✖


Jump to content

Потенциал-управляемый кальциевый канал

Двухпоровый канал
Идентификаторы
Символ ТПК
Пфам PF08473
Суперсемейство OPM 8
белок OPM 6c96
Мембраном 214
Доступные белковые структуры:
Pfam  structures / ECOD  
PDBRCSB PDB; PDBe; PDBj
PDBsumstructure summary

Потенциал-управляемые кальциевые каналы ( VGCC ), также известные как потенциал-зависимые кальциевые каналы ( VDCC ), представляют собой группу потенциал-управляемых ионных каналов, обнаруженных в мембранах возбудимых клеток ( например , мышечных , глиальных клеток , нейронов и т. д.). с проницаемостью для ионов кальция Ca 2+ . [1] [2] Эти каналы слабо проницаемы для ионов натрия , поэтому их еще называют Са. 2+ -Вот и все + каналов, но их проницаемость для кальция примерно в 1000 раз выше, чем для натрия в нормальных физиологических условиях. [3]

При физиологическом потенциале или мембранном потенциале покоя VGCC обычно закрыты. Они активируются ( то есть открываются) при деполяризованном мембранном потенциале, и это является источником эпитета «потенциал-зависимый» . Концентрация кальция (Ca 2+ ионов) снаружи клетки обычно в несколько тысяч раз выше, чем внутри. Активация определенных VGCC позволяет Ca 2+ приток в клетку, что, в зависимости от типа клеток, приводит к активации кальций-чувствительных калиевых каналов , мышечному сокращению , [4] возбуждение нейронов, усиление экспрессии генов или высвобождение гормонов или нейротрансмиттеров .

VGCC были иммунолокализованы в клубочковой зоне человека нормальных и гиперпластических надпочечников , а также в альдостерон -продуцирующих аденомах (АПА), причем в последних VGCC Т-типа коррелировали с уровнями альдостерона в плазме пациентов. [5] Чрезмерная активация VGCC является основным компонентом эксайтотоксичности , поскольку сильно повышенный уровень внутриклеточного кальция активирует ферменты, которые при достаточно высоких уровнях могут разрушать важные клеточные структуры.

Структура

[ редактировать ]

Потенциал-управляемые кальциевые каналы образуются в виде комплекса нескольких различных субъединиц: α 1 , α 2 δ, β 1-4 и γ. Субъединица α 1 образует пору, проводящую ионы, в то время как ассоциированные субъединицы выполняют несколько функций, включая модуляцию пропускания. [6]

Субъединицы канала

[ редактировать ]

Существует несколько различных типов высоковольтных кальциевых каналов (HVGCC). Они структурно гомологичны среди разных типов; все они похожи, но не идентичны структурно. В лаборатории их можно отличить, изучая их физиологическую роль и/или ингибирование специфическими токсинами . Высоковольтные кальциевые каналы включают нейронный канал N-типа, блокируемый ω- конотоксином GVIA, канал R-типа (R означает R, устойчивый к другим блокаторам и токсинам, кроме SNX-482 ), участвующий в плохо определенных процессах в мозг мышц , тесно связанный канал P/Q-типа, блокируемый ω- агатоксинами , и дигидропиридин-чувствительные каналы L-типа, ответственные за сопряжение возбуждения-сокращения и сердечных скелетных, гладких , а также за секрецию гормонов в эндокринных клетках.

Текущий тип к 1,4-дигидропиридину (ДГП) Чувствительность ω- чувствительность к конотоксину (ω-CTX) Чувствительность к ω-агатоксину (ω-AGA)
L-тип блоки устойчивый устойчивый
N-тип устойчивый блоки устойчивый
P/Q-тип устойчивый устойчивый блоки
R-тип устойчивый устойчивый устойчивый

Ссылку на таблицу можно найти у Dunlap, Luebke and Turner (1995). [7]

α 1 субъединица

[ редактировать ]

Пора субъединицы α1 . (молекулярная масса ~190 кДа) является основной субъединицей, необходимой для функционирования каналов в HVGCC, и состоит из характерных четырех гомологичных доменов I–IV, содержащих по шесть трансмембранных α-спиралей каждый Субъединица α 1 образует Ca 2+ селективная пора, содержащая чувствительные к напряжению механизмы и участки связывания лекарств/токсинов. Всего α1 : у человека идентифицировано десять субъединиц [1] Субъединица α1 . содержит 4 гомологичных домена (обозначенных I–IV), каждый из которых содержит по 6 трансмембранных спиралей (S1–S6) Такое расположение аналогично гомо-тетрамеру, образованному однодоменными субъединицами потенциал-управляемых калиевых каналов (каждая из которых также содержит по 6 спиралей ТМ). 4-доменная архитектура (и несколько ключевых регуляторных участков, таких как рука EF и домен IQ на C-конце) также является общей для потенциалзависимых натриевых каналов, которые, как полагают, эволюционно связаны с VGCC. [8] Трансмембранные спирали четырех доменов выстраиваются в линию, образуя собственно канал; Считается, что спирали S5 и S6 выстилают внутреннюю поверхность поры, тогда как спирали S1–4 играют роль в стробировании и измерении напряжения (в частности, S4). [9] VGCC подвержены быстрой инактивации, которая, как полагают, состоит из двух компонентов: потенциалзависимого (VGI) и кальцийзависимого (CGI). [10] Они отличаются использованием Ba 2+ или Ca 2+ в качестве носителя заряда в растворе для внешней регистрации ( in vitro ). Компонент CGI объясняется связыванием Ca 2+ -связывание сигнального белка кальмодулина (СаМ) по крайней мере с 1 участком канала, в виде Ca 2+ -нулевые мутанты CaM отменяют CGI в каналах L-типа. Не все каналы обладают одинаковыми регуляторными свойствами, и конкретные детали этих механизмов до сих пор в значительной степени неизвестны.

Тип Напряжение α 1 (название гена) субъединица Связанные субъединицы Чаще всего встречается в
Кальциевый канал L-типа («долгодействующий», также известный как «рецептор DHP») HVA (активировано высоким напряжением) Ca v 1.1 ( CACNA1S )
Ca v 1.2 ( CACNA1C ) Ca v 1.3 ( CACNA1D )
Ca v 1.4 ( CACNA1F ) 		а 2 г, б, в Скелетные мышцы, гладкие мышцы, кости (остеобласты), миоциты желудочков** (ответственные за пролонгированный потенциал действия в сердечных клетках; также называемые рецепторами DHP), дендриты и дендритные шипики кортикальных нейронов.
Кальциевый канал P-типа («Пуркинье») / Кальциевый канал Q-типа HVA (активировано высоким напряжением) Ca v 2.1 ( CACNA1A ) а 2 г, б, возможно, в Нейроны Пуркинье в мозжечке / Зернистые клетки мозжечка
Кальциевый канал N-типа («Нейральный»/«Не-L») HVA (активировано высоким напряжением) Ca v 2.2 ( CACNA1B ) a 2 d/b 1 , b 3 , b 4 , возможно c Во всем мозге и периферической нервной системе.
Кальциевый канал R-типа («Остаточный») промежуточное напряжение активировано Ca v 2.3 ( CACNA1E ) а 2 г, б, возможно, в мозжечка Зернистые клетки , другие нейроны
Кальциевый канал Т-типа («транзиторный») активировано низкое напряжение Ca v 3.1 ( CACNA1G )
Ca v 3.2 ( CACNA1H )
Ca v 3.3 ( CACNA1I ) 		нейроны, клетки, обладающие кардиостимуляторной активностью, кости ( остеоциты )

α 2 δ Субъединица

[ редактировать ]

Ген α2δ . образует две субъединицы: α2 и δ (которые являются продуктом одного и того же гена) Они связаны друг с другом дисульфидной связью и имеют общую молекулярную массу 170 кДа. α2 субъединицей представляет собой внеклеточную гликозилированную субъединицу, которая больше всего взаимодействует с α1 . Субъединица δ имеет единственную трансмембранную область с короткой внутриклеточной частью, которая служит для закрепления белка в плазматической мембране. Существует 4 гена α 2 δ:

Совместная экспрессия α 2 δ повышает уровень экспрессии субъединицы α 1 и вызывает увеличение амплитуды тока, более быструю кинетику активации и инактивации и гиперполяризационный сдвиг в зависимости инактивации от напряжения. Некоторые из этих эффектов наблюдаются в отсутствие бета-субъединицы, тогда как в других случаях требуется совместная экспрессия бета-субъединицы.

Субъединицы α 2 δ-1 и α 2 δ-2 являются местом связывания габапентиноидов . В этот класс препаратов входят два противосудорожных препарата: габапентин (Нейронтин) и прегабалин (Лирика), которые также находят применение при лечении хронической нейропатической боли. Субъединица α 2 δ также является местом связывания центрального депрессанта и анксиолитика фенибута , помимо действия на другие мишени. [11]

β-субъединица

[ редактировать ]

Внутриклеточная β-субъединица (55 кДа) представляет собой внутриклеточный MAGUK-подобный белок (мембранно-ассоциированная гуанилаткиназа), содержащий домен гуанилаткиназы (GK) и домен SH3 (src гомология 3). Гуанилаткиназный домен β-субъединицы связывается с цитоплазматической петлей α1 - субъединицы I-II и регулирует активность HVGCC. Известны четыре гена субъединицы β:

Предполагается, что цитозольная β-субъединица играет важную роль в стабилизации конечной конформации α1 - субъединицы и доставке ее к клеточной мембране благодаря своей способности маскировать сигнал удержания эндоплазматического ретикулума в α1 - субъединице. Эндоплазматический удерживающий тормоз содержится в петле I-II субъединицы α1 , которая маскируется при связывании субъединицы β. [12] Следовательно, субъединица β первоначально функционирует, регулируя плотность тока, контролируя количество субъединицы α 1, экспрессируемой на клеточной мембране.

В дополнение к этой транспортной роли субъединица β имеет дополнительные важные функции регулирования кинетики активации и инактивации, а также гиперполяризации зависимости напряжения для активации поры субъединицы α1 , так что больший ток проходит при меньших деполяризациях . Субъединица β оказывает влияние на кинетику сердечного α 1 C в ооцитах Xenopus laevis, коэкспрессируясь совместно с субъединицами β. Субъединица β действует как важный модулятор электрофизиологических свойств каналов.

До недавнего времени взаимодействие между высококонсервативным участком из 18 аминокислот на внутриклеточном линкере субъединицы α1 между доменами I и II (домен альфа-взаимодействия, AID) и участком домена GK субъединицы β (домен альфа-взаимодействия, связывающий Pocket) считалось исключительно ответственным за регуляторные эффекты β-субъединицы. Недавно было обнаружено, что домен SH3 субъединицы β также оказывает дополнительные регуляторные эффекты на функцию канала, открывая возможность того, что субъединица β имеет множественные регуляторные взаимодействия с порой субъединицы α 1 . Более того, последовательность AID, по-видимому, не содержит сигнала удержания эндоплазматического ретикулума, и он может быть расположен в других областях линкера I-II α1 - субъединицы.

γ-субъединица

[ редактировать ]

Известно, что субъединица γ1 связана с комплексами VGCC скелетных мышц, но данные относительно других подтипов кальциевых каналов неубедительны. Субъединица гликопротеина γ1 (33 кДа) состоит из четырех трансмембранных спиралей. Субъединица γ1 не влияет на трафик и по большей части не требуется для регуляции комплекса каналов. Однако γ 2 , γ 3 , γ 4 и γ 8 также связаны с глутаматными рецепторами AMPA.

Существует 8 генов гамма-субъединиц:

Физиология мышц

[ редактировать ]

Когда гладкомышечная клетка деполяризуется, это вызывает открытие потенциалзависимых кальциевых каналов (L-типа). [13] [14] Деполяризация может быть вызвана растяжением клетки, связыванием агониста ее рецептора, связанного с G-белком ( GPCR ), или вегетативной нервной системы стимуляцией . Открытие кальциевых каналов L-типа вызывает приток внеклеточного кальция. 2+ , который затем связывает кальмодулин . Активированная молекула кальмодулина активирует киназу легкой цепи миозина (MLCK), которая фосфорилирует миозин в толстых нитях . Фосфорилированный миозин способен образовывать поперечные мостики с актина тонкими нитями , и гладкомышечные волокна (т. е. клетки) сокращаются посредством механизма скользящих нитей . (См. ссылку [13] для иллюстрации сигнального каскада с участием кальциевых каналов L-типа в гладких мышцах).

Кальциевые каналы L-типа также обогащены Т-канальцами клеток поперечно-полосатых мышечных , т.е. скелетных и сердечных миофибрилл . Когда эти клетки деполяризованы, кальциевые каналы L-типа открываются, как в гладких мышцах. В скелетных мышцах фактическое открытие канала, который механически связан с каналом высвобождения кальция (он же рианодиновый рецептор или RYR) в саркоплазматическом ретикулуме (SR), вызывает открытие RYR. В сердечной мышце открытие кальциевых каналов L-типа обеспечивает приток кальция в клетку. Кальций связывается с каналами высвобождения кальция (RYR) в SR, открывая их; это явление называется « высвобождением кальция, индуцированным кальцием », или CICR. Однако RYR открываются либо через механические ворота, либо через CICR, Ca 2+ высвобождается из SR и способен связываться с тропонином С на актиновых нитях. Затем мышцы сокращаются посредством механизма скользящих нитей, вызывая укорочение саркомеров и сокращение мышц.

Изменения выражения во время развития

[ редактировать ]

На ранних стадиях развития наблюдается высокая экспрессия кальциевых каналов Т-типа . В период созревания нервной системы выраженность токов N или L-типа становится более выраженной. [15] В результате зрелые нейроны экспрессируют больше кальциевых каналов, которые активируются только тогда, когда клетка значительно деполяризована . Различные уровни экспрессии низковольтно-активируемых (LVA) и высоковольтно-активируемых (HVA) каналов также могут играть важную роль в дифференцировке нейронов . В развивающихся Xenopus спинальных нейронах кальциевые каналы LVA несут спонтанный транзиторный кальций, который может быть необходим нейрону для принятия ГАМКергического фенотипа, а также для процесса роста . [16]

Клиническое значение

[ редактировать ]

Антитела к потенциалзависимым кальциевым каналам связаны с миастеническим синдромом Ламберта-Итона , а также участвуют в паранеопластической дегенерации мозжечка . [17]

Потенциал-управляемые кальциевые каналы также связаны со злокачественной гипертермией. [18] и синдром Тимоти . [19]

Мутации гена CACNA1C с однонуклеотидным полиморфизмом в третьем интроне гена Cav1.2, [20] связаны с вариантом синдрома удлиненного интервала QT, называемым синдромом Тимоти. [21] а также с синдромом Бругада . [22] Крупномасштабный генетический анализ показал возможность того, что CACNA1C связан с биполярным расстройством. [23] а впоследствии и шизофренией . [24] [25] [26] Кроме того, аллель риска CACNA1C был связан с нарушением связей головного мозга у пациентов с биполярным расстройством, но не у их здоровых родственников или здоровых людей из контрольной группы или только в незначительной степени. [27]

См. также

[ редактировать ]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Jump up to: а б Каттералл В.А. , Перес-Рейес Э., Снутч Т.П., Стрессниг Дж. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLVIII. Номенклатура и структурно-функциональные связи потенциалзависимых кальциевых каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 411–25. дои : 10.1124/пр.57.4.5 . ПМИД   16382099 . S2CID   10386627 .
  2. ^ Ямакаге М., Намики А. (февраль 2002 г.). «Кальциевые каналы - основные аспекты их структуры, функции и кодирования генов; анестезирующее действие на каналы - обзор» . Канадский журнал анестезии . 49 (2): 151–64. дои : 10.1007/BF03020488 . ПМИД   11823393 .
  3. ^ Холл Дж. Э. (2011). Учебник Гайтона и Холла по медицинской физиологии с онлайн-доступом для студентов (PDF) (12-е изд.). Филадельфия: Эльзевир Сондерс. п. 64. ИСБН  978-1-4160-4574-8 . Архивировано из оригинала (PDF) 16 мая 2011 г. Проверено 22 марта 2011 г.
  4. ^ Уилсон Д.П., Сусньяр М., Кисс Э., Сазерленд С., Уолш, член парламента (август 2005 г.). «Вызванное тромбоксаном А2 сокращение гладких мышц каудальной артерии крысы включает активацию входа Ca2+ и сенсибилизацию Ca2+: Rho-ассоциированное киназное фосфорилирование MYPT1 на Thr-855, но не на Thr-697» . Биохимический журнал . 389 (Часть 3): 763–74. дои : 10.1042/BJ20050237 . ПМЦ   1180727 . ПМИД   15823093 .
  5. ^ Фелисола С.Дж., Маэкава Т., Накамура Й., Сато Ф., Оно Й., Кикучи К., Аритоми С., Икеда К., Ёсимура М., Тодзё К., Сасано Х. (октябрь 2014 г.). «Потенциал-управляемые кальциевые каналы в надпочечниках человека и первичный альдостеронизм». Журнал биохимии стероидов и молекулярной биологии . 144 Pt B (часть B): 410–6. дои : 10.1016/j.jsbmb.2014.08.012 . ПМИД   25151951 . S2CID   23622821 .
  6. ^ Дельфин АС (январь 2006 г.). «Краткая история потенциалзависимых кальциевых каналов» . Британский журнал фармакологии . 147 (Приложение 1): С56-62. дои : 10.1038/sj.bjp.0706442 . ПМЦ   1760727 . ПМИД   16402121 .
  7. ^ Данлэп К., Любке Дж.И., Тернер Т.Дж. (февраль 1995 г.). «Экзоцитотические Са2+-каналы в центральных нейронах млекопитающих». Тенденции в нейронауках . 18 (2): 89–98. дои : 10.1016/0166-2236(95)93882-X . ПМИД   7537420 .
  8. ^ Закон ХХ (июнь 2012 г.). «Адаптивная эволюция потенциалзависимых натриевых каналов: первые 800 миллионов лет» (PDF) . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 109 (Приложение 1): 10619–25. Бибкод : 2012PNAS..10910619Z . дои : 10.1073/pnas.1201884109 . ПМЦ   3386883 . ПМИД   22723361 .
  9. ^ Томбола Ф., Патхак М.М., Исакофф Е.Ю. (1 ноября 2006 г.). «Как напряжение открывает ионный канал?». Ежегодный обзор клеточной биологии и биологии развития . 22 (1): 23–52. doi : 10.1146/annurev.cellbio.21.020404.145837 . ПМИД   16704338 .
  10. ^ Ценс Т., Руссе М., Лейрис Ж.П., Феске П., Шарне П. (январь – апрель 2006 г.). «Вольт- и кальций-зависимая инактивация в высокопотенциальных каналах Ca (2+)». Прогресс биофизики и молекулярной биологии . 90 (1–3): 104–17. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2005.05.013 . ПМИД   16038964 .
  11. ^ Звейниеце Л., Ваверс Е., Свальбе Б., Вейнберг Г., Рижанова К., Лиепиньш В., Калвинш И., Дамброва М. (октябрь 2015 г.). «R-фенибут связывается с субъединицей α2-δ потенциалзависимых кальциевых каналов и оказывает габапентинподобное антиноцицептивное действие». Фармакология Биохимия и поведение . 137 : 23–9. дои : 10.1016/j.pbb.2015.07.014 . ПМИД   26234470 . S2CID   42606053 .
  12. ^ Бише Д., Корне В., Гейб С., Карлье Э., Вольсен С., Хоши Т., Мори Й., Де Ваард М. (январь 2000 г.). «Петля I-II альфа1-субъединицы Ca2+-канала содержит сигнал удержания эндоплазматического ретикулума, которому противодействует бета-субъединица» . Нейрон . 25 (1): 177–90. дои : 10.1016/S0896-6273(00)80881-8 . ПМИД   10707982 .
  13. ^ Jump up to: а б Уэбб RC (декабрь 2003 г.). «Плавное сокращение и расслабление мышц» . Достижения в области физиологического образования . 27 (1–4): 201–6. дои : 10.1152/advan.00025.2003 . ПМИД   14627618 . S2CID   14267377 .
  14. ^ Альбертс Б., Джонсон А., Льюис Дж., Рафф М., Робертс К., Уолтер П. (2002). Молекулярная биология клетки (4-е изд.). Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: Garland Science. п. 1616. ИСБН  0-8153-3218-1 .
  15. ^ Санес Д.Х., Рех Т.А. (2012). Развитие нервной системы (Третье изд.). Эльзевир Академик Пресс. стр. 211–214. ISBN  9780080923208 . OCLC   762720374 .
  16. ^ Розенберг СС, Спитцер, Северная Каролина (октябрь 2011 г.). «Передача сигналов кальция в развитии нейронов» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 3 (10): а004259. doi : 10.1101/cshperspect.a004259 . ПМК   3179332 . ПМИД   21730044 .
  17. ^ Бекирджан-Курт CE, Дерле Чифтчи Э, Курне А.Т., Анлар Б (март 2015 г.). «Неврологические заболевания, связанные с вольт-зависимыми кальциевыми каналами, связанные с антителами» . Всемирный журнал клинических случаев . 3 (3): 293–300. дои : 10.12998/wjcc.v3.i3.293 . ПМК   4360501 . ПМИД   25789302 .
  18. ^ Монье Н., Прокаччо В., Штиглиц П., Лунарди Дж. (июнь 1997 г.). «Склонность к злокачественной гипертермии связана с мутацией альфа-1-субъединицы человеческого дигидропиридин-чувствительного потенциалзависимого рецептора кальциевых каналов L-типа в скелетных мышцах» . Американский журнал генетики человека . 60 (6): 1316–25. дои : 10.1086/515454 . ПМК   1716149 . ПМИД   9199552 .
  19. ^ Сплавски И., Тимоти К., Шарп Л., Дечер Н., Кумар П., Блуаз Р., Наполитано С., Шварц П., Джозеф Р., Кондурис К., Тагер-Флюсберг Х. , Приори С., Сангинетти М., Китинг М. (2004). «Дисфункция кальциевых каналов Ca(V)1.2 вызывает мультисистемные расстройства, включая аритмию и аутизм» . Клетка . 119 (1): 19–31. дои : 10.1016/j.cell.2004.09.011 . ПМИД   15454078 .
  20. ^ Имбричи П., Камерино, округ Колумбия, Трикарико Д. (07.05.2013). «Основные каналы, участвующие в нервно-психических расстройствах, и терапевтические перспективы» . Границы генетики . 4 : 76. дои : 10.3389/fgene.2013.00076 . ПМЦ   3646240 . ПМИД   23675382 .
  21. ^ Пагон Р.А., Берд Т.К., Долан Ч.Р., Стивенс К., Сплавски И., Тимоти К.В., Приори С.Г., Наполитано С., Блуаз Р. (1993). «Синдром Тимоти». ПМИД   20301577 . {{cite journal}}: Для цитирования журнала требуется |journal= ( помощь ) [ нужны разъяснения ]
  22. ^ Хедли П.Л., Йоргенсен П., Шламовиц С., Мулман-Смук Дж., Кантерс Дж.К., Корфилд В.А., Кристиансен М. (сентябрь 2009 г.). «Генетическая основа синдрома Бругада: обновленная версия мутации» . Человеческая мутация . 30 (9): 1256–66. дои : 10.1002/humu.21066 . ПМИД   19606473 .
  23. ^ Феррейра М.А., О'Донован М.К., Мэн Ю.А., Джонс И.Р., Рудерфер Д.М., Джонс Л. и др. (сентябрь 2008 г.). «Совместный полногеномный анализ ассоциаций подтверждает роль ANK3 и CACNA1C в биполярном расстройстве» . Природная генетика . 40 (9): 1056–8. дои : 10.1038/ng.209 . ПМК   2703780 . ПМИД   18711365 .
  24. ^ Грин Е.К., Грозева Д., Джонс И., Джонс Л., Киров Г., Цезарь С., Гордон-Смит К., Фрейзер С., Форти Л., Рассел Е., Хэмшир М.Л., Москвина В., Николов И., Фармер А., Макгаффин П., Холманс П.А., Оуэн М.Дж., О'Донован М.К., Крэддок Н. (октябрь 2010 г.). «Аллель риска биполярного расстройства CACNA1C также повышает риск рецидивирующей большой депрессии и шизофрении» . Молекулярная психиатрия . 15 (10): 1016–22. дои : 10.1038/mp.2009.49 . ПМК   3011210 . ПМИД   19621016 .
  25. ^ Кертис Д., Вайн А.Е., Маккуиллин А., Басс Нью-Джерси, Перейра А., Кандасвами Р., Лоуренс Дж., Анджорин А., Чоудхури К., Датта С.Р., Пури В., Красуки Р., Пимм Дж., Тирумалай С., Квестед Д., Гурлинг Х.М. (февраль 2011 г.) ). «Анализ ассоциаций по всему геному показывает маркеры, дифференциально связанные с шизофренией и биполярным расстройством, и предполагает участие генов кальциевых каналов» . Психиатрическая генетика . 21 (1): 1–4. дои : 10.1097/YPG.0b013e3283413382 . ПМК   3024533 . ПМИД   21057379 .
  26. ^ Рабочая группа по шизофрении Консорциума психиатрической геномики (24 июля 2014 г.). «Биологические данные из 108 генетических локусов, связанных с шизофренией» . Природа . 511 (7510): 421–427. Бибкод : 2014Natur.511..421S . дои : 10.1038/nature13595 . ISSN   1476-4687 . ПМЦ   4112379 . ПМИД   25056061 .
  27. ^ Радуа Дж., Сургуладзе С.А., Маршалл Н., Уолш М., Брамон Э., Коллиер Д.А., Прата Д.П., Мюррей Р.М., Макдональд С. (май 2013 г.). «Влияние аллельной вариации CACNA1C на эффективную связь во время эмоциональной обработки при биполярном расстройстве» . Молекулярная психиатрия . 18 (5): 526–7. дои : 10.1038/mp.2012.61 . ПМИД   22614292 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Voltage-gated_calcium_channel&oldid=1182194900"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 49375893bd73b60fe3676eac5d1d06d1__1698421800
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/49/d1/49375893bd73b60fe3676eac5d1d06d1.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Voltage-gated calcium channel - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)