Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия

Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия
Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия
Другие имена	врожденная дСМА; ; дистальная наследственная моторная нейропатия VIII типа; ; дистальная наследственная моторная нейропатия VIII типа; ; дХМН8; ; врожденная доброкачественная спинальная мышечная атрофия с контрактурами ;
Специальность	Педиатрия , медицинская генетика

Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия ( cDSMA ), также известная как дистальная наследственная моторная нейропатия (или нейронопатия ) VIII типа ( dHMN8 ), представляет собой наследственное заболевание, характеризующееся атрофией мышц ( атрофией ), особенно дистальных мышц ног и рук, а также ранние контрактуры (постоянное укорочение мышцы или сустава) бедра, колена и голеностопного сустава. У пораженных людей нижние конечности часто короче туловища и верхних конечностей. Это состояние является результатом потери клеток переднего рога, локализованной в поясничном и шейном отделах спинного мозга, в раннем детстве, что, в свою очередь, вызвано мутацией гена TRPV4 . Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу. ^[1] Мышцы и функции рук, а также функции сердца и дыхания обычно хорошо сохраняются. ^[2]

Признаки и симптомы

Презентация выглядит следующим образом: ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Нейрогенная мышечная слабость.
Атрофия (нижних и верхних конечностей)
Косолапость
Артрогрипоз
Сколиоз
Платиспондилия
Полая нога
Паралич голосовых связок

Причины

Врожденная дистальная спинальная мышечная атрофия вызвана мутацией гена TRPV4 , обнаруженного в участках 12q23-12q24.1. ^[3] Мутация приводит к тому, что у пораженного человека снижается уровень экспрессии TRPV4 . Этот дефицит может привести к нарушению осмотической регуляции. Врожденный dSMA генетически гетерогенен , а это означает, что мутация этого гена может вызвать множество других фенотипически связанных или фенотипически не связанных заболеваний в зависимости от мутировавшего региона. ^{[ нужна ссылка ]}

Патофизиология

Ген TRPV4 , кодирует белок , (ванильоидный 4 переходного рецепторного потенциала), расположенный на хромосоме 12 который служит ионным каналом, обычно обнаруживаемым в плазматической мембране и проницаемым для кальция. ²⁺. Аномальная регуляция Ca ²⁺ может привести к неэффективному сокращению мышц. ^[4] TRPV4 играет важную роль в механочувствительности , а также осмосенсорных функциях в нервных окончаниях , эндотелии и альвеолах . ^[5] Белок TRPV4 состоит из 871 аминокислоты концы которого , N- и C- обращены внутрь клетки. Белок также содержит шесть альфа-спиралей , которые проходят через плазматическую мембрану. Мутации TRPV4 могут привести к потере его нормальной функции или к токсическому усилению функции . В последнем случае внутриклеточный Са ²⁺ уровни повышаются, что приводит к нарушению регуляции. ^[6]

Механизм

Домен анкириновых повторов (ARD) представляет собой область, расположенную вблизи внутриклеточного N-конца белка TRPV4 и состоит из шести повторов анкирина . Четыре миссенс-мутации были идентифицированы в трех конкретных позициях, расположенных в пределах ARD. Все эти мутации происходят из-за замены аргинина другой аминокислотой. ^[7] Аргинин высокополярен и положительно заряжен, тогда как его заменители менее полярны или неполярны. Некоторые из этих идентифицированных аминокислотных замен: ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

аргинина на гистидин R296H, замена
R315W, аргинина на триптофан замена
R316C, аргинина на цистеин замена
R594H, замена аргинина на гистидин

Диагностика

Электрофизиологические доказательства денервации при сохраненной двигательной и сенсорной проводимости нервов должны быть получены с помощью исследований нервной проводимости, обычно в сочетании с ЭМГ. наличие полифазных потенциалов и фибрилляции в покое. Для врожденной дСМА характерно ^[6]В диагностике полезны: ^{[ нужна медицинская ссылка ]}

Исследования нервной проводимости (NCS) для проверки денервации.
Электромиография (ЭМГ), также для выявления денервации.
Рентгенография для выявления аномалий костей.
Магнитно-резонансная томография (МРТ)
скелетных мышц Биопсия
Уровень сывороточной креатинкиназы (КК) в крови, обычно повышен у больных.
Легочный функциональный тест

Управление

Врожденная дСМА имеет относительно стабильное течение заболевания, при этом инвалидность в основном объясняется усилением контрактур, а не потерей мышечной силы. на колени, лодыжки и/или стопы Люди часто используют костыли, ортезы или инвалидные коляски. ^[2] Ортопедическая хирургия может быть вариантом для некоторых пациентов с серьезными нарушениями движений. Физиотерапия и трудотерапия могут помочь предотвратить возникновение дальнейших контрактур, хотя они не устраняют последствия уже существовавших контрактур. В некоторых литературных источниках предлагается использование электростимуляции или ботулотоксина для остановки прогрессирования контрактур. ^[8]

См. также

Спинальные мышечные атрофии

Ссылки

^ Оутс Э.К., Реддел С., Родригес М.Л. и др. (июнь 2012 г.). «Аутосомно-доминантная врожденная спинальная мышечная атрофия: истинная форма спинальной мышечной атрофии, вызванная ранней потерей клеток переднего рога». Мозг . 135 (Часть 6): 1714–23. дои : 10.1093/brain/aws108 . ПМИД 22628388 .
^ Jump up to: ^а ^б Меркури Э., Мессина С., Кинали М. и др. (февраль 2004 г.). «Врожденная форма спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением нижних конечностей: клиническое и мышечное МРТ-исследование». Нервно-мышечная. Разлад . 14 (2): 125–9. дои : 10.1016/j.nmd.2003.09.005 . ПМИД 14733958 . S2CID 34825353 .
^ Эверартс В., Нилиус Б., Овсяник Г. (сентябрь 2010 г.). «Потенциальный канал ваниллоидного транзиторного рецептора TRPV4 : от структуры к болезни». Прог. Биофиз. Мол. Биол . 103 (1): 2–17. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2009.10.002 . ПМИД 19835908 .
^ Член парламента Менезеса, Северный КН (июнь 2012 г.). «Наследственные нервно-мышечные заболевания: путь к диагностике» . J Педиатр Здоровье Детей . 48 (6): 458–65. дои : 10.1111/j.1440-1754.2011.02210.x . ПМИД 22050238 .
^ Ауэр-Грумбах М., Ольшевски А., Папич Л. и др. (февраль 2010 г.). «Изменения в анкириновом домене TRPV4 вызывают врожденную дистальную СМА, лопаточно-перонеальную СМА и HMSN2C» . Нат. Жене . 42 (2): 160–4. дои : 10.1038/ng.508 . ПМК 3272392 . ПМИД 20037588 .
^ Jump up to: ^а ^б Фиорилло С., Моро Ф., Бриска Г. и др. (август 2012 г.). « Мутации TRPV4 у детей с врожденной дистальной спинальной мышечной атрофией». Нейрогенетика . 13 (3): 195–203. дои : 10.1007/s10048-012-0328-7 . ПМИД 22526352 . S2CID 14428057 .
^ Дай Дж., Чо Т.Дж., Унгер С. и др. (июль 2010 г.). « TRPV4 -патия, новая каналопатия, поражающая различные системы» . Дж. Хум. Жене . 55 (7): 400–2. дои : 10.1038/jhg.2010.37 . ПМИД 20505684 .
^ Фермер С.Э., Джеймс М. (сентябрь 2001 г.). «Контрактуры при ортопедических и неврологических заболеваниях: обзор причин и лечение». Реабилитация инвалидов . 23 (13): 549–58. дои : 10.1080/09638280010029930 . ПМИД 11451189 . S2CID 22732753 .

Внешние ссылки

Генные тесты соединительной ткани (CTGT)

[1] Оутс Э.К., Реддел С., Родригес М.Л. и др. (июнь 2012 г.). «Аутосомно-доминантная врожденная спинальная мышечная атрофия: истинная форма спинальной мышечной атрофии, вызванная ранней потерей клеток переднего рога». Мозг . 135 (Часть 6): 1714–23. дои : 10.1093/brain/aws108 . ПМИД 22628388 .

[Mercuri2004-2] Jump up to: ^а ^б Меркури Э., Мессина С., Кинали М. и др. (февраль 2004 г.). «Врожденная форма спинальной мышечной атрофии с преимущественным поражением нижних конечностей: клиническое и мышечное МРТ-исследование». Нервно-мышечная. Разлад . 14 (2): 125–9. дои : 10.1016/j.nmd.2003.09.005 . ПМИД 14733958 . S2CID 34825353 .

[3] Эверартс В., Нилиус Б., Овсяник Г. (сентябрь 2010 г.). «Потенциальный канал ваниллоидного транзиторного рецептора TRPV4 : от структуры к болезни». Прог. Биофиз. Мол. Биол . 103 (1): 2–17. doi : 10.1016/j.pbiomolbio.2009.10.002 . ПМИД 19835908 .

[4] Член парламента Менезеса, Северный КН (июнь 2012 г.). «Наследственные нервно-мышечные заболевания: путь к диагностике» . J Педиатр Здоровье Детей . 48 (6): 458–65. дои : 10.1111/j.1440-1754.2011.02210.x . ПМИД 22050238 .

[5] Ауэр-Грумбах М., Ольшевски А., Папич Л. и др. (февраль 2010 г.). «Изменения в анкириновом домене TRPV4 вызывают врожденную дистальную СМА, лопаточно-перонеальную СМА и HMSN2C» . Нат. Жене . 42 (2): 160–4. дои : 10.1038/ng.508 . ПМК 3272392 . ПМИД 20037588 .

[Fiorillo2012-6] Jump up to: ^а ^б Фиорилло С., Моро Ф., Бриска Г. и др. (август 2012 г.). « Мутации TRPV4 у детей с врожденной дистальной спинальной мышечной атрофией». Нейрогенетика . 13 (3): 195–203. дои : 10.1007/s10048-012-0328-7 . ПМИД 22526352 . S2CID 14428057 .

[7] Дай Дж., Чо Т.Дж., Унгер С. и др. (июль 2010 г.). « TRPV4 -патия, новая каналопатия, поражающая различные системы» . Дж. Хум. Жене . 55 (7): 400–2. дои : 10.1038/jhg.2010.37 . ПМИД 20505684 .

[8] Фермер С.Э., Джеймс М. (сентябрь 2001 г.). «Контрактуры при ортопедических и неврологических заболеваниях: обзор причин и лечение». Реабилитация инвалидов . 23 (13): 549–58. дои : 10.1080/09638280010029930 . ПМИД 11451189 . S2CID 22732753 .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]