синдром Бьернстада
| синдром Бьернстада | |
|---|---|
| Другие имена | BJS, глухота и кривошея пили (тип Бьернстада), кривошея пили и нервная глухота, синдром глухоты пили-торти, нейросенсорная тугоухость пили-торти, ПТД [ 1 ] |
| Симптомы | Пили кривошея, потеря слуха, алопеция, умственная отсталость |
| Обычное начало | Младенчество или раннее детство |
| Причины | Мутация BCS1L |
| Частота | Крайне редко – менее 50 задокументированных случаев. |
Синдром Бьёрнстада — аутосомно-рецессивное врожденное заболевание, сопровождающееся кривошеей , нейросенсорной глухотой и аномалиями волос. [ 2 ] Впервые он был охарактеризован в 1965 году в Осло проф. Рев Теодора Бьернстада после того, как он заметил связь между пили-торти и потерей слуха. [ 3 ] Это заболевание встречается крайне редко: в медицинской литературе по всему миру зарегистрировано менее 50 случаев. [ 4 ]
Синдром Бьернстада вызван мутациями гена BCS1L . Белковый продукт этого гена — BCS1L, который играет важную роль в окислительном фосфорилировании. [ 5 ] Мутировавший BCS1L увеличивает выработку активных форм кислорода, что может быть молекулярной причиной пили-торти и потери слуха, оба из которых связаны с синдромом Бьернстада. [ 5 ] Пили-торти диагностируется в раннем детстве и характеризуется скрученными стержнями волос и ломкими волосами. [ 6 ] Потеря слуха обычно становится очевидной в очень раннем возрасте, часто в первый год жизни.
Признаки и симптомы
[ редактировать ]Двумя основными симптомами синдрома Бьернстада являются кривошея пили и нейросенсорное нарушение слуха. [ 7 ] Эти два симптома обычно появляются в возрасте до 2 лет и присутствуют у 80–99% людей с синдромом Бьернстада. [ 4 ] Примерно 5-29% людей также страдают умственной отсталостью и гипогонадизмом . [ 4 ] случаи отсутствия пигментации волос и ангидроза . Также были зарегистрированы [ 4 ]
Пили-торти — это аномалия волос, характеризующаяся перекрученными стержнями волос. У пациентов с синдромом Бьернстада волосы обычно кажутся сухими, ломкими, грубыми и легко ломаются. [ 4 ] У некоторых пациентов аномалии роста волос затрагивают только волосы на голове, хотя зарегистрированы случаи, поражающие брови, ресницы и волосы на других частях тела. Ослабление волос, связанное с пили-торти, также вызывает алопецию примерно у 80% пациентов. [ 4 ]
Тяжесть потери слуха, связанной с синдромом Бьернстада, варьируется. Некоторые люди не способны слышать звуки определенных частот, а другие полностью глухи. Их потеря слуха вызвана повреждением тканей внутреннего уха. [ 8 ]
Генетика
[ редактировать ]Синдром Бьернстада вызван мутацией гена BCS1L (положение 2pq35 ) и наследуется по аутосомно-рецессивному типу. BCS1L представляет собой белок, который добавляет Rieske Fe/S к комплексу III во время окислительного фосфорилирования клеточного дыхания . Мутации гена BCS1L не позволяют белковому продукту способствовать образованию комплекса III, что снижает окислительное фосфорилирование и увеличивает выработку активных форм кислорода. [ 5 ]
две миссенс-мутации, связанные с синдромом Бьернстада, но предполагается, что несколько других вариантов являются патогенными. Задокументированы [ 9 ] Клиническая тяжесть различных мутаций BCS1L может быть вызвана различной выработкой активных форм кислорода. [ 5 ] Симптомы синдрома Бьернстада можно объяснить особой чувствительностью внутреннего уха и тканей волос к активным формам кислорода, но необходимы дополнительные исследования. [ 8 ] Мутации гена BCS1L также могут привести к синдрому GRACILE , который представляет собой наследственное смертельное метаболическое заболевание. [ 4 ]
Диагностика
[ редактировать ]Роар Теодор Бьёрнстад впервые заметил корреляцию между черепно-мозговой травмой и потерей слуха в 1965 году и впоследствии диагностировал синдром Бьёрнстада у восьми пациентов. Из этих восьми пациентов с пили-торти у пяти наблюдалась нейросенсорная глухота. [ 10 ] Бьернстад представил свой диагноз и наблюдения на медицинской конференции в Копенгагене. [ 10 ]
Синдром Бьернстада диагностируется при наблюдении за скрученными волосами, известными как пили-торти, которые можно наблюдать уже при рождении. Чтобы подтвердить наличие пили-торти, стержни волос человека исследуют под электронным микроскопом . Любые младенцы с подтвержденным пили-торти должны пройти серию слуховых тестов для оценки потенциальной нейросенсорной глухоты. Наконец, диагноз синдрома Бьернстада можно подтвердить с помощью генетического тестирования на мутации в гене BCS1L. [ 11 ]
Эпидемиология
[ редактировать ]Синдром Бьернстада встречается крайне редко: во всем мире зарегистрировано менее 50 случаев. [ 4 ] В 2013 году у пяти человек из кровнородственной пакистанской семьи был диагностирован синдром Бьернстада. У каждого из них наблюдалась разная степень прогрессирующей потери слуха, а также выпадение волос на коже головы. Мужчины с синдромом Бьернстада также имели более низкий рост. [ 2 ]
Учитывая аутосомно-рецессивный тип наследования, синдром Бьернстада теоретически должен поражать мужчин и женщин в равном количестве. Однако в медицинской литературе синдром Бьернстада диагностирован чаще у женщин, чем у мужчин. [ 12 ]
См. также
[ редактировать ]Ссылки
[ редактировать ]- ^ «Запись OMIM — № 262000 — Синдром Бьернстада; BJS» . omim.org . Проверено 8 апреля 2019 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сиддики, Сайма; Сиддик, Саадат; Мансур, Атика; Яап, Австрия; Нафис, Ахмад; Сайед Али, Раза Казми; Ханни, Кремер; Рэйчел, Камар; Маргит, Шрейдерс (1 декабря 2013 г.). «Новая мутация в домене AAA BCS1L, вызывающая синдром Бьёрнстада» . Журнал генетики человека . 12 (58): 819–820. дои : 10.1038/jhg.2013.101 . ПМИД 24172246 .
- ^ Бьорнстад, Р. Пили черепаха и сенсорно-нейронная потеря слуха. Учеб. 7-е совещание Северной Дермы. Сок., Копенгаген – 29 мая 1965 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д и ж г час «Синдром Бьернстада | Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям (GARD) – программа NCATS» . Rarediseases.info.nih.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б с д Хинсон Дж.Т., Фантин В.Р., Шёнбергер Дж. и др. (февраль 2007 г.). «Миссенс-мутации гена BCS1L как причина синдрома Бьернстада» . Н. англ. Дж. Мед . 356 (8): 809–19. doi : 10.1056/NEJMoa055262 . ПМИД 17314340 .
- ^ Хинсон, Дж. Трэвис; Фантин, Валерия Р.; Шёнбергер, Йост; Брейвик, Норалв; Сием, Гейр; Макдонаф, Барбара; Шарма, Панкадж; Кио, Иван; Годиньо, Ричард; Святые, Филипп; Эспарса, Альфонсо; Николау, Ямилет; Сельвааг, Эдгар; Коэн, Брюс Х.; Хоппель, Чарльз Л.; Гора Трейн, Лисбет; Иви, Роланд Д.; Зейдман, Дж.Г.; Зейдман, Кристин Э. (22 февраля 2007 г.). «Миссенс-мутации в гене BCS1L как причина синдрома Бьернстада » Медицинский журнал Новой Англии . 356 (8): 809–819. doi : 10.1056/NEJMoa055262 . ISSN 0028-4793 . ПМИД 17314340 .
- ^ «Синдром Бьернстада: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б «Запись OMIM — № 262000 — СИНДРОМ БЬОРНСТАДА; BJS» . www.omim.org . Проверено 26 апреля 2021 г.
- ^ "603647[MIM]).- ClinVar - NCBI" . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 27 апреля 2021 г.
- ^ Перейти обратно: а б Сельвааг, Э. (23 февраля 2000 г.). «Пили-торти и нейросенсорная тугоухость. Наблюдение за первыми пациентами Бьёрнстада и обзор литературы» . Европейский журнал дерматологии . 10 (2). ISSN 1167-1122 .
- ^ «Синдром Бьернстада» . НОРД (Национальная организация по редким заболеваниям) . Проверено 27 апреля 2021 г.
- ^ «Синдром Бьернстада» . НКАТС . Информационный центр по генетическим и редким заболеваниям . Проверено 17 апреля 2018 г.