ТРПВ4
| ТРПВ4 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | TRPV4 , BCYM3, CMT2C, HMSN2C, OTRPC4, SMAL, SPSMA, SSQTL1, TRP12, VRL2, VROAC, член 4 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | ОМИМ : 605427 ; МГИ : 1926945 ; Гомологен : 11003 ; Генные карты : TRPV4 ; ОМА : TRPV4 — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Член 4 подсемейства катионных каналов переходного рецепторного потенциала представляет собой белок ионного канала, который у человека кодируется TRPV4 геном .
Ген TRPV4 кодирует TRPV4, первоначально названный «осмотически активируемым каналом, связанным с ваниллоидным рецептором» (VR-OAC) и «OSM9-подобным переходного рецептора потенциальным каналом , член 4 (OTRPC4)». [5] [6] член подсемейства ваниллоидов в переходного рецепторного потенциала (TRP) надсемействе ионных каналов . [7] [8] [9] Кодируемый белок представляет собой Ca 2+ -проницаемый, неселективный катионный канал, который, как было обнаружено, участвует во многих физиологических функциях, дисфункциях и заболеваниях. Он участвует в регуляции системного осмотического давления головного мозга, в сосудистой функции, в функции печени, кишечника, почек и мочевого пузыря, в барьерной функции кожи и реакции кожи на ультрафиолетовое излучение B, в росте и структурной целостности скелета. , в функции суставов, в функции дыхательных путей и легких, в функции сетчатки и внутреннего уха, а также в боли. Канал активируется осмотическими, механическими и химическими сигналами. Он также реагирует на температурные изменения (тепло). Активация канала может быть сенсибилизирована воспалением и травмой.
Ген TRPV4 был открыт совместно W. Liedtke et al. [5] и Р. Стротманн и др. [6]
Клиническое значение
[ редактировать ]каналопатии Мутации в гене TRPV4 приводят к скелетным дисплазиям, преждевременному остеоартриту и нарушениям неврологических двигательных функций и связаны с рядом заболеваний, включая брахиолмию 3-го типа, врожденную дистальную спинальную мышечную атрофию , семейную пальцевую артропатию-брахидактилию (FDAB), [10] лопаточно-перонеальная спинальная мышечная атрофия и подтип 2C болезни Шарко-Мари-Тута . [11]
Фармакология
[ редактировать ]С момента его открытия был идентифицирован ряд агонистов и антагонистов TRPV4. [12] За открытием неселективных модуляторов (например, антагониста рутениевого красного ) последовало появление более мощных (агонист 4aPDD). [13] или селективный (антагонист RN-1734) [14] соединения, в том числе некоторые с биодоступностью, подходящей для фармакологических исследований in vivo, такие как агонист GSK1016790A [15] (с ~10-кратной селективностью по отношению к TRPV1) и антагонисты HC-067047. [16] (с ~5-кратной селективностью по отношению к hERG и ~10-кратной селективностью по отношению к TRPM8) и RN-9893 [17] (с ~50-кратной селективностью по сравнению с TRPM8 и ~10-кратной селективностью по сравнению с M1).
Резольвин D1 (RvD1), метаболит жирной кислоты омега-3 , докозагексаеновой кислоты , является членом специализированного класса метаболитов проразрешающих медиаторов (СПМ), которые действуют для разрешения различных воспалительных реакций и заболеваний на животных моделях, и, как предполагается, люди. Этот SPM также ослабляет восприятие боли, возникающей по различным причинам, связанным с воспалением, на животных моделях. Механизм этого болеутоляющего эффекта включает ингибирование TRPV4, вероятно (по крайней мере, в некоторых случаях) за счет непрямого воздействия, при котором он активирует другой рецептор, расположенный на нейронах или близлежащих микроглиях или астроцитах . рецепторы CMKLR1 , GPR32 , FPR2 и NMDA Было предложено, что являются рецепторами, через которые SPM может действовать, подавляя TRP и, следовательно, восприятие боли. [18] [19] [20] [21] [22]
Взаимодействия
[ редактировать ]Было показано, что TRPV4 взаимодействует с MAP7. [23] и ЛИН . [24]
Влияние на температурно-зависимое определение пола у рептилий
[ редактировать ]Было предложено, что TRPV4 является термодатчиком в гонадах Alligator Mississipiensis , вида, определяющего пол в зависимости от температуры . [25] Однако данные были неправильно интерпретированы, и TRPV4, вероятно, не участвует в температурно-зависимом определении пола из-за большого перекрытия экспрессии, например, при температуре самца и самки.
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Перейти обратно: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000111199 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Перейти обратно: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000014158 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Перейти обратно: а б Лидтке В., Чой Ю., Марти-Реном М.А., Белл А.М., Денис К.С., Сали А. и др. (октябрь 2000 г.). «Осмотически активируемый канал, связанный с ваниллоидным рецептором (VR-OAC), кандидат в осморецепторы позвоночных» . Клетка . 103 (3): 525–535. дои : 10.1016/S0092-8674(00)00143-4 . ПМК 2211528 . ПМИД 11081638 .
- ^ Перейти обратно: а б Стротманн Р., Хартенек С., Нунненмахер К., Шульц Г., Plant TD (октябрь 2000 г.). «OTRPC4, неселективный катионный канал, который придает чувствительность к внеклеточной осмолярности». Природная клеточная биология . 2 (10): 695–702. дои : 10.1038/35036318 . ПМИД 11025659 . S2CID 21148080 .
- ^ Клэпхэм Д.Э., Джулиус Д., Монтелл С., Шульц Г. (декабрь 2005 г.). «Международный союз фармакологии. XLIX. Номенклатура и структурно-функциональные связи временных рецепторных потенциальных каналов». Фармакологические обзоры . 57 (4): 427–450. дои : 10.1124/пр.57.4.6 . ПМИД 16382100 . S2CID 17936350 .
- ^ Хартенек С., Плант ТД, Шульц Г (апрель 2000 г.). «От червяка к человеку: три подсемейства каналов ГТО». Тенденции в нейронауках . 23 (4): 159–166. дои : 10.1016/S0166-2236(99)01532-5 . ПМИД 10717675 . S2CID 41074873 .
- ^ Завод ТД, Стротманн Р. (2007). «ТРПВ4». Каналы переходного рецепторного потенциала (TRP) . Справочник по экспериментальной фармакологии. Том. 179. стр. 189–205. дои : 10.1007/978-3-540-34891-7_11 . ISBN 978-3-540-34889-4 . ПМИД 17217058 .
- ^ Ламанде С.Р., Юань Й., Грессхофф И.Л., Роули Л., Беллуоччио Д., Калуараччи К. и др. (октябрь 2011 г.). «Мутации в TRPV4 вызывают наследственную артропатию рук и ног». Природная генетика . 43 (11): 1142–1146. дои : 10.1038/ng.945 . ПМИД 21964574 . S2CID 27430401 .
- ^ Интернет-менделевское наследование у человека (OMIM): 605427
- ^ Винсент Ф., Данктон, Массачусетс (2011). «Агонисты и антагонисты TRPV4». Актуальные темы медицинской химии . 11 (17): 2216–2226. дои : 10.2174/156802611796904861 . ПМИД 21671873 .
- ^ Ватанабэ Х., Дэвис Дж.Б., Смарт Д., Джерман Дж.К., Смит Г.Д., Хейс П. и др. (апрель 2002 г.). «Активация каналов TRPV4 (hVRL-2/mTRP12) производными форбола» . Журнал биологической химии . 277 (16): 13569–13577. дои : 10.1074/jbc.M200062200 . ПМИД 11827975 .
- ^ Винсент Ф., Асеведо А., Нгуен М.Т., Дурадо М., ДеФалко Дж., Густафсон А. и др. (ноябрь 2009 г.). «Идентификация и характеристика новых модуляторов TRPV4». Связь с биохимическими и биофизическими исследованиями . 389 (3): 490–494. дои : 10.1016/j.bbrc.2009.09.007 . ПМИД 19737537 .
- ^ Торнело К.С., Сульпицио А.С., Лин З., Фигероа Д.Д., Клауз А.К., Маккафферти Г.П. и др. (август 2008 г.). "N-((1S)-1-{[4-((2S)-2-{[(2,4-дихлорфенил)сульфонил]амино}-3-гидроксипропаноил)-1-пиперазинил]карбонил}-3-метилбутил )-1-бензотиофен-2-карбоксамид (GSK1016790A), новый и мощный потенциальный ваниллоидный 4-канальный агонист временных рецепторов, индуцирует сокращение и гиперактивность мочевого пузыря: Часть I». Журнал фармакологии и экспериментальной терапии . 326 (2): 432–442. дои : 10.1124/jpet.108.139295 . ПМИД 18499743 . S2CID 517735 .
- ^ Эверартс В., Жень Х., Гош Д., Вриенс Дж., Геварт Т., Гилберт Дж.П. и др. (ноябрь 2010 г.). «Ингибирование катионного канала TRPV4 улучшает функцию мочевого пузыря у мышей и крыс с циститом, вызванным циклофосфамидом» . Труды Национальной академии наук Соединенных Штатов Америки . 107 (44): 19084–19089. Бибкод : 2010PNAS..10719084E . дои : 10.1073/pnas.1005333107 . ПМЦ 2973867 . ПМИД 20956320 .
- ^ Вэй З.Л., Нгуен М.Т., О'Махони Д.Д., Асеведо А., Зипфель С., Чжан К. и др. (сентябрь 2015 г.). «Идентификация перорально биодоступных антагонистов ионного канала TRPV4». Письма по биоорганической и медицинской химии . 25 (18): 4011–4015. дои : 10.1016/j.bmcl.2015.06.098 . ПМИД 26235950 .
- ^ Цюй Ц, Сюань В, Фань Г.Х. (январь 2015 г.). «Роль резольвинов в разрешении острого воспаления». Международная клеточная биология . 39 (1): 3–22. дои : 10.1002/cbin.10345 . ПМИД 25052386 . S2CID 10160642 .
- ^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж., Леви Б.Д. (октябрь 2014 г.). «Липидные медиаторы в разрешении воспаления» . Перспективы Колд-Спринг-Харбор в биологии . 7 (2): а016311. doi : 10.1101/cshperspect.a016311 . ПМЦ 4315926 . ПМИД 25359497 .
- ^ Лим Дж.Й., Пак К.К., Хван С.В. (2015). «Биологическая роль резольвинов и родственных им веществ в уменьшении боли» . БиоМед Исследования Интернэшнл . 2015 : 830930. doi : 10.1155/2015/830930 . ПМЦ 4538417 . ПМИД 26339646 .
- ^ Джи Р.Р., Сюй З.З., Стрихарц Г., Серхан К.Н. (ноябрь 2011 г.). «Новая роль резольвинов в разрешении воспаления и боли» . Тенденции в нейронауках . 34 (11): 599–609. дои : 10.1016/j.tins.2011.08.005 . ПМК 3200462 . ПМИД 21963090 .
- ^ Серхан К.Н., Чанг Н., Далли Дж. (май 2015 г.). «Код разрешения острого воспаления: новые способствующие разрешению липидных медиаторов при разрешении» . Семинары по иммунологии . 27 (3): 200–215. дои : 10.1016/j.smim.2015.03.004 . ПМЦ 4515371 . ПМИД 25857211 .
- ^ Сузуки М., Хирао А., Мизуно А. (декабрь 2003 г.). «Связанный с микротрубочками [корректированный] белок 7 увеличивает мембранную экспрессию ваниллоидного потенциала временного рецептора 4 (TRPV4)» . Журнал биологической химии . 278 (51): 51448–51453. дои : 10.1074/jbc.M308212200 . ПМИД 14517216 .
- ^ Сюй Х, Чжао Х, Тянь В, Ёсида К, Рулле Дж.Б., Коэн Д.М. (март 2003 г.). «Регуляция канала временного рецепторного потенциала (TRP) посредством фосфорилирования тирозина. Зависимое от киназы семейства SRC фосфорилирование тирозина TRPV4 на TYR-253 опосредует его ответ на гипотонический стресс» . Журнал биологической химии . 278 (13): 11520–11527. дои : 10.1074/jbc.M211061200 . ПМИД 12538589 .
- ^ Яцу Р., Миягава С., Коно С., Сайто С., Лоуэрс Р.Х., Огино Ю., Фукута Н., Катсу Ю., Охта Ю., Томинага М., Гийетт Л.Дж., Игучи Т. (2015). «TRPV4 связывает температуру окружающей среды и определение пола у американского аллигатора» . Научный представитель . 5 : 18581. Бибкод : 2015NatSR...518581Y . дои : 10.1038/srep18581 . ПМЦ 4683465 . ПМИД 26677944 .
Внешние ссылки
[ редактировать ]- Запись GeneReviews/NCBI/NIH/UW о невропатии Шарко-Мари-Тута типа 2
- TRPV4 + белок, + человек Национальной медицинской библиотеки США по медицинским предметным рубрикам (MeSH)
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .