Дефицит митохондриального комплекса II
Дефицит митохондриального комплекса II , также называемый дефицитом CII , представляет собой редкое митохондриальное заболевание, вызванное дефицитом митохондриального комплекса II, также известного как сукцинатная дегидрогеназа (SDH). SDH играет ключевую роль в метаболизме; Каталитический конец, состоящий из SDHA , и SDHB окисляет сукцинат, чтобы фумарат в цикле трикарбоновой кислоты (TCA). Электроны этой реакции затем уменьшают увлечение до FADH2, что в конечном итоге уменьшает убихинон до убихинола в митохондриальной цепи транспорта электронов. По состоянию на 2020 год было зарегистрировано около 61 случае с генетическими исследованиями, [ 1 ] Но существуют также документированные случаи дефицита CII, определяемые биохимическим и гистологическим анализом без генетических исследований. [ 2 ]
Признаки и симптомы
[ редактировать ]организма Дефицит митохондриального комплекса II влияет на митохондрии [ 3 ] и может иметь множество презентаций. В некоторых случаях влияют мозг, периферическая нервная система, сердце, печень, почки и мышцы, в то время как в других случаях влияют только подмножество этих органов. [ 4 ] Состояние может по -разному представлять среди разных людей, даже в одном и том же семействе, но симптомы могут в значительной степени разделены на две категории. Те, у кого биаллельная потеря функции, у которых нет функциональных SDH, имеют средний возраст в возрасте 8,6 ± 7,9 месяца, в то время как у тех, у кого моноаллельная потеря функции, средний возраст 21,5 ± 20,3 года. [ 1 ] В биаллельной форме обычно существует фенотип синдрома Ли с симптомами, включая припадки, поражения белого вещества, нистагмус, задержка развития, микроцефалия, лейкодистрофия, гипертония, мультиорганная недостаточность, спастичность, тетрапарезис и многое другое. В моналлельной форме, часто вызванной гетерозиготными мутациями SDHA, симптомы включают непереносимость физических упражнений, рабдомиолоз, боль в мышцах, одышка, гипертония, дилатационная кардиомиопатия, гипертрофическая кардиомиопатия и атрофия оптики. [ 1 ]
Причины
[ редактировать ]Дефицит CII является генетическим заболеванием, вызванным ядерной ДНК (в отличие от митохондриальной ДНК) и имеет как аутосомно -рецессивные, так и доминантные паттерны наследования. Большинство патогенных мутаций для дефицита CII происходят на SDHA или SDHAF1 , но другие патогенные мутации для CII известны для SDHB и SDHD. SDHA является единственным геном SDHX, о котором сообщалось на сегодняшний день, в котором был идентифицирован доминантный патогенный вариант, хотя большинство пораженных людей содержат гомозиготные или составные гетерозиготные патогенные варианты. [ 1 ]
По неизвестным причинам несколько случаев дефицита CII были связаны с Умео , Швеция. [ 5 ]
Диагноз
[ редактировать ]Наиболее эффективным способом диагностики дефицита CII является измерение активности комплекса II в биопсии мышц, однако нет четкой корреляции между активностью остаточного комплекса II и тяжестью или клиническим исходом. [ 4 ] Другие диагностические тесты включают МРТ головного мозга, которые могут обнаруживать симптомы, характерные для синдрома Ли, электромиографии (ЭМГ), которая может обнаруживать миопатии, и анализы крови для биохимических сигналов митохондриальной дисфункции.
Прогноз
[ редактировать ]Прогноз может дико варьироваться для дефицита CII: у тех, кто присутствует ранее, прогноз хуже, и особенно для биаллельной формы, лишь немногие достигают возраста 4. [ 1 ] Те, кто присутствует с синдромом Ли или большим неврологическим вовлечением, имеют худшие результаты. В серьезных случаях, когда затронуты несколько систем органов, смерть может произойти в раннем возрасте из -за мультисистемного сбоя. [ 2 ]
Не существует лекарства от дефицита CII, хотя некоторые из которых сообщали, что пациенты показали клиническое улучшение после терапии рибофлавином, витамин, необходимый для митохондриальной функции. [ 6 ] Витамины, такие как другие витамины B и коэнзим Q-10, использовались с небольшим успехом, и лечение в первую очередь сосредоточено на симптомах, таких как бикарбонат натрия для лечения ацидоза и оптамологических процедур для исправления здравого зрения.
Эпидемиология
[ редактировать ]Дефицит CII чрезвычайно редко, с менее чем 100 задокументированными случаями по всему миру. [ 1 ] [ 7 ] Большинство случаев, зарегистрированных в литературе, связаны с биаллельной формой, и они наиболее распространены для тех, чьи родители являются кровными. Существует потенциально больше случаев моналлельной формы, но, возможно, из -за их менее тяжелой природы или менее уникальной презентации, о них нельзя сообщать не так часто. Поскольку заболевания митохондрий человека и влияние гербицидов и фунгицидов на митохондрии являются современной областью исследований, наше понимание дефицита CII может значительно прогрессировать. [ 1 ]
Ссылки
[ редактировать ]- ^ Jump up to: а беременный в дюймовый и фон глин Фуллертон, Милли; Макфарланд, Роберт; Тейлор, Роберт В.; Алстон, Шарлотта Л. (сентябрь 2020 г.). «Генетическая основа изолированного дефицита митохондриального комплекса II» . Молекулярная генетика и метаболизм . 131 (1–2): 53–65. doi : 10.1016/j.ymgme.2020.09.009 . PMC 7758838 . PMID 33162331 .
- ^ Jump up to: а беременный Sciacovelli, Marco; Шмидт, Кристина; Махер, Имонн Р.; Фрецца, Кристиан (2020). «Метаболические драйверы при наследственных синдромах рака» . Ежегодный обзор биологии рака . 4 : 77–97. doi : 10.1146/annurev-cancerbio-030419-033612 .
- ^ «Дефицит митохондриального комплекса II» . Информационный центр генетических и редких заболеваний . Получено 25 июня 2020 года .
- ^ Jump up to: а беременный Онлайн -наследство Менделян в Человеке (Омим): Дефицит митохондриального комплекса II - 252011
- ^ Ларссон Л. -e.; Linderholm, H.; Müller, R.; Ringqvist, T.; Sörnäs, R. (октябрь 1964). «Наследственная метаболическая миопатия с пароксизмальной миоглобинурией из -за аномального гликолиза1» . Журнал неврологии, нейрохирургии и психиатрии . 27 (5): 361–380. doi : 10.1136/jnnp.27.5.361 . PMC 495765 . PMID 14213465 .
- ^ Ürey BC, Ceylan AC, Chavdarlı B, çıtak Kurt AN, Peaman OK, Yürek B, Kasapkara çS (2023). «Два пациента, диагностированные как сукцинатная дегидрогеназа, дефицит: отчет о случаях» . Мол Синдромол . 14 (2): 171–4. Doi : 10.1159/000527538 . PMC 10090973 . PMI 37064335 .
- ^ Джайн-Гай, Шейли; Кэмерон, Джесси М.; Аль -Мавали, Алмундхер; Блейзер, Сьюзен; Маккей, Невена; Робинсон, Брайан; Райман, Джулиан (февраль 2013 г.). «Дефицит комплекса II - отчет о случаях и обзор литературы». Американский журнал медицинской генетики, часть а . 161 (2): 285–294. doi : 10.1002/ajmg.a.35714 . PMID 23322652 .