Нейродегенерация с накоплением железа в мозгу
| Нейродегенерация с накоплением железа в мозгу | |
|---|---|
| Другие имена | БМА |
| Специальность | Неврология  |
Нейродегенерация с накоплением железа в мозге представляет собой гетерогенную группу наследственных нейродегенеративных заболеваний , все еще находящихся на стадии исследования, при которых железо накапливается в базальных ганглиях , что приводит либо к прогрессирующей дистонии , паркинсонизму , спастичности , атрофии зрительного нерва , дегенерации сетчатки , нервно-психическим расстройствам , либо к различным неврологическим нарушениям. [1] Некоторые из расстройств NBIA также связаны с несколькими генами в путях, связанных с синапсом и липидным метаболизмом. [2] НБИА — это не одно заболевание, а целая группа нарушений, характеризующихся накоплением мозгового железа, иногда с наличием аксональных сфероидов в ЦНС . [3]
Накопление железа может происходить в любом отделе головного мозга, причем накопление обычно происходит в бледном шаре , черной субстанции , сетчатой части, полосатом теле и зубчатых ядрах мозжечка . [4] Симптомы могут включать различные двигательные расстройства, нервно-психические проблемы, судороги, нарушения зрения и снижение когнитивных функций, обычно в различных комбинациях. [4] Выявлено от десяти до пятнадцати генетических нарушений НБИА, затрагивающих различные клеточные процессы: обмен железа, кофермента А биосинтез , обмен фосфолипидов , метаболизм церамидов , лизосомальные нарушения, а также мутации в генах с неизвестными функциями. [5] [4] Дебют может возникнуть в разном возрасте: от раннего детства до позднего взросления. [4]
По состоянию на 2021 год [update] не было никаких лечебных методов лечения любого из расстройств NBIA, хотя несколько лекарств прошли клинические испытания, включая хелатор железа деферипрон . [5]
Варианты
[ редактировать ]| вариант НБИА | Ген | Наследование |
|---|---|---|
| Пантотенат-киназа-ассоциированная нейродегенерация (PKAN) [8] | ПАНК2 | аутосомно- рецессивный |
| PLA2G6 -ассоциированная нейродегенерация (PLAN) [9] | НОАК2G6 | аутосомно-рецессивный |
| Нейродегенерация, связанная с белком митохондриальной мембраны (MPAN) [10] | C19orf12 | аутосомно -рецессивный или доминантный |
| Нейродегенерация, связанная с бета-пропеллерным белком (BPAN) [11] | WDR45 | Х-сцепленная доминантность (в основном мутации de novo ) |
| Нейродегенерация, связанная с гидроксилазой жирных кислот (FAHN) [12] | FA2H | аутосомно-рецессивный |
| Синдром Куфора-Ракеба | АТФ13А2 | аутосомно-рецессивный |
| Нейроферритинопатия | сверхсветовая скорость | аутосомно- доминантный |
| Ацерулоплазминемия | КП | аутосомно-рецессивный |
| Синдром Вудхауса-Сакати | ДКВА17 | аутосомно-рецессивный |
| Белково-ассоциированная нейродегенерация COASY (CoPAN) | УЮТНЫЙ | аутосомно-рецессивный |
| НБИА7 [13] | РЕПС1 | аутосомно-рецессивный |
| 8 [13] | КРАТ | аутосомно-рецессивный |
Диагностика
[ редактировать ]Сканирование DaT , транскраниальная допплерография (TCD), ПЭТ-сканирование и, в некоторых случаях, магнитно-резонансная томография (МРТ) (тип сканирования зависит от симптомов) [14] используются для различения различных форм НБИА из-за накопления железа в разных областях мозга. [15] Пациенты обычно делятся на две категории: (1) раннее начало, быстрое прогрессирование или (2) позднее начало, медленное прогрессирование. [15] Первый тип считается классическим, а второй – более нетипичным. Фенотипы различных расстройств, по-видимому, зависят от возраста, т.е. от количества накопленного железа и когнитивных способностей. [16]
Лечение
[ редактировать ]Эффективные методы лечения, модифицирующие заболевание, еще не найдены ни для одного из расстройств NBIA. [5] Лечение носит поддерживающий характер и направлено на улучшение симптомов: дистония является распространенным изнурительным симптомом, и ее можно контролировать с помощью пероральных препаратов, а иногда и с помощью глубокой электростимуляции головного мозга , необходима терапевтическая поддержка при ходьбе, приеме пищи и выполнении ручных задач. Позже, при многих заболеваниях, замедление и остановка движений (известные как паркинсонизм) могут стать обычным явлением. Удаление железа с помощью препаратов, известных как хелаторы железа , было проверено в клинических испытаниях, но его эффективность не была окончательно доказана. [17]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Уорд, Роберта Дж.; Крайтон, Роберт Р. (2019). «Глава 4. Разглаживание мозга». В Сигеле, Астрид; Фрейзингер, Ева; Сигел, Роланд, нокаут; Карвер, Пегги Л. (ред.). Незаменимые металлы в медицине: терапевтическое использование и токсичность ионов металлов в клинике . Том. 19. Берлин: де Грюйтер ГмбХ. стр. 87–122. дои : 10.1515/9783110527872-010 . ISBN 978-3-11-052691-2 . ПМИД 30855105 .
{{cite book}}:|journal=игнорируется ( помогите ) - ^ Бетанкур К., Форабоско П., Витофф С., Хейдари М., Джонстон Д.М., Ботиа Х.А., Коллингвуд Дж.Ф., Харди Дж., Милвард Э.А., Райтен М., Хоулден Х. (март 2016 г.). «Сети совместной экспрессии генов проливают свет на болезни, связанные с накоплением железа в мозгу» . начальный. Нейробиология болезней . 87 : 59–68. дои : 10.1016/j.nbd.2015.12.004 . ПМК 4731015 . ПМИД 26707700 .
- ^ Грегори А., Польстер Б.Дж., Хейфлик С.Дж. (февраль 2009 г.). «Клиническое и генетическое описание нейродегенерации с накоплением железа в мозге» . обзор. Журнал медицинской генетики . 46 (2): 73–80. дои : 10.1136/jmg.2008.061929 . ПМЦ 2675558 . ПМИД 18981035 .
- ^ Jump up to: а б с д Дусек П., Шнайдер С.А. (август 2012 г.). «Нейродегенерация с накоплением железа в мозгу». обзор. Современное мнение в неврологии . 25 (4): 499–506. doi : 10.1097/wco.0b013e3283550cac . ПМИД 22691760 .
- ^ Jump up to: а б с д Сполл, Роберт В.В.; Су, Одри КС; Хогарт, Пенелопа; Хейфлик, Сьюзен Дж.; Куриан, Манджу А. (24 ноября 2021 г.). «На пути к прецизионной терапии наследственных заболеваний нейродегенерации с накоплением железа в мозгу» . Тремор и другие гиперкинетические движения . 11 (1): 51. дои : 10,5334/том.661 . ПМЦ 8641530 . ПМИД 34909266 .
- ^ Грегори А., Хейфлик С. (28 февраля 2013 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). Обзор нейродегенерации с расстройствами накопления железа в мозге . GeneReviews [Интернет]. Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД 23447832 .
- ^ Хогарт П. (январь 2015 г.). «Нейродегенерация с накоплением железа в мозге: диагностика и лечение» . Журнал двигательных расстройств . 8 (1): 1–13. дои : 10.14802/jmd.14034 . ПМЦ 4298713 . ПМИД 25614780 .
- ^ Грегори А., Хейфлик С.Дж. (2003). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Нейродегенерация, связанная с пантотенаткиназой» . GeneReviews [Интернет] . ПМИД 20301663 .
- ^ Грегори А., Куриан М.А., Махер Э.Р., Хогарт П., Хейфлик С.Дж. (2008). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «PLA2G6-ассоциированная нейродегенерация» . GeneReviews [Интернет] . ПМИД 20301718 .
- ^ Грегори А., Хартиг М., Прокиш Х., Кмиек Т., Хогарт П., Хейфлик С.Дж. (2014). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Нейродегенерация, связанная с митохондриальными мембранными белками» . GeneReviews [Интернет] . ПМИД 24575447 .
- ^ Грегори А., Куриан М.А., Хаак Т., Хейфлик С.Дж., Хогарт П. (16 февраля 2017 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Нейродегенерация, связанная с бета-пропеллерным белком» . GeneReviews [Интернет] . ПМИД 28211668 .
- ^ Крюер MC, Грегори А., Хейфлик SJ (28 июня 2011 г.). Адам М.П., Ардингер Х.Х., Пагон Р.А., Уоллес С.Е., Бин Л.Дж., Стивенс К., Амемия А. (ред.). «Нейродегенерация, связанная с гидроксилазой жирных кислот» . GeneReviews [Интернет] . ПМИД 21735565 .
- ^ Jump up to: а б Дрекур А., Бабдор Дж., Дюссио М., Пети Ф., Гуден Н., Гарфа-Траоре М. и др. (февраль 2018 г.). «Нарушение пальмитоилирования и переработки трансферриновых рецепторов при нейродегенерации с накоплением железа в мозге» . начальный. Американский журнал генетики человека . 102 (2): 266–277. дои : 10.1016/j.ajhg.2018.01.003 . ПМЦ 5985451 . ПМИД 29395073 .
- ^ Брюггеманн Н. и др.: Рецессивно наследуемый паркинсонизм: влияние мутаций ATP13A2 на клинический фенотип и фенотип нейровизуализации. Арх Нейрол. Ноябрь 2010 г.;67(11):1357-63. doi: 10.1001/archneurol.2010.281.
- ^ Jump up to: а б Хейфлик С.Дж., Хартман М., Кориелл Дж., Гитшир Дж., Роули Х. (01.06.2006). «МРТ головного мозга при нейродегенерации с накоплением железа в мозге с мутациями PANK2 и без них» . начальный. Американский журнал нейрорадиологии . 27 (6): 1230–3. ПМК 2099458 . ПМИД 16775270 .
- ^ Шнайдер С.А., Бхатия К.П. (июнь 2012 г.). «Синдромы нейродегенерации с накоплением железа в мозгу». обзор. Семинары по детской неврологии . 19 (2): 57–66. дои : 10.1016/j.spen.2012.03.005 . ПМИД 22704258 .
- ^ Клопшток, Томас; Трикта, Фернандо; Ноймайр, Линн; Карин, Иван; Зорзи, Джованна; и др. (июль 2019 г.). «Безопасность и эффективность деферипрона при нейродегенерации, связанной с пантотенаткиназой: рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование и открытое расширенное исследование». Ланцет Неврология . 18 (7): 631–642. дои : 10.1016/S1474-4422(19)30142-5 . ПМИД 31202468 . S2CID 186245765 .