Ювенильный гемохроматоз

Ювенильный гемохроматоз
Ювенильный гемохроматоз
Другие имена	Гемохроматоз 2 типа

Ювенильный гемохроматоз , также известный как гемохроматоз 2 типа , представляет собой редкую форму наследственного гемохроматоза , который возникает у молодых людей, обычно в возрасте от 15 до 30 лет, но иногда и позже. ^{[ 1 ]}^{[ 2 ]} Он характеризуется неспособностью контролировать количество железа, усваиваемого организмом, что, в свою очередь, приводит к перегрузке железом , когда избыточное железо накапливается во многих областях тела и вызывает повреждение мест его скопления. ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}

Это генетическое заболевание , которое может быть вызвано мутациями в генах HJV (также называемом HFE2) или HAMP и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. ^{[ 3 ]} В зависимости от того, какой из этих генов поражен, заболевание можно подразделить на типы 2А и 2В. ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Наиболее распространенные симптомы ювенильного гемохроматоза следующие: ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Слабость
Вялость
Гиперпигментация (потемнение кожи)
Артропатия (заболевание суставов)
Диабет
Заболевания сердца ( дилатационная кардиомиопатия ). Осложнения сердечно-сосудистых заболеваний являются основной причиной смерти больных с нелеченым гемохроматозом.
Гипогонадизм (снижение активности половых органов), что может привести к снижению либидо и бесплодию.
Аменорея у женщин
Эректильная дисфункция у мужчин
Потеря аппетита
Повышен риск заражения некоторыми бактериями, включая V. vulnificus .

Другие распространенные осложнения включают в себя:

Врожденный фиброз печени

Менее распространенные симптомы и осложнения включают:

Генетика

Ювенильный гемохроматоз может быть вызван наследованием двух мутированных копий ( аллелей ), по одной от каждого родителя, генов белков гемоювелина (HFE2/HJV) или гепсидина (HAMP), и заболевание можно подразделить на гемохроматоз типов 2А и 2В в зависимости от типа: на какой ген/белок влияет. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Тип 2А вызван наследованием двух мутированных аллелей , по одному от каждого родителя, гена HJV (он же HFE2), который кодирует белок гемоювелин . ^{[ 2 ]} Гемодювелин отвечает за поддержание правильного уровня белка гепсидина, который регулирует всасывание железа в кровь. ^{[ 5 ]} Без функционального гемоювелина уровень гепсидина снижается, и количество железа, всасываемого в кровь во время пищеварения, невозможно остановить. ^{[ 5 ]}^{[ 6 ]}
Тип 2B вызван наследованием двух мутированных аллелей, по одному от каждого родителя, гена HAMP , который кодирует белок гепсидин . ^{[ 2 ]} Гепсидин отвечает за регулирование всасывания железа из тонкой кишки в кровь во время переваривания пищи, что предотвращает слишком высокий уровень железа в крови. Недостаток функционального гепсидина не позволяет организму остановить всасывание железа, когда оно уже достигло адекватного уровня. ^{[ 6 ]}

Тип 2А является наиболее распространенной формой, на которую приходится примерно 9 из каждых 10 случаев заболевания. ^{[ 2 ]}

Диагностика

У человека можно заподозрить наличие этого заболевания на основании его истории болезни, результатов медицинского осмотра и анализов крови, а подтверждение диагноза может быть сделано с помощью дальнейшего тестирования, часто с использованием генных панелей . ^{[ нужна ссылка ]}

Дифференциальный диагноз

Ювенильный гемохроматоз имеет общие признаки и симптомы со многими другими состояниями, включая: ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Другие виды наследственного гемохроматоза
Атрансферринемия
Ацерулоплазминемия
Африканская перегрузка железом
Неонатальный гемохроматоз
Трансфузионная перегрузка железом и другие формы вторичного гемохроматоза
Поздняя кожная порфирия

Анализ крови

Наличие гемохроматоза может быть обнаружено случайно при анализе крови , либо диагноз, подозреваемый на основании симптомов, может быть подтвержден или исключен с помощью анализа крови. Очень распространены повышенный сывороточный ферритин , показатель уровня железа в крови, и насыщение трансферрина , которое участвует в всасывании железа из кишечника. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}

Насыщение трансферрина может приближаться или достигать 100%, тогда как нормальное значение находится между 16% и 45%. Если насыщение трансферрина в норме, ювенильный гемохроматоз можно исключить. ^{[ 4 ]}
По мере прогрессирования заболевания сывороточный ферритин может повышаться лишь незначительно, однако может быстро достигать уровня, превышающего 1000 нг/мл. ^{[ 4 ]}

Генетическое тестирование

У пациентов с подозрением на ювенильный гемохроматоз диагноз может быть подтвержден с помощью генетического тестирования определенных генов: ^{[ 4 ]}

Исследование одного гена может быть рассмотрено у тех, у кого наблюдается перегрузка железом в очень молодом возрасте, и в частности направлено на поиск мутаций в генах HJV (HFE2) или HAMP. Поскольку HJV чаще ассоциируется с заболеванием, его можно проверить в первую очередь, а если изменений не обнаружено, затем можно провести тестирование HAMP.
Мультигенное исследование может рассматриваться как более эффективный поиск генетических причин симптомов пациента и может включать HJV, HAMP и другие гены, связанные со сходными состояниями, такими как HFE .

Визуализация

МРТ может использоваться для оценки степени отложения железа в определенных тканях и органах, однако не имеет существенного значения при диагностике заболевания. ^{[ 4 ]}

Биопсия

Биопсия печени или удаление небольшого кусочка ткани печени для анализа может быть проведена для оценки степени перегрузки железом в печени, однако считается, что она не имеет существенного значения в диагностике заболевания. ^{[ 4 ]}

Уход

Лечение ювенильного гемохроматоза аналогично лечению других форм гемохроматоза и перегрузки железом и направлено на снижение количества железа в организме, чтобы предотвратить осложнения перегрузки железом. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Однако, если заболевание не обнаружено достаточно рано или если прогресс не контролируется должным образом, дальнейшее лечение может быть направлено на симптомы поражения органов, которые могут развиться.

флеботомия

Флеботомия , удаление крови из организма, является основным методом лечения ювенильного гемохроматоза. Одна единица крови , количество, которое обычно дают при сдаче крови , обычно удаляется за один сеанс, и обычно рекомендуется делать это один раз в неделю до тех пор, пока в крови не будет достигнут приемлемый уровень железа, что может занять годы. ^{[ 4 ]} После достижения этих уровней кровопускание будет продолжено, но реже, чем раз в неделю, возможно, каждые несколько месяцев. ^{[ 3 ]}

Хелатная терапия

В случае, если кровопускание не является подходящим вариантом или само по себе недостаточно для снижения уровня железа, можно использовать хелатирующие препараты , те, которые связывают и удаляют определенные металлы из крови. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]} Примеры хелаторов, специально предназначенных для железа, включают дефероксамин и деферазирокс .

Диетическая модификация

Людям с ювенильным гемохроматозом рекомендуется воздерживаться от употребления добавок железа , добавок витамина С , сырых/недоваренных морепродуктов и моллюсков, а также сократить или исключить употребление алкогольных напитков и красного мяса . ^{[ 1 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Дополнительные методы лечения

Если заболевание достаточно запущено, дальнейшее лечение может быть направлено на осложнения заболевания, в зависимости от которых присутствуют: ^{[ 2 ]}^{[ 4 ]}

Диабет можно лечить пероральными препаратами и/или инсулином по показаниям.
Сердечная недостаточность может потребовать наблюдения у кардиолога , а также лечения некоторыми лекарствами, включая ингибиторы АПФ и диуретики .
Гипогонадизм может потребовать лечения заместительной гормональной терапией , которая также снижает вероятность развития остеопороза в дальнейшем.
При циррозе печени могут потребоваться бета-блокаторы , своего рода антигипертензивные препараты.
Боль в суставах , называемую артралгией, можно лечить с помощью НПВП , типа обезболивающих препаратов, которые продаются без рецепта .

Эпидемиология

Заболеваемость ювенильным гемохроматозом в общей популяции в настоящее время остается неизвестной, однако она очень редка. Это чаще встречается у лиц европейского происхождения, становится очевидным в течение первого-третьего десятилетий жизни и поражает мужчин и женщин с одинаковой частотой. ^{[ 2 ]}^{[ 3 ]}^{[ 4 ]}

Ссылки

^ Jump up to: ^а ^б ^с «Наследственный гемохроматоз - Стэнфордское здоровье детей» . www.stanfordchildrens.org . Проверено 31 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «Ювенильный гемохроматоз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 3 апреля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Гемохроматоз типа 2 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 31 марта 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Пиперно, Альберто; Бертола, Франческа; Бентивенья, Анджела (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Ювенильный гемохроматоз» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301349 , получено 5 апреля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Ген HJV: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 5 апреля 2022 г.
^ Jump up to: ^а ^б «Ген HAMP: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 5 апреля 2022 г.

Внешние ссылки

Запись GeneReview/NIH/UW о ювенильном наследственном гемохроматозе

[:02-1] Jump up to: ^а ^б ^с «Наследственный гемохроматоз - Стэнфордское здоровье детей» . www.stanfordchildrens.org . Проверено 31 марта 2022 г.

[:15-2] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м «Ювенильный гемохроматоз» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 3 апреля 2022 г.

[:25-3] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к «Гемохроматоз типа 2 | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Архивировано из оригинала 23 марта 2021 г. Проверено 31 марта 2022 г.

[:53-4] Jump up to: ^а ^б ^с ^д ^и ^ж ^г ^час ^я ^дж ^к ^л ^м Пиперно, Альберто; Бертола, Франческа; Бентивенья, Анджела (1993), Адам, Маргарет П.; Ардингер, Холли Х.; Пагон, Роберта А.; Уоллес, Стефани Э. (ред.), «Ювенильный гемохроматоз» , GeneReviews® , Сиэтл (Вашингтон): Вашингтонский университет, Сиэтл, PMID 20301349 , получено 5 апреля 2022 г.

[:32-5] Jump up to: ^а ^б «Ген HJV: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 5 апреля 2022 г.

[:42-6] Jump up to: ^а ^б «Ген HAMP: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 5 апреля 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

Классификация	Д МКБ - 10 : E83.1 МКБ - 9-СМ : 275,0 Опустить : 602390 606464 MeSH : C537247
Внешние ресурсы	GeneReviews : Ювенильный наследственный гемохроматоз