✖


Jump to content

Наследственный гемохроматоз

Эта статья о наследственном гемохроматозе (HHC), связанном с геном HFE. Информацию о других причинах гемохроматоза см. в разделе «Перегрузка железом» .

Гемохроматоз 1 типа
Другие имена HFE наследственный гемохроматоз [1] Наследственный гемохроматоз, связанный с HFE [2]
Накопление железа, выявленное при окрашивании берлинской лазурью, у пациента с гомозиготным генетическим гемохроматозом (микроскопия, 10-кратное увеличение): Части нормальной розовой ткани практически отсутствуют.
Специальность Эндокринология , гепатология  Edit this on Wikidata
Дифференциальный диагноз Гемохроматоз 2, 3, 4 и 5 типа. Вторичный гемохроматоз. Ацерулоплазминемия . Атрансферринемия

Наследственный гемохроматоз 1 типа ( гемохроматоз, связанный с HFE ) [3] Это генетическое заболевание, характеризующееся чрезмерным всасыванием пищевого железа в кишечнике , что приводит к патологическому увеличению общих запасов железа в организме. [4] У людей , как и у большинства животных , нет механизма регулирования избытка железа, и они просто теряют ограниченное количество железа различными способами, такими как потоотделение или менструации. [5] [6] [7]

Излишек железа накапливается в тканях и органах, нарушая их нормальную функцию. К наиболее восприимчивым органам относятся печень , сердце , поджелудочная железа , кожа , суставы , половые железы , щитовидная железа и гипофиз ; У пациентов может наблюдаться цирроз печени , полиартропатия , гипогонадизм , сердечная недостаточность или диабет . [8]

Выделяют пять типов наследственного гемохроматоза: тип 1, 2 (2А, 2В), 3 , 4. [9] и 5, [10] все это вызвано мутировавшими генами. Наследственный гемохроматоз 1-го типа является наиболее частым и уникальным, связанным с геном HFE . Это наиболее распространено среди людей североевропейского происхождения, особенно среди людей кельтского происхождения. [11]

Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу наследования, а это означает, что для развития заболевания человек должен унаследовать две копии мутировавшего гена, вовлеченного в каждую клетку. [12] В большинстве случаев, когда у человека имеется это аутосомно-рецессивное заболевание, носителями выступают его родители. Носители обладают одной копией мутировавшего гена, но не проявляют каких-либо признаков или симптомов, связанных с заболеванием, и называются носителями . Незатронутые родители-носители играют важную роль в передаче одной копии мутировавшего гена своему ребенку, у которого в конечном итоге развивается заболевание. Однако на более позднем этапе операторы могут сами столкнуться с перегрузкой железом, если в игру вступят определенные факторы. Тем не менее, в большинстве случаев они остаются бессимптомными на протяжении всей жизни, если только другие генетические факторы или факторы окружающей среды не способствуют чрезмерному накоплению железа в организме. [12]

Признаки и симптомы

[ редактировать ]

Гемохроматоз многообразен в своих проявлениях, т. е . часто проявляется признаками или симптомами, указывающими на другие диагнозы, поражающие определенные системы органов. Многие из перечисленных ниже признаков и симптомов встречаются редко, и у большинства пациентов с наследственной формой гемохроматоза не наблюдается никаких явных признаков заболевания и не наблюдается преждевременной заболеваемости, если они диагностированы на ранней стадии, но чаще всего заболевание протекает диагностируется только на аутопсии. [13]

В настоящее время классическая триада цирроза печени, бронзовой кожи и диабета встречается реже из-за более ранней диагностики. [14]

К наиболее частым клиническим проявлениям относятся: [8] [14] [15] [16]

Менее распространенные результаты, в том числе:

Наследственный гемохроматоз (HH или HHC) у мужчин обычно диагностируется после сорока-пятидесяти лет, а у женщин - через несколько десятилетий, во время менопаузы . Тяжесть клинического заболевания значительно варьирует. Некоторые данные свидетельствуют о том, что у пациентов с наследственным гемохроматозом, страдающих другими заболеваниями печени, такими как гепатит или алкогольная болезнь печени, заболевание печени протекает хуже, чем у пациентов с любым из этих заболеваний в отдельности. Кроме того, ювенильная форма первичного гемохроматоза (гемохроматоз 2-го типа) проявляется в детстве с такими же последствиями перегрузки железом. [ нужна ссылка ]

Повреждение органов-мишеней

[ редактировать ]

Железо хранится в печени, поджелудочной железе и сердце.Долгосрочные последствия гемохроматоза на эти органы могут быть серьезными и даже фатальными при отсутствии лечения. [22]

Поскольку печень является основным хранилищем железа и со временем естественным образом накапливает избыток железа, она, скорее всего, будет повреждена из-за перегрузки железом.Токсины могут накапливаться в крови и в конечном итоге влиять на психическое функционирование из-за повышенного риска печеночной энцефалопатии .Вместе они могут увеличить риск рака печени у каждого третьего человека.

Если избыток железа в сердце мешает его способности циркулировать достаточное количество крови, может возникнуть ряд проблем, включая (потенциально фатальную) застойную сердечную недостаточность . Состояние может быть обратимым при лечении гемохроматоза и уменьшении избыточных запасов железа. Аритмия или ненормальный сердечный ритм могут вызывать учащенное сердцебиение, боль в груди и головокружение, а иногда и опасны для жизни. Это состояние часто можно обратить вспять с помощью лечения. [ нужна ссылка ]

сахара в организме Поджелудочная железа, которая также хранит железо, играет очень важную роль в механизмах метаболизма . Диабет влияет на то, как организм использует сахар в крови ( глюкозу ), а диабет, в свою очередь, является основной причиной новой слепоты у взрослых и может быть связан с почечной недостаточностью . [23]

Гемохроматоз может привести к циррозу печени и его осложнениям, включая кровотечение из расширенных вен пищевода ( варикозное расширение вен пищевода ) и желудка ( варикозное расширение вен желудка ) и тяжелую задержку жидкости в брюшной полости ( асцит ).Тяжесть заболеваний пародонта связана с высоким насыщением трансферрина у пациентов с гемохроматозом. [24] [25]

Генетика

[ редактировать ]

Регуляция всасывания железа с пищей сложна, и ее понимание неполное. Одним из наиболее изученных генов, ответственных за наследственный гемохроматоз, является HFE. [26] на хромосоме 6 , которая кодирует трансмембранный белок, участвующий в индукции экспрессии гепсидина при высокой нагрузке железом. Ген HFE имеет три часто наблюдаемых генетических варианта: [27] [28]

  • rs1799945, c.187C>G, p.His63Asp (H63D);
  • rs1800562, c.845G>A, с. Cys282Tyr (C282Y);
  • rs1800730, c.193A>T, p.Ser65Cys (S65C).

Мировые показатели распространенности H63D, C282Y и S65C (частоты минорных аллелей) составляют 10%, 3% и 1% соответственно. [29] [30] [31]

Аллель C282Y представляет собой перехода мутацию точки от гуанина к аденину в нуклеотиде 845 в HFE , приводящую к миссенс-мутации , которая заменяет остаток цистеина в положении 282 на тирозин . аминокислоту [32] Гетерозиготы по любому из аллелей могут проявлять клиническую перегрузку железом, если у них есть два любых аллеля. Это делает их гетерозиготными по гемохроматозу и подвергает их значительному риску накопления избытка железа в организме. [33] [34] [35] [36] Гомозиготность по генетическому варианту C282Y является наиболее распространенным генотипом, ответственным за клиническое накопление железа, хотя гетерозиготность по вариантам C282Y/H63D, так называемые компаунд-гетерозиготы , приводит к клинически очевидной перегрузке железом. [37] Значительные дебаты ведутся относительно пенетрантности (вероятности клинического проявления признака при данном генотипе) клинического заболевания у гомозигот. [38] У большинства мужчин, гомозиготных по HFE C282Y, к среднему возрасту наблюдается по крайней мере одно проявление болезни накопления железа. [39] У людей с соответствующими генетическими вариантами никогда не может возникнуть перегрузка железом. Фенотипическая экспрессия присутствует у 70% гомозигот C282Y, при этом менее 10% испытывают тяжелую перегрузку железом и повреждение органов. [40]

Вариант H63D — это всего лишь полиморфизм гена , и если нет других изменений, он может не иметь клинического значения. [41] [42] [43] В исследовании 2014 года гомозиготность H63D была связана с повышенным средним уровнем ферритина , но только у 6,7% была зафиксирована перегрузка железом при последующем наблюдении. [44] Что касается людей с одной копией изменения H63D (гетерозиготные носители), то этот генотип вряд ли вызовет клиническую картину, нет предсказуемого риска перегрузки железом. [45] Кроме того, два исследования 2020 года показали, что частота гомозиготного или гетерозиготного варианта H63D значительно выше у элитных спортсменов, занимающихся выносливостью, по сравнению с контрольной группой, идентичной по этническому признаку, и связана с высоким V̇O 2max у спортсменов-мужчин. [46] [47]

Смотрите также: мутация гена HFE H63D.
См. Также: HFE (ген) § Клиническое значение.

.

Каждый пациент с восприимчивым генотипом накапливает железо с разной скоростью в зависимости от потребления железа, точной природы генетического варианта и наличия других повреждений печени, таких как алкоголь и вирусные заболевания. Таким образом, степень поражения печени и других органов сильно варьируется и зависит от этих факторов и сопутствующих заболеваний, а также от возраста, в котором они изучаются на наличие проявлений заболевания. [48] Пенетрантность различается в зависимости от популяции.

Болезнетворные генетические варианты гена ответственны HFE за 90% случаев нетрансфузионной перегрузки железом. [ нужна медицинская ссылка ]

Этот ген тесно связан с HLA-A3 локусом . [ нужна ссылка ]

Патофизиология

[ редактировать ]
Нормальное распределение запасов железа в организме

Поскольку регуляция метаболизма железа до сих пор недостаточно изучена, четкая модель того, как действует гемохроматоз, до сих пор не доступна. Рабочая модель описывает дефект гена HFE , при котором мутация приводит к чрезмерному всасыванию железа в кишечнике. Обычно HFE способствует связыванию трансферрина , белка-переносчика железа в крови. Уровни трансферрина обычно повышаются во время истощения запасов железа (низкий ферритин стимулирует высвобождение трансферрина из печени). Когда уровень трансферрина высок, HFE увеличивает высвобождение железа из кишечника в кровь. Когда HFE мутирует, кишечник постоянно интерпретирует сильный сигнал трансферрина, как если бы в организме был дефицит железа. Это приводит к максимальному всасыванию железа из потребляемой пищи и перегрузке железом в тканях. Однако HFE — это только часть истории, поскольку у многих пациентов с мутировавшим HFE не наблюдается клинической перегрузки железом, а некоторые пациенты с перегрузкой железом имеют нормальный HFE генотип . Возможным объяснением является тот факт, что HFE обычно играет роль в выработке гепсидина в печени, функция которой нарушается при HFE . мутациях [49]

Люди с аномальными генами, регулирующими железо, не снижают всасывание железа в ответ на повышение уровня железа в организме. Таким образом, запасы железа в организме увеличиваются. По мере их увеличения железо, которое первоначально хранится в виде ферритина, откладывается в органах в виде гемосидерина , что токсично для тканей , вероятно, по крайней мере частично, вызывая окислительный стресс . [50] Железо является прооксидантом . Таким образом, гемохроматоз имеет общую симптоматологию (например, цирроз печени и симптомы дискинезии) с другими «прооксидантными» заболеваниями, такими как болезнь Вильсона , хроническое отравление марганцем и гиперурикемический синдром у далматинских собак . Последние также испытывают «бронзирование». [ нужна ссылка ]

Диагностика

[ редактировать ]

Диагноз гемохроматоза часто ставится после случайного обнаружения при рутинном скрининге крови повышенного уровня ферментов печени в сыворотке , повышения насыщения трансферрина или повышенного ферритина в сыворотке. Основной жалобой может быть артропатия с тугоподвижностью суставов, диабетом или усталостью. [51]

Анализы крови

[ редактировать ]

Ферритин сыворотки и насыщение трансферрина натощак обычно используются для скрининга гемохроматоза. Трансферрин связывает железо и отвечает за транспорт железа в крови. [52] Измерение ферритина дает приблизительную оценку запасов железа в организме. Значения насыщения трансферрина натощак, превышающие 45%, и сывороточный ферритин более 250 мкг/л у мужчин и 200 мкг/л у женщин признаются пороговыми для дальнейшей оценки гемохроматоза. [53] Другой источник сообщает, что нормальные значения для мужчин составляют 12–300 нг/мл, а для женщин — 12–150 нг/мл. [54] Насыщение трансферрина натощак является лучшим тестом для выявления ГГ. [14] [55] Насыщение трансферрина более 62% указывает на гомозиготность по мутациям в гене HFE . [56]

Ферритин, белок, синтезируемый печенью, является основной формой хранения железа в клетках и тканях. Измерение ферритина дает приблизительную оценку запасов железа во всем организме, хотя его уровень повышается при многих состояниях, особенно при воспалительных состояниях. Примеры причин повышенного сывороточного ферритина включают, помимо прочего: инфекцию, хроническое употребление алкоголя (в основном >20 г/день), заболевание печени , рак , порфирию , гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз , гипертиреоз , ожирение , метаболический синдром , диабет , несколько переливаний крови, слишком много добавок железа, ацерулоплазминемия , атрансферринемия , гиперферритинемия, синдром катаракты и другие. На провоспалительные состояния приходится до 90% повышенного ферритина. [57] [58] [4] Ферритин сыворотки крови, превышающий 1000 нг/мл, почти всегда обусловлен гемохроматозом. [ нужна ссылка ]

Другие регулярно выполняемые анализы крови включают анализ крови , функцию почек , ферменты печени , электролиты и глюкозу (и/или пероральный тест на толерантность к глюкозе ). [ нужна ссылка ]

Биопсия печени

[ редактировать ]

Биопсия печени включает взятие образца ткани печени с помощью тонкой иглы. Затем количество железа в образце определяют количественно и сравнивают с нормой, а признаки повреждения печени, особенно цирроза, измеряют микроскопически. Раньше это был единственный способ подтвердить диагноз гемохроматоза, но измерения трансферрина и ферритина вместе с анамнезом считаются адекватными для определения наличия заболевания. Риски биопсии включают синяки, кровотечения и инфекции. Теперь, когда анамнез и показатели трансферрина или ферритина указывают на гемохроматоз, вопрос о необходимости биопсии печени для количественного определения количества накопленного железа остается спорным. [51]

МРТ

[ редактировать ]

Тестирование на основе МРТ является неинвазивной и точной альтернативой измерению концентрации железа в печени. [59]

Другие изображения

[ редактировать ]

Клинически заболевание может быть бессимптомным, но характерные рентгенологические признаки могут указывать на диагноз. Увеличение запасов железа в вовлеченных органах, особенно в печени и поджелудочной железе, приводит к характерным изменениям при КТ и снижению интенсивности сигнала при МРТ . Гемохроматозная артропатия включает дегенеративный остеоартрит и хондрокальциноз . Распространение артропатии характерно, но не уникально: часто поражаются второй и третий пястно-фаланговые суставы кисти. [60] Таким образом, артропатия может быть ранним ключом к диагностике гемохроматоза. [ нужна ссылка ]

Функциональное тестирование

[ редактировать ]

Основываясь на анамнезе, врач может рассмотреть возможность проведения специальных тестов для мониторинга дисфункции органов, таких как эхокардиограмма при сердечной недостаточности или мониторинг уровня глюкозы в крови у пациентов с гемохроматозным диабетом . [ нужна ссылка ]

Этапы

[ редактировать ]

Американская ассоциация по изучению заболеваний печени предлагает следующие три стадии заболевания (определенные Европейской ассоциацией по изучению заболеваний печени): [40]

  1. Генетическая предрасположенность, но нет перегрузки железом. Только лица, имеющие генетическое заболевание.
  2. Перегрузка железом, но без повреждения органов или тканей.
  3. Повреждение органов или тканей в результате отложения железа.

Люди на каждой стадии не обязательно переходят на следующую стадию, а терминальная стадия заболевания чаще встречается у мужчин.

Дифференциальный диагноз

[ редактировать ]

Существуют и другие причины избыточного накопления железа, которые необходимо учитывать до постановки диагноза гемохроматоза 1 типа.

Скрининг

[ редактировать ]

Стандартные диагностические мероприятия гемохроматоза, тесты на насыщение трансферрина и ферритин не являются частью рутинного медицинского обследования. Скрининг на гемохроматоз рекомендуется, если у пациента есть родители, дети или братья и сестры с этим заболеванием. [62]

Рутинный скрининг населения на наследственный гемохроматоз обычно не проводится. Массовый генетический скрининг был оценен Целевой группой профилактических служб США , среди других групп, которые рекомендовали не проводить генетический скрининг населения в целом на наследственный гемохроматоз, поскольку вероятность обнаружения у недиагностированного пациента с клинически значимой перегрузкой железом составляет менее одного из 1000. Хотя убедительные доказательства показывают, что лечение перегрузки железом может спасти жизнь пациентам с трансфузионной перегрузкой железом, ни одно клиническое исследование не показало, что для бессимптомных носителей наследственного гемохроматоза лечение венесекцией ( флеботомией ) дает какую-либо клиническую пользу. [63] [64] В последнее время пациентам предлагается проходить скрининг на перегрузку железом с использованием сывороточного ферритина в качестве маркера. Если сывороточный ферритин превышает 1000 нг/мл, весьма вероятно, что причиной является перегрузка железом.

Уход

[ редактировать ]

флеботомия

[ редактировать ]

Ранняя диагностика имеет жизненно важное значение, поскольку поздние последствия накопления железа можно полностью предотвратить с помощью периодических флеботомий (путем венесекции), сопоставимых по объему со сдачей крови . [65] [66]

Кровопускание (или кровопускание ) обычно проводится раз в неделю или каждые две недели до тех пор, пока уровень ферритина не достигнет 50 мкг/л или менее. Чтобы предотвратить повторное накопление железа, последующие флеботомии обычно проводятся примерно раз в три-четыре месяца для мужчин и два раза в год для женщин, чтобы поддерживать уровень ферритина в сыворотке крови на уровне 50–100 мкг/л. [67]

Хелатная терапия железа

[ редактировать ]

длительное применение хелаторов железа , таких как дефероксамин (или десферриоксамин), деферазирокс и деферипрон Если венесекция невозможна, полезно . Дефероксамин представляет собой соединение, хелатирующее железо, и выведение, вызванное дефероксамином, усиливается при приеме витамина С. Его нельзя применять во время беременности или кормления грудью из-за риска развития пороков развития у ребенка. [ нужна ссылка ]

Повреждение органов

[ редактировать ]

Диета

[ редактировать ]

Диета может быть мощным, но недостаточно изученным и используемым инструментом предотвращения перегрузки железом. Это может сильно повлиять на заболеваемость и лечение. Особенно в западном мире, где многие продукты обогащены, а животный белок (гемовое железо) относительно удобен и недорог, люди очень часто съедают больше железа, чем рекомендованная диетическая норма, даже за один прием пищи. Например, одна порция нескольких популярных хлопьев, таких как Cheerios или Grape Nuts, содержит примерно в два раза больше рекомендуемой нормы железа для мужчины или женщины, у которой нет менструации. У менструирующих женщин потребность в железе примерно в два раза выше, чем у мужчин или женщин, не менструирующих. По этой причине для тех, кому недавно поставили диагноз, может быть очень полезно какое-то время отслеживать потребление железа и витамина С и сравнивать его с рекомендуемой суточной нормой.

Хелатирующие полимеры

[ редактировать ]

Новым экспериментальным подходом к лечению наследственного гемохроматоза является поддерживающая терапия полимерными хелаторами. [69] [70] [71] Эти полимеры или частицы имеют незначительную или нулевую системную биологическую доступность и предназначены для образования стабильных комплексов с Fe. 2+ и Fe 3+ в ЖКТ и, таким образом, ограничивая поглощение этих ионов и их долгосрочное накопление. Хотя этот метод имеет лишь ограниченную эффективность, в отличие от низкомолекулярных хелаторов , такой подход практически не имеет побочных эффектов в субхронических исследованиях . [71] Интересно, что одновременное хелатирование Fe 2+ и Fe 3+ повышает эффективность лечения. [71]

Прогноз

[ редактировать ]

У лиц с симптоматическим гемохроматозом ожидаемая продолжительность жизни несколько снижается по сравнению с населением в целом, главным образом из-за повышенной смертности от цирроза и рака печени. Пациенты, которым проводилась флеботомия, жили дольше, чем те, которым этого не делали. [72] [73] Пациенты без заболеваний печени или диабета имели такой же уровень выживаемости, как и население в целом.

Эпидемиология

[ редактировать ]

Гемохроматоз является одним из наиболее распространенных наследственных генетических заболеваний у жителей Северной Европы , распространенность которого составляет 1:200. [74] Заболевание имеет различную степень проникновения, и примерно один из 10 человек этой демографической группы является носителем мутации в одном из генов, регулирующих метаболизм железа. [75] В США частота мутаций C282Y и H63D составляет 5,4% и 13,5% соответственно. Принимая во внимание, что частота мутаций C282Y и H63D во всем мире составляет около 1,9% и 8,1% соответственно, то есть мутаций в аллеле H63D больше, чем в аллеле C282Y. [74] Распространенность . мутаций в генах метаболизма железа варьируется в разных популяциях Исследование 3011 неродственных белых австралийцев показало, что 14% были гетерозиготными носителями мутации HFE, 0,5% были гомозиготными по мутации HFE и только 0,25% исследуемой популяции имели клинически значимую перегрузку железом. У большинства пациентов, гомозиготных по мутациям HFE, не наблюдается клинически значимого гемохроматоза (см. «Генетика» выше). [48] В других популяциях распространенность как генетической мутации, так и клинического заболевания ниже. Это наиболее частое генетическое заболевание в США с распространенностью 1:300 среди неиспаноязычного белого населения . [8] [76] У мужчин встречается в 2-3 раза чаще. [9]

Генетические исследования показывают, что первоначальная мутация гемохроматоза возникла у одного человека, возможно, кельтского происхождения, жившего 60–70 поколений назад. [77] В то время, когда пищевого железа могло быть меньше, чем сегодня, наличие мутантного аллеля могло обеспечить эволюционное преимущество, поддерживая более высокий уровень железа в крови. [ нужна ссылка ]

Распространение варианта C282Y отмечено в различных странах. Не-HFE-ассоциированный гемохроматоз, такой как гемохроматоз типа 2 , гемохроматоз типа 3 , гемохроматоз типа 4 и гемохроматоз типа 5, [10] были обнаружены в странах Средиземноморья. С другой стороны, североевропейское происхождение тесно связано с наследственной болезнью гемохроматоза (HFE). В одном исследовании более 93% ирландских пациентов с мутацией HFE C282Y были гомозиготными. Мутация G320V в гене HJV, который продуцирует белок гемоювелин , широко распространена в Центральной Европе и Греции. [74]

Терминология

[ редактировать ]

Термин «гемохроматоз» используется в разных источниках по-разному.

Его часто используют для обозначения связи с геном HFE . В течение многих лет HFE был единственным известным геном, связанным с гемохроматозом, и термин «наследственный гемохроматоз» использовался для описания гемохроматоза типа 1. Однако в настоящее время известно множество различных генетических ассоциаций с этим заболеванием. Чем старше текст или чем более общая аудитория, тем более вероятно, что HFE подразумевается . «Гемохроматоз» также использовался в тех случаях, когда генетическая причина накопления железа не была известна. Однако в некоторых случаях состояние, которое, как считалось, было вызвано диетой или окружающей средой, позже было связано с генетическим полиморфизмом, как в случае с перегрузкой железом в Африке. [ нужна ссылка ]

История

[ редактировать ]

В 1847 году Вирхов описал золотисто-коричневый гранулированный пигмент, который растворялся в серной кислоте и при возгорании давал красный пепел. [78] Заболевание было впервые описано в 1865 году Арманом Труссо в отчете о диабете у пациентов с бронзовой пигментацией кожи. [79] Два года спустя Перлз разработал первый практический метод анализа железа в тканях. признал, что инфильтрация поджелудочной железы железом может нарушить эндокринную функцию, приводящую к диабету . Несмотря на то, что Труссо не связывает диабет с накоплением железа, Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен в 1890 году [80] [81] В 1935 году английский геронтолог Джозеф Шелдон описал случаи гемохроматоза. Он установил это как название расстройства и свою подробную монографию. Несмотря на отсутствие современных молекулярных методов, доступных сегодня, он пришел к точным выводам, которые описывают гемохроматоз как врожденную ошибку метаболизма, при которой это наследственное заболевание может увеличивать всасывание железа и, таким образом, вызывать повреждение тканей из-за отложения железа. Более того, он отверг теории о том, что алкоголь, наркотики и другие факторы способствуют развитию расстройства. [82] [83] [84]

Серия клинических случаев с 1935 по 1955 год показала, что гемохроматоз встречается чаще, чем считалось. [78] В 1960-е годы Макдональд, патолог Бостонской городской больницы, отвлек внимание от истинной причины гемохроматоза. Он считал, что гемохроматоз является заболеванием, связанным с питанием, поскольку наблюдал за многими пьяными пациентами ирландского происхождения. [85] В этот период другие исследователи сообщили о дополнительных доказательствах, свидетельствующих о том, что генетический фактор может играть центральную роль в всасывании железа у людей с гемохроматозом. Однако известно, что употребление алкоголя увеличивает риск поражения печени при гемохроматозе. Это открытие согласуется с концепцией о том, что избыточный метаболизм железа является основной причиной заболевания гемохроматозом. [83]

Наконец, в 1976 году Марсель Симон и его сотрудники подтвердили, что гемохроматоз является аутосомно-рецессивным заболеванием, связанным с областью генома человеческого лейкоцитарного антигена (HLA). Исследователям Mercator Genetics потребовалось 20 лет, чтобы эффективно идентифицировать и клонировать гены гемохроматоза, используя подход позиционного клонирования. [86]

В 1996 году Федер и др. идентифицировали HFE, который является геном главного комплекса гистосовместимости (MHC). Они обнаружили, что 83% пациентов имеют гомозиготность по миссенс-мутации (C282Y) в гене HFE. [32] [83] [84] Наконец, несколько групп сообщили о своих результатах у ряда пациентов с гемохроматозом, где они обнаружили наличие мутации C282Y примерно в 85-90% случаев. Это открытие привело к улучшению клинической медицины и оценки заболеваний печени. [83]

Ссылки

[ редактировать ]
  1. ^ Аллен К.Дж., Гуррин Л.С., Константин К.С. и др. (январь 2008 г.). «Заболевание, связанное с перегрузкой железа, при наследственном гемохроматозе HFE» (PDF) . Н. англ. Дж. Мед . 358 (3): 221–30. doi : 10.1056/NEJMoa073286 . ПМИД   18199861 . Архивировано (PDF) из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 10 июня 2019 г.
  2. ^ Джейкобс Э.М., Вербек А.Л., Крефтенберг Х.Г. и др. (декабрь 2007 г.). «Изменение аспектов наследственного гемохроматоза, связанного с HFE, и усилия по ранней диагностике» . Нет Дж. Мед . 65 (11): 419–24. ПМИД   18079564 . Архивировано из оригинала 6 мая 2021 года.
  3. ^ Франкини М. (март 2006 г.). «Наследственная перегрузка железом: обновленная информация о патофизиологии, диагностике и лечении» . Являюсь. Дж. Гематол . 81 (3): 202–9. дои : 10.1002/ajh.20493 . ПМИД   16493621 . S2CID   40950367 .
  4. ^ Jump up to: а б Святой Иоанн А. (июнь 2011 г.). «Тестирование на гемохроматоз, связанный с HFE» (PDF) . Австралийский врач . 34 (34): 73–6. дои : 10.18773/austprescr.2011.046 . Проверено 3 июня 2011 г. [ постоянная мертвая ссылка ]
  5. ^ Джанет Р.Х. (июнь 2009 г.). «Выведение железа из организма здоровыми мужчинами и женщинами» . Американский журнал клинического питания . 89 (6): 1792–1798. дои : 10.3945/ajcn.2009.27439 . ПМИД   19386738 .
  6. ^ «Взаимодействие железа и эритропоэтина» . Sickle.bwh.harvard.edu . Архивировано из оригинала 13 декабря 2022 года . Проверено 25 июля 2022 г.
  7. ^ Офоекву М.Дж., Ннанна О.У., Околи С.Э., Одевуми Л.А., Исигузоро И.О., Лугос М.Д. (2013). «Концентрация гемоглобина и сывороточного железа у менструирующих нерожавших женщин в Джосе, Нигерия» . Лабораторная медицина . 44 (2): 121–124. дои : 10.1309/LMM7A0F0QBXEYSSI . S2CID   73154256 .
  8. ^ Jump up to: а б с «Наследственный гемохроматоз» . www.cdc.gov . Центры по контролю и профилактике заболеваний. Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года.
  9. ^ Jump up to: а б Портер Дж.Л., Равла П. (2021). «Гемохроматоз» . СтатПерлс . СтатПерлз. ПМИД   28613612 . Архивировано из оригинала 27 января 2022 года . Проверено 22 мая 2021 г.
  10. ^ Jump up to: а б с «Перегрузка железом, связанная с FTH1 – о болезни» . Информационный центр генетических и редких заболеваний. Архивировано из оригинала 13 декабря 2022 года . Проверено 24 мая 2021 г.
  11. ^ Мессмер Дж. (16 марта 2005 г.). «Медицинская минутка: гемохроматоз — кельтское проклятие» . news.psu.edu . Пенсильванский государственный университет. Архивировано из оригинала 17 декабря 2023 года.
  12. ^ Jump up to: а б Ссылка на ГХ. «Наследственный гемохроматоз» . Домашний справочник по генетике . Архивировано из оригинала 16 августа 2019 года . Проверено 22 июля 2019 г.
  13. ^ Диагноз гемохроматоза. Архивировано 18 марта 2007 г. в Национальном информационно-справочном центре по заболеваниям пищеварительной системы Wayback Machine , Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  14. ^ Jump up to: а б с Пьетранджело А. (июнь 2004 г.). «Наследственный гемохроматоз — новый взгляд на старую болезнь». Н. англ. Дж. Мед . 350 (23): 2383–97. дои : 10.1056/NEJMra031573 . ПМИД   15175440 .
  15. ^ Гемохроматоз. Архивировано 18 марта 2007 г. в Национальном информационном центре информации о заболеваниях пищеварительной системы Wayback Machine , Национальные институты здравоохранения, Министерство здравоохранения и социальных служб США.
  16. ^ «Гемохроматоз: Симптомы» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Архивировано из оригинала 30 апреля 2008 года . Проверено 17 марта 2007 г.
  17. ^ Jump up to: а б Джонс Х., Хедли-Уайт Э. (1983). «Идиопатический гемохроматоз (ИГХ): деменция и атаксия как признаки». Неврология . 33 (11): 1479–83. дои : 10.1212/WNL.33.11.1479 . ПМИД   6685241 . S2CID   26103887 .
  18. ^ Костелло Д., Уолш С., Харрингтон Х., Уолш С. (2004). «Сопутствующий наследственный гемохроматоз и идиопатическая болезнь Паркинсона: серия клинических случаев» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 75 (4): 631–3. дои : 10.1136/jnnp.2003.027441 . ПМК   1739011 . ПМИД   15026513 .
  19. ^ Нильсен Дж., Дженсен Л., Краббе К. (1995). «Наследственный гемохроматоз: случай накопления железа в базальных ганглиях, связанный с паркинсоническим синдромом» . J Neurol Нейрохирургия Психиатрия . 59 (3): 318–21. дои : 10.1136/jnnp.59.3.318 . ПМК   486041 . ПМИД   7673967 .
  20. ^ Бартон Дж.К., Acton RT (апрель 2009 г.). «Гемохроматоз и раневые инфекции Vibrio vulnificus». Дж. Клин. Гастроэнтерол . 43 (9): 890–893. дои : 10.1097/MCG.0b013e31819069c1 . ПМИД   19349902 . S2CID   35800188 .
  21. ^ Жоливе-Гужон А, Лореаль О, Ингельс А и др. (октябрь 2008 г.). «Повышение насыщения трансферрина в сыворотке связано со снижением антибактериальной активности сыворотки у пациентов с генетическим гемохроматозом, связанным с HFE». Являюсь. Дж. Гастроэнтерол . 103 (10): 2502–8. дои : 10.1111/j.1572-0241.2008.02036.x . ПМИД   18684194 . S2CID   23383278 .
  22. ^ «Гемохроматоз: осложнения» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Архивировано из оригинала 7 марта 2008 года . Проверено 17 марта 2007 г.
  23. ^ Хонг Дж., Сурапанени А., Дайя Н., Селвин Э., Кореш Дж., Грэмс М.Э., Баллью Ш.Х. (7 июля 2021 г.). «Ретинопатия и риск заболеваний почек у людей с диабетом» . Почечная медицина . 3 (5): 808–815.e1. дои : 10.1016/j.xkme.2021.04.018 . ISSN   2590-0595 . ПМК   8515075 . ПМИД   34693260 .
  24. ^ Мерик В., Лене Ф., Бойер Э., Ле Галль-Дэвид С., Огер Э., Буржуа Д., Бушар П., Барду-Жаке Э., Тюрмель В., Боннаур-Малле М., Деунье Ю. (сентябрь 2017 г.). «Состояние пародонта и уровни биомаркеров в сыворотке крови у пациентов с гемохроматозом HFE. Исследование серии случаев» (PDF) . Журнал клинической пародонтологии . 44 (9): 892–897. дои : 10.1111/jcpe.12760 . ПМИД   28586532 . S2CID   35455901 . Архивировано (PDF) из оригинала 20 июля 2018 года . Проверено 22 мая 2020 г.
  25. ^ Бойер Э., Ле Галл-Дэвид С., Мартин Б., Фонг С.Б., Лореаль О, Донье Ю., Боннаур-Малле М., Мерик В. (декабрь 2018 г.). «Повышенное насыщение трансферрина связано с дисбиозом поддесневой микробиоты и тяжелым пародонтитом при генетическом гемохроматозе» . Научные отчеты . 8 (1): 15532. Бибкод : 2018НатСР...815532Б . дои : 10.1038/s41598-018-33813-0 . ПМК   6195524 . ПМИД   30341355 .
  26. ^ Олиник Дж.К., Триндер Д., Рамм Г.А., Бриттон Р.С., Бэкон Б.Р. (сентябрь 2008 г.). «Наследственный гемохроматоз в эпоху после HFE» . Гепатология . 48 (3): 991–1001. дои : 10.1002/hep.22507 . ПМЦ   2548289 . ПМИД   18752323 .
  27. ^ «Гемохроматоз» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Архивировано из оригинала 31 мая 2013 года . Проверено 30 ноября 2020 г. .
  28. ^ ден Даннен Дж.Т., Далглиш Р., Маглотт Д.Р. , Харт Р.К., Гринблатт М.С., Макгоуэн-Джордан Дж., Ру А.Ф., Смит Т., Антонаракис С.Е., Ташнер П.Е. (июнь 2016 г.). «Рекомендации HGVS по описанию вариантов последовательностей: обновление 2016 г.» . Человеческая мутация . 37 (6): 564–9. дои : 10.1002/humu.22981 . hdl : 2381/37207 . ПМИД   26931183 . S2CID   205923146 .
  29. ^ «Справочный отчет SNP (rs) о частоте аллеля rs1799945» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 10 сентября 2019 года . Проверено 30 ноября 2020 г. .
  30. ^ «Справочный отчет SNP (rs) о частоте аллеля rs1800562» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 9 марта 2021 года . Проверено 30 ноября 2020 г. .
  31. ^ «Справочный отчет SNP (rs) о частоте аллеля rs1800730» . Национальный центр биотехнологической информации. Архивировано из оригинала 13 сентября 2019 года . Проверено 30 ноября 2020 г. .
  32. ^ Jump up to: а б Федер Дж.Н., Гнирке А., Томас В. и др. (1996). «Новый ген MHC класса I мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом». Природная генетика . 13 (4): 399–408. дои : 10.1038/ng0896-399 . ПМИД   8696333 . S2CID   26239768 .
  33. ^ Аранда Н., Витери Ф.Е., Монтсеррат К., Ария В. (август 2010 г.). «Влияние мутаций генов C282Y, H63D и S65C HFE, диеты и факторов образа жизни на статус железа в общей средиземноморской популяции из Таррагоны, Испания» . Энн Гематол . 89 (8): 767–73. дои : 10.1007/ s00277-010-0901-9 ПМЦ   2887936 . ПМИД   20107990 .
  34. ^ Спинола С, Брем А, Спинола Х (январь 2011 г.). «Распространенность вариантов генов наследственного гемохроматоза H63D, S65C и C282Y на острове Мадейра (Португалия)» . Энн Гематол . 90 (1): 29–32. дои : 10.1007/s00277-010-1034-x . ПМИД   20714725 . S2CID   20788219 . Архивировано из оригинала 2 февраля 2024 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
  35. ^ Аксельрод Е.В., Миронов КО, Дунаева Е.А., Шипулин Г.А. (2016). «[Сравнение трех молекулярно-генетических методов для выявления основных мутаций в гене HFE, связанных с развитием врожденного гемохроматоза.]». Клин Лаборатория Диагн . 61 (5): 316–320. doi : 10.18821/0869-2084-2016-61-5-316-320 (неактивен 31 января 2024 г.). ПМИД   31529915 . {{cite journal}}: CS1 maint: DOI неактивен по состоянию на январь 2024 г. ( ссылка )
  36. ^ Мадани Х.А., Афифи Р.А., Абд Эль-Аал А.А., Салама Н., Рами Н. (июнь 2011 г.). «Роль мутаций гена HFE в развитии перегрузки железом у носителей бета-талассемии в Египте» . Ист Медитерр Хелс Дж . 17 (6): 546–51. дои : 10.26719/2011.17.6.546 . ПМИД   21796974 .
  37. ^ Сюй CC, Сенусси Н.Х., Фертрин К.Ю., Каудли К.В. (июнь 2022 г.). «Расстройства, связанные с перегрузкой железом» . Гепатол Коммун . 6 (8): 1842–1854. дои : 10.1002/hep4.2012 . ПМЦ   9315134 . ПМИД   35699322 . S2CID   249644289 .
  38. ^ Купер Д.Н., Кравчак М., Полихронакос С., Тайлер-Смит С., Керер-Савацки Х. (октябрь 2013 г.). «Там, где генотип не предсказывает фенотип: к пониманию молекулярной основы пониженной пенетрантности при наследственных заболеваниях человека» . Хум Жене . 132 (10): 1077–130. дои : 10.1007/s00439-013-1331-2 . ПМЦ   3778950 . ПМИД   23820649 .
  39. ^ Дэвид А. Уоррелл, Эдвард Дж. Бенц-младший, Тимоти М. Кокс, Джон Д. Ферт (2003). Оксфордский учебник медицины . Том. 1. Издательство Оксфордского университета. п. 92. ИСБН  978-0-19-262922-7 . У большинства пациентов с заболеванием симптомы появляются в возрасте 40 лет или старше. [...] У большинства мужчин среднего возраста, гомозиготных по C282Y, наблюдается по крайней мере одно клиническое проявление болезни накопления железа.
  40. ^ Jump up to: а б Бэкон Б.Р., Адамс ПК, Каудли К.В., Пауэлл Л.В., Тавилл А.С. (июль 2011 г.). «Диагностика и лечение гемохроматоза: Практическое руководство Американской ассоциации по изучению заболеваний печени, 2011 г.» . Гепатология . 54 (1): 328–343. дои : 10.1002/hep.24330 . ПМК   3149125 . ПМИД   21452290 .
  41. ^ Бэкон Б.Р., Олиник Дж.К., Брант Э.М., Бриттон Р.С., Вольф Р.К. (июнь 1999 г.). «Генотип HFE у больных гемохроматозом и другими заболеваниями печени». Анналы внутренней медицины . 130 (12): 953–62. дои : 10.7326/0003-4819-130-12-199906150-00002 . ПМИД   10383365 . S2CID   9764782 .
  42. ^ Гочи П.А., Пауэлл Л.В., Каллен Д.Д., Дю Сарт Д., Росси Э., Олиник Дж.К. (март 2002 г.). «Популяционное исследование биохимического и клинического проявления мутации гемохроматоза H63D» . Гастроэнтерология . 122 (3): 646–51. дои : 10.1016/s0016-5085(02)80116-0 . ПМИД   11874997 .
  43. ^ Джексон Х.А., Картер К., Дарк С., Гаттридж М.Г., Рэвин Д., Хаттон Р.Д., Нэпьер Дж.А., Уорвуд М. (август 2001 г.). «Мутации HFE, дефицит железа и перегрузка у 10 500 доноров крови» . Британский журнал гематологии . 114 (2): 474–84. дои : 10.1046/j.1365-2141.2001.02949.x . ПМИД   11529872 . S2CID   4800162 .
  44. ^ Келли М., Джоши Н., Се Ю., Боргаонкар М. (апрель 2014 г.). «Перегрузка железом редко встречается у пациентов, гомозиготных по мутации H63D» . Канадский журнал гастроэнтерологии и гепатологии . 28 (4): 198–202. дои : 10.1155/2014/468521 . ПМК   4071918 . ПМИД   24729993 .
  45. ^ «Гетерозигота по p.H63D» . Архивировано из оригинала 17 октября 2020 года . Проверено 16 октября 2020 г. .
  46. ^ Семенова Е.А., Миямото-Миками Е, Акимов Е.Б., Аль-Хелаифи Ф, Мураками Х, Земпо Х, Кострюкова Е.С., Кулемин Н.А., Ларин А.К., Борисов О.В., Миячи М, Попов Д.В., Булыгина Е.А., Такарагава М, Кумагай Х, Найто Х, Пушкарев В.П., Дятлов Д.А., Леконцев Е.В., Пушкарева Ю.Е., Андрющенко Л.Б., Эльрайесс М.А., Генерозов Е.В., Фуку Н., Ахметов И.И. (март 2020 г.). «Связь полиморфизма гена HFE H63D со статусом спортсмена, занимающегося выносливостью, и аэробными способностями: новые результаты и метаанализ» . Европейский журнал прикладной физиологии . 120 (3): 665–673. дои : 10.1007/ s00421-020-04306-8 ПМК   7042188 . ПМИД   31970519 .
  47. ^ Таккар Д., Сикова М., Гость Н., Гарсия-Байло Б., Эль-Сохеми А. (декабрь 2020 г.). «Генотип HFE и показатели выносливости у соревнующихся спортсменов-мужчин». Медицина и наука в спорте и физических упражнениях . 53 (7): 1385–1390. дои : 10.1249/MSS.0000000000002595 . ПМИД   33433155 . S2CID   231585184 .
  48. ^ Jump up to: а б Олиник Дж., Каллен Д., Аквилия С., Росси Э., Саммервилл Л., Пауэлл Л. (1999). «Популяционное исследование клинической экспрессии гена гемохроматоза» (PDF) . N Engl J Med . 341 (10): 718–24. дои : 10.1056/NEJM199909023411002 . ПМИД   10471457 . Архивировано (PDF) из оригинала 10 августа 2017 г. Проверено 5 апреля 2019 г.
  49. ^ Вуич Спасич М., Кисс Дж., Херрманн Т. и др. (2008). «Hfe действует в гепатоцитах, предотвращая гемохроматоз» . Клеточные метаб . 7 (2): 173–8. дои : 10.1016/j.cmet.2007.11.014 . ПМИД   18249176 .
  50. ^ Шизукуда Ю, Болан С, Нгуен Т, Ботелло Г, Триподи Д, Яу Ю, Вацлави М, Лейтман С, Розинг Д (2007). «Окислительный стресс у бессимптомных пациентов с наследственным гемохроматозом» . Ам Дж Гематол . 82 (3): 249–50. дои : 10.1002/ajh.20743 . ПМИД   16955456 . S2CID   12068224 .
  51. ^ Jump up to: а б «Гемохроматоз: Анализы и диагностика» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Архивировано из оригинала 31 мая 2013 года . Проверено 20 апреля 2009 г.
  52. ^ «Транспорт железа и клеточное поглощение: трансферрин/физиология железа» . Sickle.bwh.harvard.edu . Архивировано из оригинала 7 марта 2007 года . Проверено 17 марта 2007 г.
  53. ^ «Наследственный гемохроматоз – гематология и онкология» . Руководства Merck Профессиональная версия . Архивировано из оригинала 2 июня 2021 года . Проверено 31 мая 2021 г.
  54. ^ Энциклопедия MedlinePlus : Тест на ферритин
  55. ^ Адамс П.К., Ребуссен Д.М., Бартон Дж.К., Макларен К.Э., Экфельдт Дж.Х., Макларен Г.Д., Докинз Ф.В., Эктон Р.Т., Харрис Э.Л., Гордеук В.Р., Лейендекер-Фостер С., Спичли М., Снайвли Б.М., Холуп Дж.Л., Томсон Е., Шолинский П. ( 28 апреля 2005 г.). «Гемохроматоз и скрининг на перегрузку железом среди расово разнообразной популяции» (PDF) . Медицинский журнал Новой Англии . 352 (17): 1769–1778. дои : 10.1056/nejmoa041534 . ПМИД   15858186 . Архивировано (PDF) из оригинала 22 июля 2018 года . Проверено 2 февраля 2024 г.
  56. ^ Дадоне М.М., Кушнер Дж.П., Эдвардс CQ, Бишоп Д.Т., Сколник М.Х. (август 1982 г.). «Наследственный гемохроматоз. Анализ лабораторной выраженности заболевания по генотипам в 18 родословных». Американский журнал клинической патологии . 78 (2): 196–207. дои : 10.1093/ajcp/78.2.196 . ПМИД   7102818 .
  57. ^ «Тест на ферритин – Клиника Майо» . Клиника Мэйо . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 21 мая 2021 г.
  58. ^ https://webmd.com/a-to-z-guides/ferritin-blood-test. Архивировано 21 мая 2021 г. в Wayback Machine . Отзыв проверен 21 мая 2021 г.
  59. ^ Сен-Пьер, Кларк П.Р., Чуа-Анусорн В., Флеминг А.Дж., Джеффри Г.П., Олиник Дж.К., Путракул П., Робинс Э., Линдеман Р. (2005). «Неинвазивное измерение и визуализация концентрации железа в печени с использованием протонного магнитного резонанса» . Кровь . 105 (2): 855–61. дои : 10.1182/blood-2004-01-0177 . ПМИД   15256427 .
  60. ^ Хирш Дж. Х., Киллен ФК, Трупен Р. Х. (март 1976 г.). «Артропатия гемохроматоза». Радиология . 118 (3): 591–596. дои : 10.1148/118.3.591 . ISSN   0033-8419 . ПМИД   175396 .
  61. ^ Гордеук В., Калеффи А., Коррадини Е., Феррара Ф., Джонс Р., Кастро О., Оньеквере О., Киттлс Р., Пиньятти Е., Монтози Г., Гарути С., Гангаидзо И., Гомо З., Мойо В., Руо Т., Макфейл П., Пьетранджело А. (2003). «Перегрузка железом у африканцев и афроамериканцев и распространенная мутация в гене SCL40A1 (ферропортин 1)». Клетки крови Мол Дис . 31 (3): 299–304. дои : 10.1016/S1079-9796(03)00164-5 . ПМИД   14636642 .
  62. ^ «Краткая информация для пациентов. Скрининг наследственного гемохроматоза: рекомендации Американской коллегии врачей» . Энн. Стажер. Мед . 143 (7): И-46. 2005. doi : 10.7326/0003-4819-143-7-200510040-00004 . ПМИД   16204158 . S2CID   53088428 . Архивировано из оригинала 16 марта 2007 года . Проверено 17 марта 2007 г.
  63. ^ Рабочая группа США по профилактическим услугам (2006 г.). «Скрининг гемохроматоза: рекомендации» . Энн. Стажер. Мед . 145 (3): 204–8. дои : 10.7326/0003-4819-145-3-200608010-00008 . ПМИД   16880462 .
  64. ^ Скрининг на гемохроматоз. Архивировано 6 февраля 2007 г. в Целевой группе профилактических служб США Wayback Machine (2006). Краткое изложение рекомендаций по скринингу и подтверждающих документов. Проверено 18 марта 2007 г.
  65. ^ «Гемохроматоз: Лечение и препараты» . Фонд Мэйо медицинского образования и исследований (MFMER) . Архивировано из оригинала 7 марта 2008 года . Проверено 17 марта 2007 г.
  66. ^ Европейская ассоциация по изучению печени. (2010). «Руководство по клинической практике EASL при гемохроматозе HFE» . Журнал гепатологии . 53 (1): 3–22. дои : 10.1016/j.jhep.2010.03.001 . ПМИД   20471131 . Архивировано из оригинала 28 августа 2021 года . Проверено 25 мая 2015 г.
  67. ^ Каудли К.В., Беннетт Р.Л., Мотульский А.Г., Пагон Р.А., Адам М.П., ​​Ардингер Х.Х., Уоллес С.Е., Амемия А., Бин Л., Берд Т.Д., Долан С.Р., Фонг К.Т., Смит Р., Стивенс К. (1993). «ГФЭ Гемохроматоз» . HFE -ассоциированный наследственный гемохроматоз . Вашингтонский университет, Сиэтл. ПМИД   20301613 . Архивировано из оригинала 18 января 2017 года . Проверено 25 мая 2015 г.
  68. ^ Плаут Д., Маклеллан В. (2009). «Наследственный гемохроматоз» . Журнал тем и проблем непрерывного образования . 11 (1). Архивировано из оригинала 11 октября 2016 года . Проверено 11 октября 2016 г.
  69. ^ Polomoscanik SC, Cannon CP, Нинан TX, Холмс-Фарли SR, Мандевиль WH, Дхал ПК (ноябрь 2005 г.). «Гидроксамовая кислота, содержащая гидрогели для терапии хелатирования неабсорбируемого железа: синтез, характеристика и биологическая оценка». Биомакромолекулы . 6 (6): 2946–2953. дои : 10.1021/bm050036p . ПМИД   16283713 .
  70. ^ Цянь Дж., Салливан Б.П., Петерсон С.Дж., Беркланд С. (18 апреля 2017 г.). «Неабсорбируемые железосвязывающие полимеры предотвращают всасывание железа из рациона для лечения перегрузки железом». Макробуквы ACS . 6 (4): 350–353. doi : 10.1021/acsmacrolett.6b00945 . ПМИД   35610854 .
  71. ^ Jump up to: а б с Гроборз О, Полакова Л, Колоушова К, Швец П, Лукотова Л, Мирияла ВМ, Франкова П, Кучка Дж, Крийт Дж, Парал П, Баечны М, Хейзер Т, Пол Р, Данлоп Д, Чернек Дж, Шефц Л, Бенеш Дж , Штепанек П., Хобза П., Грубый М. (декабрь 2020 г.). «Хелатирующие полимеры для лечения наследственного гемохроматоза». Макромолекулярная биология . 20 (12): 2000254. дои : 10.1002/mabi.202000254 . ПМИД   32954629 . S2CID   221827050 .
  72. ^ Нидерау К., Фишер Р., Зонненберг А., Штреммель В., Трампиш Х.Дж., Штромейер Г. (14 ноября 1985 г.). «Выживаемость и причины смерти у цирротических и нецирротических пациентов с первичным гемохроматозом». Медицинский журнал Новой Англии . 313 (20): 1256–1262. дои : 10.1056/NEJM198511143132004 . ПМИД   4058506 .
  73. ^ Боховен М.А., Дёрсен К.Т., Свинкелс Д.В. (19 января 2011 г.). «Диагностика и лечение наследственного гемохроматоза» . БМЖ . 342 (19 января): c7251. дои : 10.1136/bmj.c7251 . hdl : 2066/95805 . ПМИД   21248018 . S2CID   5291764 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 17 сентября 2021 г.
  74. ^ Jump up to: а б с «Гемохроматоз» . Медскейп . 14 июня 2021 года. Архивировано из оригинала 22 мая 2023 года . Проверено 20 ноября 2021 г.
  75. ^ Мендес А.И., Ферро А., Мартинс Р. и др. (март 2009 г.). «Неклассический наследственный гемохроматоз в Португалии: новые мутации, выявленные в генах, связанных с метаболизмом железа» (PDF) . Энн. Гематол . 88 (3): 229–34. дои : 10.1007/s00277-008-0572-y . ПМИД   18762941 . S2CID   23206256 . Архивировано (PDF) из оригинала 29 августа 2019 года . Проверено 29 августа 2019 г.
  76. ^ McLaren GD, Gordeuk VR (январь 2009 г.). «Наследственный гемохроматоз: результаты исследования гемохроматоза и скрининга перегрузки железом (HEIRS)» . Гематология . 2009 (1): 195–206. doi : 10.1182/asheducation-2009.1.195 . ПМЦ   3829617 . ПМИД   20008199 .
  77. ^ Люкотт Дж. (31 октября 1998 г.). «Кельтское происхождение мутации гемохроматоза C282Y» (PDF) . Клетки крови, молекулы и болезни . 24 (20): 433–438. дои : 10.1006/bcmd.1998.0212 . ISSN   1079-9796 . ПМИД   9851897 . Архивировано из оригинала (PDF) 2 декабря 2008 года . Проверено 7 января 2014 г.
  78. ^ Jump up to: а б Бартон Дж.С., Эдвардс CQ, ред. (2000). Гемохроматоз: генетика, патофизиология, диагностика и лечение . Издательство Кембриджского университета. ISBN  978-0-521-59380-9 . Архивировано из оригинала 2 июля 2022 года . Проверено 2 июля 2022 г.
  79. ^ Труссо А (1865). «Гликозурия, сахарный диабет». Медицинская клиника отеля-Дьё де Пари . 2 :663–98.
  80. ^ фон Реклингхаузен Ф.Д. (1890). «Гемохроматоз». Tageblatt der Naturforschenden Assembling 1889 : 324.
  81. ^ «Фридрих Даниэль фон Реклингхаузен» . www.whonamedit.com . Архивировано из оригинала 16 ноября 2018 года . Проверено 24 марта 2004 г.
  82. ^ Шелдон Дж. Х. (1935). «Гемохроматоз». Лондон: Издательство Оксфордского университета .
  83. ^ Jump up to: а б с д Бэкон БР (2012). «Гемохроматоз: открытие гена HFE» . Миссури Медицина . 109 (2): 133–136. ISSN   0026-6620 . ПМК   6181731 . ПМИД   22675794 .
  84. ^ Jump up to: а б Бриссо П. (июнь 2003 г.). «Открытие нового гена гемохроматоза: Федер Дж.Н., Гнирке А., Томас В., Цучихаши З., Радди Д.А., Басава А. и др. Новый ген, подобный MHC класса I, мутирует у пациентов с наследственным гемохроматозом [Nat Genet 1996; 13:399–408]» . Журнал гепатологии . 38 (6): 704–709. дои : 10.1016/S0168-8278(03)00142-9 . ISSN   0168-8278 . ПМИД   12763361 . Архивировано из оригинала 8 марта 2024 года . Проверено 20 ноября 2021 г.
  85. ^ Макдональд Р.А. (1964). Гемохроматоз и гемосидероз . Спрингфилд, Иллинойс: Чарльз С. Томас.
  86. ^ Саймон М., Бурель М., Фоше Р., Женетет Б. (1976). «Ассоциация антигенов HLA-A3 и HLA-B14 с идиопатическим гемохроматозом» . Гут . 17 (5): 332–334. дои : 10.1136/gut.17.5.332 . ПМЦ   1411133 . ПМИД   1278715 .
[ редактировать ]
Retrieved from "https://en.wikipedia.org/w/index.php?title=Hereditary_haemochromatosis&oldid=1235801338"
Arc.Ask3.Ru: конец переведенного документа.
Arc.Ask3.Ru
Номер скриншота №: 3eed543f68b2f43938b5892f0def672e__1721540160
URL1:https://arc.ask3.ru/arc/aa/3e/2e/3eed543f68b2f43938b5892f0def672e.html
Заголовок, (Title) документа по адресу, URL1:
Hereditary haemochromatosis - Wikipedia
Данный printscreen веб страницы (снимок веб страницы, скриншот веб страницы), визуально-программная копия документа расположенного по адресу URL1 и сохраненная в файл, имеет: квалифицированную, усовершенствованную (подтверждены: метки времени, валидность сертификата), открепленную ЭЦП (приложена к данному файлу), что может быть использовано для подтверждения содержания и факта существования документа в этот момент времени. Права на данный скриншот принадлежат администрации Ask3.ru, использование в качестве доказательства только с письменного разрешения правообладателя скриншота. Администрация Ask3.ru не несет ответственности за информацию размещенную на данном скриншоте. Права на прочие зарегистрированные элементы любого права, изображенные на снимках принадлежат их владельцам. Качество перевода предоставляется как есть. Любые претензии, иски не могут быть предъявлены. Если вы не согласны с любым пунктом перечисленным выше, вы не можете использовать данный сайт и информация размещенную на нем (сайте/странице), немедленно покиньте данный сайт. В случае нарушения любого пункта перечисленного выше, штраф 55! (Пятьдесят пять факториал, Денежную единицу (имеющую самостоятельную стоимость) можете выбрать самостоятельно, выплаичвается товарами в течение 7 дней с момента нарушения.)