БКС1Л
| БКС1Л | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Псевдонимы | BCS1L , BCS, BCS1, BJS, FLNMS, GRACILE, Hs.6719, MC3DN1, PTD, h-BCS, h-BCS1, гомолог BCS1, шаперон убихинол-цитохром-c-редуктазного комплекса | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Внешние идентификаторы | Опустить : 603647 ; МГИ : 1914071 ; Гомологен : 3193 ; Генные карты : BCS1L ; OMA : BCS1L — ортологи | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Викиданные | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| N-концевой домен BCS1 | |||
|---|---|---|---|
| Идентификаторы | |||
| Символ | БКС1_Н | ||
| Пфам | PF08740 | ||
| ИнтерПро | ИПР014851 | ||
| |||
Митохондриальный шаперон BCS1 (BCS1L), также известный как гомолог BCS1, шаперон комплекса убихинол-цитохром с-редуктазы (h-BCS1), представляет собой белок , который у человека кодируется BCS1L геном . BCS1L — белок-шаперон, участвующий в сборке убихинол-цитохром-с-редуктазы ( комплекс III ), которая расположена во внутренней мембране митохондрий и является частью цепи переноса электронов . Мутации в этом гене связаны с дефицитом митохондриального комплекса III (ядерного, 1), синдромом GRACILE и синдромом Бьорнстада . [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ]
Структура
[ редактировать ]BCS1L расположен на q-плече хромосомы 2 в положении 35 и имеет 10 экзонов . [ 5 ] Ген BCS1L производит белок массой 47,5 кДа, состоящий из 419 аминокислот . [ 8 ] [ 9 ] Белок, кодируемый BCS1L, принадлежит к семейству AAA -АТФаз , подсемейству BCS1. BCS1L представляет собой фосфопротеин и шаперон для сборки убихинол-цитохром-c-редуктазы . Он содержит нуклеотидов сайт связывания для связывания АТФ . [ 6 ] [ 7 ] BCS1L не содержит последовательности, нацеленной на митохондрии , но экспериментальные исследования подтверждают, что она импортируется в митохондрии . на Консервативный домен N -конце BCS1L отвечает за импорт и внутримитохондриальную сортировку. [ 10 ] Связываясь с внутренней митохондриальной мембраной, BCS1L имеет трансмембранный домен между двумя топологическими доменами, один раз проходя через внутреннюю митохондриальную мембрану. Большая часть белка находится в митохондриальном матриксе . [ 6 ] [ 7 ] несколько альтернативно сплайсированных транскриптов, кодирующих две разные изоформы . Описано [ 11 ]
Функция
[ редактировать ]BCS1L кодирует белок, расположенный во внутренней мембране митохондрий и участвующий в сборке убихинол-цитохром-с-редуктазы ( комплекс III ). Комплекс III играет важную роль в дыхательной цепи митохондрий , перенося электроны от Риске железо-серного белка к цитохрому с . BCS1L важен для этого процесса благодаря своей роли в поддержании сети митохондриальных канальцев, сборке дыхательной цепи и формировании комплекса LETM1 . [ 12 ] [ 6 ] [ 7 ]
Клиническое значение
[ редактировать ]Варианты BCS1L были связаны с дефицитом митохондриального комплекса III, ядерного комплекса 1, синдромом GRACILE и синдромом Бьорнстада . Дефицит митохондриального комплекса III, ядра 1, представляет собой нарушение дыхательной цепи митохондрий, приводящее к снижению активности комплекса III и весьма вариабельным клиническим проявлениям, обычно приводящим к полисистемной органной недостаточности . Клинические проявления могут включать митохондриальную энцефалопатию , задержку психомоторного развития , атаксию , тяжелую задержку в развитии , дисфункцию печени , почечную тубулопатию , мышечную слабость , непереносимость физической нагрузки , лактоацидоз , гипотонию , судороги и атрофию зрительных нервов . Патогенные мутации включают R45C, R56X, [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] Т50А, [ 16 ] Р73С, [ 17 ] П99Л, Р155П, В353М, [ 18 ] Г129Р, [ 19 ] [ 20 ] Р183С, Ф368И, [ 17 ] и С277Н. Эти мутации имеют тенденцию влиять на АТФ-связывающие остатки BCS1L. [ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]
Задержка роста , аминоацидурия , холестаз , перегрузка железом , лактацидоз и ранняя смерть ( ГРАСИЛЬ ) — это рецессивно наследуемое летальное заболевание, которое приводит к полисистемной недостаточности органов. GRACILE характеризуется задержкой роста плода, лактоацидозом, аминоацидурией, холестазом и нарушениями обмена железа. Патогенные мутации включают S78G, R144Q и V327A. [ 22 ] [ 7 ] [ 6 ]
Синдром Бьорнстада — аутосомно-рецессивное заболевание, поражающее преимущественно слух. Это заболевание характеризуется врожденной потерей слуха и скрученными волосами, состоянием, известным как пили-торти , при котором стержни волос сплющиваются через неравные промежутки времени и скручиваются на 180 градусов от нормальной оси, что делает волосы чрезвычайно ломкими. Патогенные мутации включали Y301N, [ 23 ] Р184С, [ 17 ] G35R, R114W, R183H, Q302E и R306H. Эти мутации имеют тенденцию влиять на белок-белковые взаимодействия BCS1L. [ 21 ] [ 7 ] [ 6 ]
Взаимодействия
[ редактировать ]BCS1L имеет 11 белок-белковых взаимодействий, 8 из которых являются кокомплексными взаимодействиями. Было обнаружено, что BCS1L взаимодействует с LETM1 , DNAJA1 и DDX24 . [ 24 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а б с GRCh38: Версия Ensembl 89: ENSG00000074582 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ Jump up to: а б с GRCm38: выпуск Ensembl 89: ENSMUSG00000026172 – Ensembl , май 2017 г.
- ^ «Ссылка на Human PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ «Ссылка на Mouse PubMed:» . Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США .
- ^ Jump up to: а б «Гомолог BCS1L BCS1, шаперон комплекса убихинол-цитохром с-редуктазы [Homo sapiens (человек)] - Ген - NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 3 августа 2018 г.
В данную статью включен текст из этого источника, находящегося в свободном доступе .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «BCS1L — митохондриальный шаперон BCS1 — Homo sapiens (Человек) — ген и белок BCS1L» . www.uniprot.org . Проверено 3 августа 2018 г.
В эту статью включен текст, доступный по лицензии CC BY 4.0 .
- ^ Jump up to: а б с д и ж г «UniProt: универсальная база знаний о белках» . Исследования нуклеиновых кислот . 45 (Д1): Д158–Д169. Январь 2017 г. doi : 10.1093/nar/gkw1099 . ПМК 5210571 . ПМИД 27899622 .
- ^ Яо Д. «Атлас знаний сердечных органелларных белков (COPaKB) — информация о белках» . www.amino.heartproteome.org . Архивировано из оригинала 04 августа 2018 г. Проверено 2 августа 2018 г.
- ^ Зонг Н.К., Ли Х., Ли Х., Лам М.П., Хименес Р.К., Ким К.С. и др. (октябрь 2013 г.). «Интеграция биологии и медицины сердечного протеома с помощью специализированной базы знаний» . Исследование кровообращения . 113 (9): 1043–53. дои : 10.1161/CIRCRESAHA.113.301151 . ПМК 4076475 . ПМИД 23965338 .
- ^ Стэн Т., Брикс Дж., Шнайдер-Мергенер Дж., Пфаннер Н., Нойперт В., Рапапорт Д. (апрель 2003 г.). «Импорт митохондриального белка: распознавание сигналов внутреннего импорта BCS1 комплексом TOM» . Молекулярная и клеточная биология . 23 (7): 2239–50. дои : 10.1128/MCB.23.7.2239-2250.2003 . ПМК 150725 . ПМИД 12640110 .
- ^ «Ген Энтреза: BCS1L BCS1-подобный (дрожжи)» .
- ^ Тамаи С., Иида Х., Ёкота С., Саяно Т., Кигучия С., Исихара Н., Хаяси Дж., Михара К., Ока Т. (август 2008 г.). «Характеристика митохондриального белка LETM1, который поддерживает форму митохондриальных трубочек и взаимодействует с AAA-АТФазой BCS1L». Журнал клеточной науки . 121 (Часть 15): 2588–600. дои : 10.1242/jcs.026625 . ПМИД 18628306 . S2CID 10902341 .
- ^ Де Мейрлейр Л., Сенека С., Дамис Э., Сепулчер Б., Хоренс А., Герло Э. и др. (август 2003 г.). «Клинико-диагностическая характеристика дефицита комплекса III вследствие мутации гена BCS1L». Американский журнал медицинской генетики. Часть А. 121А (2): 126–31. doi : 10.1002/ajmg.a.20171 . ПМИД 12910490 . S2CID 22246638 .
- ^ Рамос-Арройо М.А., Хуальде Дж., Айечу А., Де Мейрлейр Л., Сенека С., Надаль Н., Брионес П. (июнь 2009 г.). «Клинический и биохимический спектр дефицита митохондриального комплекса III, вызванного мутациями гена BCS1L». Клиническая генетика . 75 (6): 585–7. дои : 10.1111/j.1399-0004.2009.01160.x . ПМИД 19508421 . S2CID 205407210 .
- ^ Хиль-Борладо MC, Гонсалес-Хойуэла М, Бласкес А, Гарсия-Сильва МТ, Гэблдон Т, Мансанарес Дж, Вара Дж, Мартин М.А., Сенека С, Сэндс Дж, Угальде С (сентябрь 2009 г.). «Патогенные мутации в 5'-нетранслируемой области мРНК BCS1L при дефиците митохондриального комплекса III». Митохондрия 9 (5): 299–305. дои : 10.1016/j.myth.2009.04.001 . ПМИД 19389488 .
- ^ Бласкес А., Хиль-Борладо MC, Моран М., Верду А., Касорла-Каллеха М.Р., Мартин М.А., Аренас Х., Угальде К. (февраль 2009 г.). «Детская митохондриальная энцефаломиопатия с необычным фенотипом, вызванная новой мутацией BCS1L у изолированного пациента с дефицитом комплекса III». Нервно-мышечные расстройства . 19 (2): 143–6. дои : 10.1016/j.nmd.2008.11.016 . ПМИД 19162478 . S2CID 32624169 .
- ^ Jump up to: а б с Фернандес-Визарра Э., Буджиани М., Гоффрини П., Каррара Ф., Фарина Л., Прокопио Э., Донати А., Узиэль Г., Ферреро И., Зевиани М. (май 2007 г.). «Нарушение сборки комплекса III, связанное с мутациями гена BCS1L при изолированной митохондриальной энцефалопатии» . Молекулярная генетика человека . 16 (10): 1241–52. дои : 10.1093/hmg/ddm072 . ПМИД 17403714 .
- ^ де Лонле П., Вально И., Барриентос А., Горбатюк М., Цаголов А., Таанман Дж.В., Бенаюн Э., Кретьен Д., Кадом Н., Ломбес А., де Баульни Х.О., Ниоде П., Мюнхен А., Растин П., Рётиг А. (сентябрь 2001 г.) . «Мутантный белок сборки дыхательной цепи митохондрий вызывает дефицит комплекса III у пациентов с тубулопатией, энцефалопатией и печеночной недостаточностью». Природная генетика . 29 (1): 57–60. дои : 10.1038/ng706 . ПМИД 11528392 . S2CID 10132444 .
- ^ Аль-Оуайн М., Колак Д., Альбахит А., Аль-Юнес Б., Аль-Хумаиди З., Аль-Сайед М. и др. (сентябрь 2013 г.). «Клинические и биохимические особенности, связанные с мутацией BCS1L». Журнал наследственных метаболических заболеваний . 36 (5): 813–20. дои : 10.1007/s10545-012-9536-4 . ПМИД 22991165 . S2CID 13958329 .
- ^ Таппен Х.А., Феми Дж., Чермин Б., Гоффрини П., Мелони Ф., Ферреро И., Хе Л., Блейкли Э.Л., МакФарланд Р., Хорват Р., Тернбулл Д.М., Тейлор Р.В. (август 2010 г.). «Долгосрочная выживаемость при дефиците неонатального митохондриального комплекса III, связанном с новой мутацией гена BCS1L» . Молекулярная генетика и обмен веществ . 100 (4): 345–8. дои : 10.1016/j.ymgme.2010.04.010 . ПМИД 20472482 .
- ^ Jump up to: а б Хинсон Дж.Т., Фантин В.Р., Шенбергер Дж., Брейвик Н., Сием Г., МакДонаф Б. и др. (февраль 2007 г.). «Миссенс-мутации гена BCS1L как причина синдрома Бьернстада» . Медицинский журнал Новой Англии . 356 (8): 809–19. doi : 10.1056/NEJMoa055262 . ПМИД 17314340 .
- ^ Висапаа И, Феллман В, Веса Дж, Дасварма А, Хаттон Дж.Л., Кумар В., Пейн Г.С., Макаров М., Ван Костер Р., Тейлор Р.В., Тернбулл Д.М., Суомалайнен А., Пелтонен Л. (октябрь 2002 г.). «Синдром GRACILE, летальное метаболическое расстройство с перегрузкой железом, вызвано точечной мутацией в BCS1L» . Американский журнал генетики человека . 71 (4): 863–76. дои : 10.1086/342773 . ПМЦ 378542 . ПМИД 12215968 .
- ^ Сиддики С., Сиддики С., Мансур А., Страус Дж., Ахмад Н., Казми С.А., Кремер Х., Камар Р., Шредерс М. (декабрь 2013 г.). «Новая мутация в домене AAA BCS1L, вызывающая синдром Бьёрнстада» . Журнал генетики человека . 58 (12): 819–21. дои : 10.1038/jhg.2013.101 . ПМИД 24172246 .
- ^ «По поисковому запросу BCS1L найдено 14 бинарных взаимодействий» . База данных молекулярных взаимодействий IntAct . ЭМБЛ-ЭБИ . Проверено 25 августа 2018 г.
Внешние ссылки
[ редактировать ]- человека Расположение генома BCS1L и BCS1L страница сведений о гене в браузере генома UCSC .
Дальнейшее чтение
[ редактировать ]- Маруяма К., Сугано С. (январь 1994 г.). «Олиго-кэпирование: простой метод замены кэп-структуры эукариотических мРНК олигорибонуклеотидами». Джин . 138 (1–2): 171–4. дои : 10.1016/0378-1119(94)90802-8 . ПМИД 8125298 .
- Фёльш Х., Гуард Б., Нойперт В., Стюарт Р.А. (февраль 1996 г.). «Внутренний нацеливающий сигнал белка BCS1: новый механизм импорта в митохондрии» . Журнал ЭМБО . 15 (3): 479–87. дои : 10.1002/j.1460-2075.1996.tb00380.x . ПМК 449966 . ПМИД 8599931 .
- Андерссон Б., Вентланд М.А., Рикафренте Дж.Ю., Лю В., Гиббс Р.А. (апрель 1996 г.). «Метод «двойного адаптера» для улучшения конструкции библиотеки дробовиков». Аналитическая биохимия . 236 (1): 107–13. дои : 10.1006/abio.1996.0138 . ПМИД 8619474 .
- Ю В., Андерссон Б., Уорли К.С., Музный Д.М., Дин Ю., Лю В., Рикафренте Дж.Ю., Вентланд М.А., Леннон Дж., Гиббс Р.А. (апрель 1997 г.). «Крупномасштабное конкатенационное секвенирование кДНК» . Геномные исследования . 7 (4): 353–8. дои : 10.1101/гр.7.4.353 . ПМК 139146 . ПМИД 9110174 .
- Сузуки Ю, Ёситомо-Накагава К, Маруяма К, Суяма А, Сугано С (октябрь 1997 г.). «Создание и характеристика библиотеки кДНК, обогащенной по полной длине и по 5'-концу». Джин . 200 (1–2): 149–56. дои : 10.1016/S0378-1119(97)00411-3 . ПМИД 9373149 .
- Бин Нет Дж.Ф., Лу Л., Иви Р.Д., Флауэрс М.А., Кальдера Р.М., Сангватанарой С., Шотт Дж.Дж., Макдонаф Б., Сантос Дж.И., Зейдман К.Э., Зейдман Дж.Г. (май 1998 г.). «Ген синдрома Бьорнстада (нейросенсорная тугоухость и глухота по пилям) картируется на хромосоме 2q34-36» . Американский журнал генетики человека . 62 (5): 1107–12. дои : 10.1086/301837 . ПМК 1377094 . ПМИД 9545407 .
- Висапаа И, Феллман В, Варило Т, Палотие А, Райвио КО, Пелтонен Л (ноябрь 1998 г.). «Отнесение локуса нового летального неонатального метаболического синдрома к 2q33-37» . Американский журнал генетики человека . 63 (5): 1396–403. дои : 10.1086/302123 . ПМЦ 1377549 . ПМИД 9792866 .
- Кимура К, Вакамацу А, Судзуки Ю, Ота Т, Нисикава Т, Ямашита Р, Ямамото Дж, Секине М, Цуритани К, Вакагури Х, Исии С, Сугияма Т, Сайто К, Исоно Ю, Ириэ Р, Кушида Н, Ёнеяма Т , Оцука Р., Канда К., Ёкой Т., Кондо Х., Вагацума М., Муракава К., Исида С., Исибаши Т., Такахаши-Фуджи А., Танасе Т., Нагай К., Кикучи Х., Накаи К., Исогай Т., Сугано С. (январь 2006 г.) «Диверсификация транскрипционной модуляции: крупномасштабная идентификация и характеристика предполагаемых альтернативных промоторов человеческих генов» . Геномные исследования . 16 (1): 55–65 . 10.1101 . ПМЦ 1356129 . гр.4039406 /
Эта статья включает текст из Национальной медицинской библиотеки США , который находится в свободном доступе .