Синдром GRACILE
| Синдром GRACILE | |
|---|---|
| Другие имена | Синдром задержки роста-аминоацидурия-холестаз-перегрузка железом-лактоацидоз-ранняя смерть (GRACILE), финский летальный неонатальный метаболический синдром (FLNMS), лактоацидоз, финский, с гемосидерозом печени, синдром Феллмана |
 | |
| Это состояние наследуется по аутосомно-рецессивному типу. | |
Синдром GRACILE — очень редкое летальное аутосомно-рецессивное генетическое заболевание, одно из заболеваний финского наследия . Синдром GRACILE также был обнаружен в Великобритании и Швеции, но не так часто, как в Финляндии. [ 1 ] Оно вызвано мутацией гена BCS1L и встречается примерно у 1 из 50 000 живорождений у финнов . На сегодняшний день зарегистрировано только 32 случая синдрома GRACILE. [ 2 ]
ГРАЦИЛ — это аббревиатура , обозначающая задержку роста , аминоацидурию ( аминокислоты в моче), холестаз , перегрузку железом , лактоацидоз и раннюю смерть. До рождения рост плода происходит аномально медленно. Этот медленный рост приводит к тому, что новорожденный становится размером меньше среднего, и ему трудно расти с нормальной скоростью. [ 3 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Люди с синдромом GRACILE могут иметь широкий спектр симптомов, но это не означает, что у каждого пострадавшего человека будут одни и те же симптомы. [ 4 ]
Установлено, что у 80–99% людей с синдромом GRACILE имеется хотя бы один из них: [ 4 ]
- Холестаз
- цирроз печени
- Снижение насыщения трансферрина
- Повышенная концентрация железа в печени
- Нарушения слуха
- Стеатоз печени
- Повышение сывороточного ферритина
- Задержка внутриутробного развития
- Лактацидоз
- Почечный синдром Фанкони
Другие симптомы, которые наблюдаются у меньшего процента людей с синдромом GRACILE, включают: [ 4 ]
- Смерть в раннем взрослом возрасте
- Аминоацидурия
- Неонатальная гипотония
- Хронический лактоацидоз
- Увеличение сывороточного железа
- Увеличение пирувата сыворотки
Причина
[ редактировать ]Было установлено, что точечная мутация гена BCS1L, обнаруженная на хромосоме 2, является причиной синдрома GRACILE. Ген BCS1L отвечает за выработку белка BCS1L, обнаруженного в митохондриях, который связан с процессом окислительного фосфорилирования . В частности, этот белок играет ключевую роль в формировании Комплекса III , который является частью цепи переноса электронов . Комплекс III все еще может вырабатываться, но его количество значительно снижено по сравнению с человеком без синдрома GRACILE. Дефицит Комплекса III более выражен в печени и почках, что приводит к симптомам, наблюдаемым у пациентов с GRACILE. [ 5 ]
Диагностика
[ редактировать ]печени Гистология показывает микровезикулярный стеатоз и холестаз с обильным накоплением железа в гепатоцитах и клетках Купфера . Содержание железа в печени несколько снижается с возрастом, одновременно с нарастанием фиброза и цирроза печени. Отмечаются нарушения трансаминаз и свертываемости крови. [ нужна ссылка ] В настоящее время существует комбинация 55 биохимических и молекулярно-генетических тестов, которые можно выполнить до рождения для диагностики синдрома GRACILE. Эти тесты включают ферментные анализы , анализ делеции/дупликации, анализ целевых вариантов, анализ последовательности выбранных экзонов и анализ последовательности всей кодирующей области. [ 3 ]
Прогноз
[ редактировать ]Одно финское исследование, в котором изучались 25 случаев из 18 семей, показало, что половина младенцев умерла в течение 3 дней после рождения, а другая половина умерла в возрасте до 4 месяцев. [ 2 ] В подобных случаях было установлено, что большинство новорожденных с синдромом GRACILE умрут в течение первых нескольких месяцев, а остальные умрут в течение нескольких дней. [ 5 ]
Терминология
[ редактировать ]- синдром Феллмана
- Финский лактоацидоз с гемосидерозом печени
- Финский летальный неонатальный метаболический синдром
Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Сирота: синдром GRACILE%20» . www.orpha.net .
- ^ Jump up to: а б Висапаа И, Феллман В, Веса Дж, Дасварма А, Хаттон Дж.Л., Кумар В., Пейн Г.С., Макаров М., Ван Костер Р., Тейлор Р.В., Тернбулл Д.М., Суомалайнен А., Пелтонен Л. (октябрь 2002 г.). «Синдром GRACILE, летальное метаболическое расстройство с перегрузкой железом, вызвано точечной мутацией в BCS1L» . Являюсь. Дж. Хум. Жене. 71 (4): 863–76. дои : 10.1086/342773 . ПМЦ 378542 . ПМИД 12215968 .
- ^ Jump up to: а б «Синдром GRACILE – Состояния – GTR – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с «Синдром GRACILE | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 03 апреля 2020 г.
- ^ Jump up to: а б с Справочник, Дом генетики. «Синдром GRACILE» . Домашний справочник по генетике . Проверено 03 апреля 2020 г.