journal.pmed.1002396 . ПМК   5626029 . ПМИД   28972983 .
  54. ^ Крийкку, Пиркко; Оянперя, Илкка (июль 2021 г.). «Прегабалин и габапентин в смертности от неопиоидного отравления» . Международная судебно-медицинская экспертиза . 324 : 110830. doi : 10.1016/j.forsciint.2021.110830 . ПМИД   34000615 . S2CID   234770186 .
  55. ^ Эллиотт, Саймон П.; Берк, Тимоти; Смит, Кристофер (январь 2017 г.). «Определение токсикологической значимости прегабалина при смертельных случаях». Журнал судебной медицины . 62 (1): 169–173. дои : 10.1111/1556-4029.13263 . ПМИД   27864947 . S2CID   39480384 .
  56. ^ Калк, Никола Дж.; Чиу, Цзин-Тин; Садуги, Раса; Бахо, Хели; Уильямс, Брин Д.; Тейлор, Дэвид; Коупленд, Кэролайн С. (18 апреля 2022 г.). «Смертельные случаи, связанные с габапентиноидами, в Англии (2004–2020 гг.)» . Британский журнал клинической фармакологии . 88 (8): 3911–3917. дои : 10.1111/bcp.15352 . ПМЦ   9543893 . ПМИД   35435281 . S2CID   248228229 .
  57. ^ Габапентин для взрослых с нейропатической болью: обзор клинической эффективности и безопасности . Отчеты быстрого реагирования CADTH. Оттава (Онтарио): Канадское агентство по лекарствам и технологиям в здравоохранении. 2015. ПМИД   26180879 .
  58. ^ Тот, Кори (февраль 2014 г.). «Прегабалин: последние данные о безопасности и клиническое значение для лечения нейропатической боли» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 5 (1): 38–56. дои : 10.1177/2042098613505614 . ПМЦ   4110876 . ПМИД   25083261 .
  59. ^ Десаи, Аарон; Хералла, Язан; Сабо, Шерил; Маравар, Рохит (март 2019 г.). «Миоклонус, вызванный габапентином или прегабалином: серия случаев и обзор литературы». Журнал клинической неврологии . 61 : 225–234. дои : 10.1016/j.jocn.2018.09.019 . ПМИД   30381161 . S2CID   53165515 .
  60. ^ Исоарди, Кэтрин З.; Полкингхорн, Грегори; Харрис, Кейт; Исбистер, Джеффри К. (декабрь 2020 г.). «Отравление прегабалином и рост использования его в рекреационных целях: серия ретроспективных наблюдений» . Британский журнал клинической фармакологии . 86 (12): 2435–2440. дои : 10.1111/bcp.14348 . ПМЦ   7688538 . ПМИД   32374500 .
  61. ^ Гиббонс, Роберт Д.; Хур, Кван; Браун, К. Хендрикс; Манн, Дж. Джон (декабрь 2010 г.). «Габапентин и попытки самоубийства» . Фармакоэпидемиология и безопасность лекарственных средств . 19 (12): 1241–1247. дои : 10.1002/pds.2036 . ПМК   2992093 . ПМИД   20922708 .
  62. ^ Кросс, Аарон Л.; Вишванатх, Омар; Шерман, Эндрю Л (2022), «Прегабалин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29261857 , получено 21 мая 2022 г.
  63. ^ Прочтите, Стефани Х.; Яннакеас, Василий; Поп, Паула; Бронскилл, Сьюзен Э.; Херрманн, Натан; Чен, Саймон; Люк, Майлз Дж.; Ву, Вэй; Маккарти, Лиза М.; Остин, Питер С.; Норманд, Шэрон-Лиз (октябрь 2021 г.). «Доказательства каскадного назначения габапентиноидов и диуретиков пожилым людям с болями в пояснице». Журнал Американского гериатрического общества . 69 (10): 2842–2850. дои : 10.1111/jgs.17312 . ПМИД   34118076 . S2CID   235412378 .
  64. ^ Кинтеро, Габриэль С (9 февраля 2017 г.). «Обзор о злоупотреблении габапентином, взаимодействии, противопоказаниях и побочных эффектах» . Журнал экспериментальной фармакологии . 9 : 13–21. дои : 10.2147/JEP.S124391 . ПМК   5308580 . ПМИД   28223849 .
  65. ^ «Использование прегабалина во время беременности» . Наркотики.com . Проверено 11 июня 2022 г.
  66. ^ Скифано, Фабрицио (июнь 2014 г.). «Неправильное использование и злоупотребление прегабалином и габапентином: повод для беспокойства?» . Препараты ЦНС . 28 (6): 491–496. дои : 10.1007/s40263-014-0164-4 . ПМИД   24760436 . S2CID   4508086 .
  67. ^ Исикава, Хаяхито; Такэсима, Масахиро; Исикава, Хироясу; Аябе, Наоко; Охта, Хиденобу; Мисима, Кадзуо (сентябрь 2021 г.). «Отмена прегабалина у пациентов без психических расстройств, принимающих регулярную дозу прегабалина: серия случаев и обзор литературы» . Отчеты нейропсихофармакологии . 41 (3): 434–439. дои : 10.1002/npr2.12195 . ПМЦ   8411313 . ПМИД   34382380 .
  68. ^ Хеллвиг, Таддаус Р.; Хаммерквист, Ронда; Термаат, Джилл (июнь 2010 г.). «Симптомы отмены после прекращения приема габапентина». Американский журнал аптеки системы здравоохранения . 67 (11): 910–912. дои : 10.2146/ajhp090313 . ПМИД   20484214 .
  69. ^ Алвис, Брет Д.; Соби, Кристофер М. (январь 2017 г.). «Отмена перорального баклофена приводит к прогрессирующей слабости и седативному эффекту, требующему госпитализации в отделение интенсивной терапии» . Нейрогоспиталист . 7 (1): 39–40. дои : 10.1177/1941874416637404 . ПМК   5167087 . ПМИД   28042369 .
  70. ^ Перейти обратно: а б Хардман, Мэтью И.; Спрунг, Юрай; Вайнгартен, Тоби Н. (май 2019 г.). «Острая абстиненция фенибута: всесторонний обзор литературы и иллюстративный отчет о случае» . Боснийский журнал фундаментальных медицинских наук . 19 (2): 125–129. дои : 10.17305/bjbms.2018.4008 . ПМК   6535394 . ПМИД   30501608 .
  71. ^ Мохаммед, Имран; Хусейн, Асиф (9 августа 2004 г.). «Интратекальный синдром отмены баклофена - опасное для жизни осложнение применения баклофеновой помпы: отчет о случае» . Клиническая фармакология BMC . 4 :6. дои : 10.1186/1472-6904-4-6 . ПМК   514562 . ПМИД   15301690 .
  72. ^ «SwissTargetPrediction» . www.swisstargetprediction.ch . Проверено 21 декабря 2022 г.
  73. ^ «Целевой табель успеваемости» . www.ebi.ac.uk. ​Проверено 21 декабря 2022 г.
  74. ^ генофор. «ДЕКСТРОТИРОКСИН» . genophore.com . Проверено 21 декабря 2022 г.
  75. ^ Перейти обратно: а б О'Коннелл, Тед; Кэй, Лили; Плосей, Джон Дж. III (декабрь 2000 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК): новый наркотик, вызывающий злоупотребление» . Американский семейный врач . 62 (11): 2478–2482. ПМИД   11130233 .
  76. ^ Перейти обратно: а б Кэш, Кристофер Д. (июнь 1994 г.). «Гаммагидроксибутират: обзор плюсов и минусов того, что он является нейромедиатором и/или полезным терапевтическим агентом» . Неврологические и биоповеденческие обзоры . 18 (2): 291–304. дои : 10.1016/0149-7634(94)90031-0 . ПМИД   7914688 . S2CID   42104511 .
  77. ^ Фейт, Аарон; Йеллин, Айелет; Фромм, Гилель (2006). «Нейротрансмиттеры ГАМК и ГОМК у растений и животных». В Балушке, Франтишек; Манкузо, Стефано; Фолькманн, Дитер (ред.). Коммуникация у растений . Берлин, Гейдельберг: Springer. стр. 171–185. дои : 10.1007/978-3-540-28516-8_12 . ISBN  978-3-540-28516-8 . {{cite book}}: |work= игнорируется ( помогите )
  78. ^ Эллиотт, Саймон; Берджесс, Виктория (16 июля 2005 г.). «Наличие гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и гамма-бутиролактона (ГБЛ) в алкогольных и безалкогольных напитках». Международная судебно-медицинская экспертиза . 151 (2): 289–292. doi : 10.1016/j.forsciint.2005.02.014 . ПМИД   15939164 .
  79. ^ Перейти обратно: а б с Николсон, Кэтрин Л.; Балстер, Роберт Л. (июнь 2001 г.). «ГОМК: новый и новый наркотик, вызывающий злоупотребление». Наркотическая и алкогольная зависимость . 63 (1): 1–22. дои : 10.1016/S0376-8716(00)00191-5 . ПМИД   11297827 .
  80. ^ Танниклифф, Годфри (январь 1997 г.). «Места действия гамма-гидроксибутирата (ГОМК) – нейроактивного препарата с потенциалом злоупотребления». Журнал токсикологии: Клиническая токсикология . 35 (6): 581–590. дои : 10.3109/15563659709001236 . ПМИД   9365423 .
  81. ^ Перейти обратно: а б Босколо-Берто, Рафаэль; Виль, Гвидо; Монтаньезе, Сара; Радуаццо, Даниэлла И.; Феррара, Санто Д.; Даувилье, Ив (октябрь 2012 г.). «Нарколепсия и эффективность гамма-гидроксибутирата (ГОМК): систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований». Обзоры медицины сна . 16 (5): 431–443. дои : 10.1016/j.smrv.2011.09.001 . ПМИД   22055895 .
  82. ^ Сюй, Сяо-Мин; Вэй, Ю-Донг; Лю, Ян; Ли, Цзо-Сяо (декабрь 2019 г.). «Гамма-гидроксибутират (ГОМК) при нарколепсии у взрослых: обновленный систематический обзор и метаанализ». Медицина сна . 64 : 62–70. дои : 10.1016/j.sleep.2019.06.017 . ПМИД   31671326 . S2CID   198286153 .
  83. ^ Шарф, Мартин Б.; Лай, Аллен А.; Браниган, Барб; Стовер, Робин; Берковиц, Дэвид Б. (август 1998 г.). «Фармакокинетика гаммагидроксибутирата (ГОМК) у пациентов с нарколепсией». Спать . 21 (5): 507–514. дои : 10.1093/sleep/21.5.507 . ПМИД   9703591 .
  84. ^ Полдруго, Ф. (январь 1999 г.). «Обзор. Роль гамма-оксимасляной кислоты в лечении алкоголизма: от животных до клинических исследований». Алкоголь и алкоголизм . 34 (1): 15–24. дои : 10.1093/alcalc/34.1.15 . ПМИД   10075397 .
  85. ^ Сьюэлл, РА; Петракис, Иллинойс (январь 2011 г.). «Играет ли гамма-гидроксибутират (ГОМК) роль в лечении алкоголизма?». Алкоголь и алкоголизм . 46 (1): 1–2. дои : 10.1093/alcalc/agq086 . ПМИД   21156757 .
  86. ^ Мареммани, Анджело Джованни Икро; Пани, Пьер Паоло; Ровай, Лука; Пачини, Маттео; Делл'Оссо, Лилиана; Мареммани, Икро (июль 2011 г.). «Долгосрочная комбинированная терапия γ-гидроксимасляной кислотой (ГОМК) и дисульфирамом у хронических алкоголиков, резистентных к лечению ГОМК» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 8 (7): 2816–2827. дои : 10.3390/ijerph8072816 . ПМЦ   3155331 . ПМИД   21845160 .
  87. ^ Капуто, Фабио; Виньоли, Тео; Мареммани, Икро; Бернарди, Мауро; Золи, Джорджио (июнь 2009 г.). «Гамма-гидроксимасляная кислота (ГОМК) для лечения алкогольной зависимости: обзор» . Международный журнал экологических исследований и общественного здравоохранения . 6 (6): 1917–1929. дои : 10.3390/ijerph6061917 . ПМК   2705225 . ПМИД   19578468 .
  88. ^ Перейти обратно: а б Альшейх, Машаэль К.; Гакуан, Божественный; Джордж, Смита; Шариф, Мунир; Бахаммам, Ахмед С. (январь 2011 г.). «Долгосрочное наблюдение за пациентами с нарколепсией-катаплексией, получавшими оксибат натрия (ксирем)». Клиническая нейрофармакология . 34 (1): 1–4. дои : 10.1097/WNF.0b013e318203d415 . ПМИД   21206362 . S2CID   206127007 .
  89. ^ Многоцентровая исследовательская группа США по Xyrem (март 2004 г.). «Оксибат натрия демонстрирует долгосрочную эффективность при лечении катаплексии у пациентов с нарколепсией». Медицина сна . 5 (2): 119–123. дои : 10.1016/j.sleep.2003.11.002 . ПМИД   15033130 .
  90. ^ Перейти обратно: а б Картер, Лоуренс П.; Парди, Дэниел; Горслайн, Джейн; Гриффитс, Роланд Р. (сентябрь 2009 г.). «Незаконный гамма-гидроксибутират (ГОМК) и фармацевтический оксибат натрия (Xyrem®): различия в характеристиках и неправильное использование» . Наркотическая и алкогольная зависимость . 104 (1): 1–10. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2009.04.012 . ПМЦ   2713368 . ПМИД   19493637 .
  91. ^ Ван, Ю. Грейс; Свик, Тодд Дж.; Картер, Лоуренс П.; Торпи, Майкл Дж.; Беновиц, Нил Л. (15 августа 2009 г.). «Обзор безопасности постмаркетингового и клинического опыта оксибата натрия (ксирема): злоупотребление, неправильное использование, зависимость и утечка» . Журнал клинической медицины сна . 05 (4): 365–371. дои : 10.5664/jcsm.27549 .
  92. ^ Перейти обратно: а б с Бэй, Тина; Эгорн, Лаура Ф.; Кляйн, Андерс Б.; Веллендорф, Петрин (15 января 2014 г.). «Цель рецептора GHB в ЦНС: фокус на сайтах связывания с высоким сродством». Биохимическая фармакология . 87 (2): 220–228. дои : 10.1016/j.bcp.2013.10.028 . ПМИД   24269284 .
  93. ^ Перейти обратно: а б с Картер, Лоуренс П.; Кук, Воутер; Франция, Шарль П. (январь 2009 г.). «Поведенческий анализ ГОМК: рецепторные механизмы» . Фармакология и терапия . 121 (1): 100–114. doi : 10.1016/j.pharmthera.2008.10.003 . ПМЦ   2631377 . ПМИД   19010351 .
  94. ^ Перейти обратно: а б Камаль, Рама М.; ван Ноорден, Мартин С.; Францек, Эрнст; Дейкстра, Букье АГ; Лунен, Антон Дж. М.; Де Йонг, Корнелиус А.Дж. (2016). «Нейробиологические механизмы зависимости и отмены гамма-гидроксибутирата и их клиническое значение: обзор» . Нейропсихобиология . 73 (2): 65–80. дои : 10.1159/000443173 . ПМИД   27003176 . S2CID   33389634 .
  95. ^ Перейти обратно: а б Ингельс, Марианна; Ранган, Сайрус; Беллеццо, Джозеф; Кларк, Ричард Ф. (июль 2000 г.). «Кома и угнетение дыхания после приема ГОМК и его предшественников: три случая11. Избранные темы: токсикологию координирует Кеннет Кулиг, доктор медицинских наук из Денвера, Колорадо». Журнал неотложной медицины . 19 (1): 47–50. дои : 10.1016/S0736-4679(00)00188-8 . ПМИД   10863118 .
  96. ^ Рот, Р.Х.; Джарман, Нью-Джерси (май 1968 г.). «Доказательства того, что депрессия центральной нервной системы 1,4-бутандиолом опосредуется через метаболит гамма-гидроксибутират». Биохимическая фармакология . 17 (5): 735–739. дои : 10.1016/0006-2952(68)90010-5 . ПМИД   5649891 .
  97. ^ Мэтр, Мишель; Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Хехлер, Вивиан (21 апреля 1994 г.). «Замещение связывания [3H] γ-гидроксибутирата бензамидными нейролептиками и прохлорперазином, но не другими нейролептиками». Европейский журнал фармакологии . 256 (2): 211–214. дои : 10.1016/0014-2999(94)90248-8 . ПМИД   7914168 .
  98. ^ Ратомпонирина, Шарлин; Гобай, Серж; Ходе, Янн; Кеммель, Вероника; Мэтр, Мишель (10 апреля 1998 г.). «Сульпирид, но не галоперидол, усиливает рецепторы γ-гидроксибутирата in vivo и в культивируемых клетках». Европейский журнал фармакологии . 346 (2): 331–337. дои : 10.1016/S0014-2999(98)00068-5 . ПМИД   9652377 .
  99. ^ Вивиани, Роберто; Граф, Хейко; Вигерс, Майке; Аблер, Биргит (сентябрь 2013 г.). «Влияние амисульприда на перфузию головного мозга в состоянии покоя». Психофармакология . 229 (1): 95–103. дои : 10.1007/s00213-013-3091-z . ПМИД   23584671 . S2CID   253740656 .
  100. ^ Феррис, Тревор Дж.; Уэнт, Майкл Дж. (10 марта 2012 г.). «Синтез, характеристика и обнаружение солей гамма-гидроксибутирата» (PDF) . Международная судебно-медицинская экспертиза . 216 (1): 158–162. doi : 10.1016/j.forsciint.2011.09.014 . ПМИД   22014974 .
  101. ^ Вольник, Карен А.; Хайткемпер, Дуглас Т.; Кроу, Джон Б.; Барнс, Барбара С.; Брюггемайер, Томас В. (1995). «Применение атомно-эмиссионной и масс-спектрометрии с индуктивно связанной плазмой для судебно-медицинской экспертизы гамма-гидроксибутирата натрия и гидрохлорида эфедрина. Приглашенная лекция». Журнал аналитической атомной спектрометрии . 10 (3): 177. doi : 10.1039/JA9951000177 .
  102. ^ Хи, Ён-А (май 2022 г.). «Оксибаты кальция, магния, калия и натрия (Xywav®) при нарушениях сна: профиль его использования» . Препараты ЦНС . 36 (5): 541–549. дои : 10.1007/s40263-022-00912-6 . ПМЦ   9095545 . ПМИД   35357671 .
  103. ^ Перейти обратно: а б Танниклифф, Годфри; Раесс, Бит У. (февраль 2002 г.). «Гамма-гидроксибутират (сиротско-медицинский)». Текущее мнение об исследуемых лекарствах (Лондон, Англия: 2000 г.) . 3 (2): 278–283. ПМИД   12020060 .
  104. ^ Струнц, Майкл Дж.; Блэк, Джед; Лиллани, Прашил; Профант, Джуди; Миллс, Шерис; Буджановер, Шей; Торпи, Майкл Дж. (март 2021 г.). «Программа стратегии оценки и снижения рисков Xyrem® (оксибата натрия) (REMS) в США: результаты с 2016 по 2017 год» . Наркотики – результаты реального мира . 8 (1): 15–28. дои : 10.1007/s40801-020-00223-6 . ПМЦ   7984153 . ПМИД   33439474 .
  105. ^ Ян, Хан Хелен (март 2013 г.). «Продвижение не по прямому назначению - это защищенная речь: Второй судебный процесс отменяет осуждение фармацевтического представителя за неправильный брендинг в соответствии с Первой поправкой - Соединенные Штаты против Каронии». Американский журнал права и медицины . 39 (1): 189–192. дои : 10.1017/S0098858800000150 . S2CID   203716949 .
  106. ^ Тэй, Эмма; Ло, Винг Кван Винки; Мурнион, Бридин (31 декабря 2022 г.). «Современные данные о влиянии злоупотребления гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)» . Наркомания и реабилитация . 13 :13–23. дои : 10.2147/SAR.S315720 . ПМЦ   8843350 . ПМИД   35173515 .
  107. ^ Звосец, Дебора Л.; Смит, Стивен В.; Холл, Брэд Дж. (апрель 2009 г.). «Три смерти связаны с использованием Xyrem®». Медицина сна . 10 (4): 490–493. дои : 10.1016/j.sleep.2009.01.005 . ПМИД   19269893 .
  108. ^ Купер, Ф.Дж.; Тэтчер, Дж. Э.; Логан, БК (сентябрь 2004 г.). «Подозрение на передозировку ГОМК в отделении неотложной помощи». Журнал аналитической токсикологии . 28 (6): 481–484. дои : 10.1093/jat/28.6.481 . ПМИД   15516299 .
  109. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (февраль 2003 г.). «Распространенность и корреляты передозировки гамма-гидроксибутирата (ГОМК) среди австралийских потребителей: передозировка ГОМК среди австралийских потребителей». Зависимость . 98 (2): 199–204. дои : 10.1046/j.1360-0443.2003.00265.x . ПМИД   12534425 .
  110. ^ ван Амстердам, Ян Г.К.; Брант, Тибор М.; Макмастер, Минни ТБ; Нисинк, Раймонд Дж. М. (апрель 2012 г.). «Возможные долгосрочные эффекты γ-оксимасляной кислоты (ГОМК) из-за нейротоксичности и передозировки». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 36 (4): 1217–1227. doi : 10.1016/j.neubiorev.2012.02.002 . ПМИД   22342779 . S2CID   207089557 .
  111. ^ Перейти обратно: а б с д Венци, Марчелло; Ди Джованни, Джузеппе; Крунелли, Винченцо (февраль 2015 г.). «Критическая оценка гамма-гидроксибутиратной (ГОМК) модели абсансных приступов» . Нейронауки и терапия ЦНС . 21 (2): 123–140. дои : 10.1111/cns.12337 . ПМК   4335601 . ПМИД   25403866 .
  112. ^ Стил, Монтана; Уотсон, Вашингтон (июль 1995 г.). «Острое отравление гамма-гидроксибутиратом (ГОМК)». Миссури Медицина . 92 (7): 354–357. ПМИД   7651315 .
  113. ^ Дегенхардт, Луиза; Дарк, Шейн; Диллон, Пол (июнь 2002 г.). «Употребление ГОМК среди австралийцев: характеристики, модели употребления и связанный с этим вред». Наркотическая и алкогольная зависимость . 67 (1): 89–94. дои : 10.1016/S0376-8716(02)00017-0 . ПМИД   12062782 .
  114. ^ Дэвис, Лори Л.; Триведи, Мадукар; Чоат, Эми; Крамер, Джеральд Л.; Петти, Фредерик (апрель 1997 г.). «Реакция гормона роста на агонист GABAB баклофен при большом депрессивном расстройстве». Психонейроэндокринология . 22 (3): 129–140. дои : 10.1016/S0306-4530(96)00048-0 . ПМИД   9203224 . S2CID   29674330 .
  115. ^ Гамель-Диделон, Катя; Корси, Клаудия; Пепеу, Джанкарло; Юнг, Хайке; Грацль, Манфред; Майерхофер, Артур (2002). «Аутокринная роль ГАМК гипофиза: активация рецепторов ГАМК-В и регуляция уровня гормона роста» (PDF) . Нейроэндокринология . 76 (3): 170–177. дои : 10.1159/000064523 . ПМИД   12218349 . S2CID   18676115 .
  116. ^ Сон, Сон Ук; Чан, Суджин; Кан, Бёнхун; Ким, Джунсок; Лим, Джэу; Со, Сынбом; Кан, Тэджун; Юнг, Джуён; Ли, Кю-Сон; Ким, Хёнджун; Лим, Ын Гён (15 ноября 2021 г.). «Колориметрический бумажный датчик для визуального обнаружения препарата γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) для изнасилования на свидании». Датчики и исполнительные механизмы B: Химические вещества . 347 : 130598. Бибкод : 2021SeAcB.34730598S . дои : 10.1016/j.snb.2021.130598 .
  117. ^ Чжай, Дуаньтин; Тан, Юн Цяо Элтон; Сюй, Ван; Чанг, Ён Тэ (2014). «Разработка флуоресцентного датчика для запрещенного препарата ГОМК для изнасилования на свидании». Химические коммуникации . 50 (22): 2904–2906. дои : 10.1039/C3CC49603A . ПМИД   24492471 .
  118. ^ Картер, Лоуренс П.; У, Хуэйфан; Чен, Вейбин; Круз, Кристофер М.; Лэмб, Р.Дж.; Кук, Воутер; Куп, Энди; Франция, Шарль П. (январь 2004 г.). «Влияние γ-гидроксибутирата (ГОМК) на контролируемую по графику реакцию у крыс: роль рецепторов ГОМК и ГАМК В». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 308 (1): 182–188. дои : 10.1124/jpet.103.058909 . ПМИД   14569056 . S2CID   753852 .
  119. ^ Перейти обратно: а б Ху, Р.К.; Банерджи, ПК; Снид III, OC (март 2000 г.). «Регуляция высвобождения γ-аминомасляной кислоты (ГАМК) в коре головного мозга в модели абсансных судорог γ-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) у крыс». Нейрофармакология . 39 (3): 427–439. дои : 10.1016/S0028-3908(99)00152-5 . ПМИД   10698009 . S2CID   54323081 .
  120. ^ III, О. Картер Снид (август 1988 г.). «γ-гидроксибутиратная модель генерализованных абсансов: дальнейшая характеристика и сравнение с другими моделями отсутствия». Эпилепсия . 29 (4): 361–368. дои : 10.1111/j.1528-1157.1988.tb03732.x . ПМИД   3391142 . S2CID   221733630 .
  121. ^ Мамелак, Мортимер (декабрь 1989 г.). «Гаммагидроксибутират: эндогенный регулятор энергетического обмена». Неврологические и биоповеденческие обзоры . 13 (4): 187–198. дои : 10.1016/S0149-7634(89)80053-3 . ПМИД   2691926 . S2CID   20217078 .
  122. ^ Макдонаф, Майкл; Кеннеди, Ноэль; Гласпер, Энтони; Беарн, Дженни (15 июля 2004 г.). «Клинические особенности и лечение отмены гамма-гидроксибутирата (ГОМК): обзор». Наркотическая и алкогольная зависимость . 75 (1): 3–9. doi : 10.1016/j.drugalcdep.2004.01.012 . PMID   15225884 .
  123. ^ Перейти обратно: а б ван Ноорден, Мартин С.; Камаль, Рама; де Йонг, Кор А.Дж.; Вергувен, ACM Ton; Зитман, Франс Г. (2010). «СОСТОЯНИЕ зависимости от ГОМК и синдрома отмены» [Зависимость от гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК) и синдром отмены ГОМК: диагностика и лечение] (PDF) . Голландский медицинский журнал (на голландском языке). 154 :А1286. ПМИД   21040601 .
  124. ^ Перейти обратно: а б Дайер, Джо Эллен; Рот, Бретт; Хайма, Брюс А. (февраль 2001 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата». Анналы неотложной медицины . 37 (2): 147–153. дои : 10.1067/mem.2001.112985 . ПМИД   11174231 .
  125. ^ Вольф, Каспер Дж. Х.; Берманджер, Хармен; Дейкстра, Букье АГ; Герлингс, Александр К.; Сполдер, Марсия; Хомберг, Джудит Р.; Шеллекенс, Арнт Ф.А. (январь 2021 г.). «Характеристика синдрома отмены ГОМК» . Журнал клинической медицины . 10 (11): 2333 дои : 10,3390/jcm10112333 . ПМК   8199158 . ПМИД   34073640 .
  126. ^ Перейти обратно: а б Лингфорд-Хьюз, Энн; Патель, Яш; Боуден-Джонс, Оуэн; Кроуфорд, Майк Дж.; Дарган, Пол И.; Гордон, Фабиана; Пэрротт, Стив; Уивер, Тим; Вуд, Дэвид М. (27 сентября 2016 г.). «Улучшение отмены ГОМК с помощью баклофена: протокол исследования для технико-экономического обоснования рандомизированного контролируемого исследования» . Испытания . 17 (1): 472. doi : 10.1186/s13063-016-1593-9 . ПМК   5039898 . ПМИД   27677382 .
  127. ^ Беннетт, У. Р. Мюррей; Уилсон, Лоуренс Г.; Рой-Бирн, Питер П. (сентябрь 2007 г.). «Отмена гамма-гидроксимасляной кислоты (ГОМК): отчет о случае». Журнал психоактивных препаратов . 39 (3): 293–296. дои : 10.1080/02791072.2007.10400616 . ПМИД   18159783 . S2CID   44864947 .
  128. ^ ван Ноорден, Мартин С.; ван Донген, Лизелотта САМ; Зитман, Франс Г.; Вергувен, Тон (А.) СМ (июль 2009 г.). «Синдром отмены гамма-гидроксибутирата: опасен, но малоизвестен». Общая больничная психиатрия . 31 (4): 394–396. doi : 10.1016/j.genhosppsych.2008.11.001 . ПМИД   19555805 .
  129. ^ Черт, Амит; Гарг, Амит; Ратаболи, Падманаб В. (октябрь 2011 г.). «Роль золпидема в лечении бессонницы: роль золпидема» . Нейронауки и терапия ЦНС . 17 (5): 387–397. дои : 10.1111/j.1755-5949.2010.00158.x . ПМК   6493830 . ПМИД   20553305 .
  130. ^ Гринблатт, Дэвид Дж; Рот, Томас (апрель 2012 г.). «Золпидем от бессонницы». Экспертное заключение по фармакотерапии . 13 (6): 879–893. дои : 10.1517/14656566.2012.667074 . ПМИД   22424586 .
  131. ^ Касида, Джон Э. (январь 1993 г.). «Действие инсектицидов на хлоридный канал, управляемый ГАМК: признание, прогресс и перспективы». Архив биохимии и физиологии насекомых . 22 (1–2): 13–23. дои : 10.1002/arch.940220104 . ПМИД   7679302 .
  132. ^ Сигел, Эрвин (2002). «Картирование сайта распознавания бензодиазепинов на рецепторах ГАМК-А». Актуальные темы медицинской химии . 2 (8): 833–839. дои : 10.2174/1568026023393444 . ПМИД   12171574 .
  133. ^ Хью К. Хеммингс; Талмейдж Д. Иган (25 января 2013 г.). Фармакология и физиология анестезии: основы и клиническое применение . Elsevier Науки о здоровье. ISBN  978-1-4377-1679-5 .
  134. ^ Даливал, Армаан; Гупта, Мохит (2022), «Физиология, опиоидные рецепторы» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31536249 , получено 10 февраля 2023 г.
  135. ^ Нью, Дэвид С.; Вонг, Юнг Х. (2002). «Рецептор ORL1: молекулярная фармакология и механизмы передачи сигналов» . Нейросигналы . 11 (4): 197–212. дои : 10.1159/000065432 . ПМИД   12393946 . S2CID   38056310 .
  136. ^ Первс, Дейл; Августин, Джордж Дж.; Фитцпатрик, Дэвид; Кац, Лоуренс К.; ЛаМантия, Энтони-Самуэль; Макнамара, Джеймс О.; Уильямс, С. Марк (2001). «Ноцицепторы» . Нейронаука. 2-е издание .
  137. ^ Герман, Тимоти Ф.; Каселла, Марко; Муцио, Мария Розария (2024), «Мю-рецепторы» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   31855381
  138. ^ Маллик, Адиэль; Чанда, Мона Лиза; Левитин, Дэниел Дж. (8 февраля 2017 г.). «Агедония к музыке и мю-опиоидам: данные применения налтрексона» . Научные отчеты . 7 (1): 41952. Бибкод : 2017НатСР...741952М . дои : 10.1038/srep41952 . ПМК   5296903 . ПМИД   28176798 .
  139. ^ Чаудри, Шазия Р.; Госсман, Уильям (2022), «Биохимия, эндорфин» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29262177 , получено 10 февраля 2023 г.
  140. ^ Перейти обратно: а б с д и ж г Фурлан А.Д., Сандовал Дж.А., Майлис-Ганьон А., Танкс Е (май 2006 г.). «Опиоиды при хронической нераковой боли: метаанализ эффективности и побочных эффектов» . CMAJ . 174 (11): 1589–94. дои : 10.1503/cmaj.051528 . ПМЦ   1459894 . ПМИД   16717269 .
  141. ^ Хо, Джо-Хао; Шталь, Эдвард Л.; Шмид, Каллен Л.; Скарри, Сара М.; Обе, Джеффри; Бон, Лаура М. (7 августа 2018 г.). «Смещенный агонизм передачи сигналов G-белка к κ-опиоидному рецептору сохраняется в нейронах полосатого тела» . Научная сигнализация . 11 (542): eaar4309. doi : 10.1126/scisignal.aar4309 . ПМК   6373773 . ПМИД   30087177 .
  142. ^ Андерсон, Рэйчел И.; Беккер, Ховард К. (август 2017 г.). «Роль системы динорфин/каппа-опиоидных рецепторов в мотивационном эффекте этанола» . Алкоголизм: клинические и экспериментальные исследования . 41 (8): 1402–1418. дои : 10.1111/acer.13406 . ПМЦ   5522623 . ПМИД   28425121 .
  143. ^ Чавкин, Чарльз (август 2018 г.). «Антагонисты каппа-опиоидов как средства повышения устойчивости к стрессу для лечения расстройств, связанных с употреблением алкоголя» . Нейропсихофармакология . 43 (9): 1803–1804. дои : 10.1038/s41386-018-0046-4 . ПМК   6046055 . ПМИД   29752444 .
  144. ^ Юткевич, Эмили М.; Балади, Мишель Г.; Фолк, Джон Э.; Райс, Кеннер К.; Вудс, Джеймс Х. (июнь 2006 г.). «Судороги и электроэнцефалографические изменения, вызываемые непептидными дельта-опиоидными агонистами у крыс: сравнение с пентилентетразолом». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 317 (3): 1337–1348. дои : 10.1124/jpet.105.095810 . ПМИД   16537798 . S2CID   21838231 .
  145. ^ EntrezGene 4987 OPRL1 опиоидный ноцицептиновый рецептор 1
  146. ^ Кало, Джироламо; Геррини, Ремо; Рицци, Анна; Сальвадори, Северо; Реголи, Доменико (апрель 2000 г.). «Фармакология ноцицептина и его рецептора: новая терапевтическая мишень» . Британский журнал фармакологии . 129 (7): 1261–1283. дои : 10.1038/sj.bjp.0703219 . ПМК   1571975 . ПМИД   10742280 .
  147. ^ Розенблюм, Эндрю; Марш, Лиза А.; Джозеф, Герман; Портеной, Рассел К. (октябрь 2008 г.). «Опиоиды и лечение хронической боли: противоречия, текущий статус и будущие направления» . Экспериментальная и клиническая психофармакология . 16 (5): 405–416. дои : 10.1037/a0013628 . ПМК   2711509 . ПМИД   18837637 .
  148. ^ Бойер, Эдвард В. (12 июля 2012 г.). «Лечение передозировки опиоидными анальгетиками» . Медицинский журнал Новой Англии . 367 (2): 146–155. дои : 10.1056/NEJMra1202561 . ПМЦ   3739053 . ПМИД   22784117 .
  149. ^ Перейти обратно: а б Териот, Джонатан; Сабир, Сара; Азадфард, Мохаммадреза (2022 г.), «Опиоидные антагонисты» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   30725764 , получено 11 февраля 2023 г.
  150. ^ Рзаса Линн, Рэйчел; Галинкин Ю.Л. (январь 2018 г.). «Дозировка налоксона для отмены опиоидов: современные данные и клинические последствия» . Терапевтические достижения в области безопасности лекарств . 9 (1): 63–88. дои : 10.1177/2042098617744161 . ПМЦ   5753997 . ПМИД   29318006 .
  151. ^ Перейти обратно: а б Сунь, Сяо Лунь (март 1998 г.). «Острый синдром отмены опиоидов, осаждаемый налоксоном, после эпидурального введения морфина» . Анестезия и анальгезия . 86 (3): 544–545. дои : 10.1213/00000539-199803000-00019 . ПМИД   9495411 .
  152. ^ Введение: Фармакология бупренорфина, ускоренная отмена и борьба с побочными эффектами. [ нужна полная цитата ]
  153. ^ Перейти обратно: а б с д и Бурди, Ромен; Барро, Мишель (ноябрь 2012 г.). «Новый центр управления дофаминергическими системами: тянем ВТА за хвост». Тенденции в нейронауках . 35 (11): 681–690. дои : 10.1016/j.tins.2012.06.007 . ПМИД   22824232 . S2CID   43434322 .
  154. ^ Перейти обратно: а б с Барро, Мишель; Сесак, Сьюзен Р.; Жорж, Франсуа; Пистис, Марко; Хонг, Саймон; Джоу, Томас К. (10 октября 2012 г.). «Тормозная дофаминовая система: новая основная структура ГАМК для мезолимбических и нигростриатных функций» . Журнал неврологии . 32 (41): 14094–14101. doi : 10.1523/JNEUROSCI.3370-12.2012 . ПМЦ   3513755 . ПМИД   23055478 .
  155. ^ «γ-аминомасляная кислота» , Arc.Ask3.Ru , 6 февраля 2023 г. , дата обращения 11 февраля 2023 г.
  156. ^ Рамос-Матос, Карлос Ф.; Бистас, Карлайл Г.; Лопес-Охеда, Вильфредо (2024), «Фентанил» , StatPearls , Остров сокровищ (Флорида): StatPearls Publishing, PMID   29083586
  157. ^ Марс, Сара Джи; Ондоксин, Джефф; Чиккароне, Дэниел (2018). «Продается как героин: восприятие и использование развивающегося наркотика в Балтиморе, штат Мэриленд» . Журнал психоактивных препаратов . 50 (2): 167–176. дои : 10.1080/02791072.2017.1394508 . ПМК   6114137 . ПМИД   29211971 .
  158. ^ Мисаилиди, Нектария; Папуцис, Иоаннис; Николау, Панайота; Дона, Артемизия; Спилиопулу, Чара; Атанаселис, Сотирис (2018). «Фентанилы продолжают заменять героин на арене наркотиков: случаи окфентанила и карфентанила» . Судебная токсикология . 36 (1): 12–32. дои : 10.1007/s11419-017-0379-4 . ПМЦ   5754389 . ПМИД   29367860 .
  159. ^ Милн, Джордж Вашингтон (8 мая 2018 г.). Наркотики: Синонимы и свойства: Синонимы и свойства . Рутледж. ISBN  978-1-351-78989-9 .
  160. ^ Мортон, АйК; Холл, Джудит М. (6 декабря 2012 г.). Краткий словарь фармакологических средств: свойства и синонимы . Springer Science & Business Media. ISBN  978-94-011-4439-1 . [ нужна страница ]
  161. ^ Фридлендер, Теренс В.; Райан, Чарльз Дж. (2010). «Терапия ингибиторами синтеза андрогенов надпочечников при устойчивом к кастрации раке простаты». Лекарственное управление при раке простаты . стр. 91–100. дои : 10.1007/978-1-60327-829-4_8 . ISBN  978-1-60327-831-7 .
  162. ^ «глутетимид | Страница лигандов | Руководство IUPHAR/BPS по ФАРМАКОЛОГИИ» . www.guidetopharmacology.org .
  163. ^ Перейти обратно: а б с д Хаммер, Харриет; Бадер, Бенджамин М.; Энерт, Корина; Бундгаард, Кристофер; Банч, Леннарт; Хестгаард-Йенсен, Кирстен; Шредер, Олаф Х.-У.; Бастлунд, Йеспер Ф.; Грамовски-Восс, Александра; Дженсен, Андерс А. (август 2015 г.). «Многогранный модулятор рецептора ГАМКА: функциональные свойства и механизм действия седативно-снотворного и рекреационного препарата метаквалона (Quaalude)» . Молекулярная фармакология . 88 (2): 401–420. дои : 10.1124/моль.115.099291 . ПМЦ   4518083 . ПМИД   26056160 .
  164. ^ Перейти обратно: а б «Метаквалон (Энциклопедия наркотиков и веществ, вызывающих привыкание) — eNotes.com» . 23 февраля 2012 года. Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
  165. ^ «Зависимость и злоупотребление Quaaludes, статистика, признаки, симптомы и побочные эффекты» . Наркомания Надежда . Проверено 1 декабря 2022 г.
  166. ^ «Метаквалон (Энциклопедия лекарств и веществ, вызывающих привыкание)» . eNotes.com . Архивировано из оригинала 23 февраля 2012 года.
  167. ^ «Lawrence Journal-World — Поиск в архиве новостей Google» . новости.google.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
  168. ^ ван Зил, Этьен Ф. (1 ноября 2001 г.). «Обзор сообщений о синтезе метаквалона и некоторых позиционных и структурных изомеров». Международная судебно-медицинская экспертиза . 122 (2): 142–149. дои : 10.1016/S0379-0738(01)00484-4 . ПМИД   11672968 .
  169. ^ Моге, Соня (25 июля 2015 г.). «Показания Косби: Quaaludes пришел от гинеколога из Лос-Анджелеса» . CNN . Проверено 1 декабря 2022 г.
  170. ^ Боули, Грэм; Эмбер, Сидней (19 июля 2015 г.). «Билл Косби под показаниями сказал, что наркотики и слава помогли ему соблазнять женщин» . Нью-Йорк Таймс .
  171. ^ «Глория Оллред выиграла дело о протесте против концерта Билла Косби в компании Cobb Energy | Разговор по радио и телевидению» . 11 сентября 2016 года. Архивировано из оригинала 11 сентября 2016 года . Проверено 1 декабря 2022 г.
  172. ^ «Здесь умерла нью-йоркская кукла Мурсия» . Shadyoldlady.com . Проверено 1 декабря 2022 г.
  173. ^ ПабХим. «Хлороквалон» . pubchem.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 1 декабря 2022 г.
  174. ^ «Микрограммовый журнал» (PDF) . 19 июля 2011 г. Архивировано из оригинала (PDF) 19 июля 2011 г. . Проверено 1 декабря 2022 г.
  175. ^ Ширмаи, А. (ноябрь 1963 г.). «Фармакологические и терапевтические исследования с новым производным хиназолона, нитрометаквалоном». Терапевтический Умшау. Revue Therapeutique (на немецком языке). 20 : 542–546. ПМИД   14101319 .
  176. ^ Эйвери, С.Н.; Клаусс, Дж. А.; Блэкфорд, Джу (январь 2016 г.). «Человеческий BNST: функциональная роль в тревоге и зависимости» . Нейропсихофармакология . 41 (1): 126–141. дои : 10.1038/нпп.2015.185 . ПМЦ   4677124 . ПМИД   26105138 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Depressant&oldid=1237436174"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: c2848ec5e14948a005a9160f9d41af1f__1722272100
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/c2/1f/c2848ec5e14948a005a9160f9d41af1f.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Depressant - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)