Дистальная спинальная мышечная атрофия 1 типа
| Дистальная спинальная мышечная атрофия 1 типа | |
|---|---|
| Другие имена | Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1), дистальная наследственная моторная нейронопатия типа 6 (DHMN6) и тяжелая детская аксональная нейронопатия с дыхательной недостаточностью |
 | |
| Дистальная спинальная мышечная атрофия 1 типа наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
| Специальность | Неврология  |
Дистальная спинальная мышечная атрофия 1-го типа ( DSMA1 ), также известная как спинальная мышечная атрофия с респираторным дистресс-типом 1 ( SMARD1 ), представляет собой редкое нервно-мышечное заболевание , сопровождающееся гибелью мотонейронов спинного мозга , которое приводит к генерализованной прогрессирующей атрофии мышц тела.
Заболевание вызвано генетической мутацией гена IGHMBP2 . [1] [2] и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Не существует известного лечения DSMA1, и исследования этого расстройства все еще находятся на ранних стадиях из-за низкой заболеваемости и высокого уровня смертности. [1]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Обычно первыми респираторными симптомами являются одышка ( одышка ) и парадоксальное дыхание , которые затем в течение первых нескольких месяцев жизни перерастают в диафрагмы паралич . [2] Симптомы паралича диафрагмы проявляются очень быстро и без предупреждения, и пациента часто срочно отправляют в больницу, где его помещают на аппарат искусственной вентиляции легких для респираторной поддержки. [3] Из-за тяжелого характера паралича диафрагмы пациенту в конечном итоге требуется постоянная поддержка искусственной вентиляции легких, чтобы выжить. [2] Однако непрерывная вентиляция сама по себе может привести к повреждению анатомии легких. [2]
Помимо паралича диафрагмы могут возникнуть и другие проблемы: как следует из названия, больше всего страдают дистальные конечности с симптомами слабости, [3] ограничение подвижности из-за (почти) паралича дистальных конечностей, а также головы и шеи. [3] Также дисфункция периферических нервов и вегетативной нервной системы . может возникнуть [1] Было показано, что из-за этих дисфункций пациенты страдают от чрезмерного потоотделения и нерегулярного сердцебиения . [2] Глубокий сухожильный рефлекс также утрачен у пациентов с DSMA1. [3]
задержка роста матки и плохая подвижность плода . В тяжелых случаях DSMA1 наблюдались [2]
Причины
[ редактировать ]
DSMA1 вызывается генетической мутацией гена IGHMBP2 (расположенного на хромосоме 11 , локус 11q13.3), который кодирует белок 2, связывающий хеликазу иммуноглобулина . Роль белка IGHMBP2 до конца не изучена, но известно, что он влияет на процессинг мРНК . [1] Клеточные механизмы мутации, а также белковые механизмы, нарушаемые мутацией, неизвестны. [3] Мутации IGHMBP2 обычно являются случайными мутациями, которые обычно не передаются из поколения в поколение. [1]
Патофизиология
[ редактировать ]Патологией , лежащей в основе наблюдаемых характеристик DSMA1, является дегенерация клеточного тела двигательных нервов . В частности, передних рогов альфа-мотонейроны дегенерируют в течение первых шести месяцев жизни, что приводит к множеству симптомов. Ухудшение состояния мышц усиливается примерно в возрасте 1–2 лет, что приводит к снижению двигательной функции. Наиболее сильно поражаются мышцы лица и языка (которые могут подергиваться из-за паралича подъязычного нерва ). снижение болевых ощущений Иногда наблюдаются и повышенная потливость. У немобильных пациентов могут развиться пролежни , тяжелые запоры , недержание мочи и (редко) рефлюкс-нефропатия . на поздних стадиях заболевания [3]
Диагностика
[ редактировать ]Диагноз DSMA1 обычно маскируется диагнозом респираторного заболевания. У младенцев DSMA1 обычно является причиной острой дыхательной недостаточности в первые 6 месяцев жизни. [2] Дыхательная недостаточность должна быть подтверждена паралич диафрагмы или рентгеноскопией электромиографией как . [ нужна ссылка ] Хотя у пациента может наблюдаться множество других симптомов, основным критерием диагноза является паралич диафрагмы, подтвержденный рентгеноскопией или другими методами. Обычно это подтверждается генетическим тестированием на наличие мутаций в гене IGHMBP2 . [1] Пациенту может быть поставлен неверный диагноз, если респираторный дистресс ошибочно принять за тяжелую респираторную инфекцию или DSMA1 можно принять за СМА 1 типа , поскольку их симптомы схожи, даже если это отдельные заболевания. Чтобы избежать ошибочного диагноза, необходимо генетическое тестирование для подтверждения диагноза DSMA1. [1]
Классификация
[ редактировать ]DSMA1 был идентифицирован и классифицирован как подгруппа спинальных мышечных атрофий (СМА) в 1974 году. [3] В настоящее время различные классификации включают DSMA1 либо в число спинальных мышечных атрофий, либо в число дистальных наследственных моторных невропатий , хотя последняя считается более правильной. [4]
Уход
[ редактировать ]Не существует известного лечения DSMA1, и лечение в основном носит поддерживающий характер. Пациентам требуется респираторная поддержка, которая может включать неинвазивную вентиляцию легких или трахеотомию . Ребенку также могут пройти дополнительные прививки и назначить антибиотики для профилактики респираторных инфекций. Поддержание здорового веса также важно. Пациенты подвергаются риску недостаточного питания и потери веса из-за увеличения энергии, затрачиваемой на дыхание. [5] Физиотерапия и эрготерапия для ребенка могут быть очень эффективными для поддержания мышечной силы. [6]
Не существует опубликованных стандартов практики лечения пациентов с DSMA1, хотя Комитет по стандартам лечения спинальной мышечной атрофии [ нужны дальнейшие объяснения ] пытается прийти к консенсусу по стандартам ухода за пациентами с СДМА1. [ нужна ссылка ] Расхождения в знаниях практикующих врачей, семейных ресурсах и различиях в культуре и/или месте проживания пациента сыграли свою роль в исходе заболевания. [6]
Прогноз
[ редактировать ]DSMA1 обычно приводит к летальному исходу в позднем младенчестве или раннем детстве. [1] У ребенка наблюдается прогрессирующая деградация дыхательной системы вплоть до дыхательной недостаточности . при DSMA1 нет единого мнения относительно продолжительности жизни Несмотря на ряд проводимых исследований, . Небольшое количество пациентов доживает до двухлетнего возраста, но у них отсутствуют признаки паралича диафрагмы или их дыхание зависит от системы вентиляции. [1]
Направления исследований
[ редактировать ]Это заболевание было идентифицировано как отличное от СМА только недавно, поэтому исследования все еще являются экспериментальными и проводятся в основном на животных моделях. Было разработано несколько путей терапии, в том числе генная терапия , при которой IGHMBP2 трансген доставляется в клетку с использованием вирусного вектора . [7] и низкомолекулярные препараты, такие как факторы роста (например, IGF-1 и VEGF ).
См. также
[ редактировать ]- Дистальные наследственные моторные невропатии
- Спинальные мышечные атрофии
- Спинальная мышечная атрофия
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с д и ж г час я Мессина, МФ; Мессина, С.; Гаэта, М.; Родолико, К.; Сальпьетро Дамиано, AM; Ломбардо, Ф.; Крисафулли, Г.; Де Лука, Ф. (2011). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа I (SMARD 1): атипичный фенотип и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 16 (1): 90–4. дои : 10.1016/j.ejpn.2011.10.005 . ПМИД 22099258 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Джаннини, А.; Пинто, AM; Россетти, Г.; Пранди, Э.; Тициано, Д.; Браге, К.; Нардоччи, Н. (2006). «Дыхательная недостаточность у детей раннего возраста вследствие спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом 1 типа». Интенсивная медицина . 32 (11): 1851–1855. дои : 10.1007/s00134-006-0346-8 . ПМИД 16964485 . S2CID 2180011 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г Кайндл, AM; Гюнтер, У.-П.; Рудник-Шонеборн, С.; Варон, Р.; Зеррес, К.; Шуэльке, М.; Хабнер, К.; Фон Ау, К. (2007). «Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)». Журнал детской неврологии . 23 (2): 199–204. дои : 10.1177/0883073807310989 . ПМИД 18263757 . S2CID 38923248 .
- ^ Ироби, Дж.; Дирик, И.; Иорданова А.; Клейс, КГ; Чонхэ, П.; Тиммерман, В. (2006). «Разгадка генетики дистальных наследственных моторных нейронопатий». Нейромолекулярная медицина . 8 (1–2): 131–146. дои : 10.1385/НММ:8:1-2:131 . ПМИД 16775372 . S2CID 19966259 .
- ^ Оскуи, М.; Кауфманн, П. (2008). «Спинальная мышечная атрофия» . Нейротерапия . 5 (4): 499–506. дои : 10.1016/j.nurt.2008.08.007 . ПМК 4514700 . ПМИД 19019300 .
- ^ Jump up to: а б Ван, Швейцария; Финкель, Р.С.; Бертини, ES; Шрот, М.; Саймондс, А.; Вонг, Б.; Алоизиус, А.; Моррисон, Л.; Главный, М.; Кроуфорд, Индиана; Трела, А.; Участники Международной конференции по стандартам лечения СМА (2007 г.). «Заявление о консенсусе по стандартам медицинской помощи при спинальной мышечной атрофии». Журнал детской неврологии . 22 (8): 1027–1049. дои : 10.1177/0883073807305788 . ПМИД 17761659 . S2CID 6478040 .
- ^ Ниццардо, М; Симона, К; Риццо, Ф; Салани, С; Даметти, С; Ринкетти, П; Дель Бо, Р.; Фауст, К; Каспар, БК; Бресолин, Н; Коми, врач общей практики; Корти, С (2015). «Генная терапия спасает фенотип заболевания при спинальной мышечной атрофии с моделью респираторного дистресс-синдрома 1-го типа (SMARD1) на мышах» . Достижения науки . 1 (2): e1500078. Бибкод : 2015SciA....1E0078N . дои : 10.1126/sciadv.1500078 . ПМЦ 4643829 . ПМИД 26601156 .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Эккарт, М.; Гюнтер, У.-П.; Идковяк, Дж.; Варон, Р.; Гролле, Б.; Боффи, П.; Ван Малдергем, Л.; Хюбнер, К.; Шуэльке, М.; Фон Ау, К. (2011). «Естественное течение детской спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)». Педиатрия . 129 (1): e148–e156. дои : 10.1542/пед.2011-0544 . ПМИД 22157136 . S2CID 8263009 .
- Громанн, К.; Варон, Р.; Штольц, П.; Шуэльке, М.; Джанецкий, К.; Бертини, Э.; Бушби, К.; Мунтони, Ф.; Уврие, Р.; Ван Малдергем, Л.; Гоеманс, НМЛА; Лохмюллер, Х.; Эйхгольц, С.; Адамс, К.; Бош, Ф.; Граттан-Смит, П.; Наварро, К.; Нейтцель, Х.; Полстер, Т.; Топалоглу, Х.; Стеглич, К.; Гюнтер, УП; Зеррес, К.; Рудник-Шёнеборн, С.; Хюбнер, К. (2003). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)» (PDF) . Анналы неврологии . 54 (6): 719–724. дои : 10.1002/ана.10755 . ПМИД 14681881 . S2CID 2345441 .
- Кайндл, AM; Гюнтер, У.-П.; Рудник-Шонеборн, С.; Варон, Р.; Зеррес, К.; Шуэльке, М.; Хабнер, К.; Фон Ау, К. (2007). «Спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа 1 (SMARD1)». Журнал детской неврологии . 23 (2): 199–204. дои : 10.1177/0883073807310989 . ПМИД 18263757 . S2CID 38923248 .
- Мессина, МФ; Мессина, С.; Гаэта, М.; Родолико, К.; Сальпьетро Дамиано, AM; Ломбардо, Ф.; Крисафулли, Г.; Де Лука, Ф. (2011). «Детская спинальная мышечная атрофия с респираторным дистрессом типа I (SMARD 1): атипичный фенотип и обзор литературы». Европейский журнал детской неврологии . 16 (1): 90–4. дои : 10.1016/j.ejpn.2011.10.005 . ПМИД 22099258 .
- Джаннини, А.; Пинто, AM; Россетти, Г.; Пранди, Э.; Тициано, Д.; Браге, К.; Нардоччи, Н. (2006). «Дыхательная недостаточность у детей раннего возраста вследствие спинальной мышечной атрофии с респираторным дистрессом 1 типа». Интенсивная медицина . 32 (11): 1851–1855. дои : 10.1007/s00134-006-0346-8 . ПМИД 16964485 . S2CID 2180011 .