Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера
	Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера наследуется по Х-сцепленному рецессивному типу.
Специальность	Неврология

Пелицеуса - Мерцбахера Болезнь — Х-сцепленное неврологическое заболевание, при котором повреждаются олигодендроциты центральной нервной системы . Это вызвано мутациями в протеолипидном белке 1 ( PLP1 ), основном белке миелина . Оно характеризуется уменьшением количества изолирующего миелина, окружающего нервы (гипомиелинизация), и относится к группе генетических заболеваний, называемых лейкодистрофиями . ^{[ 2 ]}

Признаки и симптомы

Отличительные признаки и симптомы болезни Пелицеуса-Мерцбахера включают незначительное движение или отсутствие движений в руках или ногах, затрудненное дыхание и характерные горизонтальные движения глаз слева направо. ^{[ нужна ссылка ]}

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера начинается обычно в раннем детстве. Наиболее характерными ранними признаками являются нистагм (быстрые, непроизвольные, ритмичные движения глаз) и низкий мышечный тонус . Двигательные способности приобретаются с задержкой или никогда не приобретаются, в основном в зависимости от тяжести мутации. Большинство детей с болезнью Пелицеуса-Мерцбахера учатся понимать речь и обычно имеют некоторую речь. Другие признаки могут включать тремор , нарушение координации, непроизвольные движения, слабость, неустойчивую походку и со временем спастичность в ногах и руках. Мышечные контрактуры часто возникают с течением времени. Психические функции могут ухудшаться. У некоторых пациентов могут наблюдаться судороги и деформации скелета, такие как сколиоз , в результате аномального мышечного напряжения костей. ^{[ 3 ]}

Причина

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера вызвана Х-сцепленными рецессивными мутациями в главном протеолипидном белке 1 миелина ( PLP1 ). Это вызывает гипомиелинизацию центральной нервной системы и тяжелые неврологические заболевания. Большинство мутаций приводят к дупликации всего гена PLP1 . Делеции локуса PLP1 (которые встречаются редко) вызывают более легкую форму болезни Пелицеуса-Мерцбахера, чем наблюдается при типичных дупликационных мутациях, что демонстрирует решающую важность дозы гена в этом локусе для нормальной функции ЦНС. ^{[ 4 ]}

Диагностика

Диагноз болезни Пелицеуса-Мерцбахера часто впервые ставится после выявления с помощью магнитно-резонансной томографии аномального белого вещества (высокая интенсивность сигнала Т2, т. е. удлинение Т2) по всему мозгу, что обычно проявляется примерно к 1 году жизни, но встречаются и более тонкие нарушения. должно быть очевидно в младенчестве. Если не существует семейного анамнеза, соответствующего наследственности , сцепленной с полом , это состояние часто ошибочно диагностируется как церебральный паралич. Как только мутация PLP1 идентифицирована, пренатальная диагностика или преимплантационное генетическое диагностическое тестирование. возможна ^{[ нужна ссылка ]}

Классификация

Это заболевание является одним из группы генетических нарушений, известных под общим названием лейкодистрофии , которые влияют на рост миелиновой оболочки , жирового покрытия, действующего как изолятор, на нервных волокнах центральной нервной системы . Несколько форм болезни Пелицеуса-Мерцбахера включают классический, врожденный, переходный и взрослый варианты. ^{[ 5 ]} Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера – общее название гипомиелинизирующих лейкодистрофий (ГЛД). ^{[ 6 ]} Существует как минимум 26 вариантов HLD, каталогизированных Национальными институтами здравоохранения (Национальная медицинская библиотека). ^{[ 7 ]} и онлайн-сборник генов и генетических фенотипов человека по менделевскому наследованию у человека (OMIM). ^{[ 8 ]}

Более легкие мутации гена PLP1 , которые в основном вызывают слабость и спастичность ног с незначительным поражением головного мозга или без него, классифицируются как спастическая параплегия 2 (SPG2). ^{[ нужна ссылка ]}

Уход

Лечения болезни Пелицеуса-Мерцбахера не разработано. ^{[ 9 ]} Результаты варьируются: люди с наиболее тяжелой формой заболевания обычно не доживают до подросткового возраста, хотя при более легких формах возможно доживание и во взрослом возрасте. ^{[ 9 ]}

Ожидается , что фаза I клинических испытаний с использованием антисмыслового олигонуклеотида (известного как ION356), нацеленного на PLP1, начнется в начале 2024 года. ^{[ 10 ]}

Исследовать

В декабре 2008 года компания StemCells, Inc. получила разрешение в США на проведение первой фазы клинических испытаний человека трансплантации нервных стволовых клеток . ^{[ 11 ]} Испытание не показало значимой эффективности, и с тех пор компания обанкротилась. ^{[ 12 ]}

В 2019 году Пол Тезар , профессор Университета Кейс Вестерн Резерв, успешно применил CRISPR и антисмысловую терапию на мышиной модели Пелизеуса-Мерцбахера. ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]}^{[ 15 ]} В 2022 году Университет Кейс Вестерн Резерв заключил эксклюзивное лицензионное соглашение с Ionis Pharmaceuticals на разработку препарата для лечения этого расстройства у людей. ^{[ 16 ]}

См. также

Ссылки

^ «Запись OMIM — № 312080 — Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера; ПМД» . omim.org . Проверено 5 августа 2017 г.
^ Хобсон, Грейс; Гарберн, Джеймс (2012). «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера 1 и связанные с ней гипомиелинизирующие заболевания». Семинары по неврологии . 32 (1): 062–067. дои : 10.1055/s-0032-1306388 . ISSN 0271-8235 . ПМИД 22422208 . S2CID 25529422 .
^ «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 25 июня 2022 г.
^ Сима, ААФ; Пирсон, ЧР; Вольтьер, РЛ; и др. (2009). «Потери нейронов при болезни Пелицеуса-Мерцбахера отличаются различными мутациями протеолипидного белка 1» . Акта Нейропатол . 118 (4): 531–539. дои : 10.1007/s00401-009-0562-8 . ПМЦ 3876935 . ПМИД 19562355 . Проверено 14 января 2024 г.
^ «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера (идентификатор концепции: C0205711) – MedGen – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 3 марта 2021 г.
^ Вольф, Николь; Френч-Констан, Шарль; ван дер Кнаап, Марджо (2021). «Гипомиелинизирующие лейкодистрофии — разгадка биологии миелина» . Нат преподобный Нейрол . 17 (2): 88–103. дои : 10.1038/s41582-020-00432-1 . ПМИД 33324001 . S2CID 229182946 .
^ «Национальная медицинская библиотека» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 7 марта 2024 г.
^ «Онлайн-менделевское наследование у человека» . Университет Джонса Хопкинса.
^ Jump up to: ^а ^б «Информационная страница о болезни Пелицеуса-Мерцбахера» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта.
^ «День инноваций Ionis» . Проверено 4 октября 2023 г.
^ «Стволовые клетки, Inc» .
^ «Конец карьеры StemCells Inc., новаторской и противоречивой биотехнологии стволовых клеток» . 31 мая 2016 г.
^ Элитт, Мэтью С.; Барбер, Лилианна; Шик, Х. Элизабет; Пауэрс, Берит Э.; Маэно-Хикичи, Юка; Мадхаван, майор; Аллан, Кевин С.; Наваш, Бара С.; Невин, Закари С.; Олсен, Ханна Э.; Хитоми, Мидори; Лепейдж, Дэвид Ф.; Цзян, Вэйхун; Конлон, Рональд А.; Риго, Фрэнк; Тесар, Пол Дж. (31 декабря 2018 г.). «Терапевтическое подавление протеолипидных белков спасает болезнь Пелицеуса-Мерцбахера у мышей» (PDF) . bioRxiv : 508192. doi : 10.1101/508192 .
^ Элитт, Мэтью С.; Барбер, Лилианна; Шик, Х. Элизабет; Пауэрс, Берит Э.; Маэно-Хикичи, Юка; Мадхаван, майор; Аллан, Кевин С.; Наваш, Бара С.; Геворгян Артур С.; Хунг, Стивенфен; Невин, Закари С.; Олсен, Ханна Э.; Хитоми, Мидори; Шлатцер, Даниэла М.; Чжао, Хиен Т.; Суэйзи, Адам; Лепаж, Дэвид Ф.; Цзян, Вэйхун; Конлон, Рональд А.; Риго, Фрэнк; Тесар, Пол Дж. (01 июля 2020 г.). «Подавление протеолипидного белка спасает болезнь Пелицеуса-Мерцбахера» . Природа 585 (7825): 397–403. Бибкод : 2020Nature.585..397E . дои : 10.1038/ s41586-020-2494-3 ПМК 7810164 . ПМИД 32610343 .
^ «Исследования открывают новый подход к лечению некоторых неврологических заболеваний» . МедикалЭкспресс . 1 июля 2020 г. Проверено 1 июля 2020 г. Их исследование было опубликовано 1 июля в журнале Nature. «Доклинические результаты были впечатляющими. Мышиные модели PMD, которые обычно умирают в течение нескольких недель после рождения, смогли прожить полную жизнь после лечения», — сказал Пол Тезар.
^ «Университет Кейс Вестерн Резерв предоставляет Ionis Pharmaceuticals эксклюзивную лицензию на разработку антисмысловой терапии болезни Пелицеуса-Мерцбахера» . Ежедневник . 27 января 2022 г. Проверено 06 марта 2022 г.

Дальнейшее чтение

Уленберг, Биргит; Шуэльке, Маркус; Рюшендорф, Франц; Репутация, Нико; Кайндл, Анджела М.; Хеннеке, Марко; Тиле, Хольгер; Столтенбург-Дидингер, Гизела; Аксу, Фуат; Топалоглу, Халук; Нюрнберг, Питер; Хюбнер, Кристоф; Вешке, Бернхард; Гертнер, Ютта (август 2004 г.). «Мутации в гене, кодирующем белок щелевого соединения α12 (коннексин 46.6), вызывают заболевание, подобное Пелицеусу-Мерцбахеру» . Американский журнал генетики человека . 75 (2): 251–260. дои : 10.1086/422763 . ПМК 1216059 . ПМИД 15192806 .

Внешние ссылки

Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера - Фонд PMD
Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера. Архивировано 7 октября 2008 г. в Wayback Machine . NINDS/Национальные институты здравоохранения.
pmd в NIH / UW GeneTests

[1] «Запись OMIM — № 312080 — Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера; ПМД» . omim.org . Проверено 5 августа 2017 г.

[HobsonGarbern2012-2] Хобсон, Грейс; Гарберн, Джеймс (2012). «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера, болезнь Пелицеуса-Мерцбахера 1 и связанные с ней гипомиелинизирующие заболевания». Семинары по неврологии . 32 (1): 062–067. дои : 10.1055/s-0032-1306388 . ISSN 0271-8235 . ПМИД 22422208 . S2CID 25529422 .

[3] «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера: MedlinePlus Genetics» . medlineplus.gov . Проверено 25 июня 2022 г.

[4] Сима, ААФ; Пирсон, ЧР; Вольтьер, РЛ; и др. (2009). «Потери нейронов при болезни Пелицеуса-Мерцбахера отличаются различными мутациями протеолипидного белка 1» . Акта Нейропатол . 118 (4): 531–539. дои : 10.1007/s00401-009-0562-8 . ПМЦ 3876935 . ПМИД 19562355 . Проверено 14 января 2024 г.

[5] «Болезнь Пелицеуса-Мерцбахера (идентификатор концепции: C0205711) – MedGen – NCBI» . www.ncbi.nlm.nih.gov . Проверено 3 марта 2021 г.

[6] Вольф, Николь; Френч-Констан, Шарль; ван дер Кнаап, Марджо (2021). «Гипомиелинизирующие лейкодистрофии — разгадка биологии миелина» . Нат преподобный Нейрол . 17 (2): 88–103. дои : 10.1038/s41582-020-00432-1 . ПМИД 33324001 . S2CID 229182946 .

[7] «Национальная медицинская библиотека» . Национальные институты здравоохранения . Проверено 7 марта 2024 г.

[8] «Онлайн-менделевское наследование у человека» . Университет Джонса Хопкинса.

[nihinfo-9] Jump up to: ^а ^б «Информационная страница о болезни Пелицеуса-Мерцбахера» . Национальный институт неврологических расстройств и инсульта.

[10] «День инноваций Ionis» . Проверено 4 октября 2023 г.

[11] «Стволовые клетки, Inc» .

[12] «Конец карьеры StemCells Inc., новаторской и противоречивой биотехнологии стволовых клеток» . 31 мая 2016 г.

[13] Элитт, Мэтью С.; Барбер, Лилианна; Шик, Х. Элизабет; Пауэрс, Берит Э.; Маэно-Хикичи, Юка; Мадхаван, майор; Аллан, Кевин С.; Наваш, Бара С.; Невин, Закари С.; Олсен, Ханна Э.; Хитоми, Мидори; Лепейдж, Дэвид Ф.; Цзян, Вэйхун; Конлон, Рональд А.; Риго, Фрэнк; Тесар, Пол Дж. (31 декабря 2018 г.). «Терапевтическое подавление протеолипидных белков спасает болезнь Пелицеуса-Мерцбахера у мышей» (PDF) . bioRxiv : 508192. doi : 10.1101/508192 .

[14] Элитт, Мэтью С.; Барбер, Лилианна; Шик, Х. Элизабет; Пауэрс, Берит Э.; Маэно-Хикичи, Юка; Мадхаван, майор; Аллан, Кевин С.; Наваш, Бара С.; Геворгян Артур С.; Хунг, Стивенфен; Невин, Закари С.; Олсен, Ханна Э.; Хитоми, Мидори; Шлатцер, Даниэла М.; Чжао, Хиен Т.; Суэйзи, Адам; Лепаж, Дэвид Ф.; Цзян, Вэйхун; Конлон, Рональд А.; Риго, Фрэнк; Тесар, Пол Дж. (01 июля 2020 г.). «Подавление протеолипидного белка спасает болезнь Пелицеуса-Мерцбахера» . Природа 585 (7825): 397–403. Бибкод : 2020Nature.585..397E . дои : 10.1038/ s41586-020-2494-3 ПМК 7810164 . ПМИД 32610343 .

[15] «Исследования открывают новый подход к лечению некоторых неврологических заболеваний» . МедикалЭкспресс . 1 июля 2020 г. Проверено 1 июля 2020 г. Их исследование было опубликовано 1 июля в журнале Nature. «Доклинические результаты были впечатляющими. Мышиные модели PMD, которые обычно умирают в течение нескольких недель после рождения, смогли прожить полную жизнь после лечения», — сказал Пол Тезар.

[16] «Университет Кейс Вестерн Резерв предоставляет Ionis Pharmaceuticals эксклюзивную лицензию на разработку антисмысловой терапии болезни Пелицеуса-Мерцбахера» . Ежедневник . 27 января 2022 г. Проверено 06 марта 2022 г.

[ 1 ]

[ 2 ]

[ 3 ]

[ 4 ]

[ 5 ]

[ 6 ]

[ 7 ]

[ 8 ]

[ 9 ]

[ 10 ]

[ 11 ]

[ 12 ]

[ 13 ]

[ 14 ]

[ 15 ]

[ 16 ]

Классификация	Д МКБ - 11 : 8А44.0 МКБ - 10 : E75.2 МКБ - 9-СМ : 330,0 Опустить : 312080 МеШ : D020371 БолезниБД : 29467
Внешние ресурсы	Электронная медицина : нейро/520 Пациент из Великобритании : болезнь Пелицеуса-Мерцбахера. GARD : болезнь Пелицеуса-Мерцбахера Сирота : 702